显微镜下睾丸切开取精术在非梗阻性无精子症治疗中的临床应用新进展

非梗阻性无精子症（non-obstructive azoospermia,NOA）约占无精子症人群的60%, 是由于各种不同原因导致的睾丸生精功能障碍,约有一半的患者无法明确病因,是男性生殖医学临床中的常见病和疑难病。得益于体外受精 胚胎移植技术的发展,尤其是卵泡内单精子注射技术的出现,理论上只需要一颗成熟的精子,胚胎试验室专家便可以通过卵泡内单精子注射技术进行体外受精,实现NOA患者孕育具有自己生物学后代的愿望。对NOA成功治疗的关键,即在于药物促进睾丸生成精子以及通过外科手术从生精功能障碍的睾丸中获取成熟的精子。 1999年Schlegel［1］报道了显微镜下睾丸切开取精术(简称“显微取精术”), 在显微镜放大作用下切开睾丸寻找可能具有生精功能的曲细精管获取睾丸精子;2001年李石华等［2］介绍了显微取精术,但当时未引起国内生殖男科专家的重视。北京大学第三医院（简称“北医三院”）生殖男科专业组在姜辉教授支持下我们手术团队自2010年开始开展显微取精术,赵连明等［3］在国内报道了从3例非嵌合型克氏综合征患者中成功获取精子并进行体外受精 胚胎移植助孕的案例;2017年毛加明等［4］进一步报道了北医三院143例非嵌合型克氏综合征行显微取精的临床结果。迄今为止,我们已在北医三院对NOA患者成功开展了逾800例次的显微镜下睾丸切开取精术,在国内外会议中数十次进行了技术介绍和推广,并在国内很多大型生殖医学中心进行了显微取精手术演示。随着国内男性生殖显微外科的发展,以及北医三院等多个领先单位的推广,国内已经有20余家单位常规开展了显微取精术,并且还在不断有单位刚刚或准备开展这一手术,对国内男性生殖医学的发展起到了推动作用。 国内外的多项临床研究已经明确表明,显微取精术较传统的睾丸穿刺取精、睾丸切开取精、地图式睾丸切开取精等术式,不仅最大范围和最大程度地探查了睾丸生精情况,明显地提高了精子获得率,而且在显微镜放大的帮助下能够减少对睾丸血管的损伤,减少从睾丸组织中提取的组织量,能最大程度地降低对睾丸的损伤,保护睾丸的功能。作为有效、安全、也是必须的治疗手段,显微取精术已经成为NOA患者手术取精的重要手段。 本文将结合近年来国内外发表的关于显微取精术的专业文献,以及我们在临床实践中遇见的问题和积累的经验,介绍显微取精术在NOA患者中的临床应用。     

非梗阻性无精子症患者的精子获得率及其预测指标——16年文献Meta分析

目的:探讨非梗阻性无精子症(NOA)患者的取精技术及其精子获得率,并评价不同的睾丸病理类型、临床和/或生化检测指标对其精子获得率的预测作用.方法:通过MEDLINE计算机检索系统检索1990～2006年的相关文献,采用分类变量资料的Meta分析方法(Peto法)进行Meta分析.结果:睾丸活检取精技术(TESE)是从NOA患者睾丸获取精子成功率最高的方法,其精子的获得率与其睾丸的病理类型密切相关.目前尚没有可操作的临床及生化检测指标用以预测NOA患者的精子获得率.结论:通过睾丸细针穿刺抽吸活检技术(TEFNA)来判断NOA患者睾丸的病理类型及其生精功能,从而预测其外科取精技术的成功率,是制订NOA患者治疗方案之前最好的选择.     

非梗阻性无精子症患者的精子获得及其预测指标的荟萃分析

目的 探讨非梗阻性无精子症(NOA)患者的取精技术、精子获得率及其预测指标.方法 通过Cochrane图书馆、中国学术期刊网(CNKI)、MEDLINE计算机检索系统检索1990-2008年的相关文献,摘录相关内容,进行荟萃分析.结果 共纳入25篇文献.分别比较睾丸细针穿刺抽吸活检技术(TEFNA)与睾丸活检(TESE)、TESE与显微切割睾丸取精术(mTESE)的精子获得率(23.0%vs 52.2%,35.7%vs 54.6%;RR:0.49,0.70;95%可信区间:0.41～0.60,0.50～0.98;均P<0.05),差异有统计学意义.NOA患者精子的获得与其睾丸不同的病理类型密切相关,精子发生低下、精子成熟阻滞、唯支持细胞综合征的精子获得率分别为76.7%、46.2%、32.8%(三者间比较,RR:1.65,2.40,1.50;95%可信区间:1.21～2.91,1.85～6.90,1.02～2.26;均P<0.05).漏斗图分析未能避免发表偏移.结论 在综合考虑可能影响评价结果 的前提下,mTESE是从NOA患者睾丸获取精子成功率较高的方法 ;先明确NOA患者睾丸的病理类型,预测患者行辅助生殖技术前睾丸取精的结果 ,可能是制订NOA患者治疗方案之前较好的选择.     

Y染色体无精子症因子c区缺失男性不育患者同步显微取精术后行卵胞浆内单精子显微注射的临床结局

目的：评价同步显微镜下睾丸切开取精术结合卵胞浆内单精子显微注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)对Y染色体长臂上无精子症因子c区(azoospermia factor c region, AZFc)缺失所致男性不育患者的临床治疗效果,指导AZFc缺失男性不育患者的临床治疗。方法：回顾性分析了自2015年1月到2019年12月因AZFc缺失所致男性不育患者在北京大学第三医院生殖医学中心行显微取精术的临床资料,追踪随访了同步显微取精手术中成功获取精子的患者使用睾丸精子行ICSI助孕的临床结局,比较了首次同步显微取精术与第二次同步显微取精术患者的临床结局,包括受精率、临床妊娠率、流产率和活产率等。结果：共有195例AZFc缺失的男性不育患者接受显微取精术,其中14例为隐匿性精子症,术中均成功发现精子,精子获得率为100%(14/14);181例为非梗阻性无精子症(non-obstructive aoospermia, NOA), 122例成功发现精子,精子获得率为67.4%(122/181),余59例NOA患者在显微取精术中未发现精子,占32.6...     

睾丸切开显微取精结合单精子卵泡浆内注射胚胎移植临床妊娠1例

目的探讨非梗阻无精子症的治疗方法。方法睾丸切开显微取精结合单精子卵泡浆内注射胚胎移植。结果对于睾丸穿刺未获得精子者应用该技术获得临床妊娠。结论睾丸切开显微取精应用在非梗阻性无精子症的患者中能够获得较理想的结局。     

非嵌合型克氏综合征患者显微取精成功3例报告

目的:探索非嵌合型克氏综合征(Klinefelter syndrome,KS)患者生育的方法,为此类患者拥有自己遗传学意义的后代寻找出路。方法:对在北京大学第三医院就诊的3位非嵌合型克氏综合征患者实施显微镜下睾丸切开取精术。结果:3例患者,年龄分别为31、36和23岁,均多次检查无精子,双侧睾丸大小分别3 mL、1 mL和4 mL;卵泡刺激素、促黄体生成素均明显升高,睾酮水平均下降;染色体核型均为47,XXY。2例患者在手术中找到形态基本正常的精子,仅行单侧睾丸切开取精术,术后培养后可见活动精子,冷冻保存。1例患者行双侧睾丸切开取精术,手术中未找到精子,术后再次寻找,找到少量精子,培养后未见活动精子,形态差,未冷冻保存。结论:非嵌合型克氏综合征患者虽睾丸小,生精功能减弱,但尚有一部分患者可以通过显微取精的方式获得精子。     

不同外科手术取精方法与精子发生对无精子症患者卵泡浆内单精子显微注射临床结局的影响

目的 通过对无精子症患者卵泡浆内单精子显微注射(ICSI)临床结局的分析,探讨不同外科手术取精方法与睾丸精子发生对ICSI临床结局的影响.方法 回顾性分析112个梗阻性无精子症(OA)患者和42个非梗阻性无精子症(NOA)患者ICSI周期的临床结局.OA组分为2个亚组51个经皮附睾穿刺(PESA)周期与61个睾丸细针睾丸穿刺(TEFNA)周期ICSI周期.统计学方法采用t检验和χ2检验.结果 TEFNA组与PESA组比较,受精率、卵裂率、临床妊娠率及流产率差异均无统计学意义;而NOA组较OA组受精率、卵裂率、临床妊娠率显著降低,而2组间流产率未见统计学差异.结论 无精子症患者ICSI临床结局受到睾丸精子发生状态而非取精手术方法的影响.     

睾丸穿刺活检对特发性非梗阻性无精子症患者显微取精成功率的影响

目的：探讨特发性非梗阻性无精子症患者中,睾丸穿刺活检对显微取精成功率的预测作用。方法：回顾性分析了从2014年1月至2017年8月在北京大学第三医院生殖医学中心接受显微取精术的特发性非梗阻性无精子症患者的临床资料,并对是否行诊断性穿刺活检、以及不同穿刺活检结果患者的精子获得率进行分析,探讨睾丸穿刺活检结果对显微取精成功率的预测作用。结果：共237例接受显微取精术的特发性非梗阻性无精子症患者入选研究,总体的精子获得率为25.7%。未行诊断性睾丸穿刺活检的103例患者与行诊断性睾丸穿刺活检的134例患者精子获得率分别为26.2%和25.4%,两组间比较差异没有统计学意义（P>0.05）;两组睾丸体积和血清卵泡刺激素水平分别为（4.3±1.4） mL vs. （8.5±2.4） mL和（36.1±5.2） IU/L vs. （26.1±3.5） IU/L,组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。在睾丸穿刺活检的患者中,术中镜检及术后病理均偶见少量精子患者的精子获得率为100.0%（7/7）, 术中镜检或术后病理可见精子的患者,精子获得率为47.2%（17/36）, 术中镜检及术后病理均未见精子的患者,精子获得率为11.0%（10/91）, 3组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：睾丸体积较小的特发性非梗阻性无精子症患者仍有一定机会通过显微取精术发现精子;睾丸穿刺活检结果（包括术中镜检及术后病理能否发现精子）对后期进行显微镜下睾丸切开取精有一定的预测作用,其中术中镜检及术后病理均未见精子的患者,显微取精术找到精子的概率较低。     

不同来源的精子行ICSI妊娠结局分析

目的 对少弱畸精子症患者精液精子、梗阻性无精子症(OA)患者睾丸精子和非梗阻性无精子症(NOA)患者睾丸精子行ICSI,观察3种不同来源精子的受精率、种植率和妊娠率.OA和NOA患者均采用睾丸精子抽吸术获取睾丸精子.方法 本文回顾了本院2007至2010年就诊的934对夫妇行ICSI,包括用精液精子ICSI 619对夫妇,OA 268对夫妇,NOA 47对夫妇.3组分别有569对、237对和42对夫妇进行胚胎移植.结果 重度少弱畸精子症、OA和NOA组的男女双方年龄、Gn平均用量和平均成熟卵泡数无明显差异.少弱畸精子症和OA组平均正常受精卵子数和种植率,两组的临床妊娠率也没有明显差异.NOA组正常受精卵子数和种植率与少弱畸精子症和OA组均有明显差异.在三组移植胚胎数没有差异的情况下,NOA组的临床妊娠率也明显低于少弱畸精子症和OA组.结论 本文说明非梗阻性无精子症患者睾丸精子行ICSI的受精率、种植率和临床妊娠率劣于精液精子和梗阻性无精子症患者睾丸精子.     

显微镜下睾丸取精术治疗非梗阻性无精子症的手术结局及其预测指标分析

目的 探讨显微镜下睾丸取精术(m-TESE)在非梗阻性无精子症(NOA)治疗中的应用,并分析影响手术结局的因素和预测指标.方法 回顾性收集2017年6月-2020年1月在上海交通大学附属第一人民医院就诊的677例NOA患者资料,统计患者手术结局,分析患者无精子症相关病因分类、年龄、性激素[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成...