褪黑素对糖尿病大鼠视网膜保护作用的研究

目的:通过观察褪黑素对2型糖尿病大鼠(T2DM)视网膜超氧化物歧化酶(SOD)活性、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量及视网膜神经细胞凋亡的影响,探讨褪黑素对糖尿病视网膜病变的保护作用.方法:将Wistar大鼠共80只随机分为正常组、模型组和Mel组,制作2型糖尿病大鼠模型.Mel组以褪黑素10mg/kg·d剂量灌胃,...     

雷米普利对实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和Fas Fas配体基因表达的影响

目的探讨实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心肌组织Fas、Fas配体(FasL)蛋白及信使核糖核酸(mRNA)表达的变化及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)干预的影响及意义。方法将30只健康Wistar大鼠,随机分为假手术组、慢性心力衰竭组和雷米普利组各10只。通过缩窄Wistar大鼠腹主动脉建立慢性心力衰竭模型,以雷米普利进行干预,对照观察血流动力学、心肌细胞凋亡、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达的变化。结果与假手术组相比,慢性心力衰竭组左心室舒张末压、心率显著升高(P<0.01);收缩压、舒张压、平均动脉压、左心室收缩压、左心室内压最大收缩率、左心室内压最大舒张率显著降低(P<0.01)。雷米普利组舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压、心率显著低于慢性心力衰竭组(P<0.01),左心室内最大收缩率、左心室内最大舒张率显著高于慢性心力衰竭组(P<0.01)。慢性心力衰竭组心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平显著低于慢性心力衰竭组(P<0.05)。结论慢性心力衰竭的发生、发展过程中有心肌细胞凋亡的变化及Fas/FasL系统的参与;心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平增高,雷米普利长期干预慢性心力衰竭,能够降低细胞凋亡及Fas、FasL基因的表达,可能与其减少Fas/FasL系统介导的细胞凋亡的发生、改善心功能有关。     

PD大鼠移植后神经元凋亡及褪黑素的抗凋亡作用

目的探讨PD大鼠移植后神经元凋亡的时程特点及褪黑素的抗凋亡作用。方法将大鼠PD模型分为3组，即胚鼠腹侧中脑组织（VM）移植组、褪黑素（MT）干预组及对照组；采用原位末端标记法（TUNEL）结合流式细胞术及免疫组化方法，对3组的神经元凋亡情况进行定量分析。结果神经细胞在移植后1—5天凋亡达到高峰。此后逐渐平缓下降；褪黑索干预组各个时相点凋亡细胞数均明显低于胚VM移植组。结论PD大鼠移植后1—5天是细胞凋亡的高峰期；褪黑素具有明显的抗凋亡作用。     

卡托普利对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和凋亡相关基因表达的影响

目的:研究心肌细胞凋亡和凋亡相关基因在心力衰竭发展中的变化及卡托普利的干预作用,从细胞凋亡角度探讨血管紧张转化酶抑制剂治疗心力衰竭的机制。方法:选用雄性SD大鼠,随机分为假手术组(sham组)、心梗组(M I组)和心梗后卡托普利干预组(M I+C ap组),经冠脉前降支结扎术建立心肌梗死模型,术后24小时的M I+C ap组大鼠给予C ap 400m g.kg-1.-d 1,饮水给药,sham组和M I组大鼠饲普通饮用水。术后4周、6周检测大鼠非心梗区心肌细胞凋亡指数;w estern蛋白印迹检测心肌细胞凋亡加速基因Bax和凋亡抑制基础B cl-2的蛋白表达水平,并计算Bax/B cl-2蛋白比;压力传感器记录左室血流动力学改变。结果:①术后6周非心梗区心肌细胞凋亡指数,M I组及M I+C ap组均显著高于sham组(P<0.01),但M I+C ap组显著低于M I组(P<0.01);②与sham组相比,M I组和M I+C ap组术后6周时的Bax蛋白表达量均显著增高(P<0.01),但M I+C ap组显著低于M I组(P<0.01);M I组和M I+C ap组的B cl-2蛋白表达量均低于sham组(P<0.01),而M I+C ap组显著高于M I组(P<0.01);③M I组和M I+C ap组大鼠的心功能明显降低(与sham组比,P<0.01),而M I+C ap组大鼠的心功能显著改善(与M I组比,P<0.01)。结果:血管紧张素转化酶抑制剂可通过调节凋亡相关基因Bax和B cl-2的蛋白表达,减少心肌细胞凋亡,改善心功能。     

不同剂量卡维地络干预对压力超负荷幼鼠心肌细胞凋亡和凋亡相关基因表达的影响

目的 :探讨不同剂量卡维地络 (CAR)对压力超负荷心肌肥厚幼鼠心肌细胞凋亡的影响 ,以及CAR治疗充血性心力衰竭 (CHF)的作用机制。方法 :建立腹主动脉狭窄所致压力负荷增加心肌肥厚幼鼠模型 ,术后 1周开始给予小剂量CAR(0 .1mg·kg-1·d-1)和大剂量CAR(10mg·kg-1·d-1)干预 7周 ,观察不同剂量CAR对幼鼠血流动力学参数、心肌细胞凋亡、Bcl 2和P5 3蛋白水平表达的影响。结果 :CAR可改善心功能指标 ,降低心肌细胞凋亡指数、上调Bcl 2蛋白及下调P5 3蛋白表达 ,HCAR组作用明显。结论 :CAR可有效减少压力超负荷心肌肥厚幼鼠的心肌细胞凋亡 ,防治CHF ,效果以大剂量明显 ,这可能与其对凋亡相关基因表达影响的差异有关     

褪黑素对实验性糖尿病肾脏氧化应激的影响

［摘要］目的观察褪黑素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激和过氧亚硝基阴离子（ONOO–）特异性标志物硝基酪氨酸（NT）表达的影响。方法实验动物分为糖尿病肾病组（DN组）、糖尿病褪黑素处理组（DM组）、正常对照组（NC组），8周后比较各组体重、血糖、血胆固醇、三酰甘油及肾脏丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH Px）含量，免疫组化观察各组大鼠肾组织中NT的表达。结果和DN组比较，DM组大鼠血胆固醇、三酰甘油及肾脏MDA水平显著降低（P＜0.05），抗氧化酶SOD、GSH Px活性升高（P＜0.05），NT表达明显降低。结论褪黑素可显著提高糖尿病大鼠肾脏的抗氧化能力和降低氧化应激，对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。     

PD大鼠移植后神经元凋亡及褪黑素的抗凋亡作用

目的探讨PD大鼠移植后神经元凋亡的时程特点及褪黑素的抗凋亡作用。方法将大鼠PD模型分为3组,即胚鼠腹侧中脑组织(VM)移植组、褪黑素(MT)干预组及对照组;采用原位末端标记法(TUNEL)结合流式细胞术及免疫组化方法,对3组的神经元凋亡情况进行定量分析。结果神经细胞在移植后1~5天凋亡达到高峰,此后逐渐平缓下降;褪黑素干预组各个时相点凋亡细胞数均明显低于胚VM移植组。结论PD大鼠移植后1~5天是细胞凋亡的高峰期;褪黑素具有明显的抗凋亡作用。     

糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡及褪黑素对其影响的实验研究

目的 探讨褪黑素对2型糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡的影响.方法 将48只Wistar雄性大鼠完全随机分为正常组(12只)、模型组(18只)和褪黑素组(各18只).制作2型糖尿病大鼠模型.褪黑素组以褪黑素10 mg/(kg·d)剂量灌胃,共12周.取出视网膜组织,分别在光镜和透射电镜下观察视网膜结构变化,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法观察视网膜神经细胞的凋亡.结果 电镜变化:模型组神经节细胞结构改变,部分神经节细胞出现凋亡;褪黑素组变化较模型组轻微.TUNEL方法检测结果:模型组、褪黑素组和正常组凋亡细胞数分别为(20.07 ±0.24)、(14.42 ±0.51)和(4.22±0.54)个,模型组和褪黑素组视网膜凋亡细胞均明显多于正常组(均P＜0.01),但褪黑素组明显少于模型组(P＜0.01).结论 糖尿病视网膜病变早期存在着视网膜神经细胞的凋亡现象,褪黑素能够抑制视网膜神经细胞的凋亡.     

定心方对氧化应激所致心肌细胞凋亡的抑制作用

目的:探讨定心方对氧化应激所致心肌细胞凋亡的抑制作用及其可能作用机制。方法:培养乳鼠心肌细胞,采用200μMH2O2建立氧化应激损伤导致心肌细胞凋亡模型,运用Hoechest33324法测定心肌细胞凋亡情况,乙醛代谢法检测乙醛脱氢酶(ALDH2)活性,采用硫代巴比妥酸比色法、黄嘌呤氧化酶法分别测定心肌细胞中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:H2O2作用2h可导致心肌细胞凋亡,定心方显著抑制心肌细胞凋亡,表现为在Hoechest33324染色中,细胞核溶解和核碎裂减轻,凋亡细胞数明显减少(P<0.05),并且能够显著增强ALDH2及SOD活性,降低MDA含量(P<0.05)。结论:定心方对H2O2所致的心肌细胞凋亡具有明显的抑制作用,其作用机制可能是通过抗脂质氧化及增强ALDH2酶活性而实现。     

α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及细胞凋亡的影响

目的 探讨氧化应激在糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡中的作用以及α-硫辛酸的肾保护作用.方法 腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型,并将糖尿病大鼠分为糖尿病非干预组(DM组)、α-硫辛酸干预组(LA组),非糖尿病正常大鼠作对照(NC组),每组10只.12周时检测肾皮质中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;原位末端标记(TUNEL)法检测肾脏细胞凋亡,免疫组化法检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达.结果 与NC组相比,DM组肾皮质MDA含量显著升高(P<0.01),SOD活性显著下降(P<0.01);肾脏凋亡细胞数及Caspase-3表达均显著增加(P<0.01).α-硫辛酸干预后可改善上述指标(P<0.01).结论 糖尿病可引起肾脏高水平的氧化应激和过度的细胞凋亡.α-硫辛酸通过抑制氧化应激和下调Caspase-3的表达来干预细胞凋亡发挥肾保护作用.     

Propofol ameliorates doxorubicin-induced oxidative stress and cellular apoptosis in rat cardiomyocytes

Background

Propofol is an anesthetic with pluripotent cytoprotective properties against various extrinsic insults. This study was designed to examine whether this agent could also ameliorate the infamous toxicity of doxorubicin, a widely-used chemotherapeutic agent against a variety of cancer diseases, on myocardial cells.

Methods

Cultured neonatal rat cardiomyocytes were administrated with vehicle, doxorubicin (1 μM), propofol (1 μM), or propofol plus doxorubicin (given 1 h post propofol). After 24 h, cells were harvested and specific analyses regarding oxidative/nitrative stress and cellular apoptosis were conducted.

Results

Trypan blue exclusion and MTT assays disclosed that viability of cardiomyocytes was significantly reduced by doxorubicin. Contents of reactive oxygen and nitrogen species were increased and antioxidant enzymes SOD1, SOD2, and GPx were decreased in these doxorubicin-treated cells. Mitochondrial dehydrogenase activity and membrane potential were also depressed, along with activation of key effectors downstream of mitochondrion-dependent apoptotic signaling. Besides, abundance of p53 was elevated and cleavage of PKC-δ was induced in these myocardial cells. In contrast, all of the above oxidative, nitrative and pro-apoptotic events could be suppressed by propofol pretreatment.

Conclusions

Propofol could extensively counteract oxidative/nitrative and multiple apoptotic effects of doxorubicin in the heart; hence, this anesthetic may serve as an adjuvant agent to assuage the untoward cardiac effects of doxorubicin in clinical application.     

比索洛尔对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及心功能的保护作用

目的研究比索洛尔(Biso)对腹主动脉结扎所致慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心功能的保护作用。方法 SD大鼠40只,随机分为4组,即腹主动脉缩窄(COA)+Vehicle组;COA+Biso组;假手术(Sham)+Vehicle组;Sham+Biso组。Biso干预8周后采用超声心动图和心室插管法评估各组大鼠的心功能,计算左、右心室质量指数(LVMI、RVMI),高敏酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆去甲肾上腺素(NE)水平,放射免疫法(RIA)检测血浆血管紧张素Ⅱ,AngⅡ水平。用琼脂糖凝胶电泳和TUNEL法观察心肌细胞的凋亡状态,通过反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测凋亡相关基因的表达变化。结果与COA+Vehicle组相比,COA+Biso组大鼠心功能明显改善[LVEF:COA+Biso组:(67±8)%比COA+Vehicle组:(43±8)%,P<0.05],血浆NE[COA+Biso:(570±41)pg/ml比COA+Vehicle:(908±75)pg/ml,P<0.05]和AngⅡ[COA+Biso:(357±49)pg/ml比COA+Vehicle:(476±51)pg/ml,P<0.05]水平降低,未出现细胞凋亡特有的"DNAladder"现象,TUNEL检测凋亡指数减少[COA+Biso:(9.6±0.5)%比COA+Vehicle:(7.2±0.6)%,P<0.05],RT-PCR检测Bax/Bcl-2比例降低[COA+Biso:(114±9)%比COA+Vehi-cle:(137±9)%,P<0.05]。与Sham+Vehicle组相比,COA+Vehicle组大鼠各项心功能指标明显恶化,心肌细胞凋亡较为严重。结论 Biso可降低血浆NE和AngⅡ水平,并通过阻断NE与β1肾上腺素能受体(β1-AR)结合,抑制凋亡相关通路,从而抑制慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡,改善心功能,延缓心力衰竭进展。     

卡维地洛治疗充血性心力衰竭的疗效观察

目的：观察卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭（CHF）的临床疗效。方法：将90例CHF患者随机分为卡维地洛组（治疗组）和常规治疗组（对照组）各45例。常规治疗组使用洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类等药物治疗,卡维地洛组在常规治疗的基础上,加用卡维地洛5mg/d,只要能耐受,尽可能递增到10～20mg/d,疗程24周。每周评定心功能,治疗前、后检查超声心动图,记录不良反应。结果：卡维地洛组心功能分级、左室射血分数（LVEF）明显改善（P〈0.01）,左室舒张末期内径（LVEDD）和收缩末期内径（LVESD）明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）。结论：卡维地洛治疗心力衰竭能改善心功能,改善左室重塑,安全有效。     

Taurine reverses endosulfan-induced oxidative stress and apoptosis in adult rat testis

The present study was aimed to investigate the mechanistic aspect of endosulfan toxicity and its protection by taurine in rat testes. Pre-treatment with taurine (100 mg/kg/day) significantly reversed the decrease in testes weight, and the reduction in sperm count, motility, viability and daily sperm production in endosulfan (5 mg/kg/day)-treated rats. Sperm chromatin integrity and epididymal L-carnitine were markedly decreased by endosulfan treatment. Endosulfan significantly decreased the level of serum testosterone and testicular 3β-HSD, 17β-HSD, G6PDH and LDH-X. Sperm Δψm and mitochondrial cytochrome c content were significantly decreased after endosulfan. Testicular caspases-3, -8 and -9 activities were significantly increased but taurine showed significant protection from endosulfan-induced apoptosis. Oxidative stress was induced by endosulfan treatment as evidenced by increased H₂O₂ level and LPO and decreased the antioxidant enzymes SOD, CAT and GPx activities and GSH content. These alterations were effectively prevented by taurine pre-treatment.In conclusion, endosulfan decreases rat testes weight, and inhibits spermatogenesis and steroidogenesis. It induces oxidative stress and apoptosis by possible mechanisms of both mitochondria and non-mitochondria pathways. These data provide insight into the mode of action of endosulfan-induced toxicity and the beneficial role provided by taurine to counteract endosulfan-induced oxidative stress and apoptosis in rat testis.     

脑钠肽对慢性肾衰竭合并心力衰竭的诊断价值

目的观察肾小球滤过率（eGFR）与脑钠肽（BNP）之间的关系,比较慢性肾衰竭合并心力衰竭（心衰）患者不同eGFR水平BNP的诊断界值（cut—off值）,研究肾功能对BNP应用于心衰诊断的影响。方法对老年eCRF合并心衰未透析患者52例及无心衰29例和老年健康体检者30例（健康对照组）采用酶联免疫吸附法测定血清BNP浓度,根据eGFR分组进行对比。结果eGFR小于30ml、30～60ml心衰组BNP水平均高于eGFR小于30ml、30—60ml无心衰对照组和eGFR大于60ml健康对照组（P〈0．05）,eGFR小于30ml、30—60ml无心衰对照组BNP水平较eGFR大于60柚健康对照组显著升高（P〈0．05）。eGFR小于30ml心衰组与eGFR30—60ml心衰组BNP相比较,差异无统计学意义（t=0．62,P〉0．05）。eGFR与BNP心衰组无相关,无心衰对照组呈负相关（心衰组γ=-0．081,P〉0．05,对照组γ=-0．581,P〈0．01）。eGFR30～60ml心衰组ROC曲线下面积（AUC）为0．951,1500ng／L作为临界值的敏感度为96．4％,特异度为86．7％;eGFR小于30ml心衰组AUC为0．860,1850ng/L作为临界值的敏感度为66．7％,特异度为92．9％。结论CRF合并心衰时心衰是导致BNP升高的主要原因,BNP可作为判断CRF患者是否合并心衰的诊断指标。     

慢性心力衰竭幼鼠心肌氧化应激损伤及卡维地洛的干预作用

目的:了解慢性心力衰竭(CHF)幼鼠氧化应激状态下心肌损伤及卡维地洛的干预作用。方法:采用腹主动脉缩窄术建立幼鼠CHF模型,术后4周随机分三组:假手术对照组、CHF组、卡维地洛组。直接灌胃给药,8周后行血流动力学、心肌重量分析和检测血清中脂质过氧化物(LPO)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果:CHF组与假手术组比较,左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左右心室相对重量(LVRW、RVRW)、LPO显著升高(P<0.01),左室内压最大收缩率(+dp/dtmax)、左室内压最大舒张率(鄄dp/dtmax)、SOD显著降低(P<0.01)。卡维地洛组与CHF组比较,LVSP、LVEDP、LVRW、RVRW、LPO下降,+dp/dtmax、鄄dp/dtmax、SOD显著升高(P<0.01)。结论:氧化应激损伤在CHF发展中起着重要作用,卡维地洛具有清除氧自由基活性,阻断氧化应激状态下的恶性循环过程,达到治疗效果。     

Protective role of melatonin against the mercury induced oxidative stress in the rat thyroid

Present study investigated the protective role of melatonin (MLT, 5 mg/kg body wt., ip) against the long term effects of mercuric chloride (MC; 2 and 4 mg/kg body wt., po) in the thyroid gland of the rats through certain antioxidative indices like superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), glutathione (GSH), catalase (CAT) and lipid peroxidation (LPO), other biochemical parameters such as succinate dehydrogenase (SDH), adenosine triphosphatase (ATPase), acid phosphatase (ACPase) and alkaline phosphatase (ALPase) were also measured. Antioxidative enzymes and other parameters showed a significant reduction while LPO and mercury levels increased significantly in a dose dependent manner in MC treated animals as compared to control groups. Co-treatment with MLT revealed no significant effect on antioxidative and metabolic indices in the thyroid gland of rats. The results of present study thus strongly suggest that mercury affected antioxidant defense system and other metabolic enzymes of thyroid. Co-administration of melatonin exerted a protective effect against mercury induced endocrine toxicity.     

非洛地平治疗慢性充血性心力衰竭的临床药学分析

目的：探讨非洛地平对慢性充血性心力衰竭（CHF）的治疗作用。方法：选择Ⅱ～Ⅲ级CHF患者100例,随机分为对照组50例,以洋地黄、利尿剂和卡托普利治疗;治疗组50例,在对照组方案的基础上,加用非洛地平每日2．5～5mg,疗程4周。观察血压、心率及心功能变化,通过X线胸片、超声心动图测定治疗前后心胸比率、LVEF及LVDd参教。结果：发现两组治疗后均有收缩压下降、心率减慢、LVEF升高（P〈0．001或P〈0．05）。治疗组心胸比率、LVDd缩小（P〈0．05）而对照组变化不明显（P〉0．05）;治疗组收缩压下降,LVEF升高的幅度比对照组明显（P〈0．001或P〈0．01）。结论：在CHF治疗中短期应用非洛地平可进一步改善心功能,降低血压,逆转扩大的心脏。增加心排量。     

曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能及心率变异性的影响

目的探讨曲美他嗪对慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及心率变异性(HRV)的影响。方法将60例CHF患者随机分为治疗组和对照组,每组30例,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用曲美他嗪治疗6个月,观察两组患者治疗前后NYHA分级、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF)、N末端原脑利钠肽(NT-pro-BNP)及6min步行距离(6-MWD)的变化,采用12导联同步HOLTER检测系统检查,测定HRV时域指标(SDNN、SDANNindex、rMSDD、PNN50)。结果 6个月后,治疗组患者的心功能明显改善,LVEDd及NT-pro-BNP与对照组相比明显降低,LVEF及6-MWD与对照组相比明显增加,HRV参数明显好转。结论曲美他嗪可以改善CHF患者的心功能及HRV。     

太子参对心肌梗死后慢性心衰大鼠氧化应激的干预作用

目的研究太子参对心肌梗死后慢性心衰大鼠氧化应激的干预作用。方法采用结扎大鼠冠状动脉导致急性心肌梗死(AMI)复制慢性心衰大鼠动物模型,以心指数、羟脯氨酸的含量分析心肌纤维化程度,以左心室超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力与总抗氧化能力(T-AOC)分析抗氧化能力,以丙二醛(MDA)含量分析氧化能力。结果大鼠冠脉结扎导致AMI 6周后,左心室体重指数、羟脯氨酸的含量提示心肌纤维化;左心室SOD、CAT、GSH-Px的活力显著降低、T-AOC水平明显下降,MDA含量显著增加。太子参水煎液连续ig给药5周,可显著降低心脏体重指数和左心室羟脯氨酸的含量;提高抗氧化酶的活力和T-AOC的水平,降低MDA的含量。结论太子参水煎液可改善心肌梗死后的慢性心衰,其机制可能与改善氧化应激状态,提高抗氧化能力,降低MDA的含量相关。