激活素A的调控作用

激活素A是转化生长因子β超家族成员,最初通过培养的垂体分泌促性腺激素发现其能够促进促卵泡激素的产生。目前,激活素A已成为各种基本生理过程的一个关键调节剂,如发育、体内平衡、炎症和组织重构等。在一些存在免疫炎症和(或)组织重构的人类疾病中,人们发现激活素A来源于各种不同类型的细胞,且存在差异化表达。然而,在一些疾病的背景下,激活素A同时具有破坏和保护性的功能。未来,深入研究其在免疫炎症、组织重构和组织修复调节等方面的作用,将为激活素A抑制剂改善或治疗炎症性疾病提供新思路。     

他汀类药物干预心肌纤维化的机制

心肌纤维化可导致心脏舒缩功能受损,是许多心脏疾病的终末阶段。他汀类药物可通过减少巨噬细胞浸润、降低炎症细胞因子表达发挥抗炎作用;抑制氧化应激、提高NO的生物利用度来改善内皮功能;抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性及相关神经内分泌激素激活;抑制AngⅡ、TGF-β1刺激的成纤维细胞增殖、心脏Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达;最终发挥抗心肌纤维化的作用。作者就他汀类药物在抗炎、改善内皮功能、抑制神经内分泌激素激活、抑制心肌成纤维细胞增殖及胶原蛋白过度沉积等方面的研究作一综述。     

整合素在纤维化疾病中作用的研究进展

整合素作为细胞表面受体,通过与配体结合介导细胞间、细胞与细胞外基质间的黏附,进一步调控细胞的多种生物学行为,包括生长、增殖、迁移、分化和凋亡等。整合素与肿瘤、血栓性疾病、炎症以及感染性疾病等多种疾病密切相关,并可作为有效靶向治疗药物的靶点。在纤维化疾病中,整合素水平表达异常,并通过与细胞外基质结合激活不同的促纤维化信号通路,在纤维化形成过程中发挥重要作用。深入研究整合素在纤维化疾病中的作用,有助于研发预防甚至逆转纤维化疾病的药物,改善患者生存质量。     

IL-17A在纤维化疾病中的研究进展

白细胞介素-17A (IL-17A)是一种具有多种生物学功能的细胞因子,参与多种疾病的发病机制,通常情况它被认为在炎症反应中起重要作用,它可以募集炎症细胞至疾病部位,可进一步调节炎症细胞分泌炎症介质等发挥抗炎作用,但近年来研究发现IL-17A在许多纤维化疾病中有促进组织纤维化的作用,本文主要从炎症及纤维化角度分析了IL-17A在相关疾病中的作用,提示以IL-17A为干预靶点有可能使患者受益。     

激活素A介导的凋亡在腰椎间盘真空变性患者中的作用

【摘要】 目的 探讨激活素A介导的凋亡在腰椎间盘真空变性患者中的作用。方法 选取合并真空现象的腰椎 间盘退变性患者作为观察组，同期住院的腰椎爆裂性骨折作为对照组，测定两组患者髓核组织中激活素A蛋匂和mR- NA的表达。将分离的人腰椎间盘髓核细胞随机分为3组，即对照组、激活素A组、激活素A+卵泡抑素组，继续培养 48 h,检测三组细胞的增殖、凋亡和相关蛋匂的表达。结果 腰椎间盘真空变性患者的髓核组织中激活素A蛋匂和 mRNA的表达均高于对照组患者(P<0.001)。激活素A组细胞的p-Smad3蛋匂表达量、细胞增殖抑制率、细胞凋亡率 及Bax、Active caspase 3蛋匂表达量均高于对照组(P<0.001) , Bcl-2蛋匂表达量低于对照组(P<0.001),而卵泡抑素 则可不同程度的抑制激活素A的上述生物学效应(P<0. 001)。结论 激活素A在腰椎间盘真空变性患者中呈高表 达，激活素A可激活Smad3信号通路，抑制髓核细胞增殖，通过线粒体凋亡途径诱导髓核细胞凋亡，卵泡抑素可拮抗激 活素A的促凋亡效应，为腰椎间盘真空变性的治疗提供了新的思路。     

寄生虫感染所致肝纤维化的疾病负担及病理特征

血吸虫、肝吸虫、包虫等寄生虫以肝脏为主要寄生或致病脏器，肝纤维化是这些寄生虫感染后宿主的主要病理特征以及宿主致病致死的主要原因。寄生虫感染所致肝纤维化在全球仍有较重的疾病负担，并由于其独特的疾病特征使得寄生虫感染所致肝纤维化动物模型在肝纤维化研究中具有独特地位。寄生虫感染所致肝纤维化区别于其他类型肝纤维化的最本质特征就是寄生虫分泌的各类虫源分子是肝纤维化的始动因素，虫源致病分子包括蛋白、核酸、脂质、代谢小分子等类型。虫源致病分子在宿主肝脏内诱导形成2型免疫或炎症微环境，虽然对寄生虫感染后肝脏内2型免疫的启动、维持及消退过程进行了深入研究，但诸多核心机制仍不明确。慢性炎症最终激活星状细胞等类型细胞转分化为肌成纤维细胞（myofibroblast, MF）并促使肝纤维化的形成；清除寄生虫后MF可能发生逆分化、凋亡、衰老等转归过程，肝纤维有可能发生逆转。深入研究MF的激活及转归过程是有效预防和治疗肝纤维化的基础。本文综述了寄生虫感染所致宿主肝纤维化的疾病负担及病理特征。     

胰岛局部肾素-血管紧张素系统在糖尿病及胰岛移植中的作用

肾素-血管紧张素系统（renin—angiotensin system，RAS）产生的血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，angⅡ）除有收缩血管的功能外，还可刺激和抑制细胞分化，诱导凋亡，产生活性氧簇（reative oxygen species，ROS），调节激素释放，促炎症反应和促纤维化。近年来，人们研究发现机体多个组织器官如心脏、肾脏、肾上腺、脑及胰腺等独立存在局部的RAS。胰腺组织局部RAS不仅参与胰腺内、外分泌功能的调节，而且还与某些胰腺疾病如急性胰腺炎、糖尿病等有关。     

心脏纤维化研究进展

【摘要】 心脏纤维化与心力衰竭密切相关,其既是心脏疾病发生发展的关键环节,也是多种心脏基础疾病的原因。多种病理因素可导致心脏纤维化,如心肌损伤、压力负荷过重等。同时心脏纤维化与多种细胞因子有关,主要有转化生长因子β、血管紧张素II、活性氧自由基等,它们通过相同或不同的信号通路介导心脏纤维化的发生。探讨纤维化发生发展信号机制,寻找潜在的干预或治疗靶点,可能使心脏疾病治疗取得突破。     

Elabela在器官纤维化中的作用及机制研究进展

Elabela是近年新发现的一种Apelin受体(APJ)的内源性配体,在胚胎发育及成体器官中均发挥重要的病理生理作用。Elabela-APJ与器官纤维化密切相关,Elabela可通过拮抗肾素-血管紧张素系统调控血压,从而保护心脏、肾脏等靶器官功能,此外,还能通过下调纤维化及炎症相关因子的表达,减轻心脏与肾脏的纤维化。然而,Elabela水平与肝脏纤维化程度呈一定正相关关系,则提示Elabela可能起到促进肝脏纤维化的作用。本文通过回顾Elabela-APJ轴与器官纤维化的相关文献,旨在探究Elabela-APJ轴在肾脏纤维化、心脏纤维化和肝脏纤维化中的作用,为器官纤维化提供新的治疗靶点。     

氧化应激在糖尿病性心血管疾病中的研究进展

糖尿病性心血管疾病是糖尿病患者的慢性并发症之一,其发病机制包括氧化应激的产生、晚期糖基化终末产物和蛋白激酶C(PKC)的激活等。其中,活性氧类的生成增加被认为是导致糖尿病性心血管疾病的核心机制。氧化应激可通过直接或间接激活核因子_κB、_p38促分裂原活化的蛋白激酶、PKC、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等路径,引起炎症、内皮细胞功能障碍、动脉粥样硬化、心肌细胞肥大、凋亡和心肌纤维化,导致严重的心脏功能障碍。未来,深入了解氧化应激在糖尿病性心血管疾病的病理生理机制将为其预防和治疗提供理论依据。