γδT细胞在多发性硬化发病机制中的作用

许多研究显示多发性硬化(MS)白质病灶周围聚集着一类TCRγδ+的T细胞,它们与MS的发病机制有密切关系.此文就γδT细胞在白细胞跨血管内皮迁移、调节细胞因子和趋化因子分泌及对少突胶质细胞毒性溶解等几个MS发病相关环节方面的作用机制做一综述.     

多发性硬化的T细胞研究进展

目前对多发性硬化(MS)发病机制的有关研究已证实Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)具重要作用.近来研究表明,其他T细胞,如CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)、Th17 细胞、CD8+ T细胞、记忆性T细胞等,可通过诱导或调控MS患者中枢神经系统免疫应答,参与MS发病机制.此文综述了上述T细胞(Th1细胞除外)在MS发病过程中的作用研究进展.     

多发性硬化T细胞钾离子通道研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种主要累及中青年中枢神经系统的自身免疫性疾病,目前发病机制不清。近年有关T细胞钾离子通道参与MS异常免疫反应的证据逐年增多,为MS发病机制及治疗研究提供了新思路。此文就MS T细胞钾离子通道研究的新进展进行综述。     

γδT细胞在移植排斥反应中具有专职抗原提呈细胞的特性

背景：最新研究表明，γδT淋巴细胞与微生物产物接触后，可表达树突状细胞的特征性标志同时表现出专职抗原提呈细胞的功能，引发CD4+ CD8+αβT细胞强烈的免疫应答。 目的：初步验证γδT细胞在移植排斥反应中具有专职抗原提呈细胞的特性，摸索一种体外大量扩增γδT细胞的简便方法，并利用基因修饰方法转染FasL 至γδT细胞。 设计、时间及地点：动物观察实验，于2007-08/2008-08在解放军第四军医大学第一附属医院中心实验室完成。 材料：节段性异位小肠移植模型供、受体大鼠分别为清洁级成年健康封闭群雄性Wistar大鼠及SD大鼠，共60只，体质量200~320 g。 方法：采用三袖套血管吻合法建立大鼠节段性异位小肠移植模型。利用流式细胞仪获取受体大鼠血液中γδT细胞，并初步验证其功能。常规分离获取SD大鼠单个核细胞，以Mtb-Ag进行体外诱导扩增。 主要观察指标：观察细胞增殖情况，以TCRγδ磁珠分选试剂盒进行阳性分选，并进行淋巴细胞中γδT细胞所占比例的检测。建立pLXSN FasL反转录病毒转移体系，检测转染后的γδT细胞。 结果：活化γδT细胞表现出与树突状细胞相似的细胞黏附功能,在移植排斥反应中γδT细胞具有专职抗原递呈细胞的特性。新鲜分离的单个核细胞中γδT 细胞仅占4.5%，Mtb-Ag 刺激培养10 d 后，γδT 细胞所占比例可高达72.2%。经免疫磁珠阳性分选，γδT 细胞比例高达99.1%。获得的285 bp FasL片段，证明PA317细胞中有FasL基因整合。以pLXSN FasL反转录病毒转移体系转染的γδT细胞FasL+细胞占97.3%。 结论：实验验证了γδT细胞在移植排斥反应中发挥专职抗原提呈细胞的功能，实现了γδT细胞的体外大量扩增；成功构建了PA317/pLXSN2FasL+病毒上清转染体系，并以Fas配体基因修饰γδT细胞。     

多发性硬化患者外周血T细胞Fas表达及血清sFas水平

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）的发病与针对自身抗原的自身反应性T细胞凋亡异常关系密切。Fas／FasL促发的免疫细胞凋亡异常在MS的发病中起重要作用。为探讨其在MS发病机制中的作用，我们于2002年1月至2004年5月对29例MS患者以及20例对照组的外周血T细胞Fas表达及血清sFas水平进行了检测。     

髓鞘抗原特异性CD8+T细胞在MS/EAE脑组织免疫豁免中作用的研究进展

对多发性硬化(MS)及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中T细胞迁移的研究长期关注于CD4~+T细胞。活细胞成像研究提供CD4~+T细胞进入CNS的3种可能途径,而且发现必须连续破坏两种不同的组织屏障。但近年来发现CD8~+T细胞在MS/EAE发病中的重要地位,同时它们的迁移,并显示其机制与CD4~+T细胞的机制不同。因此,我们综述了MS/EAE中髓鞘抗原特异性CD8~+T细胞的体内迁移和免疫豁免的国内外最新研究进展,以期了解它们与MS/EAE发病的精确机制。     

HMGB1在多发性硬化发病中的作用研究

<正>多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种以中枢神经系统(central nervous system,CNS)白质炎症性脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫性疾病,MS的发病机制迄今不明,目前认为是髓鞘反应性CD4+T细胞介导的自身免疫性疾病。近年来B细胞在MS发病机制中的作用也得到了广泛证实。然而,Herrmann等[1-2]报道,MS发生时少突胶质细胞破裂,不仅能释放自身     

多发性硬化相关B细胞免疫机制的研究进展

正多发性硬化(MS)是CNS慢性进行性免疫炎性疾病,主要病理改变是CNS白质内多发性脱髓鞘斑块伴反应性胶质增生及轴突损伤~([1])。其临床表现具有空间和时间多发性,分型中以复发-缓解型(R-R)最为常见。长久以来,MS发病机制被认为是T细胞主导的。而自身免疫性B细胞反应的致病性相关组织病理学结果~([2])强调,最丰富的脱髓鞘改变模式的特点是不仅有T细胞和巨噬细胞的浸润,并且有免疫球蛋白和补体沉积。越来越多的证据表明B细胞在MS发病机制中具     

白细胞介素23/Th17轴在实验性自身免疫性脑脊髓炎和多发性硬化中的作用

多发性硬化(MS)是中枢神经系统(CNS)炎症性脱髓鞘性疾病,病因和发病机制尚不明确,研究表明CD4+T细胞介导的自身免疫反应在MS发生中起主要作用.     

肝脾γδT—细胞淋巴瘤累及中枢神经系统1例报告

目的 :探讨 1例首发中枢神经系统症状的肝脾γδT 细胞淋巴瘤。方法 :观察患者的临床和肝穿刺标本行病理检查。结果 :肝病理示异常细胞弥漫浸润于肝索间及汇管区。结论 :肝脾γδT 细胞淋巴瘤可累及中枢神经系统     

miRNA对多发性硬化CD4+T淋巴细胞分化调控机制的研究进展

多发性硬化(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病.CD4+T细胞在MS的发病机制中具有重要作用.微小RNA(miRNA)是一类具有调控活性的内源性非编码小分子RNA,通常在转录后水平调控靶基因的表达.miRNA对MS中CD4+T细胞的增殖、分化和功能维持发挥特定的调控作用,当miR-NA表达异常时可能...     

多发性硬化患者IFN-γ及IL-10分泌性T细胞的变化

目的　通过计数促炎症性细胞因子IFN γ及抗炎症性细胞因子IL 10分泌性T细胞数目 ,观察多发性硬化 (MS)患者此两类细胞因子 (CK)的变化。方法　采用酶联免疫斑点 (Elispot)技术检测MS患者、其他神经疾病 (OND)患者及正常对照组 (NC)外周血 (PB)及脑脊液 (CSF)中MBP及其他抗原反应性IFN γ和IL 10分泌性T细胞数目 ,并对活动期与缓解期MS及甲基强的松龙 (MP)冲击疗法前后MS患者PB中两种CK分泌性T细胞数目进行了比较。结果　活动期MS患者PB及CSF中IFN γ及IL 10分泌性T细胞数目较OND及NC组明显增多 (P <0 0 5) ,CSF中MBP反应性T细胞差异更为显著 (P <0 0 1)。MS患者PB中IL 10分泌性T细胞数在缓解期较活动期明显升高 (P <0 0 5)。MP治疗后IFN γ分泌性T细胞数目明显减少 ,而IL 10分泌细胞数目明显增多 (P <0 0 1)。结论　在MS发病机制中IFN γ起促进作用 ,而IL 10有保护作用 ,是促、抗炎症性CK的比值而非按顺序的表达决定MS的活动性。MP疗法的部分机制可能是调节CK网络的平衡     

昼夜节律对多发性硬化发病机制的影响

多发性硬化（MS）是一种常见的主要引起中枢神经系统脱髓鞘病变的自身免疫性疾病，它由IFN-γ（Th1细胞）或IL-17（TH17细胞）为特征的CD4+T细胞介导发病。流行病学观察到多发性硬化存在疾病活动的季节性变化，轮班工作等环境因素改变对疾病活动产生影响，因而昼夜节律有可能影响MS发病机制、病情严重程度及治疗。本文主要阐述核心昼夜节律基因对MS的影响，与昼夜节律相关的时间治疗方案可能成为治疗新方向。     

昼夜节律对多发性硬化发病机制的影响

多发性硬化(MS)是一种常见的主要引起中枢神经系统脱髓鞘病变的自身免疫性疾病,它由IFN-γ(Th1细胞)或IL-17(TH17细胞)为特征的CD4+T细胞介导发病。流行病学观察到多发性硬化存在疾病活动的季节性变化,轮班工作等环境因素改变对疾病活动产生影响,因而昼夜节律有可能影响MS发病机制、病情严重程度及治疗。本文主要阐述核心昼夜节律基因对MS的影响,与昼夜节律相关的时间治疗方案可能成为治疗新方向。     

多发性硬化的治疗进展

多发性硬化(MS)是以中枢神经系统(CNS)炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病,病因不明,其病理损伤机制与T细胞介导的自身免疫反应、胆碱能神经的功能异常、胞浆型磷脂酶A2、激肽释放酶等酶的激活和大量自由基释放密切相关.目前的研究主要是针对这些发病机制采取不同的治疗措施以减少MS的发病、缓解病情、减少复发.现对MS近年的治疗进展综述如下.     

CC趋化因子配体20和CC趋化因子受体6在实验性自身免疫性脑脊髓炎及多发性硬化中的作用

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种常见的中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎性脱髓鞘疾病[1].该病的病理机制包括髓鞘特异性T细胞激活后穿过血脑屏障进入CNS,识别自身抗原,进而诱发针对髓鞘的自身免疫反应[2].虽然何种病因导致自身反应性T细胞外周激活尚不十分清楚,但在炎性细胞没有进入CNS之前并不会出现临床症状[3],提示外周激活的免疫细胞迁移进入CNS在MS发病过程中起着十分重要的作用.炎性状态下,外周激活的免疫细胞招募进入靶组织受趋化因子及其受体调控,因此研究趋化因子及其受体在MS及其理想动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)发病机制中的作用有着现实的临床意义[4].     

IL-27与多发性硬化关系的研究进展

<正>多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)多部位的脱髓鞘病变,且主要以复发、缓解病程为特征的一种自身免疫性疾病。目前关于MS的发病机制尚不明确,多数学者认为MS是CD4+T细胞介导的自身免疫性疾病。迄今为止,尚无根治MS的有效措施。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune     

细胞过继免疫疗法治疗恶性胶质瘤研究进展

概述细胞过继免疫疗法治疗恶性胶质瘤过程中淋巴因子激活的杀伤细胞、自然杀伤细胞、γδT细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、抗原特异性细胞毒性T细胞、CD4+T细胞等效应细胞的作用,以及各种效应细胞特性、优缺点,以及目前研究趋势和进展。     

细胞因子与多发性硬化的关系

细胞因子是由多种细胞,特别是免疫细胞所产生的小分子蛋白质(分子量约8～80kDa),在免疫调节、免疫细胞的分化发育、炎症反应等众多环节中发挥了重要的作用.而多发性硬化(MS)是一种主要由T细胞介导的自身免疫性疾病,其中CD4+的Th1型T细胞的过度增殖可能是MS发病的重要因素[1].实验进一步证明:通过测定脑脊液和血液中相关细胞因子的含量可了解机体免疫功能的状况;通过补充或拮抗细胞因子可产生调节免疫的生物学效应.本文就细胞因子的生物学活性和效应机制等方面与多发性硬化(MS)的发病、转归和治疗的内在联系综述如下.     

病毒分子模拟介导多发性硬化发病机制的初步分析

目的 研究多发性硬化(MS)患者所具有的与人类疱疹病毒6型(HHV-6)病毒/人类疱疹病毒4型病毒(EBV)和髓鞘碱性蛋白(MBP)发生交叉反应的CD4+/CD8+T细胞,以及MS患者血清和脑脊液中MBP和抗病毒抗体表达状况,探讨MS发病与HHV-6/EBV感染的关系.方法 通过氚标记胸腺嘧啶核苷(3HTdR)掺人实验分析HHV-6/EBV病毒肽和MBP肽段诱导的MS患者CD4+和CD8+T细胞的应答反应,以高灵敏ELISA试剂盒检测MS患者脑脊液和血清中抗HHV-6/EBV抗体水平,并以引物序列特异的PCR(SSPPCR)技术分析MS患者HLA-II类分子DRBl的表达格局.结果 (1)MS患者HLA-Ⅱ类分子DRBl 04基因(41.7%)与健康对照组(18.7%)相比具有较高的检出率,但差异无统计学意义(P>0.05).(2)MS患者血清中存在高水平抗HHV-6抗体,同时亦可检测出抗EBV壳蛋白抗原(VCA)IgG抗体和EBV核抗原-1(EBNA-1)的IgG抗体.(3)3H-TdR掺入实验结果表明,MS患者的CD4+T细胞或CD8+T细胞对自身MBP肽段及合成的HHV-6/EBV肽段的诱导作用均存在交叉反应.结论 HHV-6/EBV与MS患者MBP自身抗原存在结构上的同源性.该同源性可诱发MS患者自身反应性CD4+/CD8+T细胞活化而导致MS患者免疫损伤,可能是MS的发病机制之一.