非小细胞肺癌中VEGF-C 的表达及其与淋巴血道转移和预后之间的关系

 目的 探讨血管内皮生长因子一c在肺癌组织中的表达及其与肺癌淋巴血道转移和预后的关系。方法 回顾性分析43例术前未进行化疗和放疗的肺癌病人的切除标本，采用免疫组化SP法检测肺癌组织中的VEGF-C的表达。结果 肺鳞癌中VEGF-C的阳性表达率62．5％（15／24），腺癌中VEGF-C的阳性表达率为68．24％（13／19）；VEGF-C的阳性表达与淋巴结的转移，肺癌的病理分期以及手术后血性转移显著相关（P=0．01），VEGF-C阳性表达的3年生存率为23．43％，5年生存率为18．75％，阴性表达的3年生存率为60．71％，5年生存率为59．82％，两者之间差异显著（P〈0．05）。结论 VEGF-C对于肺癌的侵袭、淋巴结转移、手术后血性转移以及预后有一定作用。     

非小细胞肺癌组织中VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达与淋巴结转移的关系

 目的　研究血管内皮生长因子C（VEGF-C）及VEGF受体-3（VEGFR-3）在人类非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,并探讨其与淋巴转移之间的关系。方法　对60例NSCLC患者术后标本行VEGF-C、VEGFR-3免疫组织化学（SP法）检测,计数阳性率,并结合临床和病理资料进行分析。结果　60例NSCLC组织中VEGF-C阳性表达率为68.3 %（41／60）,VEGFR-3阳性表达率为53.3 %（32／60）,VEGF-C的表达与肺癌分化程度呈负相关（P＝0.004）,VEGF-C、VEGFR-3的表达与淋巴结转移呈正相关（P＝0.009）,肺癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达亦相关（r＝0.27）。结论　NSCLC组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达与肿瘤细胞的淋巴结转移相关。VEGF-C是促使肿瘤组织内淋巴管形成,促进肺癌淋巴结转移的重要原因。     

nm23-H1蛋白表达在非小细胞肺癌淋巴结转移的意义

目的：探讨nm23-H1蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学法检测60例非小细胞肺癌组织中nm23-H1基因蛋白的表达。结果：NSCLC无淋巴结转移组nm23-H1蛋白阳性表达率为82．76％（24／29），高于NSCLC伴有淋巴结转移组45．16％（14／31），两者差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：NSCLC中nm23-H1蛋白低表达易发生淋巴结转移，检测nm23-H1蛋白可在一定程度上评估NSCLC的预后。     

基质金属蛋白酶-9和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：了解非小细胞肺癌（NSCLC）组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和表皮生长因子受体（EGFR）蛋白的表达及其与肺癌组织类型、细胞分化和淋巴结转移的关系。方法：应用S-P免疫组化的方法检测38例非小细胞肺癌组织和10例正常肺组织中MMP-9和EGFR蛋白的表达。结果：38例NSCLC中MMP-9蛋白的阳性表达率为78．9％（30／38）,而中度至强阳性的表达率为60．5％（23／38）,与正常对照组比较有显著性差别（P〈0．05）,其中鳞癌、腺癌MMP-9蛋白的阳性表达率分别为60．0％（12／20）和88．9％（16／18）（P〈0．05）;有纵隔淋巴结转移组肿瘤组织MMP-9阳性表达率93．3％（28／30）,显著高于无纵隔淋巴结转移组50．0％（4／8）（P〈0．05）;中低分化肿瘤组织MMP-9阳性表达率为80．8％（21／26）,明显高于高分化肿瘤组织58．3％（7／12）（P〈0．05）。EGFR蛋白在38例NSCLC的表达率为57．9％（22／38）,在正常肺组织表达为阴性,二者比较有显著性差异（P〈0．05）,其中鳞癌、腺癌EGFR蛋白的阳性表达率分别为45．0％（9／20）和72．2％（13／18）,二者比较无显著性差异（P〉0．05）。有纵隔淋巴结转移组EGFR阳性表达率56．7％（17／30）,显著高于无淋巴结转移组37．5％（3／8）（P〈0．05）;中低分化肿瘤组织MMP-9阳性表达率为69．2％（18／26）,明显高于高分化肿瘤组织33．3％（4／12）（P〈0．05）。MMP-9和EGFR蛋白在Ⅲ期NSCLC中共同表达率占44．7％（17／38）,显著高于I期和Ⅱ期患者的13．1％（5／38）。结论：NSCLC中MMP-9蛋白的表达与肺癌的病理分型、细胞分化及淋巴结转移有关;EGFR蛋白的表达和肺癌的TNM分期和淋巴结的转移有关;提示EGFR的信号转导与MMP-9在肿瘤浸润和转移过程中发挥重要作用,MMP-9和EGFR的共同高表达是肺癌不良预后的指标。     

VEGF-C和FLT-4在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的研究VEGF-C、FLT-4在非小细胞肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法采用半定量RT-PCR和免疫组化方法,检测60例非小细胞肺癌肿瘤组织中VEGF-C、FLT-4的表达。结果60例非小细胞肺癌组织中,36例(60%)VEGF-C阳性表达,30例(50%)FLT-4阳性表达。有淋巴结转移者VEGF-C和FLT-4的阳性表达率分别为80.5%和69.4%,明显高于淋巴结阴性组(29.2%和33.3%),有非常显著性差异(P值均<0.01)。经半定量RT-PCR分析,VEGF-C和FLT-4在有淋巴结转移者中的表达量明显高于无淋巴结转移者,有显著性差异(分别为P<0.01,P<0.05)。结论VEGF-C及其受体FLT-4的表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关。     

p-Stat3、VEGF-C和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：检测非小细胞肺癌组织中磷酸化信号转导和转录激活子-3（p-Stat3）、血管内皮生长因子C（VEGF-C）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达情况,探讨p-Stat3与VEGF-C、MMP-2之间,以及这三者与临床病理指标之间的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法,检测53例非小细胞肺癌组织和10例正常肺组织中p-Stat3、VEGF-C和MMP-2的表达情况,并对p-Stat3、VEGF-C和MMP-2的表达情况进行相关性分析。结果：在53例非小细胞肺癌病例中,p-Stat3、VEGF-C和MMP-2的阳性表达率分别为45.2%（24/53）、77.3%（41/53）和58.4%（31/53）。其中,p-Stat3的表达在腺癌中最显著,阳性表达率为75%（9/12）,且在低分化肺癌组织中的表达明显高于高分化肺癌组织（P〈0.01）,在有淋巴结转移的肺癌组织中高于无淋巴结转移的肺癌组织（P〈0.05）,而阳性表达率与患者的年龄、性别和肿瘤的大小无明显相关（P〉0.05）。VEGF-C和MMP-2在有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移的肺癌组织（P〈0.05）,且VEGF-C、MMP-2的表达与p-Stat3的表达呈正相关（依次为r=0.427和0.345,P均〈0.05）。结论：在非小细胞肺癌组织中,p-Stat3、VEGF-C和MMP-2表达均上调,高表达的p-Stat3与肺癌的发生、发展及淋巴结转移密切相关,其机制可能与VEGF-C和MMP-2有关。     

膀胱癌组织VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴结转移之间关系的研究

目的：应用特异的淋巴管内皮标志物podoplanin检测膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中淋巴管，用淋巴管密度（LVD）表示淋巴管生成情况，探讨BTCC内VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴结转移的关系。方法：收集45例BTCC和10例正常膀胱组织标本，应用免疫组化检测VEGF-C、podoplanin的表达，计算VEGF-C阳性表达率及淋巴管密度值，分析两者的关系。结果：BTCC组织内VEGF-C阳性表达率显著高于正常膀胱组织（71．1％vs．10．0％，P〈0．01）；BTCC高中分化和低分化之间VEGF-C阳性表达率无显著性差异（70．6％US．72．7％，P〉0．05），而淋巴结阳性组显著高于淋巴结阴性组（81．3％vs．65．5％，P〈0．05）.BTCC组织内LVD显著高于正常膀胱组织（6．8±1．3vs．1．2±0．3，P〈0．01）；BTCC中，VEGF-C阳性组LVD显著高于VEGF-C阴性组（7．6±1．5vs．4．7±0．9，P〈0．05），而淋巴结阳性组显著高于淋巴结阴性组（8．3±1．4vs．5．1±1．1，P〈0．05）。结论：淋巴管生成可能是BTCC淋巴结转移的重要因素，VEGF-C参与BTCC淋巴管生成，从而促进淋巴结转移。     

胃癌肿瘤相关巨噬细胞浸润与淋巴结转移的关系

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润与血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在胃癌淋巴结转移中的关系。方法采用免疫组织化学法检测51例胃癌及相应的正常胃组织中VEGF-C表达情况，并于光镜下送行巨噬细胞计数；采用免疫组化双标染色法检测TAMs内VEGF-C表达。结果胃癌组织中VEGF-C表达高于正常胃组织（表达率分别为74．5％、23．5％，P〈0．01），淋巴结转移组的表达强于无转移组（表达率分别为83．3％、53．3％，P〈0．05）。VEGF-C表达阳性的巨噬细胞占总巨噬细胞数的18．0％，VEGF-C表达与TAMs表达呈正相关（y=0．74。P〈0．01）。结论胃癌组织中瘤细胞及TAMs均可以分泌VEGF-C，TAMs在胃癌淋巴管生成及淋巴结转移中可能起重要作用。     

凋亡抑制蛋白livin在人非小细胞肺癌中的表达以及和survivin表达的关系

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中凋亡抑制蛋白livin表达及其与各临床病理因素的关系,以及和凋亡抑制蛋白survivin表达的相关性。方法：采用免疫组织化学法检测100例NSCLC患者的病变肺组织（肺癌组）以及10例正常或肺良性疾病患者肺组织（对照组）livin蛋白和survivin蛋白的表达水平,并分析2者与肺癌的组织类型、分化程度、淋巴结转移之间的关系,以及2种蛋白表达的相关性。结果：100例NSCLC组织中livin表达阳性率为68．0％、survivin为62．0％,而在正常和癌旁组未检出阳性结果;livin的表达与组织分化和淋巴结转移有关,组织分化差,淋巴结转移者livin表达率高（P〈0．05）．62例survivin阳性样本中有38例livin呈阳性。结论：livin和survivin蛋白在癌组织中表达上调,提示其可能在非小细胞肺癌发生发展中起促进作用。survivin和淋巴结转移的密切关系表明它的高表达可能反映患者较差的预后。livin基因可能成为非小细胞肺癌治疗的一个靶基因。     

Endostatin? VEGF-C和VEGFR-3在非小细胞肺癌及其淋巴结组织中的表达与意义

探讨内皮抑素（endostatin）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）在癌组织及其淋巴结组织中的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）生物学行为之间的关系,了解endostatin、VEGF-C和VEGFR-3三者之间的内在联系。方法:使用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）连接法对98例肺癌根治手术后癌组织和淋巴结组织标本的endostatin、VEGF-C和VEGFR-3的表达情况进行研究。结果:endostatin、VEGF-C、VEGFR-3在癌组织中的阳性表达率分别为30.6%、79.6%、61.2%。其中endostatin的表达与VEGF-C的表达呈正相关（P=0.025）,VEGF-C的表达与VEGFR-3的表达呈正相关（P=0.007）。不同N分期及不同淋巴结转移枚数分组的患者,其endostatin和VEGF-C的阳性表达率均有显著性差异（P<0.05）,且两者之间的变化呈相反趋势。VEGFR-3的表达与分化程度相关（P=0.013）。VEGF-C的表达情况与脉管癌栓相关（P=0.050）。在转移性淋巴结中,VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达率均达88.0%,未转移淋巴结中,两者的阳性表达率分别为32.7%和57.1%,差异有统计学意义（P<0.001）。转移性淋巴结中微淋巴管密度（MLVD）明显高于非转移淋巴结（P<0.001）。结论:endostatin和VEGF-C的表达与肺癌淋巴结转移密切相关,endostatin可能通过下调VEGF-C的表达来抑制淋巴结转移,VEGF-C/VEGFR-3通路通过促进微淋巴管的增生直接参与淋巴结转移,对寻找治疗肺癌的新途径有重要意义。      

血管内皮生长因子D在胃癌中表达的意义

 目的 研究血管内皮生长因子D（VEGF-D）在胃癌组织内表达的意义。方法 选择手术后的100例胃癌（区域淋巴结转移阳性和阴性病例各50例），30例正常胃黏膜设为对照组。利用免疫组化EnVision法，检测研究对象胃组织内VEGF-D和VEGF-C的表达。分析VEGF-D阳性表达与临床病理参数和VEGF-C阳性表达的关系。结果 VEGF-C，VEGF-D的阳性染色为棕黄色，主要位于肿瘤细胞的胞质，局灶性或弥散性分布。VEGF-C，VEGF-D阳性表达以（+）或（++）为主；胃癌VEGF-C、VEGF-D阳性表达率分别为51 %和60 %；对照组分别为10 %和20 %（P＜0.05）；VEGF-D阳性高表达（++）与区域淋巴结转移、淋巴管受侵和VEGF-C阳性表达相关，与肿瘤最大径、肿瘤位置、肿瘤浸润深度、肿瘤肉眼分型、肿瘤组织分化、肿瘤血管受侵无关。结论 VEGF-D在胃癌淋巴道转移过程中具有较重要的作用。     

VEGF-C及其受体Flt-4在原发性非小细胞肺癌中的表达及意义

背景与目的:探讨血管内皮生长因子C(VascularendothelialgrowthfactorC,VEGF-C)及其受体Flt-4(Fms-liketyrosinekinase4)在人非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)组织中的表达及与临床意义。材料与方法:采用半定量的RT-PCR及免疫组化法检测40例NSCLC、12例癌旁组织及免疫组化法(S-P法)检测60例NSCLC原发灶组织、10例癌旁组织、32例伴转移的淋巴结组织中VEGF-C、Flt-4的表达。结果:RT-PCR法:NSCLC中VEGF-CmRNA及Flt-4mRNA的相对含量均明显高于癌旁组织;与淋巴结转移正相关;与肺癌的组织类型、病理分级无关。VEGF-CmRNA与肺癌的TNM分期正相关。S-P法:VEGF-C和Flt-4在转移的淋巴结癌细胞中、NSCLC和癌旁组织中的表达各组间差异有显著意义;VEGF-C表达与肺癌TNM分期正相关;VEGF-C和Flt-4表达与淋巴结转移正相关,与肿瘤组织类型、病理分级无关;NSCLC中Flt-4阳性微脉管数在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,差异有显著意义。结论:在NSCLC组织中VEGF-C基因水平上调,是由肺癌细胞分泌,并通过自分泌方式作用于细胞膜上的Flt-4受体,与非小细胞肺癌的发生有一定关系;VEGF-C与肿瘤恶性进展有关;VEGF-C与NSCLC中淋巴管的生成及淋巴结转移密切相关;VEGF-C表达可做为肺癌患者判断淋巴转移的估计指标之一。     

The balance of VEGF-C and VEGFR-3 mRNA is a predictor of lymph node metastasis in non-small cell lung cancer

A positive association between vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) expression and lymph node metastasis has been reported in several cancers. However, the relationship of VEGF-C and lymph node metastasis in some cancers, including non-small cell lung cancer (NSCLC), is controversial. We evaluated the VEGF-C and vascular endothelial growth factor receptor-3 (VEGFR-3) expression in NSCLC samples from patients who had undergone surgery between 1998 and 2002 using real-time quantitative RT-PCR and immunohistochemical staining. We failed to find a positive association between VEGF-C and VEGFR-3 mRNA expression and lymph node metastasis in NSCLC. An immunohistological study demonstrated that VEGF-C was expressed not only in cancer cells, but also in macrophages in NSCLC, and that VEGFR-3 was expressed in cancer cells, macrophages, type II pneumocytes and lymph vessels. The VEGF-C/VEGFR-3 ratio of the node-positive group was significantly higher than that of the node-negative group. Immunohistochemical staining showed that VEGFR-3 was mainly expressed in cancer cells. The immunoreactivity of VEGF-C and VEGFR-3 was roughly correlated to the mRNA levels of VEGF-C and VEGFR-3 in real-time PCR. VEGF-C mRNA alone has no positive association with lymph node metastasis in NSCLC. The VEGF-C/VEGFR-3 ratio was positively associated with lymph node metastasis in NSCLC. This suggests that VEGF-C promotes lymph node metastasis while being influenced by the strength of the VEGF-C autocrine loop, and the VEGF-C/VEGFR-3 ratio can be a useful predictor of lymph node metastasis in NSCLC.     

原发鼻咽癌及颈部淋巴结转移灶中VEGF-C和E-cadherin的表达

目的 探讨血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor C,VEGF-C）和E-cadherin在鼻咽癌组织及其淋巴结转移灶中的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测45例鼻咽癌组织及28例相应淋巴结转移灶中VEGF-C和E-cadherin的表达.结果 VEGF-C和E-cadherin在45例鼻咽癌组织中阳性率分别为40.00%和55.56%,在28例淋巴结转移灶中阳性率分别为78.57%和25.00%,两者在鼻咽癌组织和鼻咽癌淋巴结转移组织中阳性率比较均有显著性差异（P＜0.05）;淋巴结转移的鼻咽癌组织中VEGF-C阳性率明显高于无淋巴结转移组;淋巴结转移的鼻咽癌组织中E-cadherin阳性率明显低于无淋巴结转移组织.结论 VEGF-C高表达或E-cadherin低表达可能与鼻咽癌淋巴结转移密切相关.     

VEGF-C在食管鳞癌和神经胶质瘤中的表达及其意义

背景和目的：近几年研究发现,某些恶性肿瘤能表达血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor—C,VEGF-C),VEGF—C是迄今发现的惟一特异性促淋巴管生长因子。目前恶性肿瘤组织中VEGF—C的表达与肿瘤淋巴转移的关系方面的研究资料尚少。本研究拟通过检测、比较VEGF-C在两种不同转移特性的恶性肿瘤即人食管鳞癌和神经胶质瘤组织中的表达,分析恶性肿瘤组织中VEGFP—C的表达与肿瘤淋巴转移的关系。方法：采用免疫组化法检测VEGF-C在72例食管鳞癌(其中淋巴结转移29例,无淋巴结转移43例)和23例神经胶质瘤组织(病理学诊断为星形细胞瘤,I～Ⅳ级)中的表达,并对VEGF-C的表达与临床病理因素之间的关系作进一步的分析研究。结果：神经胶质瘤组织中未见VEGF—C抗原表达;食管鳞癌组织VEGF-C阳性表达率为38．88％(28／72),其中VEGF-C阳性表达率在有淋巴结转移组为62．07％(18／29),在无淋巴结转移组为23．26％(10／43),在浸润深度T2、T3期为58．82％(20／34),在T1期为21．05％(8／38),结论：VEGF-C阳性表达与食管鳞癌的淋巴结转移、浸润深度有关。VEGF—C是促进食管鳞癌经淋巴转移的重要因素。     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子-C和环氧合酶-2蛋白的表达及其对预后的影响

目的研究血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和环氧合酶-2（COX-2）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF—C和COX-2蛋白的表达情况,分析其与肿瘤淋巴管密度（LVD）、肿瘤大小、肿瘤组织类型、组织分化程度、淋巴结转移情况、临床复发和术后生存期的关系。结果77例NSCLC组织中,有45例VEGF—C蛋白表达呈阳性,阳性率为58．4％;有29例COX-2蛋白表达呈阳性,阳性率为37、7％。VEGF—C蛋白的表达与NSCLC组织分化程度呈负相关（P〈0．05）,与肿瘤的淋巴结转移、LVD和肿瘤大小呈正相关（P〈0.01）,与患者术后生存期呈负相关（P〈0．01）。COX-2蛋白的表达与NSCLC的LVD呈正相关（P〈0．01）,与患者术后生存期呈负相关（P〈0．05）。结论VEGF—C和COX-2蛋白的表达与肺癌的生物学行为具有相关性,尤其是VEGF—C蛋白,其高表达提示肺癌患者容易出现淋巴结转移和预后不良。     

Increased expression of vascular endothelial growth factor C in papillary thyroid carcinoma correlates with cervical lymph node metastases.

PURPOSE: Despite recent studies showing that vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) mRNA is up-regulated in papillary thyroid carcinoma (PTC), the role of VEGF-C in lymph node metastasis is still unclear. The aim of this study is to investigate the expression pattern of VEGF-C immunoreactive protein in PTC and its relationship with cervical lymph node metastasis. EXPERIMENTAL DESIGN: Tissue samples were obtained from 39 specimens of PTC (20 with and 19 without lymph node metastasis) as well as 20 benign thyroid nodules. Overexpression of the VEGF-C protein was evaluated by immunoblotting with specific anti-VEGF-C antibody in paired tumor and nontumor tissues from PTC. The data were compared with patients' clinicopathologic features and lymph node metastasis. Immunohistochemical staining was done on selected paraffin sections to determine cellular localization of VEGF-C and to assess flt-4 (or VEGFR-3)-positive vessel density in PTC lesions. RESULTS: Overexpression of VEGF-C was detected in 69% of the PTC and in 5% of the benign thyroid specimens. When comparing between the metastatic and nonmetastatic groups of PTC, a higher expression level of VEGF-C was detected in both the tumor (P = 0.004) and adjacent nontumor tissues (P = 0.011). Positive immunostaining for VEGF-C was confirmed in PTC tumor tissues and metastatic lymph nodes, which correlated with flt-4-positive vessel density in tumor and peritumor tissues. The increased expression of VEGF-C protein in PTC is associated with lymph node metastasis (P = 0.004) and lymphovascular permeation (P = 0.001) but is independent of other clinicopatholgic variables. CONCLUSIONS: The VEGF-C immunoreactive protein is overexpressed in PTC lesions, which correlates with lymph node metastases. VEGF-C expression may play a role in lymphangiogenesis of PTC and further study is necessary to evaluate the clinical application of VEGF-C as a molecular marker for tumor metastases to cervical lymph nodes.