妊娠前三个月的人子宫内膜细胞可抑制混合淋巴细胞反应

正常妊娠时尽管胎儿与母体间有抗原性差异,但不受排斥。其中蜕膜组织的作用似有特殊意义。至今关于蜕膜组织的报导不多,可能与标本难得有关。本文作者由蜕膜组织制备细胞悬液,检测细胞性质,并探讨其在妊娠前三个月中可能发生的免疫作用。自孕龄5—12周孕妇流产治疗中刮宫获得蜕膜组织。去除绒毛及其它组织,经细胞分离液离心:取界面细胞,染色检测细胞活性及形态。用正常志愿者或孕妇血单核细胞(MNC)作应答或刺激细胞,进行混合淋巴细胞反应(MLR)。於培养中不同     

自然杀伤细胞与妊娠研究进展

人类妊娠的生理过程极其复杂,自然杀伤(NK)细胞在妊娠期间机体免疫平衡状态的维持中发挥极其重要的作用.人类母胎界面包括局部免疫微环境和全身免疫微环境两大部分,在局部免疫微环境中,起重要作用的是子宫NK细胞与浸润到蜕膜中的绒毛外细胞滋养细胞的相互调节,而全身免疫微环境的维持主要由循环中的NK细胞与绒毛外合体滋养细胞的相互作用.结合近年研究进展,从子宫NK细胞与母胎界面局部免疫微环境和外周血NK细胞与母胎界面全身免疫微环境两方面综述,揭示NK细胞与妊娠的关系.     

自然杀伤细胞与妊娠研究进展

人类妊娠的生理过程极其复杂，自然杀伤（NK）细胞在妊娠期间机体免疫平衡状态的维持中发挥极其重要的作用。人类母胎界面包括局部免疫微环境和全身免疫微环境两大部分，在局部免疫微环境中，起重要作用的是子宫NK细胞与浸润到蜕膜中的绒毛外细胞滋养细胞的相互调节，而全身免疫微环境的维持主要由循环中的NK细胞与绒毛外合体滋养细胞的相互作用。结合近年研究进展，从子宫NK细胞与母胎界面局部免疫微环境和外周血NK细胞与母胎界面全身免疫微环境两方面综述，揭示NK细胞与妊娠的关系。     

母-胎界面滋养细胞生物学特性及功能调控

滋养细胞携带来自胎儿的外胚层抗原 ,是母 胎界面唯一与母体免疫系统直接接触的胎儿细胞 ,在母 胎免疫耐受中发挥重要作用。许多产科疾病 ,如反复自然流产、妊娠高血压综合征 (妊高征 )及胎儿生长受限 [ＦＧＲ ,原名宫内生长迟缓 (ＩＵＧＲ) [1] ]等 ,均伴有滋养细胞某些生物学功能的异常。对滋养细胞与母体免疫关系的研究一直是生殖免疫学的热点。以下对滋养细胞的生物学特性及功能调控作一综述。一、滋养细胞的生物学特性(一 )分化能力胚胎植入母体蜕膜后 ,滋养细胞即向绒毛和绒毛外两个方向分化。绒毛滋养细胞具有绒毛的表型 ,覆盖于绒毛…     

母—胎界面免疫分子的相互作用以及其对妊娠结局的影响

正常妊娠的情况下,胎儿表达部分父系HLA分子,但不引发母体的明显免疫反应,是由于在母胎界面存在着复杂精细的交流机制,例如多种母体免疫细胞亚群的激活和抑制、蜕膜基质细胞分泌细胞因子参与调控等。这些机制使子宫局部形成耐受性的环境,使胎儿能正常发育。相反的,母胎交流机制障碍也可能导致母体对胎儿产生免疫排斥,从而造成异常妊娠。本文讨论在母—胎界面上发生的蜕膜NK细胞和胎儿滋养层细胞HLA分子的相互作用,解释母胎耐受的产生机制,并讨论母—胎界面免疫机制异常对妊娠结局的影响。     

母体免疫在妊娠成立中的作用

妊娠与一般的同种移植反应不同。胎儿不直接与母体接触,母儿之间有胎盘存在。但是胎盘是一个不完全的屏障,母体的免疫细胞能直接作用于胎儿。为阐明母体如何对胎盘即绒毛组织进行免疫调控而使胎儿不被母体排斥的机理已成为热点。现有两种观点:①妊娠时母体免疫机能低下。妊娠中逐渐增加的性甾体激素和hCG抑制免疫,母体NK细胞活性低下。但免疫系统对同种移植物仍有排斥反应。②免疫亲向理论主张母体积极的免疫应答促进绒毛组织     

早孕期绒毛和蜕膜的组织化学观察

111例正常早孕人工流产的胎盘组织作绒毛蜕膜组织化学观察。蜕膜细胞,富于糖元,碱性磷酸酶多呈阳性或弱阳性,酸性磷酸酶多数阴性或弱阳性,少数阳性。3β-HSD弱阳性,蜕膜腺体弯曲呈锯齿状,腺体壁呈扇形,有时细胞向内突出如鞋钉状,腔内充满分泌物,糖元强阳性,对维持早期妊娠是一个重要营养条件。早期妊娠绒毛具有完整两层滋养层,即合体滋养层及细胞滋养层,60天后则细胞滋养层逐步消失,绒毛大小不等,胎儿血管扩大并移向绒毛表面,从而使胎儿-母体胎盘屏障变薄,有利于胎儿-母体的物质交换,是适应胚胎发育的一个重要条件。早孕期绒毛组织化学检查显示绒毛两层细胞糖元和碱性磷酸酶活性都很强,反映代谢机能活跃,细胞滋养层胞浆酸性磷酸酶活性60—90天逐渐加强,这应与此时期细胞滋养层退化有关。3β-HSD 在甾体生物合成过程中起重要作用,绒毛滋养层细胞3β-HSD皆为阳性,表明具有甾体生物合成机能。着床、早孕过程中,绒毛、蜕膜是母体-胚胎直接接触和相互联系的两种组织,从计划生育角度,在发展抗着床、抗早孕药物研究工作中,对于蜕膜、绒毛形态和机能的研究应当受到重视。     

正常与药物流产绒毛蜕膜组织细胞凋亡及相关基因的表达

目的：探讨米非司酮对早孕绒毛蜕膜细胞调亡、增殖及相关基因表达的影响。方法：对正常早孕绒毛与蜕膜、药物流产完全与不完全的绒毛、药物流产不完全蜕膜标本各10份（共50份标本）,应用原位末端标记法进行细胞凋亡的组织学检测,免疫组织化学方法测定bcl-2、bax、fas、增殖细胞核捩的（PCNA）5种蛋白在组织中的分布与含量,同时应用原位杂交法测定fas与fasL mRNA的分布与含量。结果：正常早孕绒毛中存在少量凋 细胞,主要分布于合体滋养细胞,蜕膜中凋亡细胞偶见;绒毛蜕膜中均可检测到上述5种蛋白。米非司酮药物流产的绒毛合体滋养细胞凋亡显著增,蜕膜凋亡细胞也增多,同时伴有促凋亡baz、fas、fasL蛋白及fas、fasL、mRNA含量的增加,而PCNA蛋白含量无减少。结论：米非司酮能促进早孕绒毛合体滋养细胞,蜕膜间质及腺上皮细胞的凋亡,且主要通过fas与fasL转录及翻译途径介导,bax表达增加也有一定相关性,此可能为其抗早孕机理之一。     

米非司酮药物流产后绒毛蜕膜细胞凋亡的相关研究

目的:探讨米非司酮对早孕绒毛蜕膜细胞凋亡、增殖的作用机制。方法:以20例药物流产患者为研究组,以20例非意愿妊娠要求行人工流产负压吸引刮宫术的患者为对照组,分别收集绒毛和蜕膜标本,应用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,并采用免疫组织化学方法检测bcl-2、bax、fas、fasL、增殖细胞核抗原(PCNA)5种蛋白在绒毛和蜕膜中的分布与表达强度,同时应用原位杂交法测定fas与fasLmRNA的分布与表达强度。结果:凋亡细胞在正常早孕绒毛合体滋养细胞中少量存在,蜕膜中偶见;绒毛、蜕膜中bcl-2、bax、fas、fasL、PCNA均有表达。采用米非司酮药物流产的绒毛合体滋养细胞及蜕膜间质及腺上皮细胞的凋亡显著增多,同时伴有促凋亡bax、fas、fasL蛋白及fasLmRNA含量的增加,而PCNA蛋白含量与C组比没有变化。结论:米非司酮不仅能促进早孕绒毛合体滋养细胞、蜕膜间质及腺上皮细胞的凋亡,而且主要通过Fas与FasL转录及翻译途径介导,bax表达增加也其也有一定的相关性,此可能为其抗早孕机制之一。     

人早孕期蜕膜和绒毛外滋养层细胞的免疫组织化学研究

侵入蜕膜组织的绒毛外滋养层细胞在HE染色标本上不易辨认。我们用免疫组织化学,ABC法,过氧化物-抗过氧化物酶标记蜕膜组织中的hCG与hPL阳性细胞。结果证明,子宫内膜中只要有一个绒毛外滋养层细胞存在就能被显示出来。这对提高妊娠诊断,防止残留滋养层细胞的增生与恶性病变很有意义。我们在蜕膜组织中还发现3类胎盘激素阳性细胞:hCG阳性细胞,hPL阳性细胞及hCG与hPL均为阳性的细胞。这一发现,证明了蜕膜有内分泌功能。     

米非司酮对早孕绒毛、蜕膜的影响

胚胎d13—21绒毛逐渐形成，经初级绒毛、二级绒毛发展转变为三级绒毛。在妊娠d5中绒毛内血管形成，胎儿循环开始。孕卵着床后，子宫内膜致密层蜕膜样细胞继续增大，逐渐变成蜕膜细胞。     

干扰素-r和干扰素-α对人蜕膜LAK细胞杀伤滋养层细胞能力的影响

人类正常妊娠过程中,胎儿绒毛外滋养层细胞必须侵入到子宫蜕膜中。滋养层细胞表达非典型I类HLA分子,如HLA-G等。这些滋养层细胞如何不被母亲效应细胞攻击,目前还未了解。蜕膜中存在一大群CD_3~-的大颗粒淋巴细胞(LGL),其与     

蛋白酶体亚基LMP 2在稽留流产的蜕膜和绒毛组织中的表达

目的探讨蛋白酶体亚基LMP-2在稽留流产中的作用。方法 用免疫组化方法研究LMP-2在201例稽留流产中的48例绒毛和45例脱膜与114例正常早孕人工流产中的56例绒毛和58例蜕膜中的表达。结果LMP-2在稽留流产的绒毛和蜕膜中的表达均低于正常早孕人工流产的绒毛和蜕膜,二者间的表达强度差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 LMP-2在稽留流产中绒毛与蜕膜的表达减弱提示泛素-蛋白酶体通路介导的细胞蛋白降解参与调控滋养层细胞的生长过程。     

子宫蜕膜与妊娠的免疫调节

蜕膜是母体和胎儿直接接触的界面，蜕膜中含有大量的淋巴细胞，巨噬细胞等免疫细胞，在妊娠期间，这些细胞在子宫内膜重新分布，并分泌多种细胞因子如ＰＧｓ，ＴＧＦ，ＧＭ－Ｃｓｆ，ＩＬ等，参与妊娠的各个生理过程包括孕卵着床，胚胎生长，胎盘发育和分娩的免疫。     

胎盘病理检查在诊断围产儿死因中的意义

胎盘病理检查在诊断围产儿死因中的意义辽宁省人民医院（１１００１５）周淑芳胎盘是联系母婴的重要器官，由母体部分被滋养细胞附着的底蜕膜及胎儿部分的绒毛板、绒毛干及其分支、终末绒毛网组成，绒毛板上有羊膜覆盖。为适应胎儿成长营养需要，绒毛叶分枝增多，胎盘体积...     

细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)在先兆流产绒毛和蜕膜组织中的表达

目的:初步探讨早孕母胎界面细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)的作用。方法:26例妊娠35-49d先兆流产患者,采用RT-PCR法及Western blotting法、免疫组化法检测绒毛、蜕膜组织SOCS3的表达,并以30例正常早孕者作对照。结果:①绒毛、蜕膜组织均表达SOCS3,但先兆流产组SOCS3表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。②绒毛中的SOCS3表达于滋养细胞和绒毛间质,蜕膜中的SOCS3主要位于蜕膜腺体及间质细胞,二组SOCS3表达定位一致。结论:母胎界面SOCS3可能在早期妊娠的维持中起重要作用,其表达水平降低可能与先兆流产的发生、发展有关。     

早孕蜕膜及绒毛组织中趋化因子CXC受体3、4及其配体的表达变化和意义

目的 探讨早孕蜕膜及绒毛组织中趋化因子CXC受体(CXCR)3、4及其配体CXCL9、CXCL10和CXCL12的表达变化和意义.方法 体外分离正常早孕蜕膜组织中单个核细胞,免疫磁珠分选试剂盒纯化CD+56自然杀伤(NK)细胞,流式细胞仪分析其纯度和表型;RT-PCR技术榆测早孕蜕膜NK细胞中CXCR3和CXCR4、早孕蜕膜及绒毛组织中CXCL9、CXCL10、CXCL12的表达情况;免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测正常子宫内膜、早孕蜕膜组织中CXCL9和CXCL10的表达及CD+56NK细胞的分布情况,分析CXCL9、CXCL10表达量(灰度值)与CD+56NK细胞数的相关性.结果 分离纯化的早孕蜕膜NK细胞中,98.7%的细胞表型为CD56bright;早孕蜕膜NK细胞中有CXCR3和CXCR4表达;早孕蜕膜组织中有CXCL9、CXCL10表达,早孕绒毛组织中有CXCL12的表达.分泌期子宫内膜中CXC19、CXCL10表达最为56±43、59±47,较增生期子宫内膜的16±18、8±14明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而早孕蜕膜组织中CXCL9、CXCL10表达量为143±35、158±29,较分泌期子宫内膜进一步升高(P<0.05);分泌期子宫内膜中NK细胞数量为(60±20)个,增生期子宫内膜中NK细胞数量为(23±4)个,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05),早孕蜕膜中NK细胞数量为(114 ±15)个,较分泌期子宫内膜进一步增多(P<0.05);子宫内膜和蜕膜组织中CXCL9、CXCL10表达量与组织中CD56+细胞数呈正相关关系(rcxL9=0.88,P<0.05;rcxcL10=0.86,P<0.05).结论 早孕蜕膜及绒毛组织中表达的CXCL9、CXCL10及CXCL12可能通过与CD56+NK细胞表面对应的趋化因子受体CXCR3、CXCR4结合而影响早孕期母-胎界面中CD56+NK细胞的聚集,从而对母-胎间免疫平衡起调控作用.     

子宫自然杀伤细胞与妊娠关系的研究进展

自然杀伤细胞(NK cell)是先天性免疫系统的重要组成部分。NK细胞在正常未孕子宫内膜存在,妊娠时显著增加,孕中期逐渐减少。NK细胞是妊娠母体子宫蜕膜最主要的免疫功能细胞,分泌多种细胞因子,在母胎界面免疫调控中起着重要的作用,并参与滋养细胞侵袭、血管重塑及早期胎盘形成等调节。子宫自然杀伤(uNK)细胞数量或功能失调可能打破母-胎界面细胞因子的平衡,使其内分泌紊乱,激活免疫细胞,杀伤胚胎,引发流产、子痫前期、胎儿生长受限等。本文就此方面的研究进展做一简要综述。     

蜕膜细胞成分及其免疫生物学特性的研究进展

<正>蜕膜是孕卵着床部位的组织,是孕母免疫细胞与胎儿抗原密切接触,产生免疫应答之所在.长期以来,蜕膜一直被认为是胚胎及其附属物营养与氧供的来源.近年的研究指出,蜕膜除其营养作用外,还是一种功能复杂的免疫器官.蜕膜细胞及其分泌的细胞因子构成了蜕膜特殊的免疫微环境(Immunological microenviron-ment),在妊娠建立与维持中发挥关键性的作用.     

蜕膜细胞因子网络平衡状态与流产

蜕膜是由多种细胞成分组成，这些蜕膜细胞及其分泌的细胞因子，构成了蜕膜免疫微环境中特殊的细胞因子网络。在保护胎儿生长发育，免受母体的免疫排斥中起着重要的作用。甚至有些学者认为它能决定妊娠的成败，如果将细胞因子应用于临床，可作为诊断、治疗流产的手段。１蜕...