口腔扁平苔藓病损区Tim-3、Gal-9、IFN-γ的表达及临床意义

目的 探讨T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域蛋白-3(Tim-3)、半乳糖凝集素-9(Gal-9)、γ干扰素(IFN-γ)在口腔扁平苔藓(OLP)组织中的表达及Tim-3/Gal-9通路在OLP病损形成中的作用及意义.方法 选择2016年10月至2019年10月贵州医科大学附属口腔医院(以下简称我院)牙周黏膜科诊治的O...     

Tim-3与中枢神经系统疾病相关性研究进展

免疫豁免区是指机体某些特定部位在解剖上与免疫细胞隔绝或在局部微环境中存在抑制免疫应答的机制,从而一般不对外来抗原(包括移植物抗原)产生应答. 中枢神经系统与循环系统间存在血脑屏障,正常情况下免疫细胞不能自由进出中枢神经系统,移植物在此较易存活,因此中枢神经系统被认为是"免疫豁免区".     

Tim-3及其配体Galectin-9在鼻咽癌免疫逃逸的研究进展

免疫调节异常是鼻咽癌发病的重要因素。T细胞在介导肿瘤免疫反应中起重要作用。T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(Tim-3)及其配体半乳糖凝集素9(Galectin-9)在包括鼻咽癌等多种肿瘤引起的免疫功能障碍中起着关键作用,是调节先天免疫和适应性免疫应答的重要信号通路,二者结合导致T细胞的凋亡和T细胞免疫的负调节。在目前的研究中,对于Tim-3/Galectin-9信号通路在鼻咽癌中调控机制的研究还较少。因此,进一步深入阐明二者间的调控关系和机制可能为鼻咽癌的临床治疗提供新思路。     

Tim-3介导肿瘤免疫逃逸和免疫治疗的研究进展

目前,恶性肿瘤发病率和病死率逐年升高,已成为严重影响居民健康的重大疾病,因此迫切需要有效治疗恶性肿瘤的治疗方法。在机体抗肿瘤效应中,T细胞介导的细胞免疫起到至关重要的作用。T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)作为一种免疫抑制检测点分子,起到负调控机体免疫功能,促进肿瘤免疫逃逸、侵袭和转移,影响患者预后转归等作用。调控Tim-3某些生物学功能有助于激活T细胞的功能和活性,抑制肿瘤生长,故Tim-3有望成为恶性肿瘤免疫治疗的新靶点。     

FoxP3/Tim-3信号通路中的相关基因在系统性硬化症中的免疫学分子机制研究

目的:探讨叉状头转录因子(FoxP3)/T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)信号通路中的相关基因在系统性硬化症(SSc)中的表达.方法:收集我院30例系统性硬化症患者和15例健康对照的外周血,分离得到外周血单核细胞(PBMCs),流式细胞术检测PBMCs中CD4+ CD25+ Treg细胞和Th17辅助细胞(Th17)变化,RT-PCR检测PBMCs中FoxP3和Tim-3 mRNA变化,ELISA检测细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)及γ干扰素(IFN-γ)含量.结果:与健康对照组相比,SSc患者PBMCs中Treg细胞和Th17细胞数目上升,但二者比值下降,FoxP3 mRNA表达量下降,而Tim3 mRNA表达量上升;CTLA-4及IFN-γ含量皆下降.结论:SSc患者PBMCs中T调节细胞(Treg)和Th17水平提高,但功能上存在缺陷,可能与FoxP3/Tim-3信号通路中相关基因表达变化有关.     

调控Gal-9/Tim-3通路对小鼠胶原诱导性关节炎作用的研究

目的探讨激活或阻断Gal-9/Tim-3信号通路对小鼠胶原诱导性关节炎的影响及其机制。方法 6~8周龄雌性BALB/c小鼠30只,建立Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型,造模后第7天加强免疫。于加强免疫前1 d随机分为激活组、阻断组、对照组,每组10只,分别经尾静脉输注半乳糖凝集素-9(Gal-9)、阻断剂Tim-3单抗、PBS。造模后28d观察三组小鼠踝关节变形程度,记录关节炎指数,ELISA法检测血清抗炎因子白介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)水平,RT-PCR检测踝关节滑膜组织辅助性T细胞(Th17)、调节性T细胞(Treg)标志性蛋白ROR-γt、Fox P3表达量。结果加强免疫后,三组小鼠出现不同程度关节变形,造模后第28天关节炎指数:激活组为(7.12±1.53)分、阻断组为(13.82±2.12)分、对照组为(10.88±1.84)分,差异有高度统计学意义(P<0.01);血清IL-10、TGF-β水平:激活组[(12.88±2.23)、(27.61±4.52)ng/L]明显高于对照组[(7.49±1.70)、(21.33±2.07)ng/L](P<0.01),阻断组[(4.26±1.79)、(12.35±2.42)ng/L]明显低于对照组(P<0.01);RT-PCR结果显示:ROR-γt m RNA在滑膜组织的表达情况激活组明显低于对照组(P<0.01),阻断组明显高于对照组(P<0.01);Fox P3 m RNA表达情况激活组明显高于对照组(P<0.01),阻断组明显低于对照组(P<0.01)。结论激活Gal-9/Tim-3通路可缓解小鼠胶原诱导性关节炎,阻断该通路则加重炎性反应,作用机制可能与该通路抑制Th17,活化Treg有关。     

小鼠单纯疱疹性角膜基质炎复发过程中Tim-3在角膜组织中的表达

目的:通过检测小鼠单纯疱疹性角膜基质炎(HSK)复发过程中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)mRNA在角膜组织的表达水平,探讨Tim-3的表达与HSK复发之间的关系。方法:建立复发性HSK的BALB/c小鼠模型,用紫外线B光照射鼠的角膜诱导HSK复发;分别于紫外线照射前、照射后第3、7、10、14、21及28d,采用RT-PCR方法检测全长的膜型Tim-3(flTim-3)和可溶型Tim-3(sTim-3)在角膜组织中的表达水平;裂隙灯显微镜下检查角膜基质炎程度。结果:处于病毒潜伏感染期的小鼠经紫外线照射诱导角膜基质炎复发后,角膜基质混浊于紫外线照射后的7～14d达到高峰;sTim-3于3～14d高表达,flTim-3于14～28d高表达。结论:sTim-3的高表达与角膜基质炎的复发和发展有关,flTim-3可能有助于角膜基质炎的恢复。     

结直肠癌根治术后患者Tim-3、galectin-9表达水平与其临床病理特征及预后的关系

目的 结直肠癌经根治术治疗后仍有部分患者易复发且预后较差,因此,寻找结直肠癌根治术患者预后判断的潜在生化标志物和药物靶点,对于优化此类群体临床结局具有积极意义。近年来新发现T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子3(T cell immunoglobulin and mucin domain protein 3, Tim-3)及其配体半乳糖凝集素9(galactose lectin 9,galectin-9)在包括结直肠癌等多种肿瘤引起的免疫功能障碍中扮演着关键角色,但是其在结直肠癌中的表达、生物学作用与预后的价值尚不明确,故而本文旨在探究结直肠癌根治术患者Tim-3、galectin-9表达水平与其临床病理特征及预后的关系。方法 选择2018年2月–2019年3月于成都市第五人民医院进行结直肠癌根治术治疗患者171例,采用免疫组化测定患者癌组织样本及癌旁组织中Tim-3、galectin-9的表达情况,并分析其与患者基线参数的关系。利用Kaplan-Meier法分析Tim-3、galectin-9与结直肠癌患者无复发生存期（relapse-free survival, RFS）和总生存期（...     

IL-33和Tim-3在儿童过敏性紫癜中的表达及临床意义

目的：探讨过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)患儿急性期IL-33与T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(T cell immunoglobin domain and mucin domain protein-3, Tim-3)的表达及临床意义。方法：选取盐城市第一人民医院2018年10月—2019年10月住院的HSP患儿(HSP组),按临床症状分为单纯皮肤型(单纯组)及混合型(混合组),各30例,并选取同期无过敏史、自身免疫性疾病史及家族史健康体检者20例作为对照组。分别采用ELISA、实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR, RT-qPCR)及Western Blot技术检测3组儿童血浆及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)中IL-33、Tim-3的表达水平,并分析两者在血浆及PBMC中的相关性。结果 ：(1)单纯组、混合组的血浆IL-33、Tim-3水平均显著高于对照组(均P<0.01),且混合组高于单纯组(P<0.05)。HSP组血浆IL-3...     

Up-regulated expression of Tim-3/Gal-9 at maternal-fetal interface in pregnant woman with recurrent spontaneous abortion

The relationship between T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein 3（Tim-3）/Galectin（Gal）-9 pathway and recurrent spontaneous abortion（RSA） was studied. Thirty-one pregnant women with RSA and 27 normal early gravidas were investigated to detect the levels of Tim-3 and Gal-9 in villi and deciduas by Western blotting. Meanwhile, the concentration of interleukin（IL）-4 and IL-12 in peripheral blood plasma was determined by ELISA in 25 healthy fertile non-pregnant controls, the normal early gravidas and pregnant women with RSA mentioned above, respectively. It was found that the relative expression levels of Tim-3 and Gal-9 in villi and deciduas were significantly increased in pregnant women with RSA as compared with those in the normal early gravidas. The concentration of IL-4 in peripheral blood plasma of pregnant women with RSA was lower than that of the normal early gravidas（P〈0.05） and healthy fertile non-pregnant controls（P〈0.05）, but that of IL-2 in pregnant women with RSA was significantly higher than that of the normal early gravidas（P〈0.05） and healthy fertile non-pregnant controls（P〈0.05）. It was suggested that the overexpression of Tim-3/Gal-9 pathway may be related to the pathogenesis of RSA.     

PI_3K/Akt信号通路在神经系统疾病中的研究进展

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路具有调节细胞增殖、分化、代谢等多种作用。现就近年来有关PI3K/Akt信号通路在神经系统疾病中的研究进展作一综述,客观评价PI3K/Akt信号通路在脑血管疾病、神经变性疾病、脱髓鞘疾病、运动障碍性疾病、癫痫和肌肉疾病的研究状况,为探索神经系统疾病新的发病机制、寻找新的治疗方法和诊断指标提供理论依据。     

体外膜肺氧合应用于临床相关疾病的研究进展

体外膜肺氧合(extrcorporeal memberane orygenation,ECMO)作为一种体外心肺功能的机械辅助技术,ECMO在严重呼吸系统疾病、婴幼儿危重症疾病、心肺复苏以及器官移植方面显示出可喜的优势.但作为一种新兴技术,ECMO在我国面临许多个性化问题,如费用昂贵、资源分配不均以及转运技术不成熟等.ECMO在临床上存在很多并发症,诸如出血与血栓、感染、急性肾损伤以及机械并发症,并发症的出现严重影响着患者的预后,应引起我们重视.     

Preptin在代谢相关性疾病中的研究进展

许多激素对人体的各种代谢具有一定的调节功能,其中Preptin是近年来新发现的一种由34个氨基酸组成的多肽类激素,其由前胰岛素样生长因子2衍生而来。Preptin可促进胰岛素分泌,诱导骨细胞的增殖和分化,而低水平的Preptin可能参与骨质疏松的病理生理机制;同时,Preptin可通过影响胰岛素抵抗而参与肥胖、糖尿病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝病等代谢相关性疾病的发生、发展。因此,动态监测、调控Preptin水平将有助于代谢相关性疾病的诊断、严重程度评估和预后的判断,从而为代谢相关性疾病诊治提供新靶点。     

慢性阻塞性肺疾病与肺外相关疾病的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限不完全可逆为特征的可以预防和治疗的疾病,主要累及肺脏,但也可以引起全身(或肺外)的不良反应。2009年版GOLD(慢性阻塞性肺疾病全球倡议)强调每例患者临床病情取决于症状严重程度、全身效应和各种合并症,而并非仅仅与气流受限程度相关。对COPD的阐述更注重肺外效应与患者疾病严重程度的相关性,在COPD的临床管理中也更关注对其肺外效应和合并症的处理。     

Tim-3及其配体Gal-9与宫颈鳞状细胞癌病理分级和预后的相关性研究

目的探究不同病理分级的宫颈鳞状细胞癌患者血清及癌组织中T细胞免疫球蛋白黏蛋白3（Tim-3）及其配体半乳凝素9（Gal-9）表达,分析其临床意义。方法收集17例上皮瘤样病变（CIN）,38例含低（PSCC）、中（MSCC）、高分化（WSCC）宫颈鳞状细胞癌（SCC）组织以及血清样本,17例正常妇女血清,并依次分为CIN组、PSCC组、MSCC组、WSCC组以及正常组。分别采用蛋白质免疫杂交技术（Western blot）以及q RT-PCR技术检测CIN组、PSCC组、MSCC组以及WSCC组组织样本中Tim-3以及Gal-9的表达,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测CIN组、PSCC组、MSCC组、WSCC组以及正常组血清样本中Gal-9的表达水平。分别比较各组组织中Tim-3和Gal-9的表达以及血清中Gal-9的表达水平与宫颈鳞状细胞癌不同病理分级的相关性。结果 Western blot与q RT-PCR结果均显示Tim-3和Gal-9在SCC各组组织中表达高于CIN组（P〈0.05）,且与病理分级呈正相关（r=0.738、0.671,P〈0.05）。ELISA结果亦显示Gal-9在SCC各组血清中高于正常组以及CIN组（P〈0.05）,切与病理分级呈正相关性（r=0.687,P〈0.05）。结论 Tim-3及其配体Gal-9的表达与宫颈鳞状细胞癌病理分级成正相关,Tim-3以及Gal-9可作为临床诊断及预后的有义指标。     

肿瘤相关免疫抑制性细胞的研究进展

肿瘤相关调节性T细胞、髓系来源抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞、调节性树突状细胞等免疫抑制细胞在肿瘤免疫逃逸过程中能够诱导免疫抑制反应。这些细胞在肿瘤源性因子等因素的影响下分化成熟、产生效应,并可迁移至其他部位,参与肿瘤的转移。在肿瘤免疫中,对这些肿瘤相关免疫抑制细胞的研究能够为发展新的抗肿瘤免疫治疗提供依据。     

Sonic Hedgehog信号通路在心血管系统疾病中的研究进展

Sonic Hedgehog(Shh)在Hedgehog家族中表达最为广泛,Shh信号通路存在于多种动物体内,Shh信号通路对调节心肌细胞发育、心血管系统形成、细胞分化、组织损伤后修复、组织再生等过程发挥重要作用,其异常激活参与多种肿瘤细胞的发生过程。近年来研究发现,Shh信号通路不仅参与胚胎时期的心肌细胞发育、心血管系统形成,也可促进心肌细胞/血管再生、招募内皮祖细胞移位至损伤区域、减少再灌注心律失常,对缺血缺氧后心肌细胞的保护起关键作用。总结Shh信号通路转导机制及其在心血管系统疾病中发挥的作用,有望为先天性心脏病的修复以及缺血性心脏病的分子靶向治疗提供新思路。     

Wnt信号通路与呼吸系统疾病的研究进展

Wnt信号通路是一条进化上保守的信号途径,其具有广泛生物学效应,可调控细胞的黏附、迁移、增殖以及凋亡。近年来,随着研究的深入,Wnt信号通路与呼吸系统疾病的关系被不断揭示,该文通过总结近年来关于Wnt信号通路的相关文献,探讨Wnt信号通路与呼吸系统慢性疾病以及肺癌的关系,为进一步探索此类疾病的临床诊治提供资料。