血小板黏合素α2β1分子基因多态性与糖尿病视网膜病相关性研究

糖尿病视网膜病 (ＤＲ)是糖尿病 (ＤＭ)重要的微血管并发症之一 ,是造成失明的主要原因。血小板黏合素α2 β1 分子(ＧＰⅠａ Ⅱａ)是血小板上主要的胶原受体 ,它调节血小板与血管内膜下组织的黏附 ,其数目和功能的变化可能导致凝血障碍。已有多个学者报道α2 β1 基因多态性与冠状动脉血栓、心肌梗死、卒中等大血管病变显著相关[1 3] 。ＤＲ是一种微血管病变 ,α2 β1 基因多态性是否与之相关尚无定论[4 ,5] 。本研究拟探讨中国汉族人群α2 β1 分子α链第 7内含子ＢｇｌⅡ酶切多态性与ＤＲ的相关性 ,为揭示ＤＲ的遗传学发病机制提供新的…     

血小板糖蛋白受体ⅠaC807T基因多态性与心肌梗死关系的研究

目的 :检测中国人群血小板糖蛋白 （GP）受体 a C80 7T基因多态性 ,以明确中国人群血小板 GP a C80 7T的基因型 ,并探讨其多态性与心肌梗死 （MI）之间的关系。方法 :提取人基因组 DNA,应用引物序列特异性多聚酶链反应 （SSP- PCR）技术对小于 6 0岁的 MI患者 72例和对照者 70例分别进行血小板 GP受体 a C80 7T基因多态性检测。结果 :中国人群血小板 GP a C80 7T具 3种基因型 （TC,CC,TT） ,MI患者 T等位基因携带频率明显高于对照组 （6 4 % vs4 7% ,P<0 .0 5 ）。结论 :年龄小于 6 0岁的 MI患者 T等位基因携带频率高 ,血小板膜 GP a受体的遗传性差异在 MI发病中可能具有重要作用     

血小板膜糖蛋白Ⅰ a基因多态性在不稳定性心绞痛发生机制中作用的探讨

目的 :探讨血小板膜糖蛋白 (GP)Ⅰa基因 80 7C/T多态性在不稳定性心绞痛 (UAP)发病机制中的作用。方法 :①体外应用Ⅰ型胶原诱导 ,观察 35例UAP(UAP组 )患者和 33例正常人 (正常对照组 )血小板聚集功能的变化 ;②用酶联免疫双抗体夹心法测定上述人群中血浆α颗粒膜蛋白 (GMP) 14 0浓度 ;③应用聚合酶联扩增实验 (PCR SSP)对上述人群进行血小板膜GPⅠa基因 80 7C/T多态性检测。结果 :①UAP患者和正常人TC基因型体外胶原诱导下血小板达 30 %聚集率前的迟缓期较CC基因型均显著缩短(P <0 0 5 ) ,但二者的最大血小板聚集率无显著性差异。UAP组与正常对照组对比 ,同基因型相比血小板达 30 %聚集前的迟缓期明显缩短 (P <0 0 1) ,最大血小板聚集率无显著差异。②UAP患者TC基因型血浆GMP 14 0浓度明显高于CC基因型 (P <0 0 5 ) ,与正常对照组同基因型比较亦有显著差异 (P <0 0 1)。③UAP组GPⅠa基因 80 7C/T中TC基因型比例 ( 5 7 14 % )大于正常对照组 ,但统计学无显著性差异。结论 :与血小板膜GPⅠa基因T80 7等位基因相关的胶原诱导下血小板聚集功能的迅速启动 ,可能为UAP发病的机制之一。     

进展性缺血性脑卒中与血小板膜糖蛋白Ia C807T基因多态性的关联性

目的 探讨进展性缺血性脑卒中(PIS)与血小板膜糖蛋白(GP)Ia C807T 基因多态性的关联性,为PIS的病因提供理论依据.方法 PIS组52例,普通脑梗死[缺血性脑卒中(CIS)]组85例及对照组55例,检查血糖,血脂四项(甘油三酯,胆固醇,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白),血小板计数,纤维蛋白原;并提取DNA,PCR扩增,酶切检测GPIa C807T基因型及等位基因频率.结果 PIS组与CIS组相比,807T等位基因频率有显著差异(χ2=13.59,P<0.01);等位基因频率的相对风险分析显示,T等位基因携带者发生PIS的风险是C等位基因的2.39倍.而CIS组与对照组相比,807T等位基因频率无显著差异(P>0.05).60岁以下CIS组与对照组807T等位基因频率无显著差别(P>0.05).而进展脑梗死组与CIS组相比,807T等位基因频率有显著差别(P<0.01);等位基因频率的相对风险分析显示,T等位基因携带者发生PIS的风险是C等位基因的1.98倍.多因素Logistic回归分析显示,GPIa基因807T等位基因为PIS的独立危险因素.结论 进展脑梗死(包括60岁以下中青年患者)与GPIa C807T基因多态性相关,且GPIa 807T等位基因可能增加进展脑梗死发病风险.     

基因多态性与阿司匹林抵抗

目前发现,促血栓形成性基因变异可能促进阿司匹林抵抗,增加心血管事件的风险。这些基因多态性主要包括:①编码环氧合酶1的基因多态性;②编码血小板膜糖蛋白Ⅲa的血小板抗原1/血小板抗原2多态性;③编码血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa的807C/T和873G/A多态性。通过基因多态性的检测不仅有助于阐明阿司匹林抵抗的发生机制,同时也为患者选择合理有效的药物疗法、实现治疗策略的个体化以及临床转归的评估提供理论基础。     

细胞因子基因多态性对肾移植急性排斥的影响

目的：研究肾移植受者的细胞因子和细胞因子受体基因多态性对术后早期发生急性排斥反应的影响。方法：①126名肾移植受者分为急性排斥组和无排斥组(6个月内)，比较两组患者中可能影响肾移植急性排斥发生的可能因素、13种细胞因子及受体的22个位点基因型分布情况；②根据HLA-DR配型情况分成0～1个HLA-DR位点错配组、HLA-DR完全错配组，分别比较阳性基因多态性的各种基因型在排斥和无排斥患者中的分布情况。结果：①急性排斥患者中，HLA—DR错配数明显高于无排斥患者；白介素一1(IL-1)α-889C／C、IL-4Rα 1902A／A、IL-12-1188C／C、IL-10(-1082-819-592)ATA／ATA、IL-10-819T／T、IL-10-592A／A及IL-10纯合子低表达型的频率明显高于无排斥的患者，IL-2 166T／T频率明显低于无排斥患者；②0～1个HLA-DR化点错配时，两组患者中IL-10的基因型频率明显不同，而在HLA-DR完全错配时，IL-4Ra 1902A／G、IL-12．1188C／A、IL-2 166G/T基因型频率明显不同．所有差别均有统计学意义。结论：HLA-DR错配是肾移植术后发生急性排斥的危险因素，肾移植受者的IL-1d-889C／C、IL-4Rα 1902A／A、IL-12-1188C／C、IL-10(-1082～819-692)ATA／ATA、IL-10-819T／T、IL-10-592A／A、IL-10纯合子低表达型是发生排斥的遗传学危险因素，而IL-2 166T／T则是小发生排斥的一个安全指标；HLA-DR位点错配情况干扰这些细胞因子基因多态性对急性排斥的影响作用。     

脑梗死患者血小板膜糖蛋白Ⅰ bα基因HPA-2、Kozak位点多态性分析

目的观察脑梗死患者血小板膜糖蛋白（GP）Ⅰbα基因HPA-2、Kozak位点多态性,探讨其与脑梗死的关系。方法选取316例经CT或MR I证实的脑梗塞患者（观察组）及209例无脑血管疾病者（对照组）,采用聚合酶链反应—限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）法检测GPⅠbα基因HPA-2、Kozak位点多态性,用流式细胞术（FCM）测定血小板活化标志物CD62P、CD63的表达。结果观察组血小板GPⅠbα基因HPA-2位点基因型分布及等位基因频率与对照组相比P均〉0.05;观察组Kozak位点观察组基因型为CC者20例、CT者113例、TT者169例,等位基因C频率为25.33%、T频率为74.67%;对照组分别为6、28、162例和10.20%、89.80%。两组基因型分布和等位基因C、T频率相比,P均〈0.05。观察组表达等位基因C者（基因型CC＋CT）CD62P表达量为20.94±7.35、CD63表达量为28.62±9.47,不表达等位基因C者（基因型为TT）分别为13.36±6.27、20.27±5.45,二者CD62P、CD63表达量相比P均〈0.05。结论 脑梗死患者血小板GPⅠbα基因Kozak位点存在多态性,HPA-2位点未发现多态性。GPⅠbα基因Kozak位点多态性可能通过影响血小板的活化参与脑梗死的发生过程。     

缓激肽β_2受体基因启动子区点突变与高血压病的关系

目的　探讨缓激肽 β2 受体启动子基因 5 8T/C多态性与中国汉族人群的高血压病相关性。方法　运用多酶链式反应、启动子区单链构象多态性和基因克隆、测序等方法了解 10 6例高血压病患者和性别、年龄相匹配的 98名健康人中 5 8T/C基因分布情况。结果　等位基因C、T在高血压病患者和健康人的分布频率分别为 0 .5 8、0 .4 2和 0 .4 6、0 .5 4 ,基因分布频率符合Hardy Weinberg平衡。两组人群的基因型和等位基因分布频率存在明显统计学差异 (P =0 .0 3 2、P =0 .0 18)。结论　人类缓激肽 β2 受体启动子基因 5 8T/C突变可能是中国汉族人群发生高血压病的独立危险因素。     

昆明汉族2型糖尿病肾病与AT1R基因A1166C多态性关系

运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测184例T2DM患者,其中110例为DN者[DN( )组]、74例为无肾病者[DN(-)组]及56例正常对照组(NC组)的AT1R基因多态性.结果 (1)昆明汉族正常人群中AT1R基因型AA型86%,AC型14%,CC型未检出;A等位基因频率93%,C等位基因频率7%.(2)T2DM组与NC组A1R基因T的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异(P＞0.05).(3)DN( )与DN(-)中AT1R基因的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异(P＞0.05).结论 (1)昆明地区汉族正常人群AT1R基因多态性频率分布具有一定的地区特征.(2)昆明汉族T2DM及2型DN与AT1R基因A1166C多态性无关.     

雌激素α受体基因多态性与疾病相关性的研究进展

雌激素α受体(ERα)是雌激素发挥作用的关键,ERα存在基因多态性,目前已对ERα基因多态性与多种疾病易感性进行了多项研究。本文就ERα基因的多态性位点PvuII、XbaI、T29C、A252966G及其与疾病相关性的关系进行了综述。     

昆明汉族2型糖尿病肾病与ATIR基因A1166C多态性关系

运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR—RFLP）检测184例T2DM患者，其中110例为DN者[DN（＋）组]、74例为无肾病者[DN（-）组]及56例正常对照组（NC组）的AT1R基因多态性。结果（1）昆明汉族正常人群中AT1R基因型AA型86％，AC型14％，CC型未检出；A等位基因频率93％，C等位基因频率7％。（2）T2DM组与NC组A1R基因T的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异（P〉0．05）。（3）DN（＋）与DN（-）中AT1R基因的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异（P〉0．05）。结论（1）昆明地区汉族正常人群AT1R基因多态性频率分布具有一定的地区特征。（2）昆明汉族T2DM及2型DN与AT1R基因A1166C多态性无关。     

血小板糖蛋白受体I a C807T基因多态性与心肌梗死关系的研究

目的：检测中国人群血小板糖蛋白(GP)受体Ia C807T基因多态性，以明确中国人群血小板GP Ia C807T的基因型，并探讨其多态性与心肌梗死(MI)之间的关系。方法：提取人基因组DNA，应用引物序列特异性多聚酶链反应(SSP—PCR)技术对小于60岁的MI患者72例和对照者70例分别进行血小板GP受体Ia C807T基因多态性检测。结果：中国人群血小板GP Ia C807T具3种基因型(TC，CC，TT)，MI患者T等位基因携带频率明显高于对照组(64％vs47％，P＜0．05)。结论：年龄小于60岁的MI患者T等位基因携带频率高，血小板膜GP Ia受体的遗传性差异在MI发病中可能具有重要作用。     

血小板C型凝集素样受体-2与血栓性疾病研究进展

正血小板黏附、激活及聚集在暴露的内皮下细胞外基质(extracellular matrix,ECM)是止血过程必不可少的步骤。此步骤涉及多个环节及多个血小板受体-配体反应。其中,血小板黏附反应主要涉及的受体为血小板糖蛋白(glycoprotein,GP)IbV-IX复合物与整合素,激活与聚集反应主要涉及GPVI及C型凝集素样受体-2(C-type lectin-like receptors-2,CLEC-2)~[1-3]。CLEC-2是近年发现的在血小板表面表达的信号受体,在最初通     

汉族人群5-羟色胺受体基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性

目的 探讨5-羟色胺2A、2C受体基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的相关性,寻找与OSAHS发生有关的基因型.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对65例OSAHS患者(OSAHS组)及54例健康对照组5-羟色胺2A受体T102C、A1438G和2C受体G796C位点的基因多态性进行检测,比较两组基因型分布及等位基因频率的差异,分析基因型与OSAHS患者多导睡眠图参数及肥胖指标的相关性.采用方差分析、Fisher检验、t检验、x2检验进行统计学分析.结果 两组5-羟色胺2A受体T102C和2C受体G796C位点的基因型分布及等位基因频率无明显差别;OSAHS组5-羟色胺2A受体T102C位点TT、TC、CC基因型和T、C等位基因频率与健康对照组无明显差别;OSAHS组5-羟色胺2C受体G796C位点男性G、C半合子型,女性GG、GC基因型和G、C等位基因频率与健康对照组无明显差别;OSAHS组5-羟色胺2A受体A1438G位点的AA基因型和A等位基因频率[63.1%(41/65)、74.6%(97/130)]明显高于健康对照组[27.8%(15/54)、40.7%(44/108)];OSAHS组AA型的阻塞性呼吸暂停低通气指数[(40±9)次/b]明显高于AG、GG型[(25±9)次/h、(20±11)次/h],AA型的最长呼吸暂停时间[(94±10)s]明显长于AG、GG型[(88±9)s、(75±12)s],AA型最低血氧饱和度[(69±12)%]明显低于AG、GG型[(78±10)%、(80±9)%],3种基因型的体重指数、颈围和腰臀比无明显差别.结论 5-羟色胺2A受体T102C和2C受体G796C位点的基因多态性可能与汉族人群OSAHS的发病无关,5-羟色胺2A受体A1438G位点的AA基因型可能与汉族人群OSAHS的发病有关,A等位基因可能是易感基因.     

瘦素受体基因变异与中国人肥胖的关系

目的研究瘦素受体基因变异与中国人肥胖的关系.方法选择肥胖病人[体重指数(BMI)≥30kg/m2]和正常人(BMI＜25kg/m2)各50例,抽提基因组DNA;用PCR-SSCP技术筛查瘦素受体基因外显子1～7、12和18及内含子2的变异.结果在瘦素受体基因内含子2处发现有碱基改变(T→C);瘦素受体基因外显子18发现碱基改变(C→A),导致其968位氨基酸由丙氨酸→天冬氨酸.结论瘦素受体基因内含子2发生碱基改变可能引起瘦素受体基因RNA剪切异常,导致产生异常的瘦素受体;瘦素受体基因外显子18碱基改变,导致其968位氨基酸由丙氨酸→天冬氨酸,氨基酸改变可能影响受体的空间构象,从而影响其功能.     

中国人群血小板抵抗与血小板糖蛋白受体基因相关性的荟萃分析

目的:系统评价中国冠心病患者血小板抵抗与血小板糖蛋白受体基因的相关性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、CNKI、VIPH和万方数据库,检索时间截至2018年6月。纳入有关血小板抵抗与血小板糖蛋白受体基因相关性的临床试验,根据Cochrane Handbook 5.0.2质量评价标准评价纳入研究的质量。采用RevMan 5.0软件对数据进行定量合并分析。结果:共纳入7个研究1 611例患者,包括抗血小板药物抵抗组772例,对照组839例。Meta分析结果显示,虽有个别研究显示血小板抵抗与血小板糖蛋白受体基因T、C相关,但将已报道的中国人群血小板抵抗与血小板糖蛋白受体基因的所有研究结果综合来看,血小板抵抗与血小板糖蛋白受体基因无明显相关性。T等位基因与C等位基因[OR=0.39,95%CI:(0.11,1.31),P=0.13]、基因型TT+TC与CC[OR=0.33,95%CI:(0.06,1.76),P=0.19]、基因型TT与CC[OR=0.50,95%CI:(0.12,2.13),P=0.35]、基因型TC与CC[OR=0.25,95%CI:(0.03,2.21),P=0.21]均与血小板抵抗无明显关系。结论:中国人群血小板抵抗与血小板蛋白受体基因无明显相关性。     

广州75岁以上老年人群LRP、α2-MG基因多态性与A1zheimer病的关系

目的 了解高龄老年人群Alzheimer病（AD）患者低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）和α2巨球蛋白（α2-MG）基因型的分布，探讨这两种基因多态性和AD的相关关系。方法 采用系统整群抽样方法调查广州市荔湾区75岁以上的老年居民3825例，按DSM-Ⅲ-R和NINCDS/ADRDA的诊断标准，从中筛选出无血缘关系的散发性AD患者190例（其中有部分患者接受抽血检查），并以该人群中的健康老年人作为对照。采用PCR-RFLP技术，检测以上两组老年人LRP和α2-G基因型。结果 AD组LRP的C、T基因频率分别为93．8％、6．2％，对照组LRP的C、T基因频率分别为93．0％、7．0％；AD组α2-MG的A2M-1、A2M-2基因频率分别为95．7％、4．3％，对照组α2-MG的A2M-1、A2M-2基因频率分别为98．3％、1，7％。AD组与对照组在LRP或α2-MG的基因型频率及等位基因频率分布上的差异均无显著性（P〉0．05）。结论 广州市荔湾区75岁以上老年人群LRP和α2-MG基因可能均不足AD发病的遗传危险因素。     

IL-13、IL-4和β2-肾上腺素受体基因多态性与慢性阻塞性肺病易感性关系的研究

目的 研究IL-13、IL-4和β2肾上腺素受体（β2AR）基因多态性与慢性阻塞性肺病易感性之间关系.方法 提取92例COPD患者及80例对照组基因组DNA,采用聚合酶链反应--限制性酶切片段长度多态性方法检测IL-13基因＋2044位点、IL-4基因-589位点和-33位点单核苷酸多态性（SNPs）;采用聚合酶链反应--琼脂糖电泳法检测IL-4基因可变串联重复序列（VNTR）的多态性;采用等位基因特异性多聚酶链反应法检测β2AR基因＋46位点和＋79位点多态性;统计分析各基因型和等位基因频率;采用SHESIS软件分析IL-13、IL-4和β2AR基因多态性位点单倍型.结果 β2AR基因＋46位点,两组基因型和等位基因比较差异有显著性（P＜0.05）;其他研究位点基因型及等位基因频率分布在两组间比较差异均无显著性（P＞0.05）;单倍型（＋2044G：-589C：-33C：VNTR1：＋46A：＋79C）在COPD组和对照组分别占14.7%和7.5%,两组间比较差异有显著性（P＜0.05）.结论 β2AR基因＋46位点（A/G）多态性可能与我国中部地区汉族慢性阻塞性肺病易感性有关,单倍型（＋2044G：-589C：-33C：VNTR1：＋46A：＋79C）可能也是COPD的易感因素.     

缓激肽β2受体基因多态性与ACEI降压疗效个体差异

目的　探讨缓激肽β2 受体基因启动子 -5 8T/C等位基因在原发性高血压患者中的分布频率及其多态性与ACEI降压疗效之间的关系。方法　选择 2 83例 1-2级原发性高血压患者 ,给予血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)咪达普利或贝那普利治疗 6周 ,观察降压疗效。采用聚合酶链反应 (PCR)结合单链构象多态性 (SSCP)方法检测缓激肽 β2 受体基因型。结果　本研究中三种基因型频率分别为CC 2 6 5 % ,TC 61 5 % ,TT 12 0 % ,等位基因频率为C 0 5 9,T 0 41。ACEI治疗后 ,CC、TC和TT组收缩压下降值分别为 ( 10 9± 11 8)mmHg ,( 15 9± 10 7)mmHg ,( 15 1± 13 2 )mmHg ;舒张压下降值分别为 ( 8 7± 6 0 )mmHg ,( 8 9± 5 9)mmHg ,( 11 2± 5 5 )mmHg ,三组之间比较均有统计学差异 ,P <0 0 1。 结论　缓激肽 β2 受体基因启动子 -5 8T/C多态性与原发性高血压患者ACEI降压疗效相关 ,携带T等位基因的患者血压下降幅度较大     

血小板膜糖蛋白Ⅰa和Ⅰbα基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的探讨血小板膜糖蛋白(GP)Ⅰa基因和Ⅰbα基因多态性与脑梗死发生的关系,为缺血性脑卒中的预防及治疗提供理论基础。方法选择经CT或MRI证实的脑梗死患者302例(脑梗死组)和健康体检者196例(对照组);采用PCR-RFLP方法检测GPⅠa C807T基因与Ⅰbα基因HPA-2、Kozak序列多态性在2组中的分布频率。结果脑梗死组GPⅠa C807T等位基因频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);脑梗死组GPⅠbα基因Kozak序列C等位基因频率明显高于对照组差异有统计学意义(25.33% vs 10.20%,P0.05);脑梗死组GPⅠbα基因HPA-2序列等位基因频率、基因型与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 GⅠbα基因HPA-2序列多态性与脑梗死无相关性;GPⅠa C807T等位基因和Ⅰbα基因Kozak序列多态性可能是脑梗死的遗传危险因素。