聚乳酸聚羟基乙酸共聚物涂层雷帕霉素洗脱支架对小型猪冠状动脉内膜增生的影响

目的:评价生物可降解的聚乳酸聚羟基乙酸共聚物(PLGA)涂层雷帕霉素洗脱支架对健康小型猪冠状动脉内膜增生的影响.方法:26只健康小型猪随机分入316L不锈钢裸金属支架组(316 L组)、L605钴铬合金裸金属支架组(L605组)、PLGA涂层L605支架组(PLGA组)和PLGA涂层雷帕霉素洗脱支架组(雷帕霉素组).各组均包括1周观察终点的猪1只和4周观察终点的猪5只.雷帕霉素组还包括12周观察终点的猪2只.每只猪于左前降支和右冠状动脉各置入同种支架1枚.至观察终点时复查冠状动脉造影并处死取材,通过形态学方法观察内膜增生情况.结果:4周时反映内膜增生的各项指标雷帕霉素组均显著优于其它3组,而其它3组之间没有显著性差异.雷帕霉素组与316L组相比支架上内膜厚度少73%(0.11 mm对0.41 mm),支架间内膜厚度少79%(0.06 mm对0.29 mm),新生内膜面积少69%(0.64 mm2对2.09 mm2),面积狭窄百分比少6l%(18.53%对47.27%).316L组有4例、L605组有3例发生支架内狭窄,而雷帕霉素组无支架内狭窄发生.12周时雷帕霉素组内膜增生有所加重,但较4周时相比除了支架间内膜厚度外其他反映内膜增生的各项指标差异均无统计学意义.结论:采用可降解的PLGA涂层雷帕霉素洗脱支架可以显著抑制健康小型猪冠状动脉支架置入术后4周和12周的内膜增生.     

可降解雷帕霉素洗脱支架对猪冠状动脉支架置入术后内膜增生的影响

目的:考察可降解雷帕霉素洗脱支架对冠状动脉支架置入术后近期及远期内膜增生影响.方法:所有24只小型猪随机分为1个月及3个月两部分,每部分再随机分为A、B、C 3小组,每小组4只,分别于左冠状动脉前降支及右冠状动脉置入裸支架、聚合物洗脱支架及雷帕霉素洗脱支架,于术后1个月或3个月后动物处死前行冠状动脉造影,处死后用组织形态学方法观察内膜增生情况.结果:47枚支架均成功地置人24头小型猪的冠状动脉,术后均存活.术后即刻冠状动脉造影显示均通畅,处死前冠状动脉造影显示,1个月部分A组及B组各相关动脉均通畅,而C组有1支冠状动脉完全闭塞;3个月部分各动脉均通畅.形态学分析,与裸支架比较,1个月及3个月结果均显示聚乳酸洗脱支架对内膜增生无刺激作用;1个月结果显示药物支架可使管腔直径增加18.0%(P＜0.05),管腔面积增加22.6%(P＜0.05),面积狭窄百分比减少43%(P＜0.05),内膜面积减少35.1%(P＞0.05);3个月部分结果显示,药物洗脱支架对内膜增生的抑制作用消失,甚至有刺激内膜增生的趋势.结论:以聚乳酸为载体的可降解雷帕霉素洗脱支架在小型猪冠状动脉模型虽能抑制1个月血管内膜增生,但远期效果欠佳,其临床意义有待观察.     

莪术组分涂层支架预防猪冠状动脉再狭窄的研究

目的通过中华实验用小型猪冠状动脉再狭窄模型,观察中药莪术组分涂层支架抑制内膜增殖的有效性。方法将18只小型猪随机分为莪术组分涂层支架组(ZES组)、雷帕霉素涂层支架组(SES组)及金属裸支架组(BMS组),每组6只,分别在左前降支、左回旋支及右冠状动脉置入同一种支架各1枚。术后30 d冠状动脉造影后将猪处死,观察支架血管段的病理形态及影像学变化。结果 30 d时,与BMS组比较,ZES组和SES组平均管腔直径和平均管腔面积均明显增大(P<0.05),直径狭窄率和面积狭窄率明显减小(P<0.05);与SES组比较,ZES组和BMS组炎症积分明显降低,内皮化积分明显升高(P<0.05);3组损伤积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);光学相干断层扫描及扫描电镜观察,SES支架组30 d时可见部分支架节段内皮化不全及炎性细胞浸润。结论 ZES支架可有效地抑制血管内膜增殖,具有良好的生物相容性。     

白介素-1β诱导小型猪冠状动脉内膜增殖时Rho激酶表达与雷帕霉素干预的研究

目的通过小型猪模型观察白介素-1β(IL-1β)诱导冠状动脉内膜增殖时Rho激酶和p27mRNA表达的变化及雷帕霉素干预的作用,探讨Rho激酶表达对冠状动脉狭窄的作用及可能机制。方法通过开胸手术分离小型猪冠状动脉左前降支(LAD)及回旋支(LCX)近端,包裹IL-1β。2周后行冠状动脉造影,然后取标本做病理学检查,并用RT-PCR法测血管壁组织Rho激酶和p27mRNA表达。结果正常冠状动脉血管壁可见Rho激酶mRNA表达及较高水平的p27mRNA表达;用一定量IL-1β诱导冠状动脉内膜增殖,可迅速造成血管管腔狭窄。在此过程中Rho激酶mRNA表达增加3倍以上(30.80±4.10对128.20±15.89),而p27mRNA的表达则明显减弱。雷帕霉素抑制小型猪血管内膜增殖,减少炎细胞浸润,还能减少Rho激酶mRNA表达,并增强p27mRNA的表达。结论Rho激酶在炎症因子诱导的冠状动脉狭窄过程中表达明显增强,通过向下调节p27的活性调控血管内膜的增殖。雷帕霉素通过增强p27mRNA的表达,而减弱Rho激酶对p27的调节,这可能是雷帕霉素抑制血管内膜增殖的新机制。     

Mytrolimus药物洗脱支架预防支架内再狭窄的实验研究

目的评价新型聚烯烃类高分子化合物涂层携载雷帕霉素衍生物-Mytrolimus(CCI-779)洗脱支架在小型猪冠状动脉模型预防再狭窄的疗效。方法小型猪冠状动脉分别置入裸支架、单纯聚烯烃类高分子化合物涂层支架和Mytrolimus洗脱支架(160μg/18mm)。术后4周重复冠状动脉造影后处死动物,测定3组支架血管段的损伤指数、冠状动脉横截面积、管腔面积、支架上平均内膜厚度、支架间平均内膜厚度、新生内膜面积、面积再狭窄百分比,并作比较。结果裸支架组(置入支架数n=10)、单纯聚烯烃类高分子化合物涂层支架组(n=10)和Mytrolimus洗脱支架组(n=8)3组冠状动脉大小和血管损伤程度基本相同,术后4周,单纯聚烯烃类高分子化合物涂层组与裸支架比较多项参数差异均无统计学意义。Mytrolimus药物洗脱支架组和裸支架组的支架上内膜厚度分别为(0.18±0.08)mm和(0.33±0.25)mm(P<0.05);支架间内膜厚度分别为(0.14±0.05)mm和(0.28±0.23)mm(P<0.05);新生内膜面积分别为(1.09±0.24)mm2和(2.44±1.59)mm2(P<0.05)。上述多项参数在Mytroliums洗脱支架组均显著少于裸支架组。Mytrolimus组新生内膜面积比裸支架组少了55.33%,且Mytrolimus组无一例再狭窄。结论Mytrolimus洗脱支架在置入小型猪冠状动脉4周时可有效抑制内膜增生、预防冠状动脉实验性支架内再狭窄。     

聚丙交酯-乙交酯涂层-钴基合金雷帕霉素洗脱支架对猪冠状动脉新生内膜增生的影响

目的:评价钴基合金支架平台、聚丙交酯-乙交酯(PLGA)聚合物作为携带雷帕霉素涂层的新型支架的抗内膜增殖的有效性及安全性。方法:随机在7头微型猪的3支冠状动脉置入钴基合金PLGA涂层支架(Cob-POS组)、钴基合金PLGA涂层雷帕霉素洗脱支架(Cob-SES组)、不锈钢雷帕霉素药物洗脱支架(gen1-SES组),记录支架释放前后的冠状动脉造影图像。3个月后,冠状动脉造影复查后处死动物,分离支架段血管行组织病理学分析。结果:6只动物存活,1只动物于支架释放过程中死亡,死因可能为麻醉剂所致的呼吸抑制。3组(n=6)支架段血管组织学评价示,与gen1-SES组比较,Cob-SES组新生内膜面积和最大内膜厚度均明显减少。Cob-POS和Cob-SES组支架内狭窄程度与gen1-SES组比较,均差异有统计学意义(P<0.05)。组织形态学示3组支架段血管损伤积分、炎症积分、再内皮化积分差异无统计学意义。结论:在猪冠状动脉支架模型中,钴基合金平台、PLGA涂层的支架设计显示出良好的生物相容性和安全性;携带雷帕霉素的这种支架显示出比第一代雷帕霉素支架更佳的抑制内膜增生的能力。     

一种新型可降解聚合物涂层-雷帕霉素洗脱支架对猪冠状动脉新生内膜增生的影响

目的:评价可降解高分子材料聚丙交酯-乙交酯(PLGA)作为支架药物载体的可行性及携带雷帕霉素的PLGA涂层支架的抗内膜增生作用。方法:在14头微型猪的3支冠状动脉分别植入钴铬合金裸支架(CoCr-BMS)、不载药的PLGA涂层支架(PCOS)和PLGA涂层雷帕霉素洗脱支架(PLGA-SES)。分别在支架植入后1个月和3个月时,复查冠状动脉造影,然后分离支架段血管行组织病理学分析。结果:共有12头动物存活,其余2头动物可能因麻醉剂相关的呼吸抑制而死亡。支架植入后1个月和3个月,不载药的PLGA涂层支架新生内膜面积和晚期管腔丢失与CoCr-BMS组相近,而PLGA-SES组则明显低于CoCr-BMS组。组织形态学示3组支架段血管损伤积分、炎症积分及再内皮化积分差异无统计学意义。结论:在猪冠状动脉支架模型中,PLGA涂层的支架设计具有良好的生物相容性和安全性;携带雷帕霉素的这种支架可抑制新生内膜形成,预防支架再狭窄的发生。     

雷帕霉素和紫杉醇药物洗脱支架治疗冠状动脉开口病变的临床疗效比较

目的:评价雷帕霉素和紫杉醇两种药物洗脱支架治疗冠状动脉开口处病变的临床效果。方法:选择我院2004年4月12日至2006年04月30日期间连续于冠状动脉开口处置入雷帕霉素或紫杉醇药物洗脱支架,并在6个月后完成冠状动脉造影随访的92例(95个病变)患者进入该研究。分成紫杉醇药物洗脱支架组(紫杉醇组,美国Boston公司Taxus支架)45例(47个病变)和雷帕霉素药物洗脱支架组(雷帕霉素组,美国Cordis公司Cypher支架)47例(48个病变)。对两组患者的主要心脏不良事件包括死亡、心肌梗死及靶病变血运重建率进行比较。结果:紫杉醇组47处病变共置入47个支架,雷帕霉素组48处病变共置入49个支架,两组手术成功率均100%。定量冠状动脉造影显示紫杉醇组和雷帕霉素组术前参考血管直径分别为(2.85±0.53)mm和(2.96±0.41)mm,病变长度为(15.7±14.1)mm和(18.1±11.6)mm;术后支架总长度为(19.68±14.26)mm和(23.87±12.17)mm,最大扩张压力为(14.2±2.9)atm和(15.0±2.7)atm,两组比较均没有差异。术后30天随访无主要心脏不良事件发生,无急性和亚急性血栓形成。6个月随访时雷帕霉素组和紫杉醇组的主要心脏不良事件分别为6.4%和11.1%,没有显著差异(P=0.184)。两组平均造影随访时间相似〔(225±84)天vs(210±50)天〕。紫杉醇组的节段内和支架内再狭窄率分别为22.2%(10/45)和15.5%(7/45),雷帕霉素组为4.3%(2/47)和0%(0/47),两组比较有显著差异(P<0.01);边缘再狭窄率分别为6.7%(3/45)和4.3%(2/47),两组无差异(P>0.05)。紫杉醇组6个月后的靶病变血运重建率8.9%,雷帕霉素组4.3%,无显著差异(P>0.05)。紫杉醇组的支架内和节段内的晚期管腔丢失〔(0.65±0.67)mm,(0.68±0.65)mm〕明显高于雷帕霉素组〔(0.16±0.18)mm,(0.15±0.24)mm(P<0.001)〕。结论:两种药物洗脱支架治疗冠状动脉开口病变均安全有效。雷帕霉素支架的造影再狭窄率和晚期管腔丢失明显低于紫杉醇支架,但两种药物洗脱支架6个月后的靶病变血运重建没有显著差异。     

雷公藤内酯醇洗脱支架对冠状动脉支架内再狭窄的影响

目的研究雷公藤内酯醇洗脱支架预防冠状动脉支架植入术后再狭窄的有效性及安全性。方法杂种幼猪20只,分别植入雷公藤内酯醇洗脱支架和普通裸金属支架各10枚。术后28d比较两组的冠状动脉造影形态、组织病理及血生化结果。结果支架部位血管腔面积裸支架组小于雷公藤内酯醇组(P<0.05)、支架内增生内膜面积及内膜增生程度裸支架组大于雷公藤内酯醇组(P<0.05)。未发现明显毒副作用。结论雷公藤内酯醇洗脱支架能抑制新生内膜的形成,在支架植入后4周能预防再狭窄的形成。     

可降解与非降解聚合物涂层雷帕霉素洗脱支架置入小型猪冠状动脉后的对比研究

目的:对比4种不同的生物可降解或非降解聚合物涂层的雷帕霉素洗脱支架(SES)置入健康小型猪冠状动脉后的安全性及有效性。方法:对2007-09至2009-07期间本研究组完成的采用4种不同涂层SES的动物实验资料进行分析,分为可降解的聚乳酸聚羟基乙酸共聚物(PLGA)涂层SES组(PLGA组)、可降解的聚左旋乳酸(PLLA)涂层SES组(PLLA组)、非降解的苯乙烯丁烯嵌段共聚物(SBS)涂层SES组(SBS组)和非降解的聚乙烯醋酸乙烯酯(EVAC)涂层SES组(EVAC组)。PLGA组包括4周观察终点的猪5只,另外3组包括4周观察终点的猪各4只。每只猪于左前降支和右冠状动脉各置入同种支架1枚。至观察终点时复查冠状动脉造影并处死取材,通过形态学方法观察血管壁炎症及内膜增生情况。结果:4周时EVAC组有3例标本血管壁大量淋巴细胞和嗜酸细胞浸润,形成炎症肉芽肿,而PLGA组、PLLA组和SBS组无明显炎症反应。PLGA组、PLLA组和SBS组平均炎症细胞密度,残余管腔直径,残余管腔面积,内弹力板围绕面积,外弹力板围绕面积均显著小于EVAC组,差异有统计学意义(P均0.05),而PLGA组、PLLA组和SBS组之间差异无统计学意义(P均0.05)。各组间在反映内膜增生的指标(平均内膜厚度、新生内膜面积、面积狭窄百分比)上差异均无统计学意义(P均0.05)。各组均无支架内狭窄(面积狭窄百分比≥50%)发生。结论:这4种采用不同涂层的SES支架均可以显著抑制健康小型猪冠状动脉支架置入术后4周时的内膜增生。采用可降解的PLGA和PLLA涂层的SES有良好的组织相容性,而非降解的EVAC涂层SES有较重的炎症反应。