N,N′-二取代苯基-3,6-二甲基-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性

化合物Ｎ ,Ｎ′ 二苯基 3,6 二甲基 1,4 二氢 1,2 ,4 ,5 四嗪 1,4 二甲酰胺 ( 3ｈ)在抗肿瘤活性体外筛选试验中 ,对Ｐ388小鼠白血病和ＳＧＣ 790 1人胃癌细胞的生长有明显抑制作用 ,对ＨＯ 8910人卵巢癌和ＳＰＣ Ａ4人肺癌也有一定活性[1] 。药物分子化学结构上的差异是其有不同生物活性的物质基础。为进一步寻求高效低毒的抗肿瘤药物 ,在保留四嗪化合物母体分子结构的基础上 ,对其进行局部修饰 ,设计并合成了一系列苯环上带不同取代基的四嗪衍生物。本文以 3,6 二甲基 1,6 二氢 1,2 ,4 ,5 四嗪 ( 1)和取代苯异氰酸酯 ( 2ａ ｒ)为原…     

3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑[4,3-α]吡嗪盐酸盐的制备

3-三氟甲基-5,6,7,8.四氢-1,2,4-三唑[4,3-α]吡嗪盐酸盐(1)是2型糖尿病治疗药西他列汀(sitagliptin)的关键中间体[1,2],主要有以下合成路线[3]:①用甘氨酸甲酯和2-(N-叔丁氧羰基)氨基乙醛经还原胺化、苄氧羰酰氯进行仲氨基保护、酸性条件下脱叔丁氧羰基、环合及氢解等反应制得[4],路线长,操作复杂,不易放大生产.     

雷诺嗪后处理对大鼠离体心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

雷诺嗪被认为是新型调节心肌代谢药物,在不影响细胞功能的前提下,降低细胞对氧的需求,改善氧的代谢,缓解心肌缺氧,从而缓解心绞痛[1].雷诺嗪预处理的心肌保护作用已有研究[2],雷诺嗪后处理是否亦具有心肌保护作用尚未见报道.本研究将利用大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤模型,观察雷诺嗪后处理的心肌保护效应,并与雷诺嗪预处理比较.     

盐酸氟桂嗪工艺改进

氟桂嗪(Flunarizine)是哌嗪的双氟化衍生物[1],具有选择性钙通道阻滞作用,能透过血脑屏障.实验研究发现,氟桂嗪不影响正常细胞的钙平衡,而对在缺血和药理刺激下开放的钙通道起阻滞作用.能抑制血管的收缩、降低脑血管阻力、增加脑的血流量和氧分压,同时不增加脑组织的氧耗[2].还可以抑制动脉粥样硬化的病理进程,对实验性脑缺血具有保护作用[3].由此可见,氟桂嗪对脑血管疾病、眩晕、偏头痛、癫痫和脑复苏的抢救具有一定疗效[4].     

高效液相色谱-质谱法联用测定人血浆中氟桂利嗪含量及其药代动力学研究

氟桂利嗪(flunarizine)是一种钙通道阻断剂,能防止因缺血等原因导致的细胞内病理性钙超载而造成的细胞损害。临床上用于脑供血不足、脑血栓形成后、耳鸣、头痛、头晕、偏头痛预防及癫痫辅助治疗等。研究多采用高效液相色谱(HPLC)法测定人血浆中氟桂利嗪的浓度[1-3],但这些方法的血浆样品预处理复杂,灵敏度较低。本研究建立了一种简便、快速且灵敏度高的检测方法,简化了样品的处理过程。用此法研究了18名健康志愿者口服氟桂利嗪的药代动力学,并进行生物等效性评价,为临床合理用药提供理论依据。1仪器与试剂1.1仪器:Agilent1100型LC/MSD联…     

天舒胶囊联合氟桂利嗪治疗偏头痛的meta分析*

目的：系统评价天舒胶囊联合氟桂利嗪治疗偏头痛的有效性与安全性,为临床应用提供一定的参考。方法：检索公开发表的有关天舒胶囊联合氟桂利嗪治疗偏头痛的随机临床对照试验研究的文献,通过Cochrane系统评价方法对所纳入文献进行质量评价,采用 Revman 5.3 软件进行统计分析。结果：共有17篇文献中有符合研究评价需要的RCT,均为中文文献,共计1423名患者。将天舒胶囊联合氟桂利嗪治疗偏头痛的总有效率作为结局指标,最终13个研究被纳入数据合成,各研究间差异无统计学异质性(P =0.96>0.10,I^2=0%),两组总有效率的差异有统计学意义[OR值为3.52,95%CI为[2.51,4.95],P <0.00001]。选取其中疗程在四周或一个月的RCT研究,纳入7篇研究[3.5,9.13],进行亚组分析,结果显示各研究间差异无统计学异质性(P =0.99>0.10,I^2=0%),且两组总有效率的差异有统计学意义[OR值为4.08,95%CI为[2.56,6.50],P <0.00001]。17个研究中,无严重不良反应,少量出现腹部不适、胃脘痛、嗜睡、头晕、体重增加等症状,但都基本改饭后服药或在继续用药后消失。结论：天舒胶囊联合氟桂利嗪治疗偏头痛的疗效要优于单纯使用氟桂利嗪,且不良反应较少。     

乐脉颗粒并用氟桂利嗪治疗颈性眩晕

目的 :观察乐脉颗粒加氟桂利嗪对颈性眩晕的疗效。方法 :诊断为颈性眩晕的病人 70例分为治疗组 35例 [男性 10例 ,女性 2 5例 ,年龄 71a±s12a(5 3～ 85a) ],给予乐脉颗粒 3g ,po ,tid ,加氟桂利嗪 5mg ,po ,qd ;对照组 35例 [男性 8例 ,女性2 7例 ,年龄 70a± 7a(5 5～ 78a) ],单用氟桂利嗪 5mg ,po ,bid。 2组疗程均为 10wk。结果 :随访 3mo ,治疗组总有效率 97% ,对照组为 71% (P <0 .0 5 )。结论 :乐脉颗粒加氟桂利嗪治疗颈性眩晕较单用氟桂利嗪的效果好     

曲美他嗪与阿托伐他汀联合治疗冠心病心绞痛的效果研究

目的:对冠心病心绞痛患者应用曲美他嗪与阿托伐他汀联合治疗的临床效果进行分析研究。方法:选取于2014年3月~2016年5月期间在某院接受治疗的冠心病心绞痛患者128例,并随机分为参照组(62例)和实验组(66例),对分别应用单纯曲美他嗪和曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗的临床效果进行对照研究。结果:实验组患者的显效率、治疗总有效率均明显高于参照组[65.15%、92.42%vs.38.71%、70.97%],心绞痛发作频率明显低于参照组,持续时间明显短于参照组,不良反应发生率明显低于参照组[9.09%vs.27.42%],组间差异经t检验,具有统计学意义(P<0.05)。结论:冠心病心绞痛患者应用曲美他嗪与阿托伐他汀联合治疗的临床效果十分理想,值得大力推广。     

N,N′-二(间二甲胺基苯基)-3,6-二甲基-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺的合成及其抗肿瘤活性

由3,6-二甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪、双光气和间-(N,N-二甲胺基)苯胺反应生成的新化合物N,N′-二(间二甲胺基苯基)-3,6-二甲基-1,4-二氢-1 ,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺对P388和A-549肿瘤细胞的生长具有明显的抑制作用. 同时分离得到未见文献报道的副产物N,N′-二(间二甲胺基)苯基脲.     

曲美他嗪治疗冠心病合并心衰的临床循证研究

目的评价曲美他嗪治疗冠心病合并心衰的有效性及安全性。方法电子检索Cochrane图书馆、Medline、EMBASE、CNKI、VIP和CBM,手工检索部分中国医学期刊。按纳入排除标准纳入曲美他嗪治疗冠心病合并心衰的随机对照研究,评价文献质量并提取数据,使用RevMan5．0软件进行Meta分析。结果纳入25项研究,共2318例冠心病合并心衰患者,其中治疗组l178例,对照组1140例,结果显示：曲美他嗪可显著提高冠心病合并心衰的临床总有效率[94．2％对72．2％,OR=6．42,95％CI（4．28,9．64）,Z=8．96,P〈0．01],并增加6min步行距离[SMD=4．56,95％CI（33．51,84．13）,Z=4．56,尸〈0．01j．曲美他嗪显著改善心功能指标：如左室射血分数[SMD=7．14,95％CI（6．28,8．00）,Z=16．25,P〈O．01],左室舒张末期内径[SMD=-3．83,9J％a（5．09,2．57）,Z=5．95,P〈0．01],左室收缩末期内径[SMD=4．51,95％CI（6．24,2．78）,Z=5．10,P〈0．01]和左室舒张容积[SMD=-23．56,95％CI（-34．98,-12．14）,Z=4．04,P〈0．01];曲美他嗪可降低血浆B型脑钠肽水平[SMD=-161．86,95％CI（-268．0,55．72）,Z=2．99,P=0．003],治疗过程中仅有部分患者（O．85％）有轻微的恶心和呕吐。结论曲美他嗪可显著提高冠心病合并心衰患者临床疗效,改善左室功能,长期用药安全。     

阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心力衰竭患者疗效与安全性的Meta分析

目的 系统评价阿托伐他汀联合曲美他嗪加常规治疗对冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）伴心力衰竭患者的有效性和安全性。方法 检索中国知网（CNKI）、维普数据库（VIP）、中国生物医学数据库（CBM）、万方数据库、PubMed、EMbase、Web of Science、 Cochrane Library与ClinicalTrials.gov等数据库,收集阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭有关的随机对照试验,检索时期从建库开始到2022年3月。运用Stata 14.0进行Meat分析。结果 共纳入11篇文献。阿托伐他汀和曲美他嗪联用在提升临床治疗的总有效率[比值比OR(95%CI):3.41(2.30,5.05),P<0.01],改善左室射血分数（LVEF）[标准化均数差（SMD）=1.20,95%CI (0.96,1.44),P<0.001],降低左心室舒张末期内径（LVEDD）[SMD=0.92, 95%CI (0.69,1.16),P<0.001]与左心室收缩末期内径（LVESD）[SMD=1.51,95%CI(0.88,2.14), P<0.001...     

曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病的临床效果

<正>冠心病若不能得到及时治疗,将会对患者生命安全构成极大威胁。目前临床上多采用曲美他嗪治疗为主、生活方式转变为辅的治疗方式以改善冠心病患者临床症状,曲美他嗪治疗虽能有效降低病症发作风险,改善患者心功能,但单一药物治疗有其局限性,治疗效果有待提升[1]。有研究阐明[2],曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病可有效改善该病症状,进一步提升治疗效果。为此本次研究以我院2018年5月至2019年9月就诊的80例患者为研究对象,探究曲美他嗪与阿托伐他汀联合治疗冠心病的临床效果,报告如下。     

3-甲基-5-硝基呋喃类化合物的抗菌活性

呋喃咀啶、呋喃唑酮、呋喃西林和呋喃咪酮是广泛应用于人、兽的抗菌药物,抗滴虫药物呋喃甲肟,抗丝虫新药呋喃嘧酮(M-170)~[1],抗血吸虫药物呋喃丙胺~[2]和呋喃(口恶)唑(SQ 18506)均有抗菌作用。我们在上述八种药物的呋喃环3位引入甲基~[3],进行抗菌活性的比较。     

蒂清

[通用名称]temozolomide,替莫唑胺 [化学名称]3,4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5,1-d]并1,2,3,5-四嗪-8-甲酰胺     

3-取代-5-羧苯基-四氢-1,3,5-噻二嗪-2-硫酮类化合物的合成

报道了6个新的具抗菌活性的3-取代-5-羧苯基-四氢-1,3,5-噻二嗪-2-硫酮化合物的合成,即用不同的伯胺与氢氧化钾和二硫化碳反应,再与甲醛和对氨基苯甲酸作用而得.     

桂利嗪-β-环糊精包合物的制备

目的:制备桂利嗪-β-环糊精包合物,并对包合物含量、溶解度进行了测定.方法:采用饱和溶液法制备桂利嗪-β-环糊精包合物.结果:经紫外光谱、相溶解度图法鉴定,桂利嗪与β-环糊精确已形成包合物,β-环糊精对桂利嗪的增溶倍数为3.33.结论:桂利嗪-β-环糊精包合物可使桂利嗪溶解度增加.     

2-丙基苯并咪唑的制备

2-丙基苯并咪唑(1)是合成奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil)的重要中间体[1],可以邻卤苯胺[2]、邻硝基苯胺[3]或邻苯二胺[4-6]为原料制得.前两种原料的反应总收率均小于65％.本研究参考相关文献[7,8],用邻苯二胺和正丁酸反应制得1(图1),并进行了工艺改进.     

米氮平治疗脑卒中后抑郁38例的疗效

目的 :探讨米氮平治疗脑卒中后抑郁的疗效及不良反应。方法 :将 81例脑卒中后抑郁病人分为 2组 ,其中米氮平组 38例 [男性 2 0例 ,女性 18例 ;年龄 (6 3±s 11)a],给米氮平d 1～ 2为 15mg,d3起 30mg,po ,qn ;丙米嗪组 4 3例 [男性 2 4例 ,女性19例 ;年龄 (6 4± 12 )a],给丙米嗪d 1～ 3为 2 5mg,d 4～ 6为 5 0mg,d 7起 75mg,po ,bid ,均6wk为一个疗程。结果 :治疗后米氮平组总有效率为 87% ,丙米嗪组为 84 % ,2组相比较差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。米氮平组不良反应较丙米嗪组少。结论 :米氮平治疗脑卒中后抑郁疗效明显 ,不良反应少。     

盐酸氟桂利嗪的临床应用进展

盐酸氟桂利嗪(Flunarizine)为非竞争性双苯哌嗪类钙通道抑制剂[1],可以抑制ca2 内流,从而使血管扩张,尤其对脑血管有选择性作用,在临床上主要用于脑血管灌注不足的疾病。随着临床应用的增加,其应用领域不断扩大。     

4-甲磺酰基苯乙酸的合成

4-甲磺酰基苯乙酸(1)可作为糖尿病、前列腺癌治疗药物[1,2],以及新一代环氧合酶-2(COX-2)抑制剂的中间体[3],可用苯甲硫醚经氯甲基化得到4-甲硫基氯苄,再经氰基亲核取代后水解得到4-甲硫基苯乙酸(2)[4],或先制成格氏试剂后与二氧化碳反应得到2[5],2经氧化即得1(图1).此法路线较长,且氯甲基化反应收率和产品纯度都很低.