地卓西平对局灶性脑缺血大鼠海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体的影响

目的探讨地卓西平(Dizocilpine,MK-801)对局灶性脑缺血大鼠海马N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体的影响.方法线栓法研制大脑中动脉阻断(MCAO)大鼠模型, 观察MK-801对局灶性脑缺血大鼠神经功能缺损评分、梗死体积以及脑海马NMDA受体结合位点数的影响.结果 MK-801组缺血1、6、24小时各时相NMDA受体数量明显低于模型组;缺血24小时MK-801组神经功能缺损评分及梗死体积明显低于模型组(P<0.01).结论 MK-801对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用可能与下调脑缺血后兴奋性氨基酸受体结合位点数的上调有关.     

MK-801对局灶性脑缺血再灌注大鼠细胞增殖的影响

目的 研究MK-801对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经干细胞增殖的影响.方法 60只雄性SD大鼠,随机分为正常时照组(n=6)、假手术组(n=6)、手术组(n=12)和手术MK-801不同浓度干预组(0.2、0.4、0.6、0:8、1.0和1.2 mg/kg n=36).用线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注模型,在模型制作前30 min按照不同浓度组的剂量腹腔注射MK-801,假手术组和手术对照组腹腔注射等量的生理盐水.在模型建立后第7天,通过免疫组化技术标记大鼠梗塞区大脑皮质的Brdu阳性细胞数目.结果 MK-801浓度为0.4mg/kg时,可以明显抑制内源性神经干细胞的增殖,0.8ms/ks剂量以上有显著的抑制作用,并且随着浓度升高抑制作用呈递增趋势.结论 NMDA受体拮抗剂MK-801在局灶性脑缺血后对大鼠内源性神经干细胞的增殖有抑制作用,并且随浓度的增加抑制作用增强.     

应用NMDA受体拮抗剂MK-801治疗局灶性脑缺血的实验研究

目的：研究N－甲基－D－门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂MK－801对大鼠局灶性脑缺血模型的治疗作用和治疗时窗,为临床治疗提供依据。方法：采用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉制成局灶性脑缺血模型。以[^3H]噻吩环己哌啶（[^3H]TPC）为配基,采用宏观和微观放射自显影术观察不同时间缺血组和给药组NMDA受体通道的活性变化。结果：缺血前及缺血2h内给予MK－801（0.8mg/kg体重）可有效拮抗NMDA受体的过度激活。而缺血3h后给药则无此作用。结论：MK－801对局灶性脑缺血的治疗时窗在3h以前。     

应用NMDA受体拮抗剂MK-801治疗局灶性脑缺血的实验研究

目的:研究N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801对大鼠局灶性脑缺血模型的治疗作用和治疗时窗,为临床治疗提供依据.方法:采用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉制成局灶性脑缺血模型.以[3H]噻吩环己哌啶([3H]TCP)为配基,采用宏观和微观放射自显影术观察不同时间缺血组和给药组NMDA受体通道的活性变化.结果:缺血前及缺血2 h内给予MK-801(0.8 mg/kg体重)可有效拮抗NMDA受体的过度激活.而缺血3 h后给药则无此作用.结论:MK-801对局灶性脑缺血的治疗时窗在3 h以前.     

Memantine对大鼠局灶性脑缺血损伤的长期神经保护效应

目的：探讨N-甲基-D-天门冬氨酸盐（NMDA）受体拮抗剂美金刚（MEM）对大鼠局灶性脑缺血损伤的长期神经保护作用.方法：将70只SD大鼠随机分为假手术组（n=6）和对照组,MEM5,10,20mg/kg组（n=16）.除假手术组外,其余各组动物均行线栓法阻闭大脑中动脉（MCAO）120min.MEM各组分别在脑缺血后15min腹腔注射MEM5,10,20mg/kg,对照组在脑缺血后15min腹腔注射等容积生理盐水.再灌注7d后进行神经功能评分,处死动物后行2,3,5-氯化三苯四唑（TTC）染色,测定脑梗死容积百分比,酶联免疫法检测脑组织肿瘤坏死因子α（TNFα）,白细胞介素-6（IL-6）含量.结果：再灌注7d后,神经功能评分MEM10,20mg/kg组均明显优于对照组,MEM20mg/kg组优于MEM10mg/kg组（P〈0.01）,MEM5mg/kg组与对照组相比较差异无显著性.脑梗死容积MEM10,20mg/kg组明显小于对照组,MEM20mg/kg组小于MEM10mg/kg组（P〈0.01）,MEM5mg/kg组与对照组相比较差异无统计学意义.脑组织中炎症因子TNFα,IL-6含量对照组较假手术组显著升高（P〈0.01）,MEM10,20mg/kg组较对照组明显降低（P〈0.01）.MEM5mg/kg组较对照组TNFα,IL-6含量差异无统计学意义.结论：MEM对大鼠局灶性脑缺血损伤有长期神经保护效应,此神经保护效果呈剂量依赖性,其机制可能与降低脑组织TNFα,IL-6含量相关.     

局灶性脑缺血神经行为及其相关性分析

目的 探讨神经行为学评价在局灶性脑缺血中的作用.方法 采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉阻断(MCAO)模型;分别采用分级评分和梗死灶体积测定的方法 进行神经行为学评价.结果 分别采用Nagaoka法、Bederson法、zea-Longa法和Zhang法,梗死24小时时分级评分的差别有统计学意义(P＜0.05),而采用Zausinger法,梗死24小时内分级评分差别无统计学意义;分别永久性局灶性脑缺血6小时和24小时,梗死灶体积的差别有统计学意义(P＜0.01),且脑缺血24小时时梗死灶体积与Bederson法分级评分有线性相关关系(r=0.91613,P＜0.05).结论 目前的评价方法 尚不能全面的反映脑缺血时的病理生理状态,一种能较准确地反映脑缺血的神经行为学评价方法 亟待提出.     

局灶性脑缺血神经行为及其相关性分析

目的 ：探讨神经行为学评价在局灶性脑缺血中的作用。方法：采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉阻断（MCAO）模型；分别采用分级评分．和梗死灶体积测定的方法进行神经行为学评价。结果：分别采用Nagaoka法、Bederson法、zea-Longa法和Zhang法，梗死24小时分级评分的判别有统计淡意义（P＜0．05），而采用Zausinger法，梗死24小时内分级评分差别无统计学意义；分别永久性局灶性脑缺血6小时和24小时，梗死灶体积的差别有统计学意义（P＜0．01），且脑缺血24小时梗 死灶体积与Bederson法分级评分有线性相关关系（r＝0．91613，P＜0．05）。结论：目前的评价方法尚不能全面的反映脑血时的病理生理状态，一种能较准确地反映脑缺血的神经行为学评价方法亟待提出。     

辛伐他汀对大鼠局灶脑缺血保护作用的研究

研究表明,他汀类药物(statins)不仅可降低中风发生率,且有神经保护作用,并有多种潜在改变脑血管病进程的特点[1,2]。本实验旨在观察辛伐他汀对大鼠局灶脑缺血的保护作用及其机制,报告如下。 对象与方法 1.动物及分组:雌性wistar大鼠(180-120g)24只,随机分为三组,每组8只。辛伐他汀用前与生理盐水按1mg:1ml配成混悬液。治疗组术前给予辛伐他汀5mg·kg-1·d-1灌胃,14d后参考Longa等[3]的方法制成左侧局灶性大脑中     

建立大鼠局灶性脑缺血模型的心得

一个理想的标准化动物模型应具有较高的可行性与稳定性,并且应与人类脑梗死的病理状态具有最大的相似程度.而在局灶性脑缺血的动物实验中,动物模型的制作,直接关系到实验研究的意义和价值.参照近年来国内、外有关线栓技术的文献,经过研究,我院成功地制作出大量阻断大鼠大脑中动脉的脑缺血模型,并且对神经功能进行分析评分,积累了一定的经验.     

大鼠局灶性脑缺血模型制作技术的探讨

脑血管病是威胁人类生命的3大疾病之一,且致残率甚高,是目前医学界研究的重点课题。近年来,许多研究[1,2]认为制作局灶性脑缺血模型是研究缺血性脑血管病的理想方法之一,它对探讨发病机理及药物筛选等方面有重要作用,尤其是采用阻断大鼠大脑中动脉制作缺血模型具有许多优点。为此,我们在制作动物模型方面做了如下探索。1　材料和方法1.1　材料　健康wistar大鼠10只,体重约250～350g,雌雄不限.自制鼠头固定板、307-2型齿科台式钻、LM型无影光源放大工作镜。1.2　方法　wistar大鼠经10%水合氯醛(36mg/kg)腹腔麻醉后,侧卧位,于眼眶后至耳的中…     

Effect of Xingnaojing injection on hippocampal N-methyl-D-aspartic acid receptors of focal cerebral ischemia in rats

Objective: To observe and elucidate the neuroprotective effect of Xingnaojing (XNJ) injection on hippocampal N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptors of focal cerebral ischemia in rats.Methods: Cerebral ischemia was established by occluding the middle cerebral artery with an intraluminal suture technique in rats. Neurological deficit score, infarct volume and quantity of NMDA receptors were estimated in all groups and compared.Results: After being treated with XNJ, the score decreased in the initial 6 hours and infarct volume decreased in 24 hours. And within 24 hours, the quantity of NMDA receptors obviously decreased compared with the model group (P<0. 01). It indicated that XNJ could ameliorate neurological behavior of middle cerebral artery occlusion rats and down-regulate the expression of hippocampal NMDA receptors.Conclusion: The neuroprotective effect of XNJ on focal cerebral ischemia is possibly related to down-regulating the expression of NMDA receptors in rats. Provided financial assistance by “Hundred Talented Projects” of Shanghai Health Bureau (No. 97BR016)     

MK－801对缺血性脑损伤脑线粒体呼吸功能疗效的研究

用ＭＫ－８０１这种Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（Ｎ－ｍｅｃｈｙｌＤ－ａｓｐａｒｔａｔｅ，ＮＭＤＡ）受体拮抗剂对脑缺血再灌流大鼠进行治疗，观察其阻滞兴奋性氨基酸与突触后受体结合，从而保护脑线粒体的功效。观察提示，在脑缺血及再灌流期脑线粒体呼吸功能较假手术组有非常显著的降低，用ＭＫ－８０１治疗组的脑线粒体呼吸功能较未治疗组有非常明显的改善，为治疗缺血性脑损伤提供了新的途径。     

MK－801对脑缺血大鼠神经功能缺损及脑NGF表达的影响

目的：观察MK－801对脑缺血大鼠神经功能缺损及脑神经生长因子（ NGF）表达的影响,探讨MK－801治疗脑缺血的机制。方法采用线栓法制做脑缺血大鼠模型,将大鼠分为三组：假手术组、模型组和药物组,每组各24只。药物组腹腔注射MK－801（0.6mg／kg／d）,其余注射同容积生理盐水。于注射后3天、7天、14天每组各取8只进行神经功能缺损评分及处死取脑,应用酶联免疫吸附试验（ ELISA法）测定NGF含量。结果神经功能缺损评分在第3天模型组和药物组没有显著差异,第7天、第14天药物组较模型组有显著差异（ P ＜0.01）;NGF表达在第3天模型组和药物组没有显著差异,但与假手术组有显著差异（ P ＜0.001或P ＜0.05）,第7天、第14天药物组较模型组有显著差异（ P ＜0.001或P ＜0.05）。结论MK－801通过提高脑内NGF的表达,改善运动功能状况可能是其治疗缺血性脑血管疾病的机制之一。     

局灶性脑缺血大鼠体内与体外结合[^3H]MK—801放射自显影的差别和意义

目的：比较体内与体外两种结合[^3H]MK－801的方式放射自显影在反映局灶性脑缺血大鼠脑内N－甲基－D－门冬氨酸（NMDA）受体状态上的差别和意义。方法：线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉,制成局灶性脑缺血模型。以[^3H]MK－801为配基,分别进行体内与体外受体结合实验,然后做放射自显影。结果：体内结合实验中,缺血1h、2h、4h组缺血侧损伤区纹状体、皮层[^3H]MK-801结合位点密度显著高于非缺血侧（P＜0．05）。体外结合实验中,缺血侧半脑[^3H]MK-801结合位点分布与非缺血侧无显著性差别（P＞0．05）。结论：体内受体结合实验可反映局灶性脑缺血大鼠脑内NMDA受体活性的变化,体外受体结合实验仅反映脑内存在的受体的总数量。     

MK-801对转Aβ42基因果蝇阿尔茨海默病模型的神经保护作用

目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801拮抗阿尔茨海默病(AD)果蝇模型中Aβ42诱导的神经毒作用。方法:建立转Aβ42基因果蝇AD模型,用NMDA受体拮抗剂MK-801分别干预正常对照果蝇和转Aβ42基因AD模型果蝇,在整体动物水平上进行果蝇行为学检测,分别检测各组果蝇的嗅觉短期记忆能力、攀爬能力和平均寿命。结果:与Aβ42转基因组果蝇相比,Aβ42转基因果蝇喂食MK-801组的学习记忆能力、攀爬能力、平均寿命均有显著改善(P<0.05),正常对照组和正常对照 MK801组的行为学检测无统计学差异。结论:在转Aβ42基因AD果蝇模型中,NMDA受体拮抗剂MK-801的干预有明显的神经保护作用,能减轻Aβ42诱导的神经毒作用。     

大鼠局灶性脑梗塞后神经行为和记忆障碍的实验研究

本实验将大鼠左大脑中动脉电凝制成梗塞模型，用暗环境被动回避试验和主动回避试验作为行为的观察指标，发现ＭＣＡ梗塞模型出现了学习记忆障碍，组织形态学和脑电图显示，局灶ＭＣＡ大鼠模型与人脑半球缺血性梗塞高度近似，它的建立对将来脑血管疾病障碍的治疗药选择和效果评下有着深远意义。