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1.
目的 探讨转化生长因子 β1(TGF β1)对ⅩⅧ型胶原在大鼠肾小球系膜细胞中表达的影响 ,以及两者在大鼠抗Thy 1肾小球肾炎中的相互关系。方法 采用RT PCR、Westernblot法观察外源性TGF β1对大鼠肾小球系膜细胞中ⅩⅧ型胶原表达的影响 ;制备大鼠抗Thy 1肾小球肾炎模型 ,应用免疫组织化学ABC方法分别观察TGF β1和ⅩⅧ型胶原在大鼠肾组织中的表达 ,并对其染色强度作图像定量分析。结果 外源性TGF β1作用后 ,大鼠肾小球系膜细胞中ⅩⅧ型胶原的表达升高 ,并显示出一定的时间与浓度依赖性。大鼠抗Thy 1肾小球肾炎中TGF β1的表达在 1、3和 5d仅有微量表达 ,第 7天开始其表达明显且随时间增强 ;ⅩⅧ型胶原和Ⅳ型胶原的表达趋势都与TGF β1吻合 ,ⅩⅧ型胶原的表达与TGF β1的表达间具有显著的相关性。结论 ⅩⅧ型胶原的表达与TGF β1的作用相关 ,可能参与了肾小球肾炎的发生发展过程 ,并且可能在肾小球纤维化中起一定的作用 相似文献
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转化生长因子β1及其Ⅱ型受体与肿瘤的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
转化生长因子 (Transforming growthfactor ,TGF)家族包括结构相似而功能不同的五个多肽成员 ,有激动剂、抑制剂和苗勒管抑制物质等。大多数的哺乳动物细胞都具有分泌TGF的功能。在体内 ,大多数的细胞都可表达TGF受体 (TGF -R) [1] 。TGF - β是TGF家族成员之一 ,是一种二聚体多肽 ,具有多种生物功能。研究表明 ,TGF - β广泛参与体内各种病理生理过程 ,对细胞的增殖与分化、细胞外基质的产生、创伤愈合、胚胎发育、血管生成、纤维化、细胞凋亡及机体免疫系统均有着重要作用[2 ] 。其中 ,TGF - β1是人体内主要的存在形式 ,TGF … 相似文献
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TGFβ1对转染Smad4/Smad7基因的大鼠系膜细胞Ⅰ、Ⅳ型胶原表达的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 探讨Smad4 /Smad7信号蛋白在转化生长因子β1(TGFβ1)作用下对大鼠系膜细胞 (MsC)Ⅰ、Ⅳ型胶原表达的影响。方法 经脂质体介导分别将Smad4 /Smad7基因瞬时转染体外培养的大鼠MsC ,并用免疫荧光、RT PCR和Westernblot法检测其转染成功与否 ;再用Westernblot法分别观察转基因MsC及其在TGFβ1作用下 ,其Ⅰ、Ⅳ型胶原蛋白表达的改变。结果 与转染空载体的MsC相比较 ,转染Smad4基因的MsC ,其Ⅰ、Ⅳ型胶原蛋白表达分别增强 1.2和 1.8倍 ,经TGFβ1作用后升高 1.8和 3.3倍 (P <0 .0 1) ;而转染Smad7基因的MsC ,其Ⅰ、Ⅳ型胶原蛋白表达分别下降 1.4和 1.9倍 ,经TGFβ1作用后则降低 1.7和 2 .4倍 (P <0 .0 1)。 结论 TGFβ1/Smad信号通路可从正反两方面调节MsCⅠ、Ⅳ型胶原蛋白的合成而影响肾小球硬化的进展 相似文献
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在糖尿病肾病的进展中 ,TGF β作为一关键性的细胞因子介导糖尿病诱生的系膜区基质沉积 ,这一事实无庸质疑 ;TGF β导致的肾小球硬化、肾动脉玻璃样变性、小管间质纤维化也不必赘述。现仅就几个较新颖的信号传导途径对TGF β如何发挥其上述病理效应简述如下。1 TGF β诱导基质合成可能涉及的信号传导通路在糖尿病肾病中 ,TGF β的特征性作用是刺激系膜区基质沉积。尽管TGF β通过Smad家族分子调控细胞周期的信号传导通路已得到了细致的论证 ,但TGF β调节系膜区基质的信号传导通路远未明晰。因为 ,细胞外基质有无数的成分 ,并且刺… 相似文献
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观察降糖益肾方对 2型糖尿病并发肾病大鼠肾小球转化细胞生长因子 β1、IV型胶原的影响 ,从分子水平探讨其治疗糖尿病肾病的机理。运用免疫组化的方法 (ABC法 )观察对比各组肾小球转化细胞生长因子 β1(TGF β1)、IV型胶原阳性产物的生成情况。模型组大鼠肾小球棕色阳性产物明显增多 ,经降糖益肾方治疗后棕色阳性产物生成明显减少。结论 :结果提示本方可通过调节TGF β1达到调控肾脏整体功能 ,并可减少IV型胶原的生成而维持肾小球细胞外基质 (ECM)的完整性。 相似文献
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TGFβ1对转染Smad4/Smad7基因的大鼠系膜细胞系膜细胞Ⅰ、Ⅳ型胶原表达的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的探讨Smad4/Smad7信号蛋白在转化生长因子β1(TGFβ1)作用下对大鼠系膜细胞(MsC)Ⅰ、Ⅳ型胶原表达的影响.方法经脂质体介导分别将Smad4/Smad7基因瞬时转染体外培养的大鼠MsC,并用免疫荧光、RT-PCR和Western blot法检测其转染成功与否;再用Western blot法分别观察转基因MsC及其在TGFβ1作用下,其Ⅰ、Ⅳ型胶原蛋白表达的改变.结果与转染空载体的MsC相比较,转染Smad4基因的MsC,其Ⅰ、Ⅳ型胶原蛋白表达分别增强1.2和1.8倍,经TGFβ1作用后升高1.8和3.3倍(P<0.01);而转染Smad7基因的MsC,其Ⅰ、Ⅳ型胶原蛋白表达分别下降1.4和1.9倍,经TGFβ1作用后则降低1.7和2.4倍(P<0.01).结论TGFβ1/Smad信号通路可从正反两方面调节MsC Ⅰ、Ⅳ型胶原蛋白的合成而影响肾小球硬化的进展. 相似文献
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目的 研究肾舒胶囊对血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )刺激的大鼠系膜细胞 (MC)增殖及转化生长因子 - β1 (TGF β1 )、Ⅳ型胶原 (Col Ⅳ )mRNA表达的影响。方法 采用血清药理学方法 ,制备肾舒胶囊含药血清 ,用苯那普利作为阳性对照药 ;将肾舒胶囊含药血清加入AngⅡ刺激的大鼠MC中 ,MTT法测定MC增殖情况 ,半定量RT PCR检测TGF β1 、Col Ⅳ的mRNA表达。结果 肾舒胶囊含药血清可明显抑制AngⅡ诱导的大鼠MC增殖及TGF β1 、Col ⅣmRNA表达 ,其作用效果与苯那普利相当。结论 肾舒胶囊可能通过抑制MC增殖及分泌TGF β1 等生长因子 ,减少细胞外基质积聚 ,防治肾小球硬化。 相似文献
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转化生长因子-β1及其受体在颅脑损伤中的表达和作用 总被引:1,自引:0,他引:1
转化生长因子 (transforminggrowthfactor,TGF)分为TGF -α和TGF - β,在受体反应中与表皮生长因子 (EGF)有竞争性的为TGF -α ,无竞争性的为TGF - β。TGF - β1是一大类调节细胞生长、分化的细胞因子。通过基因克隆和前体结构分析 ,发现TGF至少包括 5种异构体及其类似物 ,其中哺乳动物器官组织中存在 3种形式的TGF - β ,即TGF - β1、TGF - β2 、TGF - β3 ,它们参与多种病理生理过程。TGF - β1在体细胞系中所占比例最高 ,其中 >90 %活性也最高 ,成为研究热点[1] ,特别是对中枢神经系统 (CNS)损伤及修复作用研究受到… 相似文献
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肝纤维化是各种致病因子持续作用于肝脏 ,导致慢性肝损伤后的共同病理改变[1 ,2 ] ,多种细胞因子参与肝纤维化的发生[3 ,4] ,其中 ,转化生长因子 β1 (transforminggrowthfactorβ1 ,TGF β1 )起关键性的作用[5] 。本文对TGF β1在肝纤维化发生中的作用及诊断、治疗中的意义作一综述。1 TGF β1概要TGF β1是一大家族的前体物质 ,大多由实质细胞产生 ,亦可由浸润细胞 ,如淋巴细胞、单核细胞 /巨噬细胞和血小板产生及释放。在损伤或炎症时 ,所有这些细胞都是TGF β1的潜在来源。TGF β1可调节细胞的生长和细胞形态学发生 ,诱导基质… 相似文献
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目的 :研究血管紧张素 Ⅰ (2 10 )对大鼠急性心肌梗死后心肌转化生长因子 β1(TGF β1)及胶原 (Ⅰ、Ⅲ型 )表达的影响 ,探讨血管紧张素 Ⅰ (2 10 )抑制急性心肌梗死后心室重构的作用。方法 :成功复制雄性大鼠急性心梗模型。实验组给予口服血管紧张素 Ⅰ (2 10 ) 5 0pmol/(kg·d) ,对照组及假手术组给予同等剂量的蒸馏水 ,在 15d处死 ,用免疫组织化学方法检测缺血梗死区TGF β1及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达。 结果 :实验组与对照组比较 ,TGF β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达明显减少 (P<0 .0 1) ;实验组、对照组与假手术组比较 ,则明显增加 (P<0 .0 1)。结论 :血管紧张素 Ⅰ (2 10 )通过抑制内源性TGF β1分泌 ,抑制胶原堆积和心室重构 ,发挥心肌保护作用 相似文献
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目的:观察丹参素对肝星状细胞增殖、活化及TGF β,BMP受体表达的影响,进一步探索丹参素抗肝纤维化的机制.方法:用不同浓度(0.25、0.125、0.062 5 mmol/L)的丹参素作用于经TGFβ1(5 ngml)处理人肝星状细胞LX-2 48 h,CCK8法检测其对细胞增殖的影响,免疫化学染色法观察α平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达,RT-PCR检测TGFβⅠ、Ⅱ型受体,BMPⅡ型受体mRNA的表达.结果:TGFβ1 5 ng/ml处理48 h后,LX-2细胞的增殖与细胞对照组无明显差异,高,中,低浓度丹参索处理组的细胞增殖受到浓度依赖性抑制(P<0.01).TGF β1诱导的细胞活化也可被丹参素浓度依赖性抑制.丹参素可浓度依赖性减少TβR Ⅰ、Ⅱ和增加BMPRⅡmRNA表达(P<0.01).结论:丹参素可通过抑制肝星状细胞增殖和TGFβ1诱导的肝星状细胞活化,负性调控肝纤维化过程,其机制可能为抑制TGFβ受体表达并拮抗TGFβ引起的BMP受体表达下调,进而影响下游Smad分子. 相似文献
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细胞的生长、分化、死亡受多种细胞信号系统的调控。这些信号系统所构成的网络可监视、调节着每一个信号通路的活动 ,并决定和限制着信号的表达。近年来随着Smad蛋白的发现使TGF β信号通路 (transforminggrowthfactor βsignal lingpathways)研究有了突破性的进展 ,备受学者关注。生长转化因子 β(TGF β)作为TGF β细胞因子超家族的成员通过Smad蛋白将信号从细胞表面传入细胞核内 ,并决定和促进核内靶基因的表达。TGF β对多种细胞均有广泛的生物学作用 ,如调节细胞周期、细胞分化、细胞外基质蛋白、免疫系统以及细胞凋亡等作用[1 ]… 相似文献
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特发性肺纤维化患者血清及支气管肺泡灌洗液中转化生长因子-β和Ⅲ型前胶原含量变化的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 :研究特发性肺纤维化 (IPF)患者血清及支气管肺泡灌洗液 (BALF)中转化生长因子 - β(TGF - β)含量的变化 ,并以支气管肺泡灌洗液中Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )水平作为胶原代谢的标志 ,探讨TGF - β在IPF发病中的作用。方法 :正常对照组 8例 ,IPF组 16例 ,行支气管镜检查后取BALF并同时抽血留取血清 ,采用ELISA法测定BALF中TGF - β、PCⅢ水平及血清中TGF - β水平。 结果 :IPF组BALF中TGF - β水平明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;血清中TGF - β水平亦明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ;IPF组BALF中PCⅢ的水平明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;IPF组BALF中TGF - β水平与PCⅢ水平呈线性正相关 (γ =0 .79,P <0 .0 1) ;IPF组患者BALF中TGF - β水平和血清中TGF - β水平呈线性正相关 (γ =0 .77,P <0 .0 1)。 结论 :IPF患者肺内TGF - β表达水平升高 ,其变化水平与肺内成纤维细胞的活动性及胶原代谢的活动性相关 ,推测TGF - β是促进IPF患者肺内胶原代谢及肺纤维化形成的因素之一 相似文献
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Smad2,3,4,7蛋白在大鼠5/6肾切除肾衰模型中的定位和表达变化 总被引:7,自引:0,他引:7
目的 研究Smad2 ,3 ,4,7蛋白在 5 6肾切除模型中的定位和表达变化。方法 Wistar大鼠行 5 6肾切除 ,分别于模型 4、8、12周处死大鼠。用免疫组化检测Smad2、Smad3、Smad4和Smad7蛋白的定位和表达 ;纤维化程度通过测定肾组织羟脯氨酸含量来判断。结果 Smad2、Smad3和Smad4主要在肾小球和肾小管上皮细胞内有表达 ,而Smad7主要在肾小球表达。随着肾功能衰竭的加重 ,肾小球Smad2、Smad3和Smad4蛋白表达逐渐增加 ,而Smad7蛋白表达却逐渐下降 ,并伴有肾组织羟脯氨酸含量的明显增高。结论 TGF β Smad信号通路参与了肾间质纤维化进程 ,Smad2 ,3 ,4高表达和Smad7负调控不足是本模型TGF β高表达导致肾小球硬化加重的主要原因之一。 相似文献
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目的 探讨转化生长因子 β(TGF β)及其受体基因的表达与乳头状甲状腺癌的关系。 方法 取甲状腺手术标本 ,其中乳头状甲状腺癌 8例、桥本甲状腺炎症 7例、甲状腺腺瘤 8例和正常甲状腺组织 8例 ,扩增TGF β1、TGF β2 、TGF β3 、TGF β受体Ⅰ、TGF β受体Ⅱ及TGF β受体Ⅲ基因 ,比较各种基因在不同组织中的表达水平。结果 TGF β1在 4种组织中表达阳性率均较高 ,但在乳头状甲状腺癌中的表达丰度高于其他 3组 (P<0 .0 5 )。TGF β受体Ⅰ在乳头状甲状腺癌组织中表达阳性率低于其他 3组 ,表达丰度也明显降低 (P <0 .0 5 )。TGF β2 、TGF β3 、TGF β受体Ⅱ及TGF β受体Ⅲ在 4种组织中均部分表达 ,且表达量的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 TGF β1表达水平上升和TGF β受体Ⅰ表达水平下降可能与乳头状甲状腺癌的发生有关 ,TGF β2 、TGF β3 、TGF β受体Ⅱ及TGF β受体Ⅲ基因与乳头状甲状腺癌可能不存在相关性 相似文献
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转化生长因子-β1、β3及其受体βRI、βRII mRNA及蛋白在子宫肌瘤组织中的表达 总被引:3,自引:0,他引:3
人体内卵巢雌孕激素通过局部的生长因子以自分泌或旁分泌的形式调节肌瘤细胞的生长和分化 ,转化生长因子 β(transforminggrowthfactor β ,TGF β)是备受关注的一种。其在哺乳动物中存在 3种形式 ( β1、β2、β3)及 3种受体 (Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型 )。人体组织纤维化、免疫抑制、肿瘤发生以及其他功能失调均与TGF β1、TGF β3行为异常有关。本研究通过免疫组织化学、原位杂交 2种方法 ,分别从基因和蛋白水平上了解TGF β1、TGF β3及其受体TGF βRⅠ、TGF βRⅡ在子宫肌瘤及邻近健康肌层中的表达 ,初步探讨TGF β1、TGF β3及其受体… 相似文献
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目的 通过对大鼠肾小球系膜细胞(MsC)转染Smad2基因,观察转染的阳性细胞克隆纤连蛋白(FN)及Ⅳ型胶原(ColⅣ)表达的改变,以探讨转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号转导通路引起细胞外基质积聚导致肾小球硬化发生的分子机制。方法经磷酸钙介导将含有Smad2重组表达质粒转染大鼠MsC,用G418筛选及Western印迹分析法鉴定,又分别采用Western印迹分析法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测转染阳性细胞克隆FN及ColⅣ表达的改变。结果 成功建立高表达Smad2蛋白的阳性MsC克隆(T-12、T-31、T-35、T-40),并证实其FN及ColⅣ的mRNA和蛋白的表达水平均明显上调。阳性MsC克隆FN蛋白为对照组2.4倍(P〈0.05),mRNA为对照组的2.7倍(P〈0.05);阳性MsC克隆ColⅣ蛋白为对照组的2.9倍(P〈0.01),mRNA为对照组的3.3倍(P〈0.01)。结论 TGF-β/Smad信号转异途径中Smad2可能是促进FN及ColⅣ在肾小球中积聚,是导致肾小球硬化发生的重要信号转导分子。 相似文献
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原发性肾病综合征患者尿TGFβl含量的临床研究 总被引:2,自引:2,他引:0
转化生长因子 β1(transforminggrowthfactor β1,TGFβ1)是一种在人体内广泛存在具有多种生物学功能的细胞因子 ,可促进细胞肥大和细胞外基质合成[1] 。近年大量研究表明TGFβ1的过度表达构成了组织纤维化的基础 ,在肾脏疾病进展中可能起着十分重要的作用[2 ] ,肾脏细胞是尿中TGFβ1丰富来源 ,也是TGFβ1作用的目标。因此探讨尿中TGFβ1的含量 ,无疑对肾脏疾病进展的研究具有重要的临床意义。为此 ,我们对2 5例原发性肾病综合征患者和 15例健康者尿中TGFβ1的含量进行测定 ,并探讨其临床意义。1 对象与方法1 1 研究对象 :2 5例原… 相似文献
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【摘要】 目的 观察间歇性常压性低氧对大鼠肺组织中TGF β1、Smad4蛋白、Col I、TNF α表达量的影响及灯盏花素对其的干预作用。方法 将80只SPF级SD大鼠随机分为对照组、单纯低氧组、低氧+低剂量灯盏花素组,低氧+高剂量灯盏花素组,分别置于常氧或间歇性常压性低氧(101kPa,10% O2,每天低氧8h)条件下,于3、7、14、21d每组随机处死5只大鼠。HE染色观察肺组织病理改变;免疫组化染色检测肺组织TGF β1、Col I表达;Western blot法检测Smad4通道蛋白的表达;RT PCR检测TGF β1、Col I的mRNA表达量;ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中TNF α的表达。结果 HE染色结果显示低氧可引起大鼠肺组织水肿及炎症细胞浸润,且随低氧时间延长,炎症反应加重,肺泡间隔逐渐增厚,而药物干预组水肿、炎症反应及间隔增厚程度均较单纯低氧组轻;单纯低氧组大鼠肺组织中TGF β1、Smad4、Col I蛋白及TGF β1 mRNA、Col I mRNA表达量均较对照组增高(P<001),随低氧时间延长,各因子表达量逐渐增高,且Smad4蛋白表达水平与TGF β1表达水平呈正相关(r=0944,P<001),BALF中TNF α的表达上调(P<001)。药物干预组TGF β1、Smad4、Col I及TNF α蛋白、Col I mRNA的表达量均较单纯低氧组下调(P<005),且低氧+高剂量灯盏花素组较低氧+低剂量灯盏花素组降低(P<005),但TGF β1mRNA的表达量单纯低氧、低氧+低剂量灯盏花素、低氧+高剂量灯盏花素三组比较差异无统计学意义(P>005)。结论 低氧可能通过诱发肺泡水肿及炎症反应,上调TNF α水平、激活TGF β1/Smads通路从而增加Col I合成,引发细胞外基质沉积;灯盏花素则通过调节TGF β1及Smad4蛋白表达,下调Col ImRNA及蛋白表达,并降低TNF α水平,抑制低氧诱导的肺组织结构改变。 相似文献