共轭亚油酸对小鼠免疫功能的影响

研究共轭亚油酸的免疫调节作用。采用正常小鼠及腹腔注环磷酰胺(Cy)造成免疫低下小鼠模型，共轭亚油酸灌胃40d后，用MTT法测脾细胞增殖活性，二硝基氟苯(DNFB)诱发迟发性变态反应(DTH)，测血清溶血素水平(HC50)，测胸腺脾脏指数。共轭亚油酸能显著提高免疫低下及正常小鼠的淋巴细胞增殖水平。可增强免疫低下小鼠迟发变态反应，提高胸腺指数。但对脾脏指数及血清溶血素水平无影响。可见，共轭亚油酸对T淋巴细胞介导的细胞免疫具有一定的免疫调节作用。     

共轭亚油酸的代谢及其对脂类代谢的影响

共轭亚油酸 (ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｌｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄ ,ＣＬＡ)是一类含有共轭双键的亚油酸的同分异构体的混合物 ,其双键位于 7和 9,8和 10 ,9和 11,10和 12或 11和 13位置上 ,其中每个双键又有顺式和反式两种构型。ＣＬＡ主要存在于反刍动物的肉和乳制品中 ,乳中ＣＬＡ含量为 30ｍｇ ｇ脂肪[1] 。ＣＬＡ具有抗癌、抗动脉粥样硬化、降低机体脂肪、调节免疫反应和抗血栓形成等生物学活性[1] ,但其作用机制还没有完全阐明。亚油酸在体内可以去饱和 ,延长为花生四烯酸 ,后者进一步转化为不同的类二十碳烷酸———前列腺素(ＰＧ)、血栓…     

共轭亚油酸对鼠黑素瘤细胞侵袭和粘附的影响

目的 观察共轭亚油酸（conjugated linoleic acid,CLA)对B16－MB细胞系侵袭能力的影响,探讨CLA预防肿瘤的可能作用机制。方法 用CLA0、25、100、200μmol/L处理小鼠黑色素瘤B16－MB细胞系,观察CLA对人工合成基底膜的侵袭能力,对小鼠肿瘤细胞分泌明胶酶（Ⅳ胶原酶）的能力及肿瘤细胞表面钙粘蛋白（E－cadherin,E-CD)表达的影响。结果 CLA50、100、200μmol/L明显降低B16－MB细胞系向基底膜的侵袭能力;CLA100、200μmol/L可抑制肿瘤细胞明胶瘤的分泌,促进肿瘤细胞E－CD的表达。结论 CLA抑制肿瘤细胞的侵袭能力,其抗肿瘤作用可能与明胶酶分泌和E－CD表达改变有关。     

共轭亚油酸及其乙酯的体外透皮实验研究

目的: 考察共轭亚油酸及其乙酯的体外透皮和皮肤摄取特性.方法: 通过气相色谱-质谱法分析共轭亚油酸及其乙酯试样的成分;用紫外分光光度法确定测定波长为233 nm,并且制备标准曲线;选择30%乙醇溶液作为接受液,采用改进的Franz透皮扩散仪对用试样配制的各扩散液进行裸鼠皮肤体外渗透实验.结果:共轭亚油酸及其乙酯在各扩散介质中于10小时内可导致显著的皮内摄取,并且共轭亚油酸的皮内摄取量大于其乙酯;以丙二醇作溶剂,共轭亚油酸可以透过皮肤,而其乙酯几乎无透过;氮酮能抑制共轭亚油酸的透皮吸收,但可促进其皮内摄取.以2%共轭亚油酸或其乙酯软膏作为扩散物,至3小时便几乎致皮内摄取达饱和,且24小时内共轭亚油酸的皮内摄取量小于其乙酯.结论:共轭亚油酸及其乙酯可用于局部制剂.     

共轭亚油酸对血管内皮细胞的保护作用

目的探讨多不饱和脂肪酸共轭亚油酸(CLA)对血管内皮细胞(VEC)的保护作用。方法应用MTT比色法测定CLA对血管内皮细胞存活率的影响;用绿色荧光蛋白标记的膜联蛋白/碘化丙啶双染色法检测细胞凋亡和死亡。结果CLA 2μmol·L-1处理细胞72h,细胞存活率为126.3%;在浓度小于5μmol·L-1时呈剂量和时间性依赖。CLA能部分阻断软脂酸(PA)和硬脂酸(SA)诱导的VEC死亡。结论CLA能部分抵抗饱和脂肪酸PA、SA诱导的血管内皮细胞死亡,对血管内皮细胞的存活率有重要意义。     

共轭亚油酸对肥胖模型大鼠减肥作用的研究

以Wistar大鼠为模型鼠，建立了肥胖大鼠模型。经口给予肥胖大鼠共轭亚油酸36d，低、中、高剂量组均能极显著减少体重的增长，低剂量组能显著性降低体内脂肪重量。中、高剂量组均能极显著性降低体内脂肪重量，且对大鼠无明显损害。高剂量组能显著降低腿部肌肉组织脂肪含量，增加蛋白质含量。表明共轭亚油酸具有一定的减肥作用。     

苯并(a)芘诱导小鼠前胃癌模型的建立及共轭亚油酸对其预防作用

目的　用苯并 (a)芘〔B(a)P〕建立小鼠前胃癌模型 ,观察不同构成的共轭亚油酸 (CLA)对前胃癌的抑制作用以及与脂质过氧化的关系。方法　通过灌胃方式给予昆明种小鼠B(a)P ,建立前胃癌模型。用光学显微镜作病理组织检查 ,用比色法测定丙二醛(MDA)含量。结果　利用B(a)P成功地在昆明种小鼠体内建立了前胃癌模型 ,病理结果分析表明所建立的前胃癌为鳞状细胞癌 ;小鼠前胃肿瘤的计数结果表明 ,B (a)P组 ,75 %c9,t11 CLA组 ,98%c9,t11 CLA组 ,98%t10 ,c12 CLA组的肿瘤发生率分别为 10 0 %,75 .0 %,6 9.2 %和 5 3.8%;并且 75 %c9,t11 CLA ,98%c9 ,t11 CLA ,98%t10 ,c12 CLA明显降低前胃肿瘤的直径 ,但对荷瘤小鼠的平均荷瘤数没有影响 ;与阴性对照组和B(a)P对照组相比 ,CLA处理能提高小鼠体内MDA含量。结论　B(a)P诱导昆明种小鼠的前胃组织形成鳞状细胞癌 ;不同构成CLA对B(a)P诱导小鼠前胃癌均具有抑制作用 ,并且MDA可能是CLA发挥预防肿瘤作用的可能机理之一。     

通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化病变的影响

目的观察通心络与阿托伐他汀、阿司匹林联合应用对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响,为缺血性心脑血管病的防治提供一种优选方案。方法将ApoE-/-小鼠随机分为模型组(AS)、阿托伐他汀组(ATO)、阿司匹林组(ASP)、通心络组(TXL)、ATO联合ASP组(A+A)以及3药联用ATS低剂量组(ATS-L)、高剂量组(ATS-H),饲以高脂饲料同时灌胃给药,每组20只;另选20只同系C57BL/6J小鼠作为正常对照组(CON),饲以普通饲料;12周末HE染色观察血管病理形态变化,酶比色法、ELISA法检测血脂及血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,Western blot检测主动脉胞间黏附分子(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)及单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的蛋白表达。结果 HE染色显示AS组动脉内皮剥脱,内皮下可见大量泡沫细胞和胆固醇结晶,斑块形成明显。血清TC、TG、LDL、hs-CRP水平较CON组均明显升高(P<0.01),HDL明显降低(P<0.01);主动脉ICAM-1、VCAM-1及MCP-1蛋白表达明显增多(P<0.01)。与模型组比较,各用药组均能不同程度的降低TC、TG、LDL、hs-CRP水平(P<0.05或P<0.01),下调主动脉ICAM-1、VCAM-1及MCP-1蛋白表达(P<0.05或P<0.01),其中ATO、ASP、TXL 3组间上述各指标无明显差异(P>0.05);A+A及ATS-L组上述各指标水平均明显低于3药单用组(P<0.05或P<0.01),但均高于ATS-H组(P<0.05);ATS-H组血清HDL水平明显高于其他各用药组(P<0.05或P<0.01)。且三药联用ATS干预后动脉内皮完整,内皮下泡沫细胞明显减少,脂质斑块明显消退。结论通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林不仅具有确切的调脂作用,而且能够协同抗炎,延缓AS脂质斑块的形成,其综合疗效明显优于三药单用及两西药联用,具有协同增效之优势。     

终末期肾病微炎症状态和动脉粥样硬化的关系

目的 探讨终末期肾病（ESRD）患者出现微炎症状态和动脉粥样硬化（AS）发生率的关系.方法 随机抽选72例ESRD患者进行相关炎性因子的测定,并纳入72名健康人作为对照组进行对比研究,分析ESRD微炎症状态和AS发生率的关系.结果 ESRD患者检测血清炎症指标,显示反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（Fib）、白介素（IL）-6以及肿瘤坏死因子（TNF）-α等的平均水平显著高于对照组.根据有无AS病史而进行分组后发现,阳性组患者血清中CRP、IL-6、TNF-α等明显高于阴性组,差异有统计学意义（P 〈 0.05）.结论 ESRD患者体内存在着一种微炎症的状态,与AS发生存在显著相关性,可能是ESRD引起AS心脑血管并发症的相关独立影响因素之一.     

动脉粥样硬化与炎性因子的相关性研究

动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病主要的病理基础,而心脑血管疾病严重危害人类健康,虽然其发病机制尚未完全阐明,但有很多证据表明, AS是一种慢性炎症疾病,在AS斑块的形成、进展、不稳定性斑块破裂和血栓形成中炎症起着非常重要作用。涉及到肿瘤坏死因子（TNF-α）、C-反应蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白酶原、IL-6、IL-8、IL-18、IFN-γ、ICAM-1、MCP-1等,本文就炎性因子在动脉粥样硬化的形成及发展中的作用及机制作一综述。     

复方总黄酮对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的探讨复方总黄酮对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的保护作用。方法 15只7周龄的♂C57BL/6小鼠普通饮食为正常对照组;75只7周龄的♂ApoE基因敲除小鼠高脂饮食,随机分为5组:模型组、辛伐他汀组、低剂量复方总黄酮组、中剂量复方总黄酮组、大剂量复方总黄酮组。灌胃16周造模完成后,采集血清,分离胸主动脉。HE染色检查胸主动脉斑块,检测血脂4项(TC、TG、LDL-C、HDL-C)和血清SOD;ELISA检测IL-1β、NF-κB值。结果模型组胸主动脉斑块明显,复方总黄酮组斑块均不同程度变小。复方总黄酮组的TC、TG、LDL-C、IL-1β、NF-κB明显降低,HDL-C、SOD含量明显升高,与模型组比较差异有显著性(P<0.05)。结论复方总黄酮对小鼠早期动脉粥样硬化有良好的保护作用,可能与其降脂抗炎作用有关。     

NFATc1与OX40-OX40L在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化中的表达及意义

目的 探讨活化T细胞核因子c1(NFATc1)与OX40-OX40配体(OX40L)在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)中的表达及意义.方法 选取16只ApoE-/-小鼠作为手术组,应用颈动脉硅胶圈植入法快速制作斑块模型;另选16只C57BL/6J小鼠作为对照组.免疫组化检测颈动脉粥样斑块中NFATc1表达,RT-PCR和流式细胞术分别检测淋巴细胞NFATc1、OX40及OX40L mRNA和蛋白表达.结果 NFATc1在手术组颈动脉斑块中显著表达,而在对照组中不表达;手术组NFATc1、OX40、OX40L mRNA和蛋白表达均明显高于对照组(P＜0.01);ApoE-/-小鼠NFATc1与OX40、OX40L表达均呈正相关(r分别为0.938、0.964,P＜0.01).结论 NFATc1与OX40-OX40L在AS发生发展中发挥着重要作用,NFATc1可能是受OX40-OX40L调控的下游分子.     

高同型半胱氨酸血症经内质网途径影响ApoE~(-/-)鼠肝细胞凋亡

目的观察高同型半胱氨酸血症(HHcy)对ApoE-/-鼠肝细胞凋亡的影响并探讨其可能机制。方法 36只ApoE-/-小鼠随机分为3组,每组12只:①ApoE-/-对照组(ApoE-/-group):普通饮食饲养;②蛋氨酸饮食组(methionine diet group):普通饮食+1.7%蛋氨酸饲养;③干预组(treatment group):普通饮食+1.7%蛋氨酸+0.006%叶酸及0.0004%VitB12饲养。另取12只正常C57 BL/6J小鼠给予普通饮食,作为正常对照组(normal control group)。饲养20周后,ELISA测定血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度和肝组织Caspase-12含量;全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;DAPI染色法观察肝组织细胞核形态;电镜观察肝脏组织细胞超微结构。结果与正常对照组和ApoE-/-对照组相比,蛋氨酸饮食组Hcy浓度分别增高2.4倍(P<0.01)和2.5倍(P<0.01);ALT活性分别增高2.0倍(P<0.05)和1.2倍(P<0.05);各组AST活性无明显差异;肝组织切片DAPI染色及电镜结果显示,蛋氨酸饮食组小鼠肝细胞出现凋亡的形态学改变,蛋氨酸饮食组小鼠肝细胞线粒体肿胀、浓缩,内质网大量增生,可见细胞凋亡前体及凋亡小体;Caspase-12活性检测显示蛋氨酸饮食组较正常对照组增高(P<0.05)。与蛋氨酸饮食组比较,干预组小鼠血清Hcy浓度降低,Caspase-12活性下降,肝细胞病理变化减轻,血清ALT活性明显降低。结论 HHcy可能通过影响ApoE-/-鼠内质网功能改变,引起肝细胞凋亡。     

津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE~(-/-)小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响

目的探讨津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响。方法 10只♂C57BL/6J小鼠设为正常组(NF);50只♂ApoE-/-小鼠高脂喂养16周后分为模型组(HF)、罗格列酮组(LGLT)、津力达低剂量组(JLDL,0.95 g·kg-1·d-1)、津力达中剂量组(JLDM,1.9 g·kg-1·d-1)、津力达高剂量组(JLDH,3.8 g·kg-1·d-1),开始灌胃给药,连续8周。采用油红O染色观察小鼠骨骼肌的脂肪蓄积情况;采用实时荧光定量反转录PCR(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、胆固醇敏感器(SCAP)mRNA和蛋白表达。结果与NF组相比,HF组小鼠空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显升高,高密度脂蛋白(HDL-C)明显降低(P<0.05);与HF组相比,津力达组能够不同程度降低小鼠的FBG、TC、TG和LDL-C,升高HDL-C(P<0.05);津力达(Jinlida,JLD)能够下调空腹血清胰岛素(FINS)水平,提高胰岛素敏感指数(ISI)(P<0.05);津力达能够明显改善小鼠的骨骼肌脂肪蓄积;与NF组比较,HF组骨骼肌INSR、IRS-1、LDLR mRNA和蛋白水平均明显下降(P<0.05),SCAP mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05);与HF组比较,津力达各组能够不同程度地上调INSR、IRS-1、LDLR mRNA和蛋白水平(P<0.05),下调SCAP mRNA和蛋白水平(P<0.05)。结论津力达能够通过调节骨骼肌胆固醇相关基因表达,改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠的胰岛素抵抗。     

结合亚油酸对胰岛素抵抗模型MSG肥胖小鼠的影响结合亚油酸对胰岛素抵抗模型MSG肥胖小鼠的影响

目的研究结合亚油酸对胰岛素抵抗模型MSG肥胖小鼠的胰岛素抵抗是否有改善作用。方法建立胰岛素抵抗模型后分为模型、结合亚油酸和罗格列酮组,观察结合亚油酸对MSG小鼠肥胖、葡萄糖代谢、胰岛素抗性、血及脂肪组织中TNF-α含量等的影响。结果结合亚油酸使MSG小鼠体重增长减少,体型明显改变,但对MSG小鼠异常的胰岛素和葡萄糖耐量、高胰岛素血症及脂肪组织中TNF-α含量升高均无改善,使胰岛素敏感指数明显降低。结论结合亚油酸对MSG小鼠有一定减肥作用,对MSG小鼠的胰岛素抵抗无改善作用。     

Effect of conjugated linoleic acid on bone formation and rheumatoid arthritis

Conjugated linoleic acid (CLA) has shown a variety of biologically beneficial effects. Dietary CLA inhibits eddosteal bone resorption, increases endocortical bone formation, and modulates the action and expression of cyclooxygenase (COX) enzyme, thereby decreasing prostaglandin-dependent bone resorption. CLA also enhances calcium absorption and may improve bone formation in animals, although results are not consistent. Since CLA can also affect inflammatory cytokines, it is hypothesized that CLA may be a good tool for prevention or reduction of rheumatoid arthritis symptoms. The possible mechanisms by which CLA prevents rheumatoid arthritis as well as other inflammatory diseases is discussed.     

银杏内酯B对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响。方法 12只8周龄C57BL/6J小鼠为正常组,24只8周龄♂ApoE-/-小鼠为阳性模型组以及药物组;药物组每天给予GB 0.6 mg灌胃。8周后处死小鼠,用病理学方法观察小鼠动脉斑块、脂质沉积以及巨噬细胞表达。用ELISA方法测定血浆RAN-TES含量。结果电镜结果显示模型组动脉斑块较大,血管内膜损伤明显,而GB组小鼠动脉内表面损伤明显减轻,斑块较小。HE染色显示了同样的结果,模型组斑块较大,GB组斑块较小。血浆RANTES测定正常组为123.81 ng.L-1,模型组为359.16 ng.L-1,GB组为193.36 ng.L-1,各组之间差异存在统计学意义(P<0.01)。结论 GB能有效地减轻ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化损伤,并降低血浆RANTES含量,其药理学机制可能与抑制血小板功能相关。