共查询到20条相似文献,搜索用时 31 毫秒
1.
兴奋性氨基酸毒性是脑缺血损伤的主要机制之一。缺血期间谷氨酸的大量累积会导致神经元细胞、星形胶质细胞等神经细胞发生兴奋性毒性损伤,因此对缺血期间谷氨酸水平的调控一直是脑缺血防治药物研究的重点。近年来研究表明,通过上调星形胶质细胞上谷氨酸转运体GLAST(EAAT1)和GLT-1(EAAT2)的表达或活性,增加缺血时谷氨酸的摄取,维持突触间隙内谷氨酸的正常浓度,从而降低兴奋性毒性,减轻缺血性脑损伤。一些化合物如β-内酰胺类抗生素、尿酸、甲状腺激素、雌激素、山楂酸等已在体内或体外实验中被证实对谷氨酸转运体的调节作用,对抗谷氨酸毒性,发挥神经保护作用。研究和开发以星形胶质细胞谷氨酸转运体为作用靶点的药物,为缺血性脑损伤的预防和治疗提供了一条新的途径。 相似文献
2.
3.
NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂Lacosamide[关键词]NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂;Lacosamide;癫痫;糖尿病神经性疼痛[中图分类号]R971综合临床特征和异常脑电图分析可见,癫痫患者易反复无因性发作。癫痫是最常见的神经系统疾病之一,由多因素引起。应根据患者个体确切的癫痫类别和发作类型给予适当治疗,从而降低癫痫发作的强度和频率及缩短发作时间。已有强有力的证据表明,癫痫患者脑内NMDA(N-甲基-D-天门冬氨酸)谷氨酸受体发生了变化。谷氨酸是中枢神经系统(CNS)中主要的兴奋性氨基酸,大多数兴奋性突触传导以及疼痛信号传导都通过谷氨酸受体… 相似文献
4.
5.
《中国医药指南》2015,(11)
目的观察探讨乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆(AD)患者的临床疗效。方法选择2009年5月至2013年5月在我院治疗的AD患者116例,按照随机的方式分为观察组和对照组各58例。对照组给予乙酰胆碱酶抑制剂类药物(多奈哌齐)治疗,观察组在对照组治疗的基础上再给予盐酸美金刚治疗。比较两组患者治疗前和治疗24周后的MMSE评分、ADAS-cog评分、ADL评分等指标;比较两组患者治疗24周后的临床疗效。结果观察组和对照组治疗24周后MMSE评分、ADAS-cog评分、ADL评分均优于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);两组治疗后各评分无显著差异,结果不具有统计学意义(P>0.05);治疗后观察组总有效率为98.28%,对照组总有效率为96.55%,差异不具有统计学意义(P>0.05);观察组显效率及有效率和对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论乙酰胆碱酶抑制剂类药物单用或联合盐酸美金刚均能显著改善AD患者临床指标,但联合用药在24周内并不能显著改善疗效。 相似文献
6.
7.
8.
9.
《中国药理学与毒理学杂志》2019,(6)
阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,主要症状是进行性记忆减退、认知障碍、言语功能失调、个性和行为改变、定向力和判断力减弱、疾病末期丧失生活能力。AD具有发病率高、危害大的特点,是人类所面临的最大的全球公共卫生事件,日益受到各国政府和学者的高度重视。目前临床上AD的主要治疗药物为胆碱酯酶抑制剂(Ch EI),包括多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏,主要通过增加突触间隙乙酰胆碱含量,进而用于治疗用于轻中度AD;该类药物可改善认知功能、总体印象、日常生活能力和精神症状。另外一个药物是美金刚,为NMDA受体选择性拮抗剂,批准用于中重度痴呆,美金刚对中重度AD患者妄想、激越等精神行为异常有一定治疗作用。此外还有其他药物,如石杉碱甲和奥拉西坦等也可以用于AD的治疗。目前AD发病机制尚不明确,目前已上市的治疗药物,均仅能延缓疾病的发展或轻度好转,迄今尚没有逆转或阻止病情进展的有效药物。而且,国际多个关于AD的药物临床试验均宣告失败,所以仍需要加大对AD治疗药物的研究与开发。我国具有源远流长的中医药应用历史。我室通过对治疗老年痴呆及脑萎缩的常见33种中药进行了筛选,发现了多个对于治疗AD有效的中药有效部位或有效成分。最新研究结果显示,二苯乙烯苷长时间给药可以改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆,降低Aβ40/42沉积,增加突触可塑性;二苯乙烯苷通过激活AMPK,抑制m TOR促进自噬以维持造血干细胞功能,进而改善衰老致造血干细胞自我更新及淋系分化潜能缺陷。山茱萸环烯醚萜苷可以通过调节磷酸激酶及磷酸酯酶PP2A,降低tau蛋白异常磷酸化,进而改善tau蛋白转基因小鼠的认知能力,改善脑萎缩和神经元的丢失,保护细胞骨架形态和突触。 相似文献
10.
美金刚--阿尔茨海默病治疗新药 总被引:3,自引:0,他引:3
NMDA受体介导的兴奋性谷氨酸毒性在β-淀粉样蛋白诱导的神经细胞死亡中发挥重要的作用,对NMDA受体具有低中度亲和力的非竞争性阻断剂美金刚,可以抑制该受体介导的病理作用且对正常的学习记忆无影响,能有效治疗中重度阿尔茨海默病。 相似文献
11.
谷氨酸不仅是人和哺乳动物中枢神经系统的基本兴奋性神经递质,也参与外周感觉系统的突触传递。然而,过量谷氨酸引起的谷氨酸受体过度激活导致谷氨酸兴奋性神经毒性。本文对谷氨酸在前庭终器的神经传递和谷氨酸在晕动病中对其的兴奋毒性进行了讨论,并对与谷氨酸神经传递过程相关的抗晕动病药物进行综述。 相似文献
12.
生理状态下,中枢神经系统中的谷氨酸大多位于突触前的囊泡中,在神经细胞除极释放后,也迅速回到囊泡中。然而,在缺血缺氧等病理条件下,谷氨酸过量释放并堆积在细胞外,启动称之为兴奋性毒性的神经细胞死亡。许多神经系统退行性疾病伴随有兴奋性毒性作用。从兴奋性毒性损伤到 相似文献
13.
盐酸美金刚片治疗中、重度阿尔茨海默病的临床研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的评估盐酸关金刚片治疗中、重度阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的有效性和安全性。方法将100例中、重度AD患者随机分为2组,对照组给予盐酸多奈哌齐10mg·d,试验组给予盐酸美金刚片20mg·d,疗程16周,每4周随访1次,评估简易精神状态量表(MMSE)、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)、临床疗效总评量表(CGI)。结果盐酸多奈哌齐组MMSE、ADAS-cog、ADL评分治疗前后比较有统计学意义(P〈0.05),盐酸美金刚片组ADL、ADAS-cog和MMSE评分治疗前后比较有统计学意义(P〈0.05)。治疗前2组各量表评分比较(P〉0.05)与治疗16周后2组评分比较(P〉0.05),无统计学差异。试验组不良反应率为6.25%。结论盐酸美金刚片可以改善中、重度AD患者的症状,且具有良好的安全性和耐受性。 相似文献
14.
15.
《中国医药指南》2019,(10)
目的观察乙酰胆碱酶抑制类药剂与盐酸美金刚联合治疗老年痴呆的临床疗效。方法随机抽取2015年6月至2017年6月入院接受诊治的80例老年痴呆患者作为本次观察对象,可分为研究组(n=40)对照组(n=40)。对照组患者采用乙酰胆碱酶抑制类药剂,研究组患者则在对照组患者基础上再继续给予盐酸美金刚联合治疗。比较两组患者药物疗效。结果研究组患者药物治疗效果明显高于对照组,治疗后MMSE、ADL评分均高于治疗前,差异较为明显(P <0.05),具有统计学意义。结论给予老年痴呆患者采用乙酰胆碱酶抑制类药剂联合盐酸美金刚治疗,具有显著临床疗效,可提高患者认知力以及恢复基本自理能力,在临床中可广泛实践。 相似文献
16.
目的 探讨盐酸美金刚治疗轻中度阿尔茨海默病的有效性和安全性.方法 使用简易智能状态量表(MMSE)筛选出轻、中度AD患者(评分在10~23分之间),并对其进行12周盐酸美金刚治疗.分别于治疗前、治疗后4、12周对AD患者进行MMSE、Alzheimer病评估量表(ADAS-cog)、日常生活自理量表(ADL)评定,同时评定药物的不良反应.结果 50例轻中度AD患者盐酸美金刚治疗4周时,AD患者的MMSE、ADAS-cog和ADL指标已有所改善(P<0.05),治疗12周末较治疗前有显著改善(P<0.01).50例AD患者盐酸美金刚治疗后12w共有4例(8%)患者出现不良反应.1例出现头疼和头晕,1例出现贫血,1例出现轻度幻觉,1例表现为疲劳.不良反应经对症治疗后均好转,无死亡病例.结论 盐酸美金例不但能明显改善轻中度AD患者的认知功能和日常生活自理能力,而且具有较高的临床安全性. 相似文献
17.
阿尔采末病与衰老和细胞内钙稳态的失调等因素有关 ;AD的发病机制中多种因素可以使神经元 [Ca2 + ]i 平衡失调 ,而 [Ca2 + ]i 的升高可引起兴奋性毒性反应、自由基损伤、Tau蛋白的积聚和过度磷酸化、Aβ的毒性增大、激活Cal pain以及诱发细胞凋亡。该文综述了最近关于钙平衡失调假说的有关进展。 相似文献
18.
氯胺酮麻醉期间大鼠脑内氨基酸递质水平的变化 总被引:1,自引:0,他引:1
氨基酸类递质是主要的中枢神经递质之一 ,对于精神意识活动的调整起着关键作用。现认为全麻药 (尤吸入全麻药 )可通过抑制突触前谷氨酸 (Glu)的释放、增强谷氨酸的再摄取及阻滞突触后兴奋性氨基酸受体而发挥全麻作用[1] 。药物对于天冬氨酸 (Asp)、γ 氨基丁酸 (GABA)和甘氨酸(Gly)的突触前作用则较为复杂 ,不如谷氨酸明显和统一[2 ] ,可能不是全麻药的主要作用部位。有些学者认为氯胺酮对各类氨基酸类递质的摄取与释放过程无明显影响[2 ] ,这些都是离体实验的结论 ,活体动物在麻醉状态下 ,中枢神经系统中的氨基酸类递质水平是… 相似文献
19.
20.
胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病(老年性痴呆)的研究进展 总被引:3,自引:1,他引:3
<正>阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的与年龄有关的神经衰退症。随着世界老年人口的急速增长,AD发病率日趋增高,仅我国的AD患者已超过500万。AD已成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后,威胁人类健康的“第三大杀手”[1]。目前,胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)是唯一对AD有效的药物,本文综述这类药物的研究进展。1 ChEIs冶疗AD的概况 AD的病因至今仍不十分明确。神经精神病学研究显示,AD是一种复杂的神经衰退症,突触功能异常或丧失是发生痴呆的决定性因素。神经化学研究显示,在大脑皮层和海马中的突触含有乙酰胆碱(ACh)、谷氨酸、5-羟色胺(5-HT)等对AD有重要影响的递质。一系列证据提示;AD的主要临床症状是因类胆碱能的神经递质减少引起,它们包括:大脑皮层和海马中乙酰胆碱酶的减少,前脑基底前端中胆碱能递质数量的减少,这些都与AD患者认知力的欠缺有关系;前脑基底神经原的损害和乙酞胆碱中毒章碱感受器的阻滞都会影响人类与实验动物的记忆力和注意力,提示胆碱能路径对AD患者的认知力有重要作用[2]。在AD患者中,胆碱能的缺陷主要是在脑部疾病的末期发生。一项对脑部损伤不严重的AD患者的调查数据显示,在AD早期,胆碱能的耗损几乎不能甚至无法测出。而事实上,对于轻、中度AD患者,ChEIs的疗效 相似文献