杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因多态性分析

目的探讨杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因多态性分布,从而为临床制定个体化用药方案提供参考。方法选取杭州地区老年汉族人群764名,采用基因芯片技术检测CYP2C19基因。结果共检测到6个基因型,CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3,基因频数分别为45.03%、33.51%、8.11%、8.77%、4.32%、0.26%。快代谢型（CYP2C19*1*1）占45.03%,中间代谢型（CYP2C19*1*2、*1*3）占41.62%,慢代谢型（CYP2C19*2*2、*2*3、*3*3）占13.35%。该结果与国内其他地区汉族人群差异无统计学意义（P＞0.05）,且不同性别的各代谢型基因型频率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因分布与国内其他地区汉族人群类似,性别与CYP2C19基因遗传多态性无相关性。     

CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究

目的：研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应‐限制性内切酶片段长度多态性（PCR‐RFLP）技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值（INR）、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型（92.41％）、30例为*1/*3型（6.90％）、3例*3/*3型（0.69％）。前两型患者华法林剂量分别为（2.91±1.12）mg/d、（1.91±0.85）mg/d ,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义（P＜0.01）（CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较）;VKORC1基因型检测显示354例为AA型（81.4％）、77例为杂合子GA型（17.7％）、4例为纯合子GG型（0.9％）。患者华法林剂量分别为（2.58±0.94）mg/d、（3.82±1.52）mg/d、（5.62±1.77）mg/d ,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）（VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较）。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关性且有统计学意义。     

中国汉族人群CYP2C9常见多态性位点的检测及其与国外其他人群的比较研究

目的检测中国汉族人群细胞色素P450 2C9(CYP2C9)常见多态性位点的等位基因,为药物基因组学研究提供理论依据。方法用聚合酶链反应产物直接测序和基因克隆测序法对2127例中国汉族人群CYP2C9基因常见多态性位点CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3等位基因进行检测,明确其在中国汉族人群中的等位基因及基因型频率分布,并与国外不同人群基因多态性进行比较研究。结果中国汉族人群CYP2C9基因常见等位基因CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3的等位基因频率分别为96.94%、0.14%、2.92%,常见基因型CYP2C9*1/*1、CYP2C9*1/*2、CYP2C9*1/*3、CYP2C9*3/*3的基因型频率分别为94.12%、0.28%、5.36%、0.24%。结论中国汉族人群CYP2C9基因中以CYP2C9*1等位基因为最常见,CYP2C9*2和CYP2C9*3是中国汉族人群罕见等位基因;中国人群CYP2C9基因的等位基因频率与日本人群相近,与法国、西班牙和意大利等欧洲人群差异有统计学意义,该研究结果将为我国的临床药物基因组学研究提供有价值的理论依据。     

温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9基因多态性分析

目的：研究温州地区汉族人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性分布。方法：采用聚合酶链式反应和测序方法,对287例健康人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性进行分析。结果：温州地区汉族人群的CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*3三种等位基因的频率分别为65.16%、29.27%和5.57%;CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*2和CYP2C19*3/*3基因型的频率分别为44.95%、33.45%、6.97%、4.18%、10.45%和0.00%,弱代谢率为14.63%;CYP2C9*1和CYP2C9*3等位基因频率分别为97.74%和2.26%,CYP2C9*1/*1和CYP2C9*1/*3的基因频率为95.47%和4.53%,未发现CYP2C9*3/*3。结论：温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9弱代谢率与已报道的汉族人群基本一致,与日本人群相近,显著高于欧美人群。     

中国人CYP2C9基因多态性对华法林维持剂量影响的Meta分析

目的 分析中国人CYP2C9基因多态性对华法林维持剂量的影响.方法 检索2000-2011年相关中英文数据库,用stata10.0软件进行Meta分析.结果 共纳入16项研究(共2 361人).中国人CY P2C9各等位基因型频率为野生型CYP2C9*193.99％,突异型CYP2C9*2 0.06％,CYP2C9*3 5.95％.与野生型*1/*1型相比,*1/*3和*3/*3型华法林维持剂量分别减少26.8％(95％CI 18.8％,34.8％)和26.3％(95％CI 12.6％,39.9％),亚组分析、剪补法校正及敏感性分析表明该结果稳定、可信.结论 中国人CYP2C9基因多态性频率与其他种族不同,对华法林维持剂量具有重要影响.     

河北省汉族精神疾病患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸代谢的关系分析

目的:通过分析河北省汉族精神疾病患者CYP2C19基因多态性,探讨CYP2C19基因多态性与丙戊酸代谢的关系。方法:分析464名河北省汉族精神疾病患者CYP2C19的等位基因、基因型及代谢型的分布频率,并比较其在男女分布中的差异。从以上病例中筛选出服用奥氮平和丙戊酸进行治疗的精神分裂症患者52例,采用高效液相色谱串联质谱法检测丙戊酸的血药浓度,采用单因素方差分析比较不同CYP2C19代谢型间丙戊酸血药浓度及单位剂量丙戊酸血药浓度的差异,并应用多因素线性回归分析丙戊酸血药浓度的影响因素。结果:464名精神疾病患者等位基因CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17的检出频率依次为：66.60%、27.26%、4.74%、1.40%;共检出的9种基因型,检出频率由高到低依次为：CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*1/*3)、CYP2C19*1/*17、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*3/*3、(CYP2C19*2/*17、CYP2C19*3/*17);超快、快、中间、慢代谢型分布频率分...     

120例华法林钠抗凝治疗患者CYP2C9基因多态性的研究

目的细胞色素P450 2C9酶(CYP2C9)是人类肝中一种重要的药物代谢酶。因其具有高度多态性,故在基因编码区和非编码区存在许多单碱基突变,对华法林钠等心血管系统药物的代谢产生较大的差异。对此,文中探讨口服华法林钠抗凝治疗具有CYP2C9 1061A/C(CYP2C9*3)基因多态性中国汉族心血管疾病患者的特点,旨在为华法林钠的临床个体化用药提供理论依据和指导。方法应用PCR与基因测序法,检测120例长期口服华法林钠患者的CYP2C9*3基因多态性。结果 120例口服华法林钠抗凝治疗患者CYP2C9*3基因AA、AC、CC型分别为例111(92.5%)、9例(7.5%)、0例(0.0%),等位基因A和C的频率分别为96.25%和3.75%,样本具有群体代表性(χ2=0.182,P>0.05)。结论中国汉族口服华法林钠抗凝治疗患者中存在CYP2C9*3突变基因,并且等位基因频率与其他种族或人群存在差异。     

CYP2 C9和VKORC1基因多态性与川东北肺栓塞患者华法林维持剂量的相关性

目的探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族肺栓塞患者华法林维持剂量的相关性。方法采用荧光染色原位杂交测序法,对60例川东北地区汉族肺栓塞患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测,对服用华法林的60例患者进行随访,评估CYP2C9、VKORC1对肺栓塞患者华法林维持剂量的影响。结果 60例服用华法林达维持剂量的患者中,CYP2C9 1075基因中AA型为85.0%,AC型为15.0%,CC型为0; VKORC1 1639基因中GG型为3.3%,AA型为83.3%,GA型为13.3%。各基因型所需的华法林剂量:CYP2C9 1075 AA基因型为(3.14±0.99) mg/d,AC基因型为(2.22±0.65) mg/d,VKORC1 1639 GG+GA基因型为(4.76±1.25) mg/d,AA基因型为(2.62±0.79) mg/d。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性会影响川东北地区汉族肺栓塞患者华法林的剂量,CYP2C9和VKORC1基因多态性的检测结果可为肺栓塞临床治疗调整华法林剂量提供依据。     

云南地区汉族人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的 了解CYP2C9和VKORC1基因单核苷酸多态性在云南汉族人群中的频率分布.方法 采用电化学基因传感器法对202例样本的CYP2C9(430C> T、1075A>C和1080C>G)位点及 VKORC1(-1639G>A和1173C> T)位点基因多态性进行检测,统计其等位基因频率和基因型频率,并与相关人群的基因多态性分布进行分析.结果 202份样本中共检测到CYP2C9*2位点C/C基因型202例(100.0%),等位基因C频率为100.0%;CYP2C9*3位点A/A基因型185例(91.6%),A/C基因型15例(7.4%),C/C基因型2例(1.0%),等位基因 A频率为95.3%,C为4.7%;CYP2C9*5位点C/C基因型202例(100.0%),等位基因 C 频率为100.0%;VKORC1的 -1639G > A 位点 A/A 基因型145例(71.8%),G/A 基因型57例(28.2%),等位基因A频率为85.9%,G为14.1%;1173C> T位点T/T基因型145例(71.8%),C/T基因型57例(28.2%),等位基因T频率为85.9%,C为14.1%.结论 云南汉族人群CYP2C9基因和我国其他地区汉族人群的分布一致;VKORC1基因与国外人群、我国汉族和部分少数民族的基因分布有较大区别.     

江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1、细胞色素P4502C9的基因多态性

目的了解江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1（VKORC1）、细胞色素P4502C9（CYP2C9）基因多态性分布、特点及与国外其他不同民族之间的差异。方法利用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）技术对206例江苏地区汉族人群中CYP2C9及VKORC1基因多态性进行检测,计算其基因型及等位基因频率,并与国外多个民族VKORC1、CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果检测到VKORC1有A和G两种等位基因,A和G等位基因频率分别为0.91和0.09。VKORC1-1639G〉A基因型检测有169人为突变纯合子AA型,基因型频率为0.82,35人为杂合子GA型,基因型频率为0.17,2人为纯合子GG型,基因型频率为0.01。共检测到CYP2C9＊1及CYP2C9＊3两种等位基因,未检测到CYP2C9＊2,CYP2C9＊1及CYP2C9＊3等位基因频率分别为0.95和0.05。CYP2C9基因型检测有186人为＊1/＊1型,基因型频率为0.90,20人为杂合子＊1/＊3型,基因型频率为0.1。结论江苏地区汉族人群中VKORC1、CYP2C9基因多态性分布有自己的特点,可为研究VKORC1、CYP2C9基因在中国汉族人群中华法林个体化用药提供理论依据。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性与心脏瓣膜置换术后华法林抗凝效果的研究

目的：分析行心脏瓣膜置换术患者的CYP2C9和VKORC1基因多态性分布情况,并探讨不同基因多态性与术后华法林抗凝效果间的关系。方法：前瞻性纳入南通大学附属医院行心脏机械瓣膜置换术并规律服用华法林患者216例,荧光染色原位杂交基因测序技术检测患者CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1(-1639G>A)基因型。结果：CYP2C9*3(1075A>C)基因型中,AA、AC、CC型分别为198例(91.67%)、18例(8.33%)、0例。VKORC1(-1639G>A)基因型中,AA、GA、GG型分别为194例(89.81%)、20例(9.26%)、2例(0.93%)。CYP2C9*3(1075A>C)的AA型患者华法林稳态剂量(2.45±0.82) mg,显著高于AC型(1.95±0.36) mg(P=0.01);在VKORC1(-1639G>A)基因中,AA型[(2.39±0.82) mg]相比于GA型[(2.80±0.41) mg],其华法林的稳定剂量明显降低(P<0.05)。两组国际标准化比值(international nor...     

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林剂量的关系

【摘要】 目的 探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族患者华法林维持剂量的关系。方法 采用荧光染色原位杂交测序法,对100例服用华法林的川东北地区汉族患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测并随访,评估CYP2C9、VKORC1对华法林剂量的影响。结果 100例服用华法林达维持剂量的患者中,CYP2C9 1075基因中AA型为890%,AC型为110%,CC型为0;VKORC1 1639基因中GG 型为20%,AA型为860%,GA型为120%。各基因型所需的华法林剂量：CYP2C9 1075 AA基因型为（305 ± 087） mg/d,AC基因型为（213 ± 054）mg/d,VKORC1 1639 GG + GA基因型为（490 ± 122）mg/d,AA基因型为（258 ± 065）mg/d。不同基因型的华法林维持剂量两两相比,均具有统计学意义（P＜ 005）。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性会影响川东北地区汉族患者华法林的剂量,检测结果可为临床治疗中调整华法林剂量提供依据。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝强度的影响

目的 探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响.方法 纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦磷酸测序及UPLC/MS-MS法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型及其华法林血浆总浓度及游离浓度,分别以基因型、性别、年龄进行分组,比较不同组别患者华法林维持剂量和血浆浓度,并计算基因多态性及血药浓度、性别、年龄对华法林稳定剂量的贡献率.结果 CYP2C9 (1061A/C)基因型中,AA型患者华法林维持量高于AC型(P＜0.05);VKORC1(-1639G/A)基因型中,AG型患者华法林维持量高于AA型患者(P＜0.01);VKORC1 (1173C/T)基因型中,CT型患者华法林维持量高于TT型患者(P＜0.01).CYP2C9(1061 A/C)不同基因型间其华法林血浆浓度差异无统计学意义,VKORC1(-1639G/A)不同基因型间及VKORC1 (1173C/T)不同基因型间华法林血浆浓度差异有统计学意义(P＜0.01).男性患者所需华法林维持量高于女性患者(P＜0.05),60岁以上患者所需华法林维持量低于60岁以下患者(P＜0.05).CYP2C9(1061A/C)、VKORC1(-1639G/A)、VKORC1 (1173C/T)基因多态性及华法林血药浓度、年龄、性别分别解释了7.2％、29.1％、30.4％、6.7％、1.6％和1.4％的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释47.2％的华法林个体剂量差异.结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关;VKORC1基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关,且与其血药浓度密切相关.年龄和性别是影响华法林维持量的重要非基因因素.     

CYP2C18基因多态性对瓣膜置换术后服用华法林剂量的影响研究

目的 探讨云贵高原汉族人群细胞色素P450 (CYP) 2C18、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)、CYP2C9的基因型分布情况及其基因多态性与华法林稳定剂量的相关性.方法 以2011年1月至2014年1月在该院行瓣膜置换术后持续服用华法林抗凝治疗的云贵高原汉族患者176例为研究对象,采集静脉血检测各位点基因型,分析基因型及等位基因频率分布,以及基因多态性与华法林稳定剂量的相关性.结果 各位点基因型及等位基因频率分布均符合Hardy-Winberg遗传平衡(P＞0.05);CYP2C18(rs7896133)、VKORC1 (rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP2C9 (rs4086116)基因位点的基因多态性与华法林稳定剂量相关(P＜0.05).结论 云贵高原汉族患者CYP2C18(rs7896133)、VKORC1(rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP2C9(rs4086116)基因多态性可能是华法林稳定剂量个体差异的影响因素.     

北京地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分析

目的 分析北京汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性,探讨年龄、性别、糖尿病、高血压与CYP2C19基因多态性的关系。方法 选取2014年1~12月期间在中国人民解放军总医院第一附属医院心内科明确诊断冠心病的患者共500例,患者年龄25~90岁,其中,男性327例,女性173例,采用基因芯片技术检测CYP2C19基因多态性,根据Hardy-Weinberg平衡定律计算各等位基因频率,根据代谢表型分为3组:快代谢型(CYP2C19*1*1),中间代谢型(CYP2C19*1*2、CYP2C19*1*3)和慢代谢型(CYP2C19*2*2、CYP2C19*2*3、CYP2C19*3*3),并对3组中性别、年龄、高血压及糖尿病的发生频率进行比较。结果 北京汉族冠心病患者CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3基因频率分别为62.8%、32.2%和5.0%,基因型频率,快代谢型(主要为CYP2C19*1*1)为39%,中间代谢型(CYP2C19*1*2、CYP2C19*1*3)为47.6%,慢代谢型(CYP2C19*2*2、CYP2C19*2*3、CYP2C19*3*3)为13.4%。不同性别各代谢基因型的频率差异无统计学意义,不同年龄间各代谢基因型的频率差异无统计学意义,糖尿病、高血压与各代谢基因型间无相关性。结论 北京汉族冠心病患者CYP2C19基因分布与中国正常健康人群类似,性别、年龄、高血压与基因代谢型无相关性。     

华法林个体化剂量与CYP2C9/VKORC1基因组之间的关系

目的建立一个适合福建汉族人群的华法林给药模型,指导华法林个体化抗凝治疗。方法通过PCR-杂交技术对口服华法林抗凝患者进行细胞色素氧化酶P450 2C9*1/*3(CYP2C9*1/*3)、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1-1639A/G(VKORC1-1639A/G)基因分型,收集患者年龄、性别、身高、体质量及华法林稳态剂量信息。结果通过多元线性分析推导出华法林稳态给药剂量公式,建立的多元线性回归的模型中包含年龄、体质量指数、CYP2C9*1/*3和VKORC1-1639A/G基因型,该模型能解释约21.2%个体间华法林剂量差异。结论获得的基于临床和药物基因组学的华法林稳态剂量公式,一定程度上提高了华法林使用的安全性,将有助于口服华法林达到更安全的稳态剂量。     

重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者CYP2C9*1和*3变异与华法林剂量调整的研究

目的 探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后华法林抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与华法林口服剂量及稳定华法林血药浓度的关系.方法 采用PCR-RFLP 技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因突变位点进行检测,计算其基因型和等位基因频率;采用高效液相色谱法(HPLC)测定患者血浆中华法林浓度,同时记录患者相关临床指标.结果 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者中筛选到2种基因型: CYP2C9*1/*1及CYP2C9*1/*3,基因型频率分别为95%和5%,未发现CYP2C9*2基因型及CYP2C9*3/*3型纯合子患者.在达到抗凝指标INR(1.5～2.0)后,CYP2C9*1/*3型患者需要的华法林维持剂量(2 67±0.95)mg与CYP2C9*3/*3型患者需要的华法林维持剂量(2 67±1.10)mg相比无明显差别(P>0.05),而前者稳定华法林血药浓度(1640.95±287.89) ng /ml与后者(805.50±329.77)ng/ml相比有明显差别 (P<0.01).结论 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与相应的患者的华法林口服剂量个体差别无相关.CYP2C9*1和*3基因型与术后抗凝治疗患者达到抗凝稳定状态后的华法林血药浓度个体差异相关,CYP2C9*1和*3基因型筛查对监测华法林药物抗凝并发症有重要意义.     

华南地区汉族痴呆人群CYP2C19基因多态性及代谢表型

目的探讨华南地区汉族痴呆人群CYP2C19基因多态性及代谢表型的分布,并分析性别与CYP2C19基因多态性的关系。方法以DNA微阵列技术检测327例痴呆患者的CYP2C19基因多态性及代谢表型,用基因计数法计算基因型频率和等位基因频率,同时分析基因多态性发生频率与性别的相关性。结果所有检测对象中,六种CYP2C19基因型(CYP2C19*1/*1,*1/*2,*1/*3,*2/*2,*2/*3,*3/*3)频率分别为:37.3%、41.6%、8.6%、9.5%、2.4%、0.6%;3种代谢表型(快代谢型,中等代谢型,慢代谢型)所占比例分别为:38.2%、49.2%、12.5%;不同性别之间CYP2C19基因型及代谢表型差异无统计学意义。结论华南地区汉族痴呆患者CYP2C19基因多态性及代谢表型的分布与中国其他地区汉族人群分布基本一致,且分布与性别无相关性。     

皖南地区汉族缺血性脑血管病患者CYP2C19基因多态性特点分析

目的:探讨皖南地区汉族缺血性脑血管病患者CYP2C19*2、*3和*17位点基因多态性分布特质,指导皖南地区抗血小板药物个性化治疗。方法:回顾性分析2020年12月～2022年6月弋矶山医院诊治的905例缺血性脑血管病患者病历数据,入组患者住院期间行氯吡格雷基因检测。结果:共计纳入905例缺血性脑血管病患者,其中252例男性,653例女性,CYP2C19*2、*3和*17位点的等位基因的频率分别为30.8%、5.7%、0.7%。CYP2C19*2及*3位点GG、AA、GA基因型频率分别为47.2%、44.1%、8.7%和88.8%、10.9%、0.2%。CYP2C19*17未检测到突变纯合型,CC、CT基因型频率分别为98.6%、1.4%。超快代谢型、快代谢型、中间代谢型、慢代谢型占比分别为0.7%、67.5%、27.3%、4.4%。结论:本研究首次分析了CYP2C19*2、*3和*17位点在皖南地区汉族缺血性脑血管病患者中的分布情况,对指导皖南地区汉族人群个体化用药具有重要现实意义。     

基因多态性对川东北患者心脏瓣膜置换术后华法林抗凝疗效的影响

目的探讨川东北地区汉族人群的CYP2C9、VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝疗效的影响。方法选取南充市中心医院2016年8月至2017年8月的心脏瓣膜置换术患者74例,术后口服华法林进行抗凝治疗,记录华法林稳态剂量、国际标准化比值(INR)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测患者的CYP2C9、VKORC1基因型。结果 CYP2C9(1075 A>C)基因型分布为:AA型89. 19%,AC型10. 81%,无CC型;VKORC1(1639G>A)的基因型分布为:AA型86. 49%,GA型10. 81%,GG型2. 70%。CYP2C9的AC基因型的华法林稳态剂量[(2. 13±0. 52) mg/d]明显低于AA基因型[(2. 74±0. 44) mg/d],差异有统计学意义(P<0. 05); VKORC1的AA基因型的华法林稳态剂量[(2. 90±0. 63) mg/d]明显低于GA[(3. 85±0. 86) mg/d]/GG基因型[(4. 51±0. 69) mg/d],差异有统计学意义(P<0. 05)。结论川东北地区汉族人群CYP2C9(1075 A>C)基因的AC型和VKORC1(1639G>A)基因的AA型对华法林具有较高的敏感性。因此在华法林敏感型患者的临床用药中应该适当降低华法林剂量,避免出血的风险。