HIF-1α介导肝癌血管生成的多层CT灌注研究

目的 研究多层CT灌注与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)介导肝癌血管生成的相关性及临床意义.方法 手术、病理证实的34例肝癌、11例肝血管瘤行多层CT灌注成像,获取参数.免疫组化SP法检测34例肝癌、11例肝血管瘤及周围正常肝中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,CD34单克隆抗体标记微血管密度,将两者对比研究.结果 肝癌的肝动脉灌注量(HAP)、肝动脉灌注指数(HAI)均高于肝血管瘤及周围正常肝(P<0.01).肝癌缺氧诱导因子-1α与VEGF及CD34的表达呈正相关(P<0.01).肝癌HAP和HPI与HIF-1α、VEGF及CD34的表达呈正相关(P<0.05).肝癌的Edmondson-Steiner组织学分级从Ⅰ级、Ⅱ～Ⅲ级、Ⅳ级间HAP、HAI、MVD的差异有统计学意义(P<0.05).结论 多层CT灌注在一定程度上反映HIF-1α介导的缺氧条件下的肝癌血管生成.     

肝癌和肝血管瘤HIF-1α差异性表达的多层CT灌注研究

目的:研究肝癌和肝血管瘤多层CT灌注成像参数与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达及血管生成差异的相关性和临床意义。方法:对手术及病理证实的34例肝癌、11例肝血管瘤行多层CT灌注成像,获取参数肝动脉灌注量(HAP)和肝动脉灌注指数(HAI)。免疫组化SP法检测34例肝癌、11例肝血管瘤及周围正常肝中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,用CD34单克隆抗体标记微血管密度。将HAP、HPI与HIF-1α、VEGF进行对比研究。结果:肝癌的HAP、HPI均高于肝血管瘤(P<0.01)。HIF-1α与VEGF及CD34的表达呈正相关(P<0.01)。HAP和HPI与HIF-1α及VEGF、CD34的表达呈正相关(P<0.05)。肝癌与肝血管瘤的HIF-1α、VEGF、MVD、HAP和HAI的差异有统计学意义(P<0.01)。结论:CT灌注成像能一定程度反映HIF-1α介导的肝癌和肝血管瘤的血管生成差异,可为与HIF-1α相关的靶向抗肿瘤血管治疗提供相关影像信息。     

缺氧诱导因子与血管内皮生长因子在肾透明细胞癌中的表达

目的：研究肾透明细胞癌（CCRCC）中HIF-1α、HIF-2α的表达与VEGF、MVD的相关性及其对肿瘤病理分期的影响。方法：在40例CCRCC组织标本中,应用免疫组化方法检测HIF-1α、HIF-2α和VEGF的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度（MVD）。结果：HIF-1α染色阳性28例,HIF-2α染色阳性25例,VEGF染色阳性24例。Spearman等级相关分析发现HIF-1α、HIF-2α分别与VEGF表达程度呈正相关。HIF-1α、HIF-2α或VEGF阳性肿瘤组织的MVD值显著高于正常肾组织（P〈0.05）。未发现HIF-1α、HIF-2α和VEGF表达与肿瘤病理分期有关（P〉0.05）。结论：在CCRCC中HIF-1α、HIF-2α与VEGF表达相关,并可能诱导VEGF的过度表达,促进肿瘤血管生成,而且与CCRCC的侵袭性生物学行为密切相关,但其表达与肿瘤病理分期无相关性。     

缺氧诱导因子1α、微血管密度在前列腺癌中的表达

目的检测前列腺癌组织中缺氧诱导因子-1浕(HIF-1浕)和微血管密度(MVD)的表达,探讨HIF-1浕和MVD在前列腺肿瘤发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学两步法测定30例前列腺癌和15例良性前列腺增生(BPH)组织标本中HIF-1α的表达和MVD计数,对HIF-1浕的表达和MVD值之间的相关性进行分析。结果 HIF-1α在前列腺癌中的表达显著高于BPH(P<0.05),与肿瘤病理分级、临床分期和远处转移密切相关。前列腺癌组织中MVD计数也显著高于BPH组织,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。前列腺癌组织中HIF-1α的表达和MVD计数之间呈正相关(r=0.835,P<0.05)。结论 HIF-1α与前列腺癌的新生血管形成密切相关,提示HIF-1α可能在促进前列腺癌的发生、发展中起重要作用。     

缺氧诱导因子-1α在兔VX2肝癌模型TACE术后的表达及其临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在兔VX2肝癌模型TACE术后的表达及其与肿瘤血管生成的相关性.方法 24只荷VX2瘤兔随机分为3组,每组8只.对照组:经肝动脉注入生理盐水2ml;TAE组:单纯碘油(UFLP)0.5～0.8 ml栓塞,TACE组:碘油抗癌药混悬液(UFLP THP)栓塞,UFLP 0.5～O.8 ml,THP 2 mg.于术后2周应用免疫组化法分别检测肿瘤组织中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞,计数肿瘤组织中的微血管密度(MVD).结果 TAE组和TACE组HIF-1α、VEGF表达与MVD值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),HIF-1α与VEGF的表达及MVD的变化呈正相关(rs=0.537,P＜0.01;rs=0.423,P＜0.05).结论 TACE能明显上调HIF-1α的表达,HIF-1α通过调控其下级基因VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成,影响肝癌的预后.     

缺氧对肺腺癌细胞生长特性及血管形成的影响

目的探讨缺氧对肺腺癌肿瘤生长及血管形成的影响。方法人肺腺癌细胞株A549暴露于常氧(空气，5%CO2)、缺氧(1％O2，5％CO2，94%N2)、无氧(95％N2，5%CO2)环境48h后，将细胞接种于裸鼠皮下，观察其生长情况。通过免疫组化染色计数微血管密度，测定移植瘤组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达水平。结果移植10天后，缺氧组肿瘤体积显著大于常氧组。移植25天后缺氧组肿瘤体积、重量、微血管密度以及瘤组织中VEGF、bFGF水平均显著高于常氧组，而无氧组显著低于常氧组。结论适度缺氧可以刺激肺癌细胞VEGF、bFGF等生长因子的表达，促进移植瘤血管形成，提高肿瘤的生长能力；而严重缺氧损伤癌细胞，影响生长因子合成表达，阻碍血管形成，抑制肿瘤的生长。     

缺氧诱导因子1促进血管生成的调控机制

创伤、肿瘤、血管栓塞等因素常导致机体相应组织产生缺血缺氧，通过新生血管可以有效缓解缺氧组织对氧和能量的需求，从而维持内环境稳定。缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor-1，HIF-1)对缺氧状态下的血管生成起核心调控作用。笔者就HIF-1的结构、对病理性血管生成的调控机制及其治疗策略进行综述。     

胃癌前病变和胃癌组织CD34的表达及其临床意义

目的研究CD34在萎缩性胃炎、肠上皮化生、上皮内瘤变和胃癌组织中的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测胃癌前病变及胃癌组织中CD34的表达,对CD34染色阳性的微血管进行计数,研究胃癌发生发展过程中CD34表达情况,以及与胃癌临床病理学特征的关系。结果 CD34的阳性反应物质呈棕黄色细颗粒状,表现为圆形、椭圆形、条索状、分枝状及不规则形状。正常胃黏膜、萎缩性胃炎、肠上皮化生、上皮内瘤变、胃癌的微血管密度值分别为11.15±2.36、14.68±3.78、22.18±4.12、39.38±10.43、57.54±12.57。上皮内瘤变与胃癌组织微血管密度值明显高于萎缩性胃炎与肠上皮化生(P<0.05)。CD34在胃癌前病变及胃癌组织中的表达与胃癌的分化类型及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 CD34在胃癌组织中的表达明显高于胃癌前病变,CD34在萎缩性胃炎、肠上皮化生、上皮内瘤变及胃癌中的表达呈逐渐增多的趋势,提示CD34的异常表达与胃癌的发生发展关系密切,有望成为胃癌发生发展的预测指标。     

HIF-1的调控及抗肿瘤相关基因治疗

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor,HIF-1)是细胞缺氧状态下的关键调控蛋白,作为调节肿瘤细胞缺氧适应、细胞活性、肿瘤血管形成、肿瘤侵袭性和恶性程度的中枢。控制HIF-1的活性及其下游基因的表达,有望成为抗肿瘤治疗的有效途径。本文就HIF-1的结构、表达的调控、相关基因治疗作一综述。     

阿奇霉素对哮喘大鼠气道重塑及HIF-1 a、TGF-β1表达的影响

目的 探讨阿奇霉素对哮喘大鼠气道重塑及缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法 将32只雄性Sprauge-Dawley大鼠随机分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组)、阿奇霉素哮喘组(C组)、地塞米松哮喘组(D组),每组8只,采用卵清蛋白和氢氧化铝混合液腹腔致敏大鼠,2mg·ml-1卵清蛋白滴鼻激发大鼠,各组于末次激发后24小时内麻醉,留取右肺组织行苏木素-伊红染色观察大鼠肺组织病理变化;医学图像分析系统测量气道重塑参数;免疫组织化学检测肺组织HIF-1 a及TGF-β1的表达情况,ELISA检测血清HIF-1a及TGF-β1的表达.结果 与A组相比,B组可见黏膜上皮局部脱落,黏液栓形成,气道壁及肺组织内可见大量炎性细胞浸润,C、D组上述改变明显减轻;B组支气管壁厚度、平滑肌厚度较A组升高(P<0.05),C、D组支气管壁厚度低于B组(P<0.05);C、D组肺组织及血清HIF-1a的表达较A组升高(P<0.05),TGF-β1的表达较B组降低(P<0.05).结论 HIF-1a及TGF-β1可能参与了哮喘气道重塑,阿奇霉素不能有效抑制HIF-1 a的表达来改善哮喘大鼠气道重塑,但它可能通过抑制TGF-β1的表达来改善哮喘大鼠气道重塑.