CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫及化疗方面的研究进展

Treg(CD4 CD2 调节性T细胞)是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,抑制免疫反应,在机体免疫稳态维持、肿瘤免疫以及移植耐受等方面发挥着重要的作用.影响其抑制作用的表面分子标记有Foxp3、CD127、GITR等.越来越多的研究表明在实体肿瘤和血液恶性肿瘤患者中Treg数目增多.在乳腺癌、卵巢癌、肺癌以及肝癌等多种实体肿瘤患者外周血和肿瘤局部微环境中,Treg比例增高,且数目与患者肿瘤进展程度和预后、生存率呈负相关.血液恶性肿瘤患者中Treg数目呈肿瘤发展阶段相关性增长.但是,Treg增高的机制尚不清楚.去除Treg或封闭其抑制功能.可以增强抗肿瘤免疫反应.化疗作为一种重要的治疗肿瘤的方法,对肿瘤患者外周血中的Treg数目可产生一定影响.化疗药物可能通过抑制肿瘤微环境中血管生成,促进Treg凋亡,从而起到有效控制肿瘤的作用.据报道环磷酰胺、多西紫杉醇和氟达拉滨等化疗药物均可使肿瘤明显退化,患者生存期延长.但也有报道证明肿瘤患者接受化疗后,外周血中Treg数目增多.化疗究竟对Treg会产生怎样的影响,目前尚无定论,有待于进一步研究.因此,Treg在肿瘤治疗方面的应用成为研究的热点.如何清除或逆转Treg的抑制作用是肿瘤免疫治疗的一个关键问题.     

肿瘤患者CD4^＋CD25^＋调节性T细胞流式细胞术分析

目的：分析比较肿瘤患者和健康人外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的特点,为肿瘤免疫学研究及治疗探索新方法。方法：收集并分离30例肿瘤患者和32例健康人的外周血单个核细胞（PBMCs）,用荧光标记的抗人CD4及抗人CD25单抗标记肿瘤患者和健康人PBMCs细胞,FCM检测CD4^＋CD25^＋Treg细胞,分析CD4^＋CD25^＋Treg细胞在肿瘤患者和健康人中的差别。结果：肿瘤患者的CD4^＋CD25^＋Treg细胞百分数明显高于健康人（年龄〈55者62．4vs40．4;年龄≥55者53．1vs31．0,P〈0．05）。结论：肿瘤患者的CD4^＋CD25^＋Treg细胞高于健康对照,为肿瘤免疫治疗提供新策略,通过删除CD4^＋CD25^＋Treg细胞,有可能增强抗瘤免疫反应。     

原发性肝细胞癌微环境中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞分布与局部免疫的关系

目的通过检测原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）局部肝癌组织和癌旁组织中T细胞亚群的分布情况,探讨在肝癌发生、发展过程中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与局部免疫状态的关系。方法54例肝癌组织和癌旁组织及10例正常肝组织用免疫组织化学S—P法标记CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞及CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Tr细胞）,并对组织中CD4^＋CD25^＋Tr细胞与CD4^＋T、CD8^＋T及CD4^＋T／CD8^＋T值进行相关性分析。结果54例肝癌、癌旁组织中CD4^＋CD25^＋Tr细胞单个高倍视野平均数分别为5．6208±2．7235和3．8554±1．6018（P=0．001）;肝癌中CD4^＋CD25^＋Tr细胞数目与肿瘤大小、有无子灶有关,组间差异有显著性（P〈0．01）;肝癌中CD4^＋CD25^＋Tr数量与CD4^＋T细胞的数量以及CD4^＋T／CD8^＋T值呈显著负相关（r=-0．459,P=0．015;r=-0．563,P=0．011）,而与浸润性CD8^＋T细胞的数量分布无关（r=-0．485,P=0．072）。结论在肝癌微环境中CD4^＋T淋巴细胞表达降低,CD4^＋CD25^＋Tr细胞表达增高,后者可能通过抑制CD4^＋T淋巴细胞的增殖来抑制肝癌局部免疫,从而促进肿瘤的进展以及侵袭或转移。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与肿瘤的相关性研究

通过了解CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Treg）表面分子的特性和CD4^＋CD25^＋Treg在外周血和组织中的表达,认识CD4^＋CD25^＋Treg在肿瘤免疫调节中的作用,探索其作用的分子机制。     

化疗对肺癌患者外周血中CD4~＋ CD25~＋调节性T细胞数目的影响及意义

目的研究化疗药物对肺癌患者外周血中Treg（CD4＋ CD25＋调节性T细胞）的影响及意义。方法采集60例肺癌术后患者化疗前1天及化疗后第10天外周静脉血,应用流式细胞技术检测外周血中Treg细胞以及CD3＋、CD4＋、CD8＋T、NK细胞占T淋巴细胞百分比,CD4＋T/CD8＋T比值。结果化疗前NSCLC患者外周血CD4＋ CD25＋调节T细胞比率明显高于健康对照组（P〈0.05）;且Ⅳ期患者调节T细胞比率明显高于Ⅲ期患者（P〈0.05）。化疗后NSCLC患者外周血CD4＋ CD25＋调节T细胞较化疗前显著降低（P〈0.05）。化疗前后不同病理分型患者外周血中CD4＋CD25＋细胞变化差异无统计学意义。化疗后CD8＋T细胞占T淋巴细胞比例（28.129±10.900）%较化疗前（24.876±6.631）%升高（P〈0.05）。化疗后CD4＋/CD8＋（1.506±0.691）较化疗前（1.680±0.704）降低（P〈0.05）。结论肿瘤负荷可显著促进肺癌患者外周血Treg细胞分化,化疗后肺癌患者Treg细胞比例下降。     

CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg细胞调控肿瘤免疫抑制微环境的研究进展

目的： CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（ Treg ）是肿瘤免疫抑制微环境的主要组成部分,其在肿瘤的免疫抑制微环境中分泌IL－10、IL－35、TGF－β1和FGL2等细胞因子发挥免疫抑制作用。Treg细胞抑制CD4＋T、CD8＋T淋巴细胞和NK细胞,进而抑制特异性抗肿瘤免疫反应使肿瘤细胞更容易逃避免疫监视。进一步研究Treg细胞在肿瘤免疫中的作用机制,对深入了解恶性肿瘤的发病机制及免疫治疗具有重要的理论意义。此外,Treg细胞及其分泌的细胞因子在肿瘤治疗和预后评估等方面也具有广阔的临床应用前景。     

鼻咽癌患者外周血CD4^＋CD25^调节性T细胞含量、活检组织EB病毒含量检测的临床意义

[目的]探讨鼻咽癌患者外周血调节性T细胞（Treg）变化与其活检组织中EB病毒含量的关系及临床意义。[方法]收集鼻咽石蜡组织样本105例（鼻咽癌70例,慢性鼻炎35例）及对应患者血液样本58例,采取15名体检健康者血液样本做对照。采用流式细胞术检测血液样本外周血Treg含量;荧光实时定量PCR技术检测石蜡组织样本中EB病毒含量。[结果]①鼻咽癌、慢性鼻炎组外周血CD4＋CD25＋Treg水平均明显高于健康对照组（P〈0.05）;有淋巴结转移的鼻咽癌组外周血CD4＋CD25＋Treg水平高于无转移组（P=0.046）。②鼻咽癌组织中EB病毒含量明显高于慢性鼻炎组（P〈0.05）;EB病毒含量与癌转移无关（P=0.63）。③鼻咽癌组织中EB病毒与外周血CD4＋CD25＋Treg水平无明显相关性（r=-0.378,P=0.403）。[结论]鼻咽癌患者外周血CD4＋CD25＋Treg水平变化可能与鼻咽癌转移相关,与其组织中EB病毒含量无关。     

CD4^＋CD25^＋调节T细胞与肿瘤免疫治疗策略

随着分子生物技术的不断发展，肿瘤的生物治疗在临床应用中的地位日渐突出，其中CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋调节T细胞（CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋regulatory T cell，Treg）在抑制肿瘤免疫方面起着重要作用，文章就其近年来在肿瘤免疫领域的研究进展作一综述。     

CD4^＋CD25^＋调节T细胞与肿瘤免疫治疗策略

随着分子生物技术的不断发展，肿瘤的生物治疗在临床应用中的地位日渐突出，其中CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋调节T细胞（CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋regulatory T cell，Treg）在抑制肿瘤免疫方面起着重要作用，文章就其近年来在肿瘤免疫领域的研究进展作一综述。     

CD4＋ CD25＋调节性T细胞在白血病中的表达及临床意义

目的：研究CD4＋CD25＋调节性T细胞（CD4＋CD25＋Treg细胞）在白血病中的表达及临床意义.方法：30例确诊的白血病患者在入院时各采静脉血2ml,予EDTA-K2抗凝后送流式细胞仪（FCM）检测CD4＋CD25＋调节性T细胞的表达水平.分别给予30例患者VCDP（长春新碱、环磷酰胺、柔红霉素、泼尼松）方案、DA、MA（柔红霉素、阿糖胞苷）或HA（高三尖杉碱、阿糖胞苷）方案静脉注射化疗,化疗后骨穿＋外周血示完全缓解或部分缓解,再次采取外周血样,流式细胞仪检测CD4＋CD25＋调节性T细胞的表达水平.结果：化疗缓解后患者外周血中CD4＋CD25＋Treg细胞下降明显.结论：外周血CD4＋CD25＋Treg细胞的表达水平对白血病的诊断和治疗具有一定的指导作用.     

肝癌微环境中CD4+CD25+Treg细胞与肿瘤免疫细胞的关系

[目的]探讨肝癌微环境中Treg细胞的数量增多与HCC临床分期晚的可能原因。[方法]双重酶标免疫组织化学方法检测52例HCC组织中CD4^＋CD25＋Treg细胞以及CD4^＋CD25-T（CD4^＋T）细胞分布，免疫组化EnVision法检测20例HCC组织中CD8＋T细胞分布。[结果]正常肝脏组织中未发现Treg细胞。HCC组织中Treg细胞数量较癌旁组织明显增多（P=0．000），且肝癌组织中Treg细胞的数量与其浸润性CD4＋T淋巴细胞的数量以及CD4＋T/CD8^＋T比值呈显著负相关（r=-0．539，P=0．014；r=-0．545，P=0．000），而与浸润性CD8^＋T淋巴细胞的数量无明显相关性（f=-0．403，P=0．078）。[结论]Treg细胞在体内可能通过细胞接触的方式抑制CD8^＋T淋巴细胞的增殖来抑制肿瘤局部的免疫，去除或减少HCC微环境中浸润件Tree细胞数量可能提高肿瘤局部免疫治疗效果。     

结直肠癌患者外周血CD4＋ CD25high调节性T细胞的作用

目的探讨结直肠癌患者外周血CD4＋CD25high调节性T细胞（Treg）的作用。方法采用流式细胞仪测定36例结直肠癌患者及30例健康对照者外周血中CD4＋CD25highFoxP3 Treg、CD4＋CD25highTreg、CD4＋CTLA-4 Treg及CD4＋T细胞水平。结果与健康对照组比较,结直肠癌组患者外周血CD4＋CD25highFoxP3 Treg显著增多（P〈0.01）,CD4＋CD25high Treg和CD4＋CTLA-4 T细胞也增多（P〈0.05）。结论CD4＋CD25highFoxP3 Treg可能在结直肠癌发展过程中起着重要作用。     

激发性CD28单抗对肿瘤患者外周血FOXP3^＋Treg细胞的下调作用及意义

目的探究肿瘤患者外周血单个核细胞（PBMC）中FOXP3^＋Treg经CD28单抗激发后的改变及意义。方法采用腹水诱生法及免疫亲和层析法进行单抗的制备和纯化,Ficoll密度梯度离心法获取外周血PBMC,经激发性CD28单抗10μg／mL共培养后经免疫荧光及流式细胞术分析其中FOXP3^＋Treg的表达以及FOXP3^＋Fas^＋Treg和FOXP3^＋FasL^＋Treg的表达。结果免疫荧光和流式细胞术显示肿瘤患者外周血中FOXP3^＋Treg表达比例为（6．208±2．754）％,而对照组为（2．653±0．638）％。FOXP3^＋FasL^＋Treg细胞经CD28单抗活化后FasL表达上调为（7．252±2．23）％,而健康对照组为（7．96±2．938）％,FOXP3^＋Fas^＋Treg活化前后的比例分别为（1．467±0．590）％和（3．692±1．822）％。结论肿瘤患者外周血中PBMC经CD28单抗激发后FOXP3^＋Treg的比例下调（P〈0．01）,提示该抗体能够使肿瘤患者的免疫功能得到一定程度的恢复与提高。     

CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫领域的研究进展

CD4^ CD25^ 调节性T细胞(Regulatory T cell，Treg)在维持自身免疫耐受中起重要作用。本文就其在肿瘤免疫领域的研究进展进行综述。     

CD4^＋IL-9^＋细胞在大肠癌免疫微环境中的分布及临床意义

目的：检测CD4^＋IL-9^＋（Th9）细胞在大肠癌免疫微环境中的表型和分布特征,分析其与临床病理的相关性。方法：选取2013-06-05-2013-10-10广西医科大学第一附属医院初次行手术治疗的45例大肠癌患者的肿瘤组织、相对应癌旁组织以及外周血（术前和术后）,同时抽取15例健康志愿者外周血,用流式细胞仪检测各标本中Th9、Th1和Th2在CD4＋细胞中的比例,记录患者的临床病理资料（性别、年龄、民族、Ducks分期、肿瘤大小、淋巴结转移、CEA和AFP水平）;另选取5例同期肠癌患者的肿瘤组织对Th9细胞表型特征（CD45RO／CD45RA）进行流式细胞仪测定。结果：肠癌组织中的Th9细胞比例为（1．12_＋0．33）％,明显高于癌旁组织（0．85±0．29）％和术前外周血（0．65±0．27）％,P值均〈0．05;肠癌组织中Th9细胞表面高表达CD45RO蛋白为（85．23±5．91）％,低表达CD45RA蛋白为（18．23±6．78）％;术前外周血Th9细胞比例为（0．65±0．27）％,明显高于术后外周血（0．47±0．24）％,P=0．0012;Th9细胞与肠癌临床病理相关性分析表明,其与Ducks分期有关,P〈0．05,与其他因素无关;肠癌组织中Th9细胞比例与Th1细胞无明显相关,r=0．140,P=0．360,与Th2细胞比例呈负相关,r=-0．65,P〈0．001。结论：Th9淋巴细胞在大肠肿瘤微坏境存在聚集现象,其与肿瘤的进展有关,可能参与了大肠癌免疫微环境的调节进而影响了肿瘤的发生和发展。     

食管癌患者CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞的检测及意义

目的：探讨CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞在食管癌局部及全身免疫中的作用。方法：流式细胞仪检测97例食管癌患者外周血和20例肿瘤组织的CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞比例,比较不同病理类型、不同分期等食管癌患者外周血及肿瘤局部组织的CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞的分布变化。结果：食管癌患者肿瘤组织CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞比例为（18.97±2.38）%,高于患者外周血比例〔（17.57±3.99）%〕,差异无统计学意义,t=1.511,P〉0.05;食管癌患者肿瘤组织及外周血中CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞占CD4＋ T淋巴细胞的比例,均高于同期健康对照组患者外周血的比例（9.35±1.41）%,差异有统计学意义,t值分别为12.111和8.332,P值均〈0.01。CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞水平与临床分期（F=9.384）、有无淋巴结转移（t=2.326）有关,P值均〈0.05。结论：食管癌患者全身及肿瘤局部均存在免疫异常,推测CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞可能参与了食管癌的发生与发展。     

CD4+CD25+调节性T细胞及其在肿瘤免疫治疗中的意义

CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。近年来研究发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤环境中该细胞比例增加，去除CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞成为肿瘤免疫治疗的新靶点。     

非小细胞肺癌患者外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞检测及临床意义

[目的]探讨非小细胞肺癌患者外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（Treg）表达及临床意义。[方法]流式细胞术检测30例非小细胞肺癌组患者及12例健康志愿者外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg百分比。[结果]肺癌组外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋细胞百分比（6.24%±2.01%）高于健康对照组（4.83%±0.85%）（P〈0.05）,外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋细胞百分比在肺癌患者不同性别、年龄、病理、KPS及肿瘤标志物正常与否之间比较无差异（P〉0.05）,Ⅳ期患者表达高于Ⅰ～Ⅲ期患者（P〈0.05）,带瘤患者表达高于无瘤患者（P〈0.05）,有气虚证、血瘀证患者高于无气虚证、血瘀证患者（P〈0.05）。[结论]检测肺癌患者外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg表达在了解患者肿瘤进展情况和机体免疫功能状态方面有一定价值,其表达升高与患者出现气虚证和血瘀证有关。     

新辅助化疗对乳腺癌患者调节性T细胞的影响

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)的影响。方法采集68例乳腺癌患者新辅助化疗前1d和化疗后第10天的外周静脉血,应用流式细胞仪检测外周血中Treg细胞及CD3+、CD4+及CD8+T细胞占T淋巴细胞的百分比。定量资料分别采用独立样本或配对样本t检验进行统计分析。结果化疗前,乳腺癌患者外周血Treg细胞占T淋巴细胞的百分比较健康对照组明显增高[(4.77±0.76)%比(0.68%±0.36)%,t=21.176,P=0.000]。化疗后CD4+/CD8+较化疗前升高[(1.95±0.72)%比(1.19±0.43)%,t=8.280,P=0.000];化疗后Treg细胞较化疗前明显降低[(1.59±0.58)%比(4.77±0.76)%,t=19.041,P=0.000]。化疗有效组Treg细胞较无效组明显降低,差异有统计学意义(t=8.227,P=0.000)。结论新辅助化疗可调控乳腺癌患者机体的肿瘤免疫耐受,改善其免疫功能,从而达到治疗肿瘤的效果。     

CD4＋CD25＋调节性T细胞在血液病中的研究进展

CD4＋ CD25＋调节性T细胞是一类产生于胸腺,具有免疫无能性及免疫抑制性的细胞.以往的研究在再生障碍性贫血、白血病、特发性血小板减少性紫癜、非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生异常综合征中进行了CD4＋ CD25＋T细胞、CD4＋ CD25hiT细胞、CD4＋ CD25＋ Foxp3、CD4＋ CD127等调节性T细胞相关抗体的测定,得出了调节性T细胞在自身免疫性血液病中减少、在肿瘤性疾病中增多的结论 .调节性T细胞在治疗自身免疫性疾病、变态反应性疾病、移植排斥、肿瘤及特异性疫苗接种方面具有巨大前景.