巴洛沙星的合成

目的合成巴洛沙星(Balofloxacin),并进行工艺优化。方法以1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4二氢喹啉-3-羧酸乙酯为起始原料,经保护、缩合、水解等反应制得抗菌药巴洛沙星。结果合成目标化合物,总收率为54.9%。结论本工艺反应条件平和,成本较低,收率较高。     

巴洛沙星的合成

目的:合成巴洛沙星.方法:以1-环丙基-6,7-二氟-1,4二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯为原料,在乙酐中经硼酸螯合,与3-甲氨基哌啶缩合,再经水解得喹诺酮类抗菌药巴洛沙星.结果与结论:目标化合物经红外光谱、核磁共振谱和质谱确证其化学结构,总收率58.3%.     

巴洛沙星的合成

1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯在乙酐中与硼酸螯合后与3-甲胺基哌啶缩合,再经水解得到氟喹诺酮类抗菌药巴洛沙星,总收率74.4%.其合成关键中间体3-甲胺基哌啶可用γ-丁内酯经胺解、水解、酯化、与溴乙酸乙酯缩合、环合、酯水解并脱羧、还原胺化和氢解脱苄基等反应得到,收率11.5%.     

巴洛沙星的合成路线

目的：合成巴洛沙星。方法：对其合成路线进行了分类和比较。结果与结论：路线1②和2②适于工业化生产。     

巴洛沙星的研究进展

巴洛沙星可通过抑制敏感菌DNA旋转酶的活性，从而抑制敏感菌DNA合成，导致敏感菌死亡。该药抗菌谱广，毒性低，尤其对耐氟喹诺酮类药物的菌株有较强的抗菌作用。     

RP-HPLC测定巴洛沙星片的含量

目的：建立RP-HPLC法测定巴洛沙星的含量。方法：采用Ecosil C18色谱柱（250mm×4．6mm,5μm）,0．05mol／L磷酸二氢钾溶液（含0．2％三乙胺,用磷酸调节pH值为3．0）：乙腈（78：22）,流速为1ml·min^-1,检测波长294nm。结果：采用外标法测定,方法的专属性强,巴洛沙星在48．7-195．0μg·ml^-1范围内呈线性,线性方程为A=52．3268C-5．4290,相关系数为：r=0．9997（n=5）.平均回收率为99．1％（n=9;RSD=0.2％）。结论：该方法准确可靠,重现性好,可用于巴洛沙星片含量的测定。     

巴洛沙星缓释片的研制

目的以羟丙甲纤维素为主要材料,制备巴洛沙星缓释片。方法通过正交设计巴洛沙星缓释片的处方,测其释放度。结果所制缓释片优选处方在2、6、10 h时,体外累计释放量分别为36.66%、68.22%、>90%。结论正交设计优选巴洛沙星的处方可行,所制缓释片的外形美观、可满足体外释放的要求。     

新一代氟喹诺酮类抗菌素--巴洛沙星的合成

目的合成新一代氟喹诺酮类抗菌素--巴洛沙星.方法以1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸为起始原料,在硼酸酯的作用下与3-甲胺基哌啶二醋酸盐缩合得到目标产物--巴洛沙星.以3-氨基吡啶为原料,分别通过甲酰化反应、氢化铝锂还原和原甲酸三乙酯缩合、硼氢化钠还原两种方法得到3-甲胺基吡啶,最后经催化氢化得到中间体3-甲胺基哌啶.结果合成巴洛沙星的总收率为60%,两种方法合成3-甲胺基哌啶的总收率分别为16%和32%.结论改进了合成路线,降低了成本,有助于巴洛沙星的合成.     

巴洛沙星滴眼剂的制备及质量控制

目的:建立巴洛沙星滴眼剂的制备方法及质量标准。方法:以苯扎溴铵为抑菌剂,氯化钠为渗透压调节剂,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为增黏剂,制备巴洛沙星滴眼剂;采用高效液相色谱法测定含量。结果:家兔眼刺激性实验表明,本制剂对家兔眼睛无刺激性,符合中国药典对滴眼剂的质量要求;质量控制方法准确、可靠。结论:本制剂生产工艺简单,质量稳定可用于临床。     

巴洛沙星有关物质测定方法的改进

目的:建立用高效液相色谱法(HPLC法)测定巴洛沙星降解物质的方法.方法:色谱柱为C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-磷酸盐缓冲溶液(25:75);检测波长为295 nm.结果:HPLC法可测定巴洛沙星的有关物质.结论:HPLC法简单、快速、重现性好.     

那氟沙星的合成

目的合成那氟沙星(Nadifloxacin)并进行工艺优化。方法以8,9-二氟-5-甲基-6,7-二氢-1-氧代-1H,5H-苯并[i,j]喹嗪-2-甲酸为起始原料,经保护、缩合、水解等反应制得抗菌药那氟沙星。结果合成目标化合物,总收率为56.3%。结论本工艺反应条件平和,成本较低,收率较高。     

那氟沙星的合成

目的 合成那氟沙星（Nadifloxacin）并进行工艺优化。方法 以8，9-二氟-5-甲基-6，7-二氢-1-氧代-1H，5H-苯并[i，j]喹嗪-2-甲酸为起始原料，经保护、缩合、水解等反应制得抗菌药那氟沙星。结果 合成目标化合物，总收率为56．3％。结论 本工艺反应条件平和，成本较低，收率较高。     

巴洛沙星片有关物质测定方法的研究

目的建立RP-HPLC法[1]测定巴洛沙星片的有关物质。方法采用Ecosil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液（含0.2%三乙胺,用磷酸调节pH值为3.0）为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速为1 mL/min,检测波长294 nm。结果采用主成分自身稀释方法测定,方法的专属性强,巴洛沙星在0.195 10~9.752 90μg/mL范围内呈线性,线性方程为A=53.009 7C＋1.508 4,相关系数为：r=0.999 9（n=5）。最低检测限为0.030 pg。结论结果方法准确可靠,重复性好,可用于巴洛沙星片有关物质的测定。     

巴洛沙星的体外抗菌作用研究

目的评价巴洛沙星的体外抗菌作用。方法以琼脂稀释法测定巴洛沙星对临床分离菌的最低抑菌浓度，并与有关抗菌药进行比较；测定巴洛沙星的杀菌作用，观察巴洛沙星的抗菌活性影。结果巴洛沙星对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌具广谱抗菌活性，尤其对葡萄球菌、肺炎球菌、肠球菌等革兰氏阳性菌活性优于诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星。巴洛沙星有较强的杀菌作用，其MBC与MIC相一致，在体外具有较长的抗菌后效应。结论巴洛沙星是一种广谱抗菌药，抗菌作用强，临床应用前景好。     

巴洛沙星片人体药动学研究

目的:研究巴洛沙星片在健康人体内的药动学。方法:采用随机双交叉试验设计,12名健康志愿者口服巴洛沙星片100mg或200mg,用高效液相色谱法测定血、尿药物浓度,用DAS软件进行数据处理。结果:志愿者单剂量口服巴洛沙星片100、200mg的Cmax分别为(0.970±0.245)、(1.849±0.466)μg.mL-1,tmax分别为(1.25±1.10)、(1.24±0.81)h,t1/2分别为(7.14±1.01)(7.11±0.72)h,AUC0～36分别为(7.309±1.368)、(15.214±1.727)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(7.531±1.386)、(15.695±1.762)μg.h.mL-1,36h尿平均累积排出率分别为(64.47±11.56)%、(63.24±11.93)%。结论:健康志愿者口服巴洛沙星具血药峰浓度高、半衰期长的良好药动学特点。本方法灵敏、准确、可靠、特异性强,可满足药动学研究需要。     

巴洛沙星胶囊的制备工艺及溶出度研究

目的研制巴洛沙星胶囊并利用溶出度试验来严格控制产品的质量。方法采用单因素试验筛选巴洛沙星胶囊的处方、工艺,采用不同pH的溶出度试验条件检验处方的合理性。结果所研制的产品符合要求,在不同pH下,60min的溶出度达75％以上。结论制备工艺简单易行,药品溶出度较高。     

巴洛沙星眼用原位凝胶的制备及质量控制

目的：建立巴洛沙星眼用原位凝胶剂的制备及质量控制方法。方法：以泊洛沙姆407为基质,卡波姆940为增稠剂,尼泊金乙酯为抑茵荆,氯化钠为渗透压调节剂,制备巴洛沙星眼用原位凝胶剂;采用HPLC法测定含量。结果：巴洛沙星浓度在5．0～50．0μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0．9996）,平均回收率为100．6％（RSD=1．41％）;家免眼刺激性实验表明本制剂无刺激性,符合《中国药典》对眼用制剂的质量要求。结论：该制剂处方设计合理,制备方法简便,含量测定方法适用于本品质量控制。