酮内酯类抗生素的研究进展

综述了近年来对酮内酯类抗生素C-6位、C-9位、6,11-O-桥酮内酯、C-11,12位及C-13位等处结构修饰方面的新进展,重点介绍了化合物对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等细菌的体外抗菌活性.     

酮内酯类抗生素的2006

<正>自从安万特公司研发成功一种新的第三代大环内醋酮内酯类抗生素泰利霉寨Telithromycin (HMR3647,商品名:Ketek),并取得可观的销售业绩后,该类药物已引起了人们的极大关注。特别是美国雅培公司宣布旗下的噻霉素Cethromycin(ABT-773,A- 195773)预计将在近两年上市之后,这一领域更成为近年来世界先进国家竞相探索、研发的热点。安万特的Ketek是于2001年8月获欧洲批准在15个欧盟成员国销售的,并     

酮内酯类抗生素的结构修饰研究进展

近年来,发现了一类新的大环内酯类抗生素-酮内酯,它的结构特征为在C-3位酮基取代,C-11和C-12位形成环状碳酸酯,并在环状碳酸酯的氮原子上连接杂环.本文综述了近年来酮内酯类的半合成改造研究进展.     

第三代大环内酯酮内酯类抗生素市场机遇

在针对抗耐药菌药物的研究开发中，第三代大环内酯酮内酯类抗生素是近年来世界先进国家竞相探索研发的一个新领域。法国安万特（Aventis）公司（该公司2005年初给法国赛诺菲公司重组）研究开发的泰利霉素Telithromycin（HMR3647）已于2001年8月获欧洲批准可在15个欧盟成员国销售，商品名：Ketek^TM。2003年12月在日本上市。2004年4月获美国FDA批准，8月产品进入市场。该产品目前已相继在40多个国家地区上市。2002年Ketek^TM在全球（除美国市场外）销售额为5200万欧元．2003年（除美国市场外）的销售额为1．15亿欧元．同比增长135．2％．2004年全球销售额达到1．89亿欧元（见图1），2005年的销售额约2．46亿欧元（见图1）。Ketek^TM在美国上市后2004年、2005年的销售额分别为6400万美元和1．93亿美元。（见图2）。     

酮内酯类抗生素的研究进展（下）

在此基础上通过6—O-丙烯基13与各种芳基卤反应，合成了一系列(3-芳基取代)丙-2-烯-衍生物14。13通过反应得到系列6—O-取代丙胺衍生物15。其中3-喹啉基取代物14显示出与红霉素具有相当的抗菌活性。并且显示改善了对各种红霉素耐药菌的抗菌活性。对诱导MLSB耐药     

新一代大环内酯类抗生素--酮内酯类简介

大量耐药病原菌的迅速出现加速了寻找新抗生素的步伐,近年来研制出一种经结构修饰的大环内酯类衍生物,即酮内酯。酮内酯是把14元大环内酯C-3上的红霉糖基替换为羰基而得到的新一类抗生素。现综述大环内酯的获得性耐药机制,进而阐明以大环内酯为基础经结构改造而来的酮内酯类抗生素的构效关系,并介绍其代表性药物泰利霉素和喹红霉素(ABT-773)的临床特性。     

酮内酯类抗生素——泰利霉素和喹红霉素的化学合成

近年来人们研制出一种新的大环内酯类抗生素,即酮内酯类抗生素。第一代红霉素由于对胃酸的不稳定性,致使了第二代的阿奇霉素、罗红霉素等的出现,而且取得了很好的临床效果。但是近年来抗菌形势更加严峻,促使了第三代酮内酯类的研发,其代表药物为泰利霉素(HMR-3647)和喹红霉素(ABT-773),本文就其合成路线、药效学、构效关系等一一加以介绍。     

酮内酯类抗生素telithromycin

ｔｅｌｉｔｈｒｏｍｍｃｉｎ为酮内酯类抗菌药，对甲氧西林敏感性葡萄球菌、万古霉素敏感性肠球菌、肺炎链球菌及其它各类链球菌具高度抗菌活性，对流感嗜血菌、粘膜炎莫拉氏菌的抗菌作用与阿奇霉素相仿。ｔｅｌｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ具良好的药物动力学特性，半衰期长，组织穿透性好。本文对ｔｅｌｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ的体外、体内抗菌活性及药物动力学特性等方面作一综述。     

酮内酯类抗生素的研究进展

几十年来大环内酯类抗生素在临床上的广泛应用取得了很好的疗效。但随着大环内酯类抗生素临床应用的增加 ,细菌对其耐药性也不断上升 ,促使人们加快对大环内酯类抗生素构效关系研究 ,从而开发更有效更具潜力的药物。近年来国外在对红霉素的构效关系的深入研究中 ,开发出了同时对耐药菌有效的酮内酯类药物 ,如泰利霉素 ,噻霉素。对酮内酯类药物的研究开发状况作一介绍     

酮内酯类抗生素噻霉素研究进展

<正>噻霉素作为酮内酯类的第二个药物,其对于多种常见的呼吸道病原菌,包括对β-内酰胺类、大环内酯类类耐药的菌株均具有良好的的抗菌活性,因而受到广泛的关注。1作用机制噻霉素的抗菌谱与红霉素相似。可与细菌核糖体50s亚单位的23s核糖体Ⅱ区结构的核苷酸结合,抑制细菌蛋白质的合成,并阻止其翻译和装配。细菌对大环内酯类的耐药机制主要是抗菌药物作用靶位     

大环内酯类抗生素的发展和研究近况

大环内酯类抗生素因疗效好、安全性高,是临床应用广泛的一类抗菌药物,用于感染性疾病治疗已有50多年的历史.随着耐药菌的日趋常见,医药研究人员加快了对各类新抗微生物药物的研发.其中,通过对大环内酯类抗生素的结构修饰,获得了第三代大环内酯类抗生素--酮内酯类抗生素,已上市的泰利霉素和正在研发的赛红霉素等均显示出良好的应用前景...     

第三代大环内酯酮内酯类抗生素

第一个大环内酯类抗生素红霉素到目前为止在临床上已应用４０年之久,由于它对酸的不稳定性局限了在临床上的应用。近１０年来在临床上引入的第二代大环内酯类抗生素中最具代表性的是阿奇霉素和克拉霉素。然而对抗菌活性增强、副作用降低的药物的研究开发仍在不断进行。对抗生素灰说面临日益严重的耐药性问题。第三代大环内酯亚类抗生素即酮内酯类抗生素,不会引起细菌的大环内酯耐药性,具有突破性的意义。第一个具有临床意义的药物     

抗红霉素耐药革兰氏阳性球菌的酮内酯类抗生素研究进展

红霉素第三代衍生物统称酮内酪类抗生素，包括Telithromycin(TLM)、HMR3004(RU64004)、ABT—773、HMR3562和HMR3787等在体外对红霉素敏感或耐药的革兰氏阳性球菌有优良的抗菌作用，6—O—甲基红霉素3—位取代衍生物的抗生素理化特点，在酸性环境中稳定性好。酮内酯类抗生素对包括肺炎球菌、金葡菌、链球菌属和肠球菌等对红霉素敏感或耐药革兰氏阳性球菌均有良好抗菌作用，与红霉素未见交叉耐药，具有ermA，ermB，mefE′/A型或青霉素耐药菌则有抗菌作用；酮内酯类对流感嗜血菌，嗜肺军团菌、粘膜炎莫拉氏菌、肺炎枝原体和肺炎衣原体有一定抗菌作用。酮内酯类抗生素对红霉素敏感革兰氏阳性球菌的动物腹腔感染或肺部感染的口服给药与克拉霉素和阿奇霉素的保护效果相似，对红霉素耐药或具有耐药基因的小鼠感染，口服给药的酮内酯类保护效果明显优于克拉霉素、阿奇霉素、红霉素药物。TLM和ABT—773经小鼠口服给药测定血和肺药浓度，表明肺高于血药浓度，肺AUC也明显高于血AUC，肺T1／2也长于血T1／2。志愿者口服800mg／d测定血和唾液药浓度结果证明唾液药浓度高于血药浓度。TLM临床用于呼吸系统感染800mg／d，疗程5或10d，临床治愈率为89％～95％，不良反应为恶心、腹泻和头晕、头痛等。     

第3代大环内酯酮内酯类抗生素——替利霉素

替利霉素是第3代大环内酯———酮内酯类的第一个药物,具有广谱抗菌活性和较低的选择耐药性,以及与其他大环内酯类抗生素的交叉耐药性,特别是对常见的呼吸道病原菌有强力活性。本文简要概述替利霉素药理学、药动学及其临床应用。     

氮杂内酯类抗生素研究现状

综述大环内酯类抗生素的发展及作用机制以及氮杂内酯类抗生素的结构修饰与构效关系研究进展。作为新一代半合成大环内酯类衍生物，氮杂内酯具有抗菌谱广、药物动力学性质优良等特点。     

新型三环酮内酯TE-802的合成

目的研究新型三环酮内酯TE-802的合成方法。方法以克拉霉素为起始原料，经水解、乙酰化、环碳酸酯化、氧化、脱碳酸酯化、酰化、环氨基甲酸酯化和环合等反应合成目标化合物。结果成功地合成了TE-802，总收率为22．1％。目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证。结论该合成路线中使用的原料和试剂价廉易得、总成本低，收率高，各步反应条件温和、操作简便。     

9-（E）-红霉素肟的合成工艺改进

以硫氰酸红霉素为原料,经过肟化和碱化反应制得合成第二代大环内酯类抗生素阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素的中间体9-（E）-红霉素肟,总收率为95.8%。目标化合物结构经MS和1H-NMR谱确证。