5-HT6R信号转导通路及在物质成瘾研究中的新进展

5-羟色胺受体6(5-hydroxytryptamine receptor 6, 5-HT₆R)是5-羟色胺受体(5-hydroxytryptamine receptor, 5-HTR)家族中的一员,主要分布于脑内。5-HT₆R通过与不同G蛋白偶联,介导细胞内的信号通路,进而在疼痛、认知记忆和物质成瘾中发挥调控作用。本文综述了5-HT₆R在脑神经内亚细胞定位、新发现的信号转导通路(包括5-HT₆R-mTOR、Cdk5和Nova1)、体内对多种生物学过程及物质成瘾记忆调控,以期为深入研究5-HT₆R调控物质成瘾机制和促进成瘾靶向治疗提供新的思路。     

5-羟色胺系统与药物成瘾的关系研究进展

1 前言 药物成瘾是一种涉及到中枢神经系统功能变化的精神疾病,研究证明与多种神经递质密切相关,如多巴胺(dopamine,DA)系统在药物奖赏效应中的作用.5-羟色胺(serotonin,5-HT)系统起源于中缝核投射到黑质纹状体、边缘系统和皮层.     

5-羟色胺受体相关药物在临床治疗领域中应用

5-羟色胺（5-HT）是体内的一种多功能的生理活性物质。已知人类至少存在7种5-HTR,即5-HT1R、5-HT2R、5-HT3R、5-HT4R、5-HT5R、5-HT6R和5-HTTR,每个类型又分为若干亚型。广泛分布于体内许多部位,与焦虑,抑郁,攻击,强迫行为等机能障碍和反应影响人的睡眠,性欲、食欲、情感、痛觉、自主活动控制、消化等多种生理疾病的发病机制有关。     

5-羟色胺（5-HT）1A受体配体的研究进展

5-羟色胺（5-HT）是重要的神经递质，5-HT受体（5-HTR）在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用，是重要的药物靶标。5-HT1A受体（5-HT1AR）是众多5-HTR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体，研究5-HT1A受体配体（5-HT1ARL）对于临床上治疗焦虑、抑郁、疼痛等疾病都具有重要的价值。该文主要从5-HT1ARL结构类型的角度综述5-HT1ARL的最新研究进展，并简要介绍定向多靶标配体的研究成果，展望5-HT1ARL药物的开发前景。     

药物成瘾行为相关学习记忆的研究现状

<正>非法药物使用早已成为一个困扰全球的世界性难题,世界毒品报告指出2014年全球共有2.46亿人在使用某种非法药物~([1])。近年来,毒品滥用问题在人群中有愈演愈烈之势,海洛因等阿片类传统毒品的滥用问题仍未得到较好的控制,冰毒、麻古等新型毒品的毒情却在不断严峻:报告显示至2015年底,我国仅登记在册的吸毒人员就已达295.5万     

5-羟色胺受体途径是对乙酰氨基酚人体镇痛作用的重要机制

尽管对乙酰氨基酚作为镇痛药物广泛用于人类疼痛的治疗，其类似阿司匹林样外周镇痛作用的机制（抑制环氧合酶）也得到了一定的认同，但对乙酰氨基酚镇痛作用的确切机制仍不十分明确。临床前的动物实验已经表明，对乙酰氨基酚镇痛作用可被5-HT3受体阻断剂托烷司琼（tropisetron）消除，表明其作用的机制和5-羟色胺受体系统密切相关。     

药物致5-羟色胺综合征1例报告及文献分析

目的：探讨药物致5-羟色胺综合征的临床特点及原因,为临床合理用药提供参考。方法： 报道我院1例疑似氟西汀致5-羟色胺综合征的病历,并通过检索1994～2013年国内医药期刊报道的相关文献进行统计和分析。结果：文献报道以及我院氟西汀致可疑5-羟色胺综合征共40例,其中14例是单用一种药物引起的,其余26例都是联合用药引起。5-羟色胺综合征大部分发生在用药24 h内（42.5%）。经停药及对症治疗后大部分病例（95%）症状缓解。结论：药物引起5-羟色胺综合征时有发生,临床应用时应密切关注患者的变化,以减少不良反应的发生。     

5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的应用与展望

肺动脉高压是一组由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为特征的病理生理综合征。临床表现为右心室功能不全,预后不良,严重者可发生右心衰竭而死亡。本文主要综述了5-羟色胺与肺动脉高压的关系及5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的作用,展望了5-羟色胺受体拮抗剂可能是一类有潜力的新型治疗肺动脉高压的药物。     

卵巢激素对大鼠结肠组织5-羟色胺受体3的影响

目的　研究不同卵巢激素水平对去卵巢大鼠动物模型结肠组织 5 羟色胺受体 3 (5 HT3 receptors ,5 HT3R )的影响。方法　 2 4只成年♀SD大鼠 ,随机分为 3组 :假手术(Sham)组、去卵巢 (OVX )组、去卵巢加雌激素和孕激素(OVX +E2 +P)组 ,每组 8只。 4wk后观察 1h大鼠排便和玻璃小球排出情况 ;并采用RT PCR方法 ,检测 3组大鼠结肠组织 5 HT3RmRNA的表达。结果　OVX组大鼠较Sham组及OVX +E2 +P组排便量增加 ,玻璃小球排出时间缩短 (P <0 0 1) ;OVX组与Sham组及OVX +E2 +P组比较 ,5 HT3RmRNA的表达明显增加 (P <0 0 1) ;OVX +E2 +P组与Sham组比较 ,5 HT3RmRNA的表达减少 (P <0 0 1)。结论　卵巢激素对胃肠道 5 HT3R的调节方面有重要作用     

组胺对药物成瘾的调节作用及其机制

组胺能神经元胞体在中枢神经系统中仅存在于下丘脑乳头结节核,但其神经纤维在脑内广泛投射。许多研究表明,成瘾性药物会引发下丘脑、纹状体等部位内组胺水平的变化;组胺在药物成瘾过程中具有重要作用;组胺能系统与多巴胺能系统、NMDA受体系统、乙酰胆碱能系统和GABA能系统之间存在着相互作用,这些研究成果或许为药物成瘾的临床治疗提供了一条新思路。     

5-羟色胺5-HT_(2C)受体激动剂抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮诱导的戒断行为

目的观察5-羟色胺2C受体(5-HT2CR)激动剂WAY对吗啡依赖小鼠纳洛酮诱导戒断症状的防治作用,探讨5-HT2CR在吗啡成瘾导致的躯体依赖中的作用。方法采用Etho Vision动物行为分析系统观察5-HT2CR激动剂WAY对正常小鼠自发活动的影响;剂量递增法诱导小鼠吗啡依赖模型,观察WAY对吗啡依赖小鼠纳洛酮诱导戒断症状的影响。结果 WAY(0.5、0.75、1.0 mg·kg-1,i.p.)对小鼠自发活动没有明显影响。慢性吗啡诱导依赖小鼠运动距离、速度和跳跃等行为活动增加。WAY(0.5、0.75、1.0 mg·kg-1)和可乐定(0.2 mg·kg-1,i.p.)对吗啡依赖小鼠纳洛酮催促出现的打洞、跳跃、清理皮毛、站立、"湿狗"样抖动、摇头、清理脸部、抓挠戒断症状有明显的抑制作用(P<0.05)。结论药物激活5-HT2CR可明显的抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促的戒断症状。5-HT2CR可能是潜在的治疗吗啡躯体依赖、渴求和复吸的靶点。     

中药石菖蒲对脑内单胺类神经递质5-羟色胺水平的影响

目的:观察石菖蒲各提取部分对小鼠大脑内5-羟色胺(5-HT)含量的影响。方法:通过给小鼠灌服石菖蒲不同提取部分,用高效液相色谱-电化学检测法分别测定小鼠大脑内5-HT的含量,研究石菖蒲各提取部分对5-HT含量的影响。结果:小鼠灌服石菖蒲后大脑内5-HT的含量变化如下:石菖蒲挥发油组,石菖蒲水煎液及全方组5-HT的含量均比空白组显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。结论:石菖蒲可显著增加小鼠大脑内5-羟色胺的含量,以此推测石菖蒲很可能通过上调脑内5-HT水平,促进血脑屏障的开放。     

茶色素对吗啡成瘾小鼠脑内去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺和β-内啡肽的影响

目的:探索茶色素对吗啡依赖小鼠脑内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和β-内啡肽(β-EP)的影响。方法:建立吗啡依赖模型,采用催促戒断治疗实验测定小鼠跳跃反应次数。运用高效液相法测定下丘脑,脑干和大脑皮质内NE、DA、5-HT含量,采用放射免疫法测定大脑皮质内β-EP含量。结果:茶色素12.5,25,50,100 mg.kg-1组均显著降低吗啡依赖小鼠的跳跃次数。降低吗啡依赖小鼠下丘脑中NE和DA的含量。降低吗啡依赖小鼠大脑皮质内β-EP含量。但对下丘脑,脑干和大脑皮质内的5-HT含量没有明显影响。结论:茶色素能降低吗啡依赖小鼠的跳跃次数,其机制可能与茶色素降低吗啡依赖小鼠下丘脑中NE和DA及大脑皮质β-EP含量相关。     

脑室内注射5-羟色胺受体激动剂对正常清醒大鼠排尿反射的影响

目的 探讨脑室内注射5-羟色胺(5-HT)受体激动剂对正常清醒大鼠排尿反射的影响.方法 SD大鼠30只随机分为5组,将PE-50聚乙烯导管分别插入大鼠膀胱顶部及右侧脑室进行膀胱测压与药物注入.在脑室内分别注入5-HT、5-HTlA受体激动剂8-OH-DPAT、5-HT2受体激动剂1-甲基-5-HT、5-HT3受体激动剂...     

作用于5-羟色胺受体的抗偏头痛药物的研究进展

偏头痛是世界范围内致残的主要原因。5-羟色胺（5-HT）受体在偏头痛中发挥不可替代的作用,其中5-HT1、5-HT2、5-HT3和5-HT7受体是在偏头痛、神经性疼痛中研究最多的受体。偏头痛的早期治疗药物包括特异性药物,如曲坦类药物和麦角类生物碱。拉米地坦作为一种5-HT1F受体激动剂在不同人群中具有较好优势。总结了5-HT受体参与偏头痛的发病机制和药物作用机制,归纳了作用于5-HT受体的抗偏头痛药物曲坦类药物、麦角类生物碱和拉米地坦,以期为偏头痛治疗提供新的思路。     

利奈唑胺联用5-羟色胺能药物致5-羟色胺综合征文献病例分析

目的:了解利奈唑胺联用5-羟色胺能药物致5-羟色胺综合征（SS）的临床特征。方法:检索国内外数据库（截至2021年2月）,收集利奈唑胺联用5-羟色胺能药物致SS的病例报告类文献,记录患者基本情况（性别、年龄、基础疾病等）、利奈唑胺和5-羟色胺能药物用药情况（用药原因、用法用量、药物洗脱期等）以及SS的发生时间、临床表现...     

5羟色胺受体亚型研究进展

本世纪50年代,Gaddum等首次提出5羟色胺(5一Hydyoxytryptamine 5一HT)受体存在异型性。近30年来,从药理学、生物化学及分子生物学等方面对5一HT受体讲行了广泛的研究,目前已区分出多种特性各异的5-HT受体亚型,本文就有关这方面的某些进展作一介绍。 5一}tT受体亚型分型 1957年,Gaddum JH等‘l’发现各种麦角衍生物拮抗5一HT对不同生物标本收缩反应的强度不同,认为在豚鼠回肠存在两型5一HT受体。一型位于肠肌的神经末梢-卜参与去极化作用,称为“M”型,另一型位于回肠肌肉中,参与肠肌的收缩,称为“D”型。以后相继发现其他平滑肌(大鼠…     

豚鼠肠系膜下神经节细胞的5-羟色胺快去极化反应及其受体亚型

我们[1] 及一些学者[2 ,3 ] 以往的工作表明 ,5 ＨＴ可使大部分豚鼠交感椎前神经节细胞出现快、慢去极化反应 ,但迄今为止尚未完全明确这一去极化反应由何种 5 ＨＴ受体亚型介导。本工作旨在应用离体神经节细胞内记录 ,观察不同5 ＨＴ受体亚型拮抗剂对豚鼠肠系膜下神经节 (ＩＭＧ)细胞5 ＨＴ去极化反应的影响 ,并观察 5 ＨＴ3受体亚型激动剂对豚鼠ＩＭＧ细胞膜电位的作用 ,以期阐明 5 ＨＴ快去极化究竟是由何种 5 ＨＴ受体亚型所介导。1　材料与方法实验用豚鼠 6 3只 ,♀♂不拘 ,体重 2 0 0～ 30 0 ｇ。击豚鼠后脑致昏并颈动脉放血处…     

5-羟色胺受体基因多态性与海洛因依赖的关系

目的獉獉:探讨5-HT1A受体基因(5-HTR1A)-1019C/G、5-HT1B受体基因(5-HTR1B)-681G/C、5-HT6受体基因(5-HTR6)-267C/T的多态性与海洛因依赖易感性的关系。方法獉獉:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测70例海洛因依赖者(轻度依赖者、重度依赖者)和108例健康对照者的3个基因位点的基因型。结果獉獉:海洛因轻度依赖组和重度依赖组、依赖组和对照组之间3个位点的基因型和等位基因频率均无显著性差异。结论獉獉:没有证据表明5-HTR1A-1019C/G、5-HTR1B-681G/C和5-HTR6-267C/T的多态性与海洛因依赖易感性有关。