A_3腺苷受体生物学作用的研究进展

作为一种嘌呤核苷,腺苷的多种生理及病理作用均是通过与其相应的受体结合来体现的。腺苷受体(AR)属G蛋白耦联受体(GPCR)家族,包括A1、A2a、A2b、A34个亚型。其中A3AR在炎症及肿瘤细胞中表达增高,有望成为疾病诊断重要的生物学指标,并为某些疾病提供相应的治疗靶点。     

腺苷及其受体对中性粒细胞在炎症中的作用与机制研究进展

腺苷,作为机体内ATP代谢过程中的重要产物,通过激活腺苷受体（adenosine receptors, AR）（A1R、A2AR、A2BR、A3 R）参与了机体的许多生理及病理过程的调节。腺苷受体在体内的各个组织器官具有广泛的分布,在免疫系统尤为丰富,如中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、树突状细胞均有较高表达。炎症,是机体抵御外来刺激的一种防御性免疫机制,过度的炎症反应则会对机体造成损伤,中性粒细胞是其中重要的参与者之一,腺苷及其受体的调节密切参与了其黏附、迁移、细菌杀伤作用、炎症介质产生、凋亡等过程,从而对炎症起到调节作用。     

腺苷A1受体新配体YZG-404的镇静催眠作用

目的 研究新化合物YZG-404与腺苷A1受体(A1R)和腺苷A2A受体(A2AR)的亲和力及其镇静催眠作用.方法 采用放射性配体受体竞争结合实验分别测定YZG-404与腺苷A1R和腺苷A2AR的亲和力;采用开阔场实验测定其对小鼠自发活动的影响:采用协同戊巴比妥钠睡眠实验评价其镇静催眠作用.结果 YZG-404对腺苷A...     

腺苷A2A受体与神经系统疾病

作为一种重要的神经递质,腺苷能通过与细胞膜上的腺苷受体（adenosine receptors,AR）结合而发挥细胞调节作用。 AR属于G蛋白偶联受体家族,哺乳动物的AR至少包含A1、A2A、A2B和A3等4个亚型,其中A2A受体与多种临床疾病的发生、发展都有着密切的关系。本文主要综述了A2A受体与多种神经精神疾病之间关系的研究进展,以期为这些疾病的防治研究提供新的线索。     

银屑病皮损中5-羟色胺受体的表达

银屑病与精神压力有关,后者可造成肾上腺素激素释放。5-羟色胺或对5-羟色胺及5-羟色胺受体的激素作用可能在银屑病的发病中起一定作用。通过应用免疫组化技术及5-H T1A,5-H T2A与5-H T3受体(R)的抗体,对银屑病患者的受累及未受累皮肤中5-羟色胺受体的分布进行研究并与正常皮肤相比较。与正常皮肤相比,受累及未受累的银屑病真皮乳头中5-H T1AR阳性细胞数量下降(P<0.001),多数纤维蛋白溶酶呈阳性反应。表皮上方、血管壁及黑素细胞也发现5-H TlA R表达。另外,与正常皮肤相比较,受累及未受累银屑病皮肤真皮乳头中表达5-H T2A R且CD3阳…     

腺苷受体及其介导的 cAMP-PKA 信号通路在对乙酰氨基酚致药物性肝损伤中的作用

目的：探讨腺苷受体及其介导的环磷酸腺苷-蛋白激酶 A (cAMP-PKA)信号通路在对乙酰氨基酚致药物性肝损伤中的作用。方法将20只雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组和模型组。模型组给予对乙酰氨基酚500 mg/ kg,空白对照组给予等量的生理盐水,两组均为单次灌胃给药。24 h 后处死小鼠,检测谷丙转氨酶( ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA),HE 染色观察肝脏病理变化;原位肝灌注法分离小鼠肝细胞;Real-Time qPCR 法、 Western blot 法分别检测肝细胞腺苷 A1受体(A1R)、A2A 受体( A2AR)、A2B 受体( A2BR)和 A3受体(A3R)水平;ELISA 法检测各组细胞 cAMP 含量;Western blot 法检测各组细胞 PKA、磷酸化-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)的表达水平。结果与空白对照组比较,模型组 AST、ALT、ALP、TBA 表达明显增加(P <0．01)且肝组织损伤明显;与空白对照组比较,模型组腺苷 A1R、A2AR的表达明显升高(P <0．01),cAMP 含量、PKA、p-CREB 蛋白的表达水平也相应增加(P <0．05)。结论对乙酰氨基酚致药物性肝脏损伤可能与 cAMP-PKA 信号通路有关。     

β_3肾上腺素受体对老年性心力衰竭的影响

心力衰竭(心衰)是一种常见的心血管系统疾病,而β肾上腺素能受体家族在心血管系统自身调节方面起到了至关重要的作用。新近发现的β3肾上腺素能受体(β3AR)因与β1AR、β2AR截然相反的负性肌力作用而受到较多关注。该文主要阐述β3AR在心室肌和心房肌中的作用,并特别概述了患有心衰的老年人心肌β3AR的变化及β3AR对老年性心衰的影响。     

腺苷信号通路在肾纤维化中调节作用

肾纤维化是肾实质逐渐瘢痕化,肾功能逐渐丧失的病理过程。作为各种肾脏疾病的后期改变,肾纤维化严重影响着患者的预后。因此,延缓及逆转肾纤维化的进展是慢性肾脏病(CKD)的重要治疗目标。腺苷是细胞外的一种小分子核苷,近年来发现CKD患者肾组织间隙腺苷浓度与纤维化程度相一致,提示腺苷信号通路在肾纤维化中发挥了重要的调节作用。细胞膜上主要有4种腺苷受体亚型,A1AR、A2AAR、A2BAR与A3AR。这4种腺苷受体在肾组织的分布以及相应的生物学效应有很大的差异,不同的腺苷受体可以促进或抑制肾纤维化的病变进展。并且,腺苷信号通路在肾组织内与其他信号通路相互联系,共同调控肾损伤修复以及CKD患者肾纤维化的进展。因此,腺苷信号通路可能成为治疗肾纤维化的重要靶点,但是其具体信号作用及下游通路仍有待更多的研究。此外,中医药对腺苷信号通路的调控作用也是中医药治疗CKD的重要作用机制,有待于进一步的探索与证实。     

韭子中核苷类化学成分的研究

韭菜籽(韭子)为我国常见食用蔬菜百合科植物韭菜A llium tuberosum R ottl.干燥成熟的种子,秋季果实成熟时采收果序,晒干,搓出种子,除去杂质而得到。韭子植物资源丰富,我国各地皆产,以河北、山西、吉林、江苏、山东、安徽、河北等地产量最大。韭子具有温补肝肾,壮阳固精之功效[1],作为壮阳补肾用入药在我国民间已有数千年的历史。文献报道从该韭子的正丁醇提取物中分离鉴定出多个皂苷类化合物[2~4]。本文报道正丁醇提取物中6个核苷类化合物的分离和结构鉴定。分别为胸腺嘧啶核苷(Ⅰ)、腺嘌呤核苷(Ⅱ)、2-羟基嘌呤核苷(Ⅲ)、腺嘌呤(Ⅳ)、尿…     

腺嘌呤核苷及其受体对脑缺血再灌注损伤的保护作用

腺嘌呤核苷被公认是在缺血性脑卒中起重要作用的一种内源性神经保护剂,由于现今仍无确切有效治疗脑缺血性疾病的方法,因此,探索能够被临床应用的治疗措施成为人们的迫切需求。本研究就近年来有关腺嘌呤核苷及其受体的来源、分布及其在脑缺血再灌注损伤中的保护机制做一综述,希望能为缺血性脑卒中的治疗提供参考。     

雄激素受体反义RNA对前列腺癌细胞LNCaP生长特性的影响

目的　观察雄激素受体 (Androgenreceptor ,AR)反义RNA对前列腺癌细胞LNCaP生长特性的影响。方法　用含不同浓度雄激素培养基培养前列腺癌细胞LNCaP、LNCaPas AR(基因组DNA中整合了AR反义RNA逆转录病毒载体的LNCaP细胞 )和LNCaPNeo(基因组DNA中整合了空逆转录病毒载体的LNCaP细胞 ) ,用台盘蓝染色细胞计数法及3 H 胸腺嘧啶核苷掺入试验观察体外细胞增殖状况。结果　在 1nmol/L合成雄激素R1881、10nmol/L 17β 雌二醇和 1nmol/L孕酮浓度下 ,与LNCaPNeo和LNCaP相比 ,LNCaPas AR生长显著受抑制 (P <0 0 5 ) ,LNCaPNeo与LNCaP细胞增殖无显著性差异 (P >0 0 5 )。3 H 胸腺嘧啶核苷掺入试验表明LNCaPas AR的DNA合成明显抑制率非常显著地高于对照组LNCaPNeoDNA合成抑制率 (P <0 0 1) ,显微镜下观察见LNCaP和LNCaPNeo生长状态良好 ,而LNCaPas AR细胞稀疏且有较多细胞死亡。结论　雄激素受体反义RNA可以改变LNCaP细胞的雄激素非依赖性特征 ,抑制前列腺癌细胞LNCaP对激素的增殖反应     

腺苷A2A受体与认知障碍相关性研究进展

认知障碍涉及思维、学习、记忆等一系列心理和社会行为,严重者可能会造成痴呆。腺苷是一种内源性嘌呤核苷,可作为代谢中间体广泛分布于全身。在大脑中,腺苷作为一种重要的上游神经调节因子,广泛作用于神经递质、受体和信号通路等。腺苷A2A受体是腺苷的四种亚型之一,在缺血、缺氧、兴奋毒性、炎症和其他脑损伤的反应中细胞外腺苷水平显著增加,从而导致腺苷A2A受体的激活增加。腺苷A2A受体可以通过调节神经递质参与信号通路激活和认知障碍形成,并在多种认知相关神经系统疾病中发挥重要作用。     

BPH组织中雄激素受体与转化生长因子βI型受体表达的相关性研究

目的探讨雄激素受体（AR）与转化生长因子βI型受体（TGFβR1）在良性前列腺增生（BPH）组织中表达的意义及其相关性。方法采用免疫组化法研究两种受体在31例BPH和22例正常前列腺标本中表达的状况。结果AR和TGFβR1在BPH上皮、间质组织中的表达显著高于正常前列腺组织（P〈0．05）；在BPH间质组织中的表达，AR和TGFβR1呈正相关（相关系数r值为0．358，P〈0．05）具有统计学意义。结论AR和TGFβR1在BPH中表达增高，两者之间具有协同作用，提示两者在前列腺中的过表达可能参与了BPH的发生和病理过程。     

雄激素受体在不同分子分型乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨不同分子分型乳腺癌组织中雄激素受体(A R)的表达及其与多种临床病理参数、相关蛋白标志物及预后的关系.方法 选取该院2011年1月至2014年12月经病理确诊为乳腺癌的患者393例,通过免疫组织化学(IHC)法检测肿瘤组织AR表达水平,分析AR表达水平与不同临床病理参数及预后的相关性.结果 在393例乳腺癌组织中,A R阳性表达率为72.52％;A R表达与组织学分级、淋巴结状况相关,与AR阴性肿瘤比较,AR阳性表达肿瘤多表现为较低(Ⅰ/Ⅱ)的组织学分级(P<0.001)和淋巴结阴性(P=0.003);AR表达与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)水平及Ki-67指数相关,与AR阴性肿瘤比较,AR阳性肿瘤多表现为ER阳性(P<0.001)、PR阳性(P=0.013)、HER-2阳性(P<0.001)及Ki-67<14％(P=0.033);AR阳性表达多见于Luminal A型(61.40％)、Luminal B型(14.38％),少见于三阴性乳腺癌(TNBC,6.67％,P<0.001).在全部乳腺癌患者中,AR阳性患者无病生存期(DFS)较长,预后较好(P<0.001).多因素Cox回归分析显示AR表达(HR=0.306,P<0.001)、HER-2(HR=1.646,P=0.043)、TNBC分型(HR=1.610,P<0.001)是乳腺癌复发和预后独立影响因素;AR阳性TNBC患者DFS较长,预后较好(P=0.036).结论 AR表达与多种临床病理因素、蛋白标志物及分子分型存在相关性,AR阳性表达关联较好的预后.     

新型膦酸核苷类抗病毒药物

自从发现（S））-羟基膦酰甲氧基丙基腺嘌呤对DNA病毒表现出广谱抗病毒作用以来,人们对膦酸核苷的抗病毒作用进行了广泛的研究。膦酸核苷抑制病毒的复制不同于其他核苷类药物的作用方式,它通过细胞内代谢产生活化态。虽然膦酸核苷表现出广谱的抗病毒活性,但由于膦酸基团带有负电荷使其细胞通透性和口服生物利用度较低,因而必须利用前药方法掩饰其负电荷。目前,已有3种该类药物上市,还有2种药物处于临床试验阶段。     

腺苷受体A3在特发性炎症性肌病中的表达

目的探讨腺苷受体A3(A3AR)在特发性炎症性肌病(IIMs)发病机制中的作用。方法收集IIMs患者骨骼肌活检组织标本30例,其中皮肌炎(DM)患者15例、多发性肌炎(PM)患者11例、包涵体肌炎(IBM)患者4例;正常对照标本12例。在冰冻切片上行组织化学染色和A3AR抗体免疫荧光染色。结果 A3AR抗体免疫荧光染色阳性见于骨骼肌2型肌纤维胞浆,1型肌纤维胞浆呈阴性;与正常对照比较,30例IIMs患者中22例2型肌纤维胞浆荧光增强。肌纤维膜荧光染色在正常对照呈阴性,而19例IIMs患者呈阳性。血管平滑肌和部分坏死肌纤维A3AR抗体免疫荧光染色呈强阳性。结论人骨骼肌2型肌纤维表达A3AR;特发性炎症性肌病患者A3AR表达增加,可能对肌纤维的修复和凋亡起双向调节作用。     

腺苷在心血管疾病中的应用

腺苷是一种嘌呤核苷 ,在机体内参与调节多种生理和病理生理过程 ,具有广泛的心脏效应。其在心血管疾病诊断和治疗方面的价值 ,已被国际上多年的临床实践所证实 ,除了人们熟知的负性变时、变力、变传导以及快速显著的冠状动脉扩张作用外 ,国内外大量研究结果表明 ,腺苷还具有触及和介导缺血预适应、减轻再灌注损伤 ,抑制心肌细胞凋亡。其对心脏的保护作用正在被愈来愈多地应用于新的领域。1　腺苷受体和心脏效应腺苷受体是一种与G蛋白耦联的糖蛋白 ,目前发现的腺苷受体有 4型 :A1、A2a、A2b、A3,腺苷与细胞膜上受体结合 ,产生一系列生理效…     

组胺调节胃肠功能的机制

目前已发现 3种组胺受体 :H1 R、H2 R和H3 R。组胺与细胞膜上相应受体结合 ,可影响细胞膜的离子通透性及细胞内的代谢过程 ,进而调节靶细胞的功能。现就组胺通过 3种组胺受体调节胃肠功能的机制作一综述。     

BPH组织中雄激素受体与转化生长因子βⅠ型受体表达的相关性研究

目的探讨雄激素受体(AR)与转化生长因子βI型受体(TGFβR1)在良性前列腺增生(BPH)组织中表达的意义及其相关性.方法采用免疫组化法研究两种受体在31例BPH和22例正常前列腺标本中表达的状况.结果AR和TGFβR1在BPH上皮、间质组织中的表达显著高于正常前列腺组织(P＜0.05);在BPH间质组织中的表达,AR和TGFβR1呈正相关(相关系数r值为0.358,P＜0.05)具有统计学意义.结论AR和TGFβR1在BPH中表达增高,两者之间具有协同作用,提示两者在前列腺中的过表达可能参与了BPH的发生和病理过程.     

性激素受体在人脑膜瘤中的表达

目的 :了解雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)、雄激素受体 (AR)在脑膜瘤中的表达情况以及在脑膜瘤中 3种受体表达间的相互关系。方法 :采用链霉菌抗生素蛋白 -过氧化酶 (SP)免疫组化法对 4 5例脑膜瘤石蜡切片进行 ER、PR和 AR的检测。采用χ2 检验、spearman等级相关分析法对 3种性激素受体间的相关关系 ,以及 3种受体在实验组与对照组中表达的差异性进行统计学分析。结果 :(1)脑膜瘤中存在性激素受体的表达。AR阳性率为 5 3.33% (2 4 / 4 5 ) ,ER为 2 4 .4 4 % (11/ 4 5 ) ,PR为 6 2 .2 2 % (2 8/ 4 5 )。 (2 ) AR与 PR间存在相关性 (r=0 .316 5 ,P<0 .0 5 ) ,AR与 ER、ER与 PR间无相关性 (P>0 .0 5 )。(3) 3种性激素受体在男女患者中的表达差异无显著性 (P均 >0 .0 5 )。结论 :(1) AR、PR在脑膜瘤中有较高的表达率 ,而 ER的表达率较低。 (2 ) AR、PR间存在相关性 ,PR的表达可能受雄激素系统调节。