轻度认知功能障碍与阿尔茨海默病患者感觉障碍及其电生理改变研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的中枢神经退行性疾病之一,常隐匿起病,目前尚缺乏有效的治疗手段.轻度认知障碍(MCI)是介于正常衰老与痴呆之间的一种认知功能损害状态,部分MCI可发展成为AD.AD的核心临床症状主要为记忆障碍、认知功能障碍、人格和行为改变.多项研究表明AD可能伴随有感觉障碍,如嗅觉、视觉、听觉等,其中嗅觉障...     

认知训练在遗忘型轻度认知功能障碍患者中应用的 研究进展

阿尔茨海默病（AD）是常见的进行性中枢神经系统退行性疾病,以进行性认知功能下降为 主要临床特征,是导致痴呆的主要原因。遗忘型轻度认知功能障碍（a-MCI）是轻度认知功能障碍（MCI） 的一种亚型。研究表明,a-MCI 大多会进展为 AD,积极干预 a-MCI 是延缓或减少 AD 发生的关键。目前 用于治疗 a-MCI 的药物均缺少大样本的循证医学证据,临床科研工作者越来越关注认知训练在 a-MCI 非 药物治疗领域的研究。认知训练的研究在 a-MCI 患者的非药物干预方面具有广阔的应用前景。现就认 知训练在 a-MCI 患者临床中应用的研究进展进行综述。     

基于复杂度分析阿尔茨海默病、轻度认知功能障碍患者的脑电特点

目的 探讨阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、轻度认知功能障碍(mildcognitive impairment,MCI)和健康老年人的脑电复杂度(Lemple-Zie complexity,LZC)特点,以及LZC值在鉴别AD、MCI以及健康老年人中的应用价值.方法 对30例AD患者、30例MCI患者及20名健康老年对照者进行安静闭目状态下的脑电监测,用Matlab自编软件计算各组不同导联及脑区的LZC值.结果 (1) AD组、MCI组、对照组全部导联平均值依次是0.396±0.036、0.470±0.051、0.523±0.055,AD组和MCI组与对照组相比均有所降低,差别有统计学意义(F=43.092,P=0.000).(2)AD组的LZC值在各导联处[(0.373±0.042) ～(0.430±0.083)]、全部导联均值、左右半球、双侧额颞区的均明显低于对照组[(0.498±0.067) ～(0.566±0.059)],差异有统计学意义(=3.602 ～ 8.747,P=0.000 ～0.010);且在双侧前中颞、双侧额区、左顶区具有较大降幅,均大于23％.(3)除导联T6外,AD组的LZC值在各导联处[(0.373±0.042) ～ (0.418±0.063)]、全部导联均值、左右半球及双侧额颞区均低于MCI组[(0.455±0.072) ～ (0.489±0.063)],差异有统计学意义(在T5导联处,t =2.038、P=0.041,其余t=4.178 ～7.424,均P=0.000).(4) MCI组的LZC值在全部导联均值、左右半球、双侧颞区、左额、双侧顶区较对照组降低,差异有统计学意义.结论 随着认知功能的降低,脑电信号复杂度值可出现同向改变,说明LZC值可在一定程度上反映大脑认知功能的变化;出现额、颞区复杂度异常的MCI患者与AD的发生存在一定程度的联系.     

遗忘型轻度认知功能障碍的执行功能损害

目的探讨遗忘型轻度认知功能障碍患者执行功能变化的特点。方法依据Miyake的执行功能三因素模型(工作记忆、任务转换、反应抑制),使用E-prime软件对这三种执行功能核心成分编写检测任务:利用2-back任务和Keep-track任务检测工作记忆,Stop-signal任务和Stroop任务检测反应抑制,More-odd shift-ing任务检测任务转换能力。在34例遗忘型轻度认知功能障碍(amnestic mild cognitive impairement,aMCI)患者和31例正常老年人中进行这些任务的检测,比较两组间执行功能差异的特点。结果 aMCI组的执行功能比对照组显著降低(Wilks′λ=0.567,P﹤0.01)。除Stroop任务的数据两组间没有明显差异之外,aMCI组的2-back任务、Keep-track任务、Stop-signal任务、More-odd shifting任务的成绩均显著低于对照组(P<0.05),但这4种任务成绩下降的程度彼此间没有显著差异。结论aMCI阶段已经出现了执行功能的全面损害,三种执行功能核心成分均有受损。     

轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病患者血小板α和β分泌酶活性的变化

目的 研究轻度认知功能障碍(MCI)和阿尔茨海默病(AD)患者血小板α和β分泌酶活性及α分泌酶的产物sAPPα含量的变化.方法 对48例其他疾病老年对照者、42例MCI患者及40例AD患者分别进行神经功能评定,用荧光法测定各组患者血小板α和β分泌酶的活性,并用Western印迹检测血小板sAPPα含量.结果 对照组、MCI组和AD组患者α分泌酶活性分别为100.0％±10.6％、78.2％±9.4％和61.8％±7.2％,MCI和AD组与对照组相比均降低,差异有统计学意义(F=22.935,P=0.001);AD组与MCI组相比亦明显降低,差异有统计学意义.对照组、MCI组和AD组β分泌酶的活性分别为100.0％士11.2％、145.8％士12.7％和189.8％士14.2％;MCI组和AD组均较对照组升高,差异有统计学意义(F=16.368,P=0.001),AD组较MCI组高,差异有统计学意义.sAPPα的含量MCI组和AD组与对照组相比均明显降低;AD组与MCI组相比亦显著降低,差异有统计学意义.结论 MCI组和AD组患者的α分泌酶活性及其产物sAPPα均较对照组降低,β分泌酶活性升高;α和β分泌酶活性改变可能在MCI和AD的发病过程中起着一定的作用,在MCI和AD的诊断中有一定的潜在价值.     

两种遗忘型轻度认知损害患者的随访比较

目的 比较单纯遗忘型轻度认知功能损害(aMCI-s)和多个认知领域损害遗忘型轻度认知功能损害(aMCI-m)患者的2年随访转归结果并分析其神经心理学变化.方法 采用MMSE、听觉词语学习测验(AVLT)、逻辑回忆测验(LMT)、连线测验(TMT)、Stroop色词测验(CWT)、Rey复杂图形测验(CFT)、五点连线测验(FPT)、画钟测验(CDT)、言语流畅性测验(VF)和临床痴呆量表(CDR)等一系列神经心理测验评估记忆障碍门诊130例遗忘型轻度认知功能损害(aMCI)就诊者(其中aMCI-s 66例和aMCI-m 64例),并进行平均2年的随访,MCI及AD的诊断标准分别参照美国Petersen等及美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)有关诊断标准.结果 aMCI的阿尔茨海默病(AD)总转化率为33.8%(44/130);aMCI-s和aMCI-m的AD转化率分别为26.2%(17/65)和42.9%(27/63),差异有统计学意义(x2=3.957,P=0.047).随着aMCI发展为AD,aMCI-s和aMCI-m组在记忆和执行功能方面的减退幅度接近,aMCI-s组的视空间结构能力相对保留,语言和注意力的减退更快,aMCI-m组的视空间结构能力衰退更为显著.结论 aMCI-m比aMCI-s更容易发展为AD,aMCI分为aMCI-s和aMCI-m对判断认知功能减退的速度是有必要的,有助于判断预后.     

遗忘型轻度认知损害患者的前瞻性记忆障碍

目的 探讨遗忘型轻度认知损害(amnesia mild cognitive impairment,aMCI)患者前瞻性记忆(prospective memory,PM)改变的特征,初步了解基于事件的PM(event-based prospective memory,EBPM)和基于时间的PM(time-based prospective memory,TBPM)在aMCI患者中的损害情况.方法 建立PM的神经心理学测验方法,对30例aMCI患者以及年龄、受教育程度相匹配的30名健康老年人进行测试.结果 与健康对照组[EBPM:(2.33±0.66)分、TBPM:(4.90±1.03)分]相比,aMCI组的EBPM成绩[(0.90±1.09)分]和TBPM成绩[(4.23 ±1.14)分]差异均有统计学意义(t=-6.143,P<0.01;t=-2.383,P<0.05).结论 aMCI患者的记忆障碍不仅表现为回顾性记忆(retrospective memory,RM)损害,PM损害可能更为突出,且EBPM的损害程度大于TBPM和RM,提示EBPM的测查可能有利于aMCI的早期识别.     

阿尔茨海默病患者脑白质损害与认知功能的关系

目的用磁共振扩散张量成像(DTI)研究阿尔茨海默病(AD)患者脑白质损害的特点及其与认知功能改变的相关性。方法对16例AD患者和12名年龄及性别相当的健康老年人行DTI、T1液体衰减反转恢复序列(FLAIR)及T2-FLAIR检查,测量胼胝体膝部和压部、内囊前肢和后肢、额颞顶枕叶白质的部分各向异性分数值(FA)和平均弥散度(MD),分析FA、MD值与简易精神状态量表(MMSE)评分之间的相关关系。结果AD患者胼胝体压部、额叶、顶叶、颞叶FA值分别为0.602±0.043、0.270±0.034、0.294±0.043、0.302±0.032,与健康老人组相比显著下降(P<0.05),且与MMSE评分呈正相关关系,而内囊前后肢、枕叶、胼胝体膝部的FA值则无明显变化(P>0.05);胼胝体压部、顶叶白质的MD值分别为(0.918±0.029)、(0.826±0.015)×10-9m2/s,与健康老人组相比显著升高(P<0.01),且与MMSE评分呈负相关,而内囊前后肢、额叶、颞叶、枕叶和胼胝体膝部的MD值则无明显变化(P>0.05)。结论AD患者表现为脑白质的选择性损害,且损害程度与认知功能密切相关;这种选择性损害反映了AD病理机制中皮质-皮质及皮质-皮质下联系的丢失;DTI技术可以用来监测疾病的进展情况及评价AD治疗药物的临床疗效。     

轻度认知功能障碍和轻度阿尔茨海默病患者的选择注意功能的研究

目的 了解轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者和轻度阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者的选择注意功能。方法 采用斯特鲁普(Stroop)测验对15例符合国际精神疾病分类第10版(ICD-10)及美国神经病学、语言障碍和卒中/老年性痴呆和相关疾病学会(NINCDs/ADRDA)标准的轻度AD患者、15例MCI患者和15例正常老年人进行对照研究。结果 冲突条件下轻度AD患者表现出更大的干扰效应,犯错误更多,反应时间也趋向于更长,MCI组和正常对照组干扰量无明显差别,但MCI组总错误率明显高于正常对照组。结论 轻度AD患者存在选择注意功能障碍,MCI患者选择注意功能下降,介于健康老人和轻度AD患者之间。     

轻度认知功能障碍淋巴细胞及炎症蛋白检测

目的探讨MCI认知功能与淋巴细胞及炎症蛋白的关系。方法研究阿尔茨海默病（AD,36例）、轻度认知障碍（MCI,34例）及认知功能正常老年人（认知正常组,36人）的外周血淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及炎性蛋白的差异。结果认知正常组、MCI组与AD患者的免疫球蛋白G（IgG）浓度中位数依次为10.5g/L、10.6g/L、13.1g/L（χ2=14.28,P〈0.01）;辅助性T淋巴细胞（TH）比例的中位数依次为41%、35%、37%（χ2=9.96,P〈0.01）;三组间差异有统计学意义。其中认知正常组与MCI组的IgG差异无统计学意义（Z=0.64,P=0.52）,而AD组IgG水平高于MCI组（Z=3.26,P〈0.01）和认知正常组（Z=3.22,P〈0.01）;认知正常组TH高于AD组（Z=2.55,P〈0.05）和MCI组（Z=2.95,P〈0.01）,而MCI组与AD组的TH差异无统计学意义（Z=0.18,P=0.86）。结论 IgG可能在AD与MCI、认知功能正常者的鉴别方面具有重要意义;TH水平降低可能是认知功能受损的标志。     

非匹配负波对遗忘型轻度认知障碍诊断和预后的价值

目的 前瞻性探讨事件相关电位-非匹配负波(event-related potential mismatch negativity,ERP-MMN)在评估遗忘型轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)患者的诊断和预后的价值.方法 181例研究对象分为aMCI组102例、对照组79名,所有研究对象均进行神经心理虽表、头颅影像学和MMN检奁,分析其峰潜伏期和波幅.随访1年,依据神经心理量表及临床表现等评估MMN在aMCI预后中的价值.结果 aMCI组MMN的峰潜伏期[(312.7±25.7)ms]较对照组[(285.1±28.8)ms]明显延长(t=6.81,P<0.01),波幅[(3.48±1.32)μV]较对照组[(4.66 ±1.12)μV]明显降低(t=-6.37,P<0.01).转化为阿尔茨海默病(AD)的aMCI亚组MMN的峰潜伏期[(332.2±24.1)ms]较未转化为AD的aMCI亚组[(307.5±24.0)ms]明显延长(t=2.75,P=0.007);转化的aMCI亚组MMN的神经心理量表检查和波幅较未转化的aMCI亚组差异无统计学意义.结论 MMN能辅助诊断aMCI并判断其预后,反映和监测aMCI患者认知功能状态的改变.     

轻度阿尔茨海默病及轻度认知障碍患者汉语双字词判断反应时研究

目的探索轻度阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者在汉语词汇认知加工过程中语义和语音时间进程及模式的改变特点。方法对32例轻度AD(AD组)和39例MCI患者(MCI组)以及40名健康对照(NC组)进行汉语双字词判断任务,采用语义、同音、变调和无关对照四种启动类型,设立长短两种刺激呈现间隔(SOA),被试对目标词进行真假词判断,分别记录被试的反应时和错误率,判断是否出现语义或语音启动效应,通过方差分析和t检验方法对实验数据进行统计分析。结果轻度AD和MCI患者各启动类型的平均反应时较NC分别延长411ms和234ms(P<0.01),NC组在长SOA时的反应时较短SOA时快53ms(P=0.002),而轻度AD组和MCI组长SOA时的反应时分别较短SOA时延长95ms和74ms(分别为P=0.005,P=0.011);各组均出现了语义和语音启动效应,轻度AD和MCI组假词判断的错误率(20.0%和14.4%)明显高于NC组(9.0%,P<0.01)。结论轻度AD及MCI患者汉语词汇加工速度减慢;轻度AD患者的语音提取过程受损,轻度AD及MCI患者语义编码过程可能受损。MCI患者语音加工过程可能正常。     

轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者血清中兴奋性氨基酸的含量

目的 研究遗忘型轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)及阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者血清中兴奋性氨基酸(EAAs)含量的变化,探讨EAAs在二者发病中的作用.方法 使用高效液相法对30例aMCI、32例AD患者以及34名健康对照者血清中EAAs[谷氨酸、天门冬氨酸(Asp)]及EAAs N-甲基-D-Asp(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体的协同激动剂甘氨酸、丝氨酸、丙氨酸含量进行测定和比较.结果 aMCI组血清中的谷氨酸[(39.6±22.1)μmol/L]和丙氨酸[(282.5±71.3)μmol/L]含量高于健康对照组[(30.0±11.6)μmol/L,P=0.044;(240.7±46.3)μmol/L,P=0.007].而AD组血清中谷氨酸[(42.2±21.8)μmol/L]、甘氨酸[(464.2±142.6)μmol/L]明显高于健康对照组[P=0.010;(395.6±88.8)μmol/L,P=0.010];但aMCI组和AD组之间差异无统计学意义.AD组血清中Asp(P=0.011)和谷氨酸(P=0.017)的含量与MMSE得分呈正相关,轻度AD患者血清中这两种氨基酸含量[(42.1±21.3)、(55.0±29.0)μmol/L]要高于中重度AD患者[(25.4±9.2)μmol/L,P=0.023;(34.6±11.1)μmol/L,P=0.036].结论 EAAs可能参与AD的发病,并且与AD的严重程度存在一定的相关性;aMCI患者也存在着EAAs代谢的紊乱,提示其可能和AD有着类似的发病机制.     

轻度认知损害向老年性痴呆转化的临床研究

目的 研究轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)向痴呆自然转化过程及多奈哌齐对转化的干预影响.方法 总结98例MCI患者情况,将服用多奈哌齐和未服用任何胆碱酯酶抑制剂的遗忘型MCI(aMCI)及非aMCI患者按年龄、性别、认知减退程度及ApoEε4携带情况分层配对研究,分析各组向痴呆转化率以及MMSE、阿尔茨海默病(AD)评定量表(ADAS-Cog)和aMCI组修订韦氏记忆量表(WMS-R)变化.结果 由aMCI向AD转化率,服用和未服用多奈哌齐组于1年时分别为15.1%和8.3%(P＜0.05),2年时分别为24.2%和12.5%(P＜0.01).由非aMCI向AD转化率,服用和未服用多奈哌齐组,于1年时分别为13.0%和5.5%(P＜0.05),2年时分别为21.7%和16.6%(P＜0.05).服用多奈哌齐6个月时,aMCI组MMSE提高(0.1±1.3)分,对照组下降(0.3±2.4)分;ADAS-Cog下降(1.4±4.7)分,对照组升高(0.03±4.55)分;WMS-R改善(4.8±4.1)分,对照组下降(3.7±5.2)分,治疗组与自然病程对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),并可维持1～2年.多奈哌齐还能延缓携带ApoEε4的MCI患者向AD转化,但与自然病程组比较无统计学意义(P＞0.05),尚有待扩大样本量继续研究观察.多奈哌齐对认知相关区脑萎缩有减缓趋势.结论 本组资料提示,多奈哌齐能推迟MCI向AD转化.     

自然人群中老年人轻度认知障碍的随访研究

目的　研究自然人群中老年人轻度认知障碍 (MCI)向痴呆和阿尔茨海默病 (AD)的转化率。方法　以北京市 1997年痴呆患病率调查的样本人群为研究对象 ,对患病率调查时经简易智能状态检查法筛查、标准化神经心理测试和临床评估后诊断为MCI以及认知正常的受试者进行随访。比较MCI和认知正常受试者转化为痴呆和AD的转化率。结果　 12 1例MCI和 2 81名认知正常受试者平均随访大约 3年。MCI向痴呆和AD的平均年转化率分别为 14 1·10 0 -1·年-1和 8 0·10 0 -1·年 -1。认知正常受试者向痴呆和AD的平均年转化率分别为 1 6·10 0 -1·年 -1和 1 1·10 0 -1·年 -1。MCI转化为痴呆或AD的相对危险性分别为认知正常者的 9倍和 6倍。结论　MCI转化为痴呆的危险性远远大于认知正常的受试者。在未来开展痴呆人群综合防治的研究中 ,MCI是值得高度重视的人群。     

阿尔茨海默病的前瞻性记忆损害

目的 探讨阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）患者前瞻性记忆(prospective memory,PM)改变的特征,初步了解基于事件的前瞻性记忆(EBPM)和基于时间的前瞻性记忆( TBPM)在早期AD患者中的损害情况。方法 建立前瞻性记忆的神经心理学测验方法,测试20例AD患者（AD组）以及年龄、教育程度相匹配的20例遗忘型轻度认知损害（amnesia mild cognitive impairment,aMCI）患者（aMCI组）及30名健康人（NC组）。结果 与NC组及aMCI组前瞻性记忆(2.23 +0.77、4.83+1.09,1.00+1.03、3.10±1.52)及情景记忆成绩(0.70±0.12、0.66 +0.16,0.45±0.07、0.54±0.10)相比,AD组的成绩(0.20±0.41、2.05±1.43,0.33±0.12、0.32±0.10)差异均有统计学意义,而EBPM的成绩差异更明显（t=-2.792,P＜0.01;t=-10.761,P＜0.01）。结论 早期AD患者的记忆障碍不仅表现为情景记忆的损害,前瞻性记忆损害可能更为突出,且AD的前瞻性记忆损害与aMCI患者呈现了一致性,提示前瞻性记忆的早期测查可能会有利于AD的早期诊断。     

遗忘型轻度认知损害患者海马三维磁共振影像特点

目的 运用基于海马表面的形态分析技术,探讨遗忘型轻度认知损害(aMCI)患者的海马三维MRI特点.方法 对15例aMCI患者和16名年龄及教育程度相匹配的对照,行头颅三维MRI扫描,数据采集后采用InsightSNAP 1.4.1软件在可视三维窗口下选取冠状位逐层勾勒海马轮廓,计算机自动计算海马体积后,进行两组间海马体积的统计学分析;将海马磁共振影像经过三维网格重建,其曲面网格参数化为400×200的点,将各点到中轴线的径向距离进行两组间比较,获得左右海马径向距离t值图;再经多重比较校正后,获得aMCI组与健康对照组问的三维海马形态差异图.结果 左侧海马标化平均体积aMCI组(3247.5±600.2)mm3、健康对照组(3467.9±451.3)mm3,两者差异无统计学意义(t=1.161,P=0.255).右侧海马标化平均体积aMCI组(3416.8±699.1)mm3、健康对照组(3469.1±358.9)mm3,两者差异亦无统计学意义(U=0.178,P=0.859).运用基于海马表面的形态分析技术得到两组间三维海马形态差异图,结果显示aMCI组与健康对照组相比双侧海马的外侧及下表面(组织学上的CA1区和下托)明显萎缩.结论 aMCI患者海马体积未见显著性减小,但通过基于海马表面的形态分析,发现aMCI患者的海马部分区域形态有一定程度的萎缩,以双侧海马外侧及下表面的区域性萎缩为主.这一结果可能反映了aMCI的早期影像学标志.     

帕金森病轻度认知损害

认知功能障碍是帕金森病较为常见的非运动症状,影响帕金森病患者生活质量、增加照料者负担。帕金森病认知功能障碍可以表现为轻度认知损害,也可以表现为痴呆。帕金森病轻度认知损害见于疾病早期,随着病情进展发病率逐渐升高,可进展为帕金森病痴呆。帕金森病轻度认知损害的诊断标准包括纳入标准、排除标准和损害水平判断。非药物治疗如运动锻炼和认知行为疗法可以改善帕金森病轻度认知损害症状,其药物治疗尚待进一步研究。