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1.
目的:探讨子痫前期血清对滋养-内皮细胞共培养体系滋养细胞侵袭力改变及对内皮细胞凋亡的影响.方法:选择正常足月妊娠剖宫产孕妇10例(正常对照组),子痫前期患者20例(子痫前期组).采用组织块贴壁法培养人孕早期细胞滋养细胞(CTB),胰酶消化法培养正常妊娠人脐静脉内皮细胞(HUVEC),传代后建立滋养细胞与脐静脉内皮细胞共培养模型,并分别加入正常对照组和子痫前期组患者静脉血清培养24小时;Transwell小室检测细胞滋养细胞的侵袭能力;流式细胞学检测人脐静脉内皮细胞凋亡率;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞滋养细胞MMP-2、MMP-9mRNA及人脐静脉内皮细胞自杀相关因子(Fas)mRNA的表达.结果:子痫前期患者血清共培养体系的细胞滋养细胞的侵袭能力低于正常对照组(P<0.01);人脐静脉内皮细胞凋亡率明显低于正常对照组(P<0.05);MMP-2、MMP-9和FasmRNA的表达明显下降(P<0.05).结论:子痫前期血清可能通过降调细胞滋养细胞MMP-2、MMP-9表达而影响滋养-内皮细胞共培养体系滋养细胞的侵袭能力,并且其滋养-内皮细胞共培养体的内皮细胞Fas的表达异常可能与内皮细胞凋亡下降有关.提示滋养细胞MMP-2、MMP-9、Fas/Fasl的表达异常可能参与了子痫前期子宫螺旋动脉重铸障碍的病理过程.  相似文献   

2.
目的探讨Rho激酶Ⅱ(Rho-associatedProteinKinaseⅡ,ROCKⅡ)在正常妊娠和子痫前期患者胎盘的分布和表达及与滋养细胞凋亡的关系。方法采用免疫组织化学法检测30例子痫前期(轻、重度)孕妇和15例正常妊娠妇女胎盘中ROCKⅡ的分布和表达,采用TUNEL法检测三组胎盘滋养细胞的凋亡情况。结果ROCKⅡ在正常妊娠和子痫前期患者胎盘的滋养细胞、内皮细胞、基质细胞中均有表达,以滋养细胞表达为主。子痫前期重度和轻度组以及正常妊娠组ROCKⅡ的免疫组化积分分别为(4.53±0.58)、(3.18±0.59)和(2.06±0.63),P<0.01。正常妊娠和子痫前期患者胎盘的滋养细胞、内皮细胞、基质细胞均存在凋亡,以滋养细胞凋亡为主。重度子痫前期组胎盘滋养细胞凋亡(0.28±0.03)%显著高于子痫前期轻度组(0.22±0.04)%,子痫前期轻度组显著高于正常妊娠组(0.16±0.05)%(P<0.01)。滋养细胞ROCKⅡ表达和滋养细胞凋亡具有相关性(r=0.96,P<0.01)。结论子痫前期患者胎盘组织中Rho激酶Ⅱ的高表达可能与其滋养细胞凋亡增加有关。  相似文献   

3.
内皮细胞合成的一氧化氮(NO)对血管的舒张作用,在人类妊娠及子痫前期中产生的影响一直有争论。本研究通过生化及分子生物学的方法,了解全身和胎儿—母体的NO合成情况。研究对象为正常孕妇组8例;妊娠并发子痫前期组8例,既往无高血压、肾病、糖尿病等;正常非孕妇女8例(对照组)。3组妇女年龄相当。妊娠并子痫前期者用心痛定(30~60mg/d)控制血压。  相似文献   

4.
已有研究表明,孕期母体天然杀伤细胞(NK)和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)等细胞免疫功能降低,而产后ADCC活性升高。NK和ADCC活性都由大颗粒淋巴细胞(LGLs)介导,LGLs也显示细胞毒性T淋巴细胞活性。因此认为细胞形态学可以反映其溶解活性。关于妊娠及产后妇女LGLs的报道尚少,作者对此进行了研究。研究对象包括:①82例健康孕妇,其中孕早期(7~13周)24例、孕中期(14~27周)26例、孕晚期(28~41周)32例;②61例健康产后妇女:25例属产后第1月,16例属第4月,20例属第7月;  相似文献   

5.
正常妊娠与重度子痫前期孕妇血常规参数变化的研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:对比正常妊娠与重度子痈前期孕妇血常规中白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)参数的孕期变化并分析其产科临床意义.方法:将正常妊娠孕妇500例、重度子痫前期孕妇100例作为研究对象,对两组孕妇从妊娠12~15周起每4周1次的血常规检查中的WBC、中性粒细胞比例(N)、淋巴细胞比例(L)、RBC、血红蛋白浓度(Hb)、血细胞比容(HCT)、PLT、平均血小板体积(MPV)进行对比分析,并与作为对照组的200例非孕妇女的上述参数比较.结果:①正常妊娠组、重度子痫前期组在不同孕周WBC、N较非孕对照组升高,L较非孕对照组降低,差异均有高度统计学意义(P<0.01);两组之间、每组内各孕周之间WBC、N、L比较,差异无统计学意义(P>0.05).②正常妊娠组不同孕周RBC、Hb、HCT与非孕对照组比较均降低(P<0.01).RBC、Hb、HCT在孕20~27周降低达孕期最低谷.重度子痫前期组与非孕对照组比较,RBC、Hb在孕20~39周降低(P<0.01),HCT在孕16~39周(除外孕28~31周的HCT)降低(P<0.01);重度子痫前期组与正常妊娠组比较,RBC、Hb在孕16~35周升高(P<0.01),HCT在孕16~31周升高(P<0.01).③正常妊娠组与重度子痫前期组均随孕周增加PLT逐渐下降,MPV逐渐上升;正常妊娠组MPV在孕36~41周与孕36周前各组比较上升明显(P<0.05);重度子痫前期组MPV在孕28~39周与孕28周前各组比较上升明显(P<0.05).结论:正常妊娠与重度子痫前期孕妇孕期WBC参数变化无明显差异.正常妊娠RBC参数在孕中期下降最低,重度子痫前期孕妇RBC参数在孕中期下降不明显.正常妊娠血小板活化从孕36~39周开始发生,重度子痫前期孕妇血小板活化提前于孕28~31周发生.  相似文献   

6.
目的:探讨在不同氧浓度下体外培养正常妊娠孕妇及重度子痫前期患者胎盘绒毛组织培养液中代谢足迹的变化。方法:选择正常妊娠组(27例)及重度子痫前期组(27例)孕妇,在胎盘边缘、中间、近脐带处取绒毛组织,分别在1%氧浓度下及6%氧浓度下培养96小时,采用高效液相质谱色谱仪检测培养液中代谢产物,观察不同氧浓度下培养的绒毛组织代谢足迹的变化。结果:两组分别取自1%氧浓度和6%氧浓度下培养的同一胎盘边缘、中间、近脐带3点处胎盘绒毛组织代谢足迹的比较差异无统计学意义(P>0.05);1%氧浓度与6%氧浓度下培养的正常妊娠组胎盘绒毛组织代谢足迹比较,发现545个代谢物差异有统计学意义(P<0.05);1%氧浓度与6%氧浓度下培养的重度子痫前期组胎盘绒毛组织代谢足迹的比较差异无统计学意义(P>0.05),1%氧浓度下培养的正常妊娠组与6%氧浓度下培养的重度子痫前期组胎盘绒毛组织代谢足迹的比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:缺氧可能影响胎盘绒毛组织的代谢,在重度子痫前期的发病机制中起重要作用,而利用高效液相质谱色谱仪的代谢组学技术能测定在不同氧浓度下培养的正常妊娠组和重度子痫前期孕妇胎盘绒毛组织代谢足迹的变化,表明该方法适合于重度子痫前期的代谢组学研究。  相似文献   

7.
目的 探讨子痫前期孕妇心脏储备功能的变化与妊娠结局的关系.方法 2008年1月至12月,采用随机数字表法选取重庆医科大学附属第一医院产科住院孕妇作为研究对象.其中妊娠期高血压组20例,子痫前期轻度组26例,子痫前期重度组23例,69例正常孕妇分为正常孕妇组1(20例)、正常孕妇组2(26例)、正常孕妇组3(23例),分别与妊娠期高血压组、子痫前期轻度组、子痫前期重度组进行配对对照.采用心音信号处理技术监测各组孕妇心脏储备功能指标,包括心率(HR)、第一心音幅值(S1)与第二心音幅值(S2)比值、舒张期时限(D)与收缩期时限(S)比值,并分析其妊娠结局.结果 (1)子痫前期重度组孕妇S1/S2比值为4.5±3.2,显著高于妊娠期高血压组的2.2±1.1和正常孕妇组3的2.2±1.1,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01).子痫前期重度组孕妇D/S比值为1.1±0.3,显著低于妊娠期高血压组的1.4±0.3和正常孕妇组3的1.4±0.2,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01).(2)正常孕女1组1~3的69例孕妇和妊娠期高血压组20例孕妇D/S比值均≥1.00,而子痫前期轻度组26例孕妇中仪1例(1/26,4%)D/S比值(1.00,子痫前期承度组23例孕妇中4例(4/23,17%) D/S比值<1.00.(3)子痫前期重度组23例孕妇中有2例因病情较重(S1/S2比值均>5.00,D/S比值均<1.00),分娩后在重症监护室治疗(其中1例死于心功能衰竭);子痫前期轻度组和子痫前期重度纽的1分钟新生儿Apgar评分≤7分的分别为4例(4/26,15%)和6例(6/23,26%),转新生儿ICU治疗分别为7例(7/26,27%)和6例(6/23,26%),新生儿死亡分别为2例(2/26,8%)和4例(4/23,17%).正常孕妇组1~3和妊娠期高血压组的新生儿均正常.结论 子痫前期孕妇随病情加重,心脏储备功能下降,其孕妇及新牛儿的预后不良.心音信号处理技术对子痫前期孕妇的心脏储备功能检查安全无创、简便有效,值得在临床推广应用.  相似文献   

8.
自然杀伤细胞(NK cells)是天然免疫系统的重要组成部分。蜕膜NK细胞作为妊娠早期出现最多的淋巴细胞,其表型和功能具有独特性。在母胎界面,蜕膜NK细胞一般处于抑制状态,通过维持滋养层侵袭、血管重塑及胚胎耐受等参与正常妊娠过程。蜕膜NK细胞数量、亚型、毒性、受体及细胞因子等的变化可能导致复发性流产、子痫前期等病理妊娠的发生。  相似文献   

9.
很多实验发现应用内分泌可改变动物淋巴器官的大小和活性。有些学者也主张性激素对体外检测的免疫应答水平有直接影响,至少性激素与胎儿的维持有一定关系,人的天然杀伤细胞(NK)在对病毒、寄生虫和肿瘤的天然宿主抵抗力以及对骨髓的调节中有重要意义。近期在有关乳腺癌的观察中指出性激素调节 NK 效应系统。本文检测了甾类和多肽类激素在体外对 NK 系统的直接效应。实验组包括18名20~40岁的正常志愿者。静脉取血,常规分离单核细胞。用~(51)Cr 标记的对 NK 活性敏感的 K_(562)细胞系与 NK 细胞培养4小时,测上  相似文献   

10.
子痫前期孕妇血流动力学变化临床分析   总被引:3,自引:1,他引:2  
目的:用无创血流动力学监测系统研究子痫前期孕妇的血流动力学变化.方法:选择单胎妊娠孕妇418例,分为妊娠期高血压无并发症组、子痫前期无并发症组、子痫前期有并发症组和正常妊娠组.采用无创血流动力学监测系统检测4组孕妇的血流动力学指标.结果:子痫前期两组孕妇的心率(HR)略低,但4组间的HR比较,差异无统计学意义(P>0.05).正常妊娠组比另3组孕妇平均动脉压(MAP)和外周阻力(SVRI、SVR)明显降低,心脏收缩功能(ACI、VI)明显升高(P<0.05).子痫前期两组孕妇比正常妊娠组和妊娠期高血压组孕妇的胸液水平(TFC)明显升高(P<0.05).妊娠期高血压组、子痫前期无并发症组与正常妊娠组3组孕妇的心排出量(CI、CO、SI、SV)比较,差异无统计学意义(P>0.05).子痫前期有并发症组与子痫前期无并发症组相比,MAP及外周阻力(SVRI、SVR)明显升高(P<0.05),心排出量及心脏收缩功能(CI、CO、SI、SV、ACI、VI)明显降低(P<0.05).结论:子痫前期时,孕妇的心排出量及心脏收缩功能的降低及外周阻力的明显增高可能是引起妊娠并发症的重要因素,无创血流动力学监测系统可用于指导妊娠期高血压疾病患者的治疗.  相似文献   

11.
目的:通过检测高甲基化SIM2基因来分析游离胎儿DNA在正常妊娠孕妇及子痫前期孕妇外周血浆中含量的变化。方法:共收集114例外周血浆样本(包括健康未妊娠女性志愿者10例,产后48小时健康女性10例,正常妊娠孕妇57例,子痫前期孕妇37例),利用HpaⅡ、MspⅠ分别对提取的血浆DNA进行甲基化酶切反应后再进行实时荧光定量PCR反应,相对定量法检测高甲基化SIM2基因的含量。结果:①10例健康未妊娠女性志愿者及产后48小时健康女性外周血浆中均未检测出高甲基化SIM2基因;②57例正常妊娠孕妇中有43例检测出高甲基化SIM2基因,在不同妊娠阶段高甲基化SIM2基因含量的差异有统计学意义,高甲基化SIM2基因的含量在中期妊娠是早期妊娠的2.33倍,晚期妊娠是早期妊娠的5.28倍;③37例子痫前期孕妇中有36例检出高甲基化SIM2基因,高甲基化SIM2基因的含量在轻度子痫前期孕妇血浆中是正常晚期妊娠的3.05倍,在重度子痫前期孕妇中是正常晚期妊娠的6.32倍。结论:高甲基化SIM2基因是可靠的胎儿特异性标记,在孕妇外周血浆中高甲基化SIM2基因的含量随妊娠进展而增加,与孕周有关。高甲基化SIM2基因在子痫前期孕妇血浆中含量明显增加,能够反应子痫前期疾病的严重程度。  相似文献   

12.
13.
目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在子痫前期及子痫患者胎盘组织中的表达及其与子痫前期及子痫发病的关系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法和RT-PCR技术检测不同孕周的44例子痫前期(重度)孕妇(子痫前期组)、38例子痫孕妇(子痫组)和49例正常孕妇(正常妊娠组)胎盘组织中EMMPRIN蛋白及mRNA的表达。结果(1)EMMPRIN蛋白阳性表达:子痫前期组EMMPRIN蛋白表达中度阳性率为18%(8/44),强阳性率为9%(4/44);子痫组EMMPRIN蛋白中度阳性率为21%(8/38),强阳性率为13%(5/38),两组分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。正常妊娠组EMMPRIN蛋白表达中度阳性率为12%(6/49),强阳性率为82%(40/49),与子痫前期组及子痫组比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。(2) EMMPRIN mRNA表达:子痫前期组孕晚期(37~40周)EMMPRIN mRNA为0.342±0.002,子痫组为0.344±0.023,两组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。正常妊娠组孕晚期(37~40周) EMMPRIN mRNA为0.872±0.094,分别与子痫前期组及子痫组比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论子痫前期及子痫患者胎盘组织中EMMPRIN表达水平下降是子痫前期及子痫发病的重要原因;EMMPRIN可作为子痫前期及子痫发病的一个预测指标。  相似文献   

14.
目的 :探讨原因不明习惯性流产 (UHA)患者蜕膜自然杀伤 (NK)细胞的数量、表型特征及杀伤活性 ,探讨其在UHA发病中的作用。方法 :选取确定妊娠并难免流产的UHA 32例 ,选取 2 0例正常妊娠行人工流产者作为对照组 ,用流式细胞仪检测两组蜕膜组织中NK细胞数量及表型 ,用改进的乳酸脱氢酶释放法测定NK细胞杀伤活性。结果 :正常早孕蜕膜中CD5 6+CD3- NK细胞占蜕膜单个核细胞的 60 .73± 13.2 4 % ,为蜕膜组织的优势细胞群 ,UHA患者蜕膜中CD5 6+CD3- NK细胞总量与正常妊娠蜕膜组织中相同 ,而其CD5 6+CD16- 亚群却明显低于正常妊娠组 (P <0 .0 5 ) ,CD5 6+CD16+亚群含量及CD5 6+CD16+/CD5 6+CD16- 比值均异常增高 (P均 <0 .0 5 )。UHA组蜕膜组织中NK细胞杀伤活性及其异常增高率均高于正常妊娠组 ,差异均有显著性 (P均 <0 .0 5 )。结论 :NK细胞是孕早期蜕膜组织中的优势细胞群 ,其亚群失衡及功能异常可导致自然流产  相似文献   

15.
目的:研究子痫前期患者胎盘组织中降钙素受体刺激肽-3(CRSP-3)的表达与正常妊娠者之间的差异及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测住院分娩的50例子痫前期患者(子痫前期组:轻度子痫前期25例,重度子痫前期25例)和30例正常晚期妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中CRSP-3的表达定位,Real-time PCR及Western blotting方法检测胎盘组织中CRSP-3mRNA和蛋白的表达。结果:子痫前期和正常妊娠者胎盘组织细胞滋养细胞和合体滋养细胞中均表达CRSP-3。子痫前期患者胎盘组织中CRSP-3mRNA及其蛋白表达水平均高于正常妊娠组(P均0.05)。其中重度子痫前期患者胎盘组织中CRSP-3mRNA和蛋白表达水平显著高于正常对照组(P均0.01),虽重度子痫前期胎盘组织中CRSP-3表达略高于轻度子痫前期,但组间无统计学差异(P均0.05)。结论:CRSP-3上调可能参与子痫前期的发病,但是与疾病的进展及严重程度无关。  相似文献   

16.
目的:探讨树突细胞(DCs)及其亚群在正常妊娠和子痫前期患者间的变化,及与Th1/Th2型反应的关系。方法:选取正常妊娠孕妇25例、子痫前期患者17例和正常未孕妇女15例,用流式细胞术检测3组外周血树突细胞及其髓样(MDC)和淋巴样(PDC)亚群,比较其数量和比值在妊娠前后及子痫前期患者的变化,并与Th1/Th2型细胞因子的含量比较。结果:与正常妊娠早期和晚期相比,妊娠中期MDC和PDC数量减少,MDC/PDC比值升高,妊娠早、晚期相比无显著差异。与正常晚期妊娠妇女比较,子痫前期患者PDC数量减少,MDC数量改变不明显,MDC/PDC比值升高,两组相比差异显著。与正常晚期妊娠妇女相比较,子痫前期患者Th1型细胞因子IL-2含量增加,IFN-γ无显著差异,Th2型细胞因子IL-10减少,IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-10比值升高。结论:DCs在正常妊娠的不同阶段其数量和亚群发生变化,子痫前期患者出现PDC减少和MDC/PDC比值升高现象,并与Th1/Th2型细胞因子的变化趋势一致。  相似文献   

17.
目的探讨妊娠期高血压疾病(HDP)患者应用血浆凝血酶生成活性,判断HDP患者病情发展及预后。方法 2004年1月至2009年12月对上海市长宁区妇幼保健院、上海市宝山区罗店医院住院的妊娠妇女应用荧光发色底物分析方法,对妊娠期高血压疾病患者32例、轻度子痫前期35例、重度子痫前期38例(其中4例围产期发生急性D IC)和正常晚期孕妇50例血浆凝血酶生成活性进行检测,测定分析各组研究对象凝血酶生成的量和速度,并进行比较研究。结果正常孕妇凝血酶生成峰值为(362.0±29.6)nmol/L,妊娠期高血压疾病为(385.0±33.5)nmol/L,轻度子痫前期为(412.0±41.5)nmol/L,重度子痫前期为(624.0±67.6)nmol/L。轻、重度子痫前期患者较正常孕妇有显著增高(P<0.05),同时有纤维蛋白原及纤维蛋白降解产物D-二聚体(D-D)的明显改变,重度子痫前期凝血酶生成峰值与纤维蛋白原含量呈正相关关系(r=0.894,P<0.05)。结论轻、重度子痫前期患者存在不同程度的血栓前状态,重度子痫前期尤为明显。HDP患者血浆凝血酶生成活性检测可作为预测HDP患者血栓形成及D IC发生的实验室检查方法...  相似文献   

18.
目的:检测细胞基质蛋白Cyr61和CTGF在重度子痫前期患者胎盘组织中的定位及表达,研究它们在子痫前期发病中的作用。方法:采用免疫组化SP法和实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real time polymerase chain reaction,real-time PCR)方法检测胎盘组织中Cyr61和CTGF的表达,其中重度子痫前期患者34例,正常妊娠16例。结果:(1)细胞基质蛋白Cyr61和CTGF在正常妊娠孕妇及重度子痫前期患者胎盘组织中均有表达;(2)Cyr61在重度子痫前期患者胎盘组织的表达水平低于正常妊娠孕妇胎盘(P<0.01);(3)CTGF在重度子痫前期患者胎盘组织的表达水平高于正常妊娠孕妇胎盘(P<0.05);(4)Cyr61和CTGF mRNA在重度子痫前期患者胎盘组织的表达水平呈负相关(P<0.01)。结论:Cyr61表达下调和CTGF过度表达与子痫前期的发病有关,并在该病的发病过程中起到一定的作用。  相似文献   

19.
目的 探讨孕妇血浆中可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)水平变化对子痫前期发病的早期预测价值.方法 采用前瞻性研究方法,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)对146例妊娠20~26周最初血压正常孕妇的血浆中sFlt-1水平进行测定,并随访观察孕妇血压变化和妊娠结局.结果 (1)146例孕妇中,发展为子痫前期患者12例(子痫前期组),余134例孕妇妊娠结局正常(正常妊娠组).(2)子痫前期组孕妇血浆sFlt-1水平为(4135±699)ng/L,正常妊娠组为(1490±1033)ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01).子痫前期组患者临床诊断前10周即出现sFlt-1水平升高.(3)sFlt-1水平预测子痫前期,受试者工作曲线的曲线下面积为0.981.以sFlt-1≥3344 ng/L为切点,预测子痫前期的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为100%、96%、67%、100%.结论 子痫前期患者血浆sFlt-1水平升高的变化早于临床诊断子痫前期10周以上,因此,血浆sFlt-1水平变化可作为子痫前期发病的早期预测指标.  相似文献   

20.
目的:探讨不同季节正常孕妇和子痫前期孕妇血液动力学的变化。方法:采用无创妊娠期高血压疾病血液动力学监测系统(MP-PIH)检测150例正常妊娠和110例子痫前期孕妇血液动力学参数,根据其发病季节分为夏季组、过渡季组和冬季组,分析不同季节正常孕妇和子痫前期孕妇血液动力学的变化。结果:(1)冬季正常妊娠组与过渡季正常妊娠组相比,每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、血管顺应性(AC)显著升高(P<0.01),外周阻力(TPR)显著下降(P<0.05),心率(HR)及血液黏度(V)无统计学差异(P>0.05);冬季组正常妊娠和夏季组正常妊娠相比,SV、CO、AC显著升高(P<0.05);夏季正常妊娠组与过渡季正常妊娠组相比,各血液动力学指标无统计学差异(P>0.05)。(2)不同季节子痫前期的各项血液动力学指标无明显统计学差异(P>0.05);冬季子痫前期组SV、CO、AC与同季度正常妊娠组相比显著下降(P<0.01);各季度子痫前期组TPR、V与同季度正常妊娠组相比显著升高(P<0.05)。结论:正常妊娠血液动力学随气候变化呈动态平衡;子痫前期孕妇生理性的血液动力自我平衡失调,可能是导致冬季型气候条件下子痫前期发病率增高的原因之一。  相似文献   

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