P2X嘌呤受体及其调节

P2受体广泛分布于全身多种组织和系统中，根据其分子结构和信号转导机制的不同分为P2X和P2Y受体，现在人们普遍认为P2X是配体门控性阳离子通道，P2Y是G-蛋白耦联受体。最初对P2X受体的研究仅局限在药理学的研究，到10世纪中期相继克隆出7种P2X受体亚基之后，对它的研究才突飞猛进。本文主要对近年来P2X受体的结构、分布及其调节进行综述。     

糖尿病痛性神经病变的研究进展

糖尿病痛性神经病变(painful diabetic neuropathy,PDN)是一种感觉性周围神经病变。糖尿病神经病变的疼痛机制与初级感觉神经元和外周轴突通路的损伤产生过度兴奋和自发的异常放电相关。文中就PDN的病理机制、诊治进展进行综述。     

P2X受体介导的神经病理痛的研究进展

<正>神经病理痛是临床上常见病症,对人身心健康危害较大,其发病机制尚不清楚,目前无有效的治疗手段,加之慢性神经病理痛持续时间长,其研究成为疼痛领域的热点和重点。三磷酸腺苷(ATP)是一种重要的疼痛信号物质,ATP可作用于P2X受体产生效应。应用神经病理痛动物模型,观察到P2X受体在神经病理痛的痛觉形成、传导和调节中有着重要作用,有望成为神经病理痛治疗的新作用位点。     

α-硫辛酸治疗2型糖尿病痛性神经病变

目的评价α-硫辛酸对2型糖尿病痛性神经病变的疗效。方法2型糖尿病痛性神经病变患者48例,随机分为α-硫辛酸治疗组（治疗组）26例,甲钴胺治疗组（对照组）22例。比较治疗前后自发性神经痛、运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）、踝肱指数（ABI）等指标的改变。结果两组患者治疗后自发性神经痛均有明显改善,治疗组和对照组治疗有效率分别为88.5%（23/26）和63.6%（14/22）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组神经传导速度的改善较对照组明显,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组踝肱指数（ABI）较治疗前显著改善（P〈0.05）,对照组治疗前后比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论α-硫辛酸可明显改善糖尿病痛性神经病变。     

2型糖尿病并发痛性糖尿病神经病变的影响因素研究

背景　痛性糖尿病神经病变（PDN）是糖尿病常见的并发症之一,但常被忽略或误诊,如果对糖尿病并发疼痛的危险因素缺乏认知,则易造成延误治疗。目的　探究2型糖尿病（T2DM）并发PDN的影响因素,为临床早期干预、积极预防提供对策。方法　选取2016年1月-2019年12月于安庆市立医院内分泌科住院的符合研究标准的T2DM患者273例,根据其有无PDN分为单纯糖尿病组（NPDN组,n=185）及T2DM并发PDN组（PDN组,n=88）。比较两组患者一般资料及实验室检查指标,采用多因素非条件Logistic回归分析探究T2DM并发PDN的影响因素。结果　PDN组患者年龄大于NPDN组,T2DM病程长于NPDN组,体质指数（BMI）、糖尿病视网膜病变（DR）发生率、糖尿病肾病（DKD）发生率、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）高于NPDN组,餐后1 hC肽（1 hCP）、餐后2 hC肽（2 hCP）低于NPDN组（P<0.05）。多因素非条件Logistic回归分析结果显示,T2DM病程〔OR=1.079,95%CI（1.003,1.160）〕、DR〔OR=7.524,95%CI（1.363,41.541）〕、DKD〔OR=3.547,95%CI（1.134,11.095）〕、FPG〔OR=1.831,95%CI（1.384,2.422）〕、HbA1c〔OR=2.468,95%CI（1.694,3.596）〕是T2DM并发PDN的影响因素（P<0.05）。结论　T2DM病程、DR、DKD、FPG、HbA1c是T2DM并发PDN的影响因素,临床应注意积极预防、早期干预存在上述影响因素的T2DM患者。     

P2X2嘌呤受体缺乏对糖尿病视网膜病变的保护作用

目的 探讨P2X2嘌呤受体在糖尿病视网膜病变过程中的变化及其缺乏对神经节细胞的保护作用。方法30只野生型（WT）和30只P2X2基因敲除（P2X2-/-）C57/Bl6雄性小鼠分为正常WT组、正常P2X2-/-组、糖尿病WT组和糖尿病P2X2-/-组,每组各15只。WT或P2X2-/-小鼠通过单次注射链脲佐菌素(160 mg·kg-1)诱发糖尿病。分别在血糖诱导前、STZ注射后1和8周,采用定量RT-PCR检测视网膜P2X2 mRNA表达,用免疫组织化学方法检测WT小鼠糖尿病视网膜病变过程中P2X2在视网膜的分布,用兔多克隆抗βⅢ微管蛋白免疫染色视网膜评估正常和糖尿病WT和P2X2-/-小鼠的视网膜神经节细胞（RGC）存活率。结果 P2X2主要位于视网膜神经节细胞层（GCL）、内核层（INL）和外核层（ONL）;与诱导前相比,正常WT组小鼠在各观察时点视网膜中P2X2 mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05）。糖尿病WT组小鼠在STZ注射后1、8周视网膜中P2X2 mRNA表达显著高于诱导前和正常WT组（P<0.001）。糖尿病WT组与糖尿病P2X2-/-组小鼠的视网膜总厚度及外丛状层（OPL）、ONL、内丛状层（IPL）、INL的厚度差异无统计学意义（P>0.05）。兔多克隆抗βⅢ微管蛋白对全视网膜进行免疫染色结果显示,糖尿病显著降低了WT小鼠视网膜中RGC的总数（P<0.05）,但不影响P2X2-/-小鼠视网膜中RGC的总数。与糖尿病P2X2-/-组小鼠相比,糖尿病WT组小鼠视网膜中TLR4和IL-1β免疫反应性和视神经小胶质细胞显著增加（P<0.05）。结论 P2X2嘌呤受体在糖尿病早期视网膜和视神经炎性损伤中起作用,表明P2X2嘌呤受体可能是一个有吸引力的药物靶点。     

α-硫辛酸对2型糖尿病痛性神经病变的疗效观察

目的:观察α-硫辛酸对糖尿病痛性神经病变的疗效.方法:随机选择38例2型糖尿病痛性神经病变的患者,应用α-硫辛酸观察疼痛缓解情况,并与36例对照进行比较.结果:α -硫辛酸组有效率显著高于对照组(P<0.05).结论:α-硫辛酸可明显改善2型糖尿病痛性神经病变.     

P2Y及P2Y2受体的研究进展

嘌呤P2受体家族是比较复杂的受体家族之一,可分为门控离子通道P2X受体和G蛋白偶联P2Y受体,目前已有7种P2X受体和8种P2Y受体被克隆。随着分子生物技术的发展,P2Y受体的研究取得了明显的进展,P2Y受体在体内分布广泛,功能复杂,迄今为止已从人体组织细胞克隆出的P2Y受体分别为P2Y1,2,4,6,11,12,13．14。P2Y2受体作为P2Y受体的一个重要亚型,与诸多生理功能密切相关,日趋受到人们的重视。本文针对P2Y受体和P2Y2受体的分子结构特征,分类和生理功能等方面进行综述。     

P2X嘌呤受体及其调节

三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)是细胞内的组成成分和能源物质,又是一种组织中发挥生物学作用的信号分子.ATP受体在嘌呤受体分类中属于P2嘌呤受体(P2受体).随着P2X受体结构的逐步阐明和7种亚基的相继克隆,P2X受体的许多功能被发现,尤其是一些物质对它调制作用的研究是近年人们关注和研究的焦点,这些研究有可能为临床制药和一些疾病机制的研究提供新思路.     

痛性糖尿病神经病变药物治疗现状和进展

痛性糖尿病周围神经病变（PDN）是糖尿病的一个常见的并发症。目前痛性糖尿病周围神经病变仍没有确切的治疗手段。笔者就PDN的药物治疗进展进行综述,认为联合采用血糖的控制、针对发病机制的治疗和针对疼痛发生机制的治疗,也许是治疗和延缓痛性糖尿病神经病发展的最佳策略。     

基于PKC通路调控的P2X3受体在疼痛中的研究进展

疼痛作为临床上最常见的症状之一,极大地影响了患者的行为与情绪。本文总结了目前P2X3受体基于PKC通路在疼痛机制中的研究,为疼痛的研究和治疗提供思路。     

Epac1与神经性疼痛的研究进展

鸟嘌呤核苷酸转化因子交换蛋白1(Epac1)是一种新型的环腺苷酸传感器,调节细胞的几个关键过程,如Ca~(2+)调控、肌肉收缩、细胞分泌、离子通道传递、学习与记忆、细胞的生长和分化、凋亡和炎症。Epac1在神经性疼痛的进展中发挥关键作用,Epac1激活有助于神经性疼痛引起的异常性疼痛的进展,具体信号转导机制尚不清楚,可能与激活蛋白激酶C、丝裂原活化蛋白激酶以及Ca~(2+)内流有关。Epac1在神经疼痛的研究仅限于动物实验和细胞实验,未来有望在人体进行试验研究,使其成为治疗神经性疼痛的新靶点。     

N-甲基-D-天门冬氨酸受体在神经病理性疼痛中的作用

大量研究表明激活中枢神经系统N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体在神经病理性疼痛的产生和维持中起重要作用,NMDA受体拮抗剂可以有效地缓解疼痛.因此对NMDA受体亚基特异拮抗剂特别是对NR2B拮抗剂的研究有可能成为未来的研究热点.本文综述了NMDA受体的分布及其特异性亚基在疼痛中的作用,从而为临床治疗神经病理性疼痛提供新的靶点.     

Toll样受体在神经病理性疼痛中的作用

Toll样受体(TLR)是Ⅰ型跨膜蛋白质,是天然免疫细胞膜上最重要的模式识别受体,可以识别内源性分子。内源性分子可通过死亡细胞释放、应激细胞分泌、细胞外基质降解释放等使组织损伤。多项研究表明,脊髓胶质细胞表达的TLR参与神经病理性疼痛的发病机制,是神经病理性疼痛的潜在治疗标靶。研究TLR在神经病理性疼痛中的作用,可以为临床治疗疾病提供新的思路。     

微RNA-132在神经病理性疼痛中的研究进展

神经病理性疼痛(NPP)是目前临床诊疗工作面临的巨大挑战。其由疾病或者损伤累及躯体感觉系统而引起,典型的临床表现可为自发痛、诱发痛、痛觉过敏及痛觉超敏。微RNA(miRNA/miR)在NPP的发生、发展中具有重要作用。其中,miR-132作为人体比较稳定的miRNA,在与神经相关的组织中广泛存在。miR-132是神经营养的重要调节剂,与树突的形成和神经可塑性有关。它通过作用于甲基Cp G结合蛋白2,影响脑源性神经营养因子的表达,参与NPP的发生和发展。因此,研究miR-132在NPP中的作用,能为今后的临床治疗提供新的生物标志物和基因治疗靶点。     

加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的研究进展

加巴喷丁系新型抗癫痫药,近年来成为治疗神经病理性疼痛(NPP)的一线用药,如治疗带状疱疹后神经痛、糖尿病痛性神经病变、癌性NPP等。虽然加巴喷丁治疗NPP的确切机制仍不明确,但是更多的证据倾向于对N-甲基-D-天冬氨酸受体和钙通道拮抗两种机制。加巴喷丁治疗NPP是安全的,患者有较好的耐受性,最常见的不良反应是眩晕、嗜睡。现就近年来国内外应用加巴喷丁治疗NPP的研究进展予以综述。     

P2受体与疼痛的实验研究

嘌呤与嘧啶受体(受体)分为P1和P2受体两大类。P1受体又称为腺苷受体；P2受体是ATP，UTP及其类似物激活的受体，其亚型分为P2X(离子通道型受体)和P2Y(G-蛋白偶联型受体)。P2受体通过与其内源性配体核苷酸结合，参与机体组织器官多种功能的调节，在疼痛病理状态(如神经病理性痛、急性疼痛、炎性痛及内脏痛等)，P2受体发挥着重要的介导作用。P2X3受体在感觉神经元中高度表达，通过P2X3受体基因敲除方法，P2X3受体反义寡核苷酸技术和一种新的选择性P2X3受体拮抗剂A-317491的应用，表明P2X3受体在痛觉中发挥重要作用；异聚体P2X2／3受体也涉及疼痛。P2Y受体的某些亚型在感觉神经元中高度表达及其介导的作用，也表明P2Y受体与痛觉有关。P2Y1和P2Y2受体能够引起类似于伤害性反应的细胞兴奋性，P2Y6受体可能是抗损伤。P2受体各亚型的激动剂和拮抗剂有可能为痛觉等病理状态发现新的治疗药物。     

PEDF及其受体在糖尿病肾病中的研究进展

色素上皮衍生因子(PEDF),属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员之一,广泛表达于机体各种的组织、器官,如视网膜、肾脏、肝脏、脂肪、肌肉、骨骼;与人体多种代谢性疾病,如糖尿病、肥胖症、代谢综合征、肝功能紊乱、炎症、肿瘤等相关。PEDF与不同受体结合发挥不同的生物学作用,包括抗血管生成、抗氧化应激、抗纤维化等。细胞表面存在两种主要的PEDF受体:PEDFR(由PNPLA2基因编码)和层粘连蛋白受体(LR)(由RPSA基因编码),PEDFR的磷脂酶A2活性与三酰甘油脂肪酶性分别介导PEDF的不同生物学功能,而LR主要介导PEDF的抗血管生成作用。在细胞、动物学研究中发现,PEDF对糖尿病微血管有保护性作用,可能参与早期糖尿病肾病的病理改变。     

糖尿病神经病理性痛大鼠模型的制备

目的:研制糖尿病神经病理性痛大鼠模型。方法:50只成年雄性SD大鼠用链脲菌素(STZ)制备糖尿病模型,于STZ注射前、注射后第21、35、49d分别测定大鼠血糖、体重以及机械性痛阈和热痛阈变化。另取10只作为正常对照。结果:模型组大鼠机械痛阈和热痛阈低于基础值和对照组(P<0.05),随着时间延长,机械痛阈和热痛阈下降愈明显(P<0.05).结论:该方法制备的糖尿病神经病理性痛大鼠模型造模时间短,成模率高,痛阈测定方法简便客观,模型稳定。     

2型糖尿病合并糖尿病性周围神经病理性疼痛的危险因素

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)的危险因素,为其防控提供依据.方法 选取2020年1月至2021年2月河南省荣军医院收治的178例T2DM住院患者为研究对象,按是否合并周围神经病理性疼痛分为疼痛组(62例)和非疼痛组(116例).收集患者临床资料并进行危险因素分析.结果 T2D...