鼻咽癌上皮性标志表达的异质性及其组型研究

采用免疫组化方法,应用一组抗癌胚抗原(CEA)、上皮膜抗原(EMA)和不同分子量细胞角蛋白抗体,对123例不同组织学类型鼻咽癌上皮性标志的表达进行了研究。结果表明,鼻咽癌上皮性标志的表达既存在明显异质性,也存在一定规律性。鼻咽癌上皮性标志和细胞角蛋白的表达均可分别归纳为4种表达组型。这些表达组型与鼻咽癌组织学类型密切相关。一定的组织学类型总是显示一定相应的上皮性标志和细胞角蛋白的表达组型。在鼻咽癌的角化性鳞癌与腺癌、角化性鳞癌与非角化性癌、非角化性癌与鼻咽型未分化癌的鉴别中,抗细胞角蛋白单抗的应用是有实用价值的。     

ΔNp63、p21^WAF1及MDM2基因蛋白在鼻咽癌组织表达的研究

目的：探讨鼻咽癌组织中ΔNp63、p21^WAF1和MDM2蛋白的表达及意义。方法：采用免疫组化方法研究ΔNp63、p21^WAF1和MDM2蛋白在60例鼻咽癌活检组织的表达，60例鼻咽癌的组织类型包括角化性鳞癌3例；非角化性癌57例，其中含未分化癌12例。结果：60例鼻咽癌抗△Np63染色成不同程度阳性反应，表现为细胞核棕黄色。其中角化性鳞癌呈弱阳性表达，癌巢周边基底样细胞阳性略呈环状分布，或弥散分布；非角化性癌多呈强阳性反应，染色深，呈弥漫或片状分布，癌旁粘膜及正常鼻咽粘膜仅基底层和上基层细胞呈阳性表达。p21^WAF1在鼻咽癌、癌旁上皮及正常粘膜上皮的阳性率分别为26％、15％、7％，在三组的表达无显性差异；MDM2在鼻咽癌、癌旁上皮及正常粘膜上皮的阳性率分别为19％、5％、4％，在癌组和非癌组表达有显性差异。结论：△Np63蛋白在鼻咽非角化性癌中高表达，表明与细胞恶性增生密切相关，可能在癌细胞多相性退分化中起作用，是鼻咽非角化性癌有价值的诊断指标。MDM2在鼻咽癌组的表达显高于对照组，起癌基因作用。ΔNp63和MDM2均抑制p53转录活性，使NPC中p53虽然无突变却缺乏失活。p53活性低则不能上调p2l啪，Gl关卡失去功能，形同虚设。ΔNp63及MDM2高表达和p21^WAF1低表达使NPC逃避p53生长抑制。     

细胞毒淋巴细胞浸润与鼻咽癌细胞凋亡关系的探讨

目的 探讨细胞毒淋巴细胞浸润与鼻咽癌细胞凋亡之间的关系。方法 收集未经治疗的鼻咽癌活检组织30例,采用TUNEL法定量测定鼻咽癌细胞凋亡的程度,用免疫组化的方法检测肿瘤内TIA-1阳性细胞毒淋巴细胞数。结果 按组织学分类,角化性鳞状细胞癌6例,分化型非角化性癌8例,未分化癌16例,平均凋亡指数分别为58.8、62、4和31.6。角化性鳞状细胞癌、分化型非角化性癌与未分化癌之间差异有显著性(P<0.05);每1000个癌细胞范围内浸润的TIA-1阳性细胞为8～62个,在角化性鳞状细胞癌中平均为10.2个,分化型非角化性癌中平均为20.6个,未分化癌平均为22.4个,角化性鳞状细胞癌明显低于分化型非角化性癌、未分化癌,差异有显著性(P<0.05);在分化型非角化性癌、未分化癌中,TIA-1阳性细胞多者,凋亡指数较高(r=0.4047,P<0.05)。结论 鼻咽癌细胞凋亡程度在不同组织学类型中差异有显著性;鼻咽癌组织内TIA-1阳性细胞数在不同的组织学类型中有差别;分化型非角化性癌组织中,TIA-1阳性细胞多者凋亡指数较高。说明细胞毒淋巴细胞具有促进鼻咽癌细胞凋亡的作用。     

△Np63、p21~(WAF1)及MDM2基因蛋白在鼻咽癌组织表达的研究

目的 :探讨鼻咽癌组织中△Np6 3、p2 1WAF1 和MDM2蛋白的表达及意义。方法 :采用免疫组化方法研究△Np6 3、p2 1WAF1 和MDM2蛋白在 6 0例鼻咽癌活检组织的表达 ,6 0例鼻咽癌的组织类型包括角化性鳞癌 3例 ;非角化性癌 5 7例 ,其中含未分化癌 12例。结果 :6 0例鼻咽癌抗△Np6 3染色成不同程度阳性反应 ,表现为细胞核棕黄色。其中角化性鳞癌呈弱阳性表达 ,癌巢周边基底样细胞阳性略呈环状分布 ,或弥散分布 ;非角化性癌多呈强阳性反应 ,染色深 ,呈弥漫或片状分布 ,癌旁粘膜及正常鼻咽粘膜仅基底层和上基层细胞呈阳性表达。p2 1WAF1 在鼻咽癌、癌旁上皮及正常粘膜上皮的阳性率分别为 2 6 %、15 %、7% ,在三组的表达无显著性差异 ;MDM2在鼻咽癌、癌旁上皮及正常粘膜上皮的阳性率分别为 19%、5 %、4 % ,在癌组和非癌组表达有显著性差异。结论 :△Np6 3蛋白在鼻咽非角化性癌中高表达 ,表明与细胞恶性增生密切相关 ,可能在癌细胞多相性退分化中起作用 ,是鼻咽非角化性癌有价值的诊断指标。MDM2在鼻咽癌组的表达显著高于对照组 ,起癌基因作用。△Np6 3和MDM2均抑制p5 3转录活性 ,使NPC中p5 3虽然无突变却缺乏失活。p5 3活性低则不能上调p2 1WAF1 ,G1 关卡失去功能 ,形同虚设。△Np6 3及MDM2高表达和p2 1WAF1 低表     

E-cadherin和P120ctn在鼻咽癌中的表达及其意义

目的:研究上皮-钙黏蛋白(E-cadherin)和P120ctn在鼻咽癌中的表达与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化二步法检测56例鼻咽癌、15例正常鼻咽黏膜上皮标本中E-cadherin和P120ctn的表达情况。结果:鼻咽癌组织中E-cadherin和P120ctn的异常表达率明显高于正常鼻咽黏膜上皮(P<0.05)。E-cadherin和P120ctn在未分化型非角化性癌、分化型非角化性癌、角化性鳞状细胞癌的异常表达率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。E-cadherin和P120ctn在Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌组织异常表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期鼻咽癌组织(P<0.05)。E-cadherin和P120ctn在伴有颈部淋巴结转移组异常表达率显著高于无颈部淋巴结转移组(P<0.05)。结论:E-cadherin与P120ctn的表达情况与鼻咽癌浸润、转移有关,可作为判断鼻咽癌生物学特征和预后的重要指标。     

金属硫蛋白在原发食管癌和转移淋巴结的表达及其意义

目的：探讨金属硫蛋白（MT）在食管癌和转移淋巴结组织中的表达及其与食管癌临床病理的联系。方法：应用免疫组织化学SABC法,以MT和细胞角蛋白4单克隆抗体标记10例正常食管粘膜、108例原发食管癌和188全区域淋巴结。结果：非典型增生的鳞状上皮MT阳性部位局限于基底和基底旁细胞,原发食管癌阳性率为54.6％（59／108）,淋巴结转移癌MT表达情况与原发癌基本相同。MT的表达与癌组织的分级、类型和角化型鳞癌的淋巴结转移有关（P＜0.01,P＜0.05）。结论：MT的超表达是食管粘膜上皮增生和角化型鳞癌转移的一种生物学标志,但其与淋巴结转移的联系则需进一步研究。     

角蛋白19表达与鼻咽癌分化转移的关系

目的 研究角蛋白19(Keratin 19)表达与鼻咽癌分化和转移的关系.方法 免疫组织化学检测62例鼻咽癌、17例淋巴结转移鼻咽癌和16例慢性鼻炎标本中角蛋白19的表达水平,并分析其表达水平与鼻咽癌临床病理特征的关系;采用 Western Blot检测不同分化程度和不同转移潜能NPC细胞系中角蛋白19的表达.结果 鼻咽癌患者中角蛋白19阳性率为74.2%(46/62);淋巴结转移鼻咽癌中阳性率为88.2%(15/17);对照组正常鼻咽上皮中阳性率为12.5%(2/16);角蛋白19在转移癌中表达高于鼻咽癌,而在鼻咽癌中又显著高于正常对照组,两者间差异有显著性(P＜0.05).角蛋白19表达水平与鼻咽癌的组织学类型、肿瘤原发灶大小、淋巴结转移和远处转移有相关性(P＜0.05),而与临床分期、年龄和性别无相关性.结论 角蛋白19表达与鼻咽癌的分化和转移有关,可作为鼻咽癌分化、转移的分子标志物.     

Wnt／β-catenin通路在鼻咽癌分化中的作用

【目的】探讨Wnt/β-catenin通路的枢纽分子β-catenin和β-catenin/Tcf复合体在不同分化程度鼻咽癌中的表达，进而阐明Wnt/β-catenin通路对鼻咽癌分化的作用。【方法】采用免疫组化方法检测13例鼻咽粘膜慢性炎症和74例不同分化类型的鼻咽癌组织中β-catenin的表达：转染野生型和突变型Tcf荧光素酶报告质粒，检测β-catenin/Tcf复合体在高低分化鼻咽癌细胞株中的含量。【结果】β-catenin在鼻咽癌中的异常表达主要出现在细胞浆内过表达。在角化性鳞癌、分化型非角化性癌中β-catenin胞浆内的过表达相对少．而在未分化癌中胞浆内累积明显增多。未分化癌与角化性癌、未分化癌与分化型非角化性癌相比较．β-catenin的表达有统计学差异，P值分别为0．0195和0．0003。通过检测转染后荧光素酶活性发现β-catenin／Tcf复合体在低分化鼻咽癌细胞株(CNE-2和HONE-1)中的表达是高分化鼻咽癌细胞株(CNE-1)的80—123．6倍。【结论】低分化鼻咽癌细胞比高分化鼻咽癌细胞有更高水平的胞浆内β-catenin和核内β-catenin/Tcf的表达，说明前者的Wnt/β-catenin通路比后者明显地处于更高的活化状态中，提示Wnt/β-catenin通路可能在抑制鼻咽癌细胞的分化中起重要作用。     

流式细胞仪与鼻咽癌石蜡包埋组织DNA含量分析

应用流式细胞仪对６３全石蜡包埋组织的鼻咽癌ＤＮＡ含量进行分析，结果显示：自角化型鳞癌和梭形细胞癌，非角化型鳞癌至泡状核细胞癌，ＤＮＡ指数和非整倍体率逐渐啬。结果表明泡状核细胞癌分化最低，梭形细胞癌介于角化型和非角化型鳞癌之间，并初步探讨ＤＮＡ与临床预后的联系。本文还简单介绍流式细胞仪应用于石蜡包埋组织的一些分析细胞技术。     

Wnt/β-catenin通路在鼻咽癌分化中的作用

[目的]探讨Wnt/β-catenin通路的枢纽分子β-catenin和β-catenin/Tcf复合体在不同分化程度鼻咽癌中的表达,进而阐明Wnt/β-catenin通路对鼻咽癌分化的作用.[方法]采用免疫组化方法检测13例鼻咽粘膜慢性炎症和74例不同分化类型的鼻咽癌组织中β-catenin的表达;转染野生型和突变型Tcf荧光素酶报告质粒,检测β-catenin/Tcf复合体在高低分化鼻咽癌细胞株中的含量.[结果]β-catenin在鼻咽癌中的异常表达主要出现在细胞浆内过表达.在角化性鳞癌、分化型非角化性癌中β-catenin胞浆内的过表达相对少,而在未分化癌中胞浆内累积明显增多.未分化癌与角化性癌、未分化癌与分化型非角化性癌相比较,β-catenin的表达有统计学差异,P值分别为0.0195和0.0003.通过检测转染后荧光素酶活性发现β-catenin/Tcf复合体在低分化鼻咽癌细胞株(CNE-2和HONE-1)中的表达是高分化鼻咽癌细胞株(CNE-1)的80～123.6倍.[结论]低分化鼻咽癌细胞比高分化鼻咽癌细胞有更高水平的胞浆内β-catenin和核内β-catenin/Tcf的表达,说明前者的Wnt/β-catenin通路比后者明显地处于更高的活化状态中,提示Wnt/β-catenin通路可能在抑制鼻咽癌细胞的分化中起重要作用.     

EB病毒原位杂交的表达与鼻咽癌组织学类型的关系

为探讨ＥＢ病毒原位杂交的表达与鼻咽癌各组织学类型的关系，用ＥＢ病毒原位杂交方法对ＮＰＣ６９例、ＮＰＣ淋巴结转移１１例、非ＮＰＣ淋巴结转移性鳞状细胞癌１０例进行研究，结果：角化型鳞状细胞癌１２例全部阴性，非角化型鳞状细胞癌５４例全部阳性，腺癌３ 例阴性。     

β-catenin/Tcf复合体、cyclinD1、c-myc在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的探讨Wnt/β-catenin通路中β-catenin/Tcf复合体和下游主要靶基因cyclinD1、c-myc在不同分化程度鼻咽癌中的表达,进而阐明Wnt/β-catenin通路在鼻咽癌分化中的作用。方法转染野生型和突变型Tcf荧光素酶报告质粒,检测β-catenin/Tcf复合体在高低分化鼻咽癌细胞株中的含量;采用免疫组化方法检测79例不同分化类型的鼻咽癌组织中cyclinD1、c-myc的表达。结果通过检测转染后荧光素酶活性发现β-catenin/Tcf复合体在低分化鼻咽癌细胞株（CNE-2和HONE-1）中的表达是高分化鼻咽癌细胞株（CNE-1）的80.12-123.6倍。在角化性鳞癌与分化型非角化癌、分化型非角化癌与未分化型非角化癌中,cyclinDl表达有统计学差异（均P〈0.05）。c-myc的表达在未分化型非角化癌和分化型非角化癌之间比较,同样有统计学差异（P〈0.01）。结论低分化鼻咽癌细胞比高分化鼻咽癌细胞有更高水平的核内β-catenin/Tcf复合体c、yclinD1和c-myc的表达,说明前者的Wnt/β-catenin通路比后者明显地处于更高的活化状态中,提示Wnt/β-catenin通路可能在抑制鼻咽癌细胞的分化中起重要作用。     

原发性肺癌癌旁支气管上皮的病理组织学研究

本文在49例肺鳞癌癌旁支气管上皮病理检查中,见其病变广泛,且有原位癌形成。35例中心型鳞癌癌旁支气管上皮有明显角化的鳞状上皮化生,且有角化鳞状上皮细胞与癌组织移行部位。提示其参与鳞癌形成,且分化较高。属癌前病变。14例周围型鳞癌中,11例为低分化。癌旁上皮见基底细胞复层增生,异型性明显。提示低分化鳞癌可能不经鳞状化生而由复层增生的基底细胞恶变而来。     

鼻咽癌中抗凋亡基因bcl-2的表达及其与EB病毒的关系

为了探讨鼻咽癌（ＮＰＣ）中抗凋亡基因ｂｃｌ－２的表达及其与ＥＢ病毒的关系。用免疫组化方法对曾用ＥＢ病毒探针进行原位杂交的ＮＰＣ标本再进行ｂｃｌ－２检测。结果：非角化型鳞状细胞癌５４例，阳性５１例，阴性３例；角化型鳞状细胞癌１２例，阳性３例，阴性９例；腺癌３例，阳性１例，阴性２例；ＮＰＣ淋巴结转移性鳞状细胞癌１１例，阳性９例，阴性２例；非ＮＰＣ淋巴结转移性鳞状细胞癌１０例，阳性２例，阴性８例。ＮＰＣ各组织学类型中ｂｃｌ－２的表达与ＥＢ病毒原位杂交表达的结果相似。提示ｂｃｌ－２基因表达与ＮＰＣ组织学类型关系密切，非角化型大部分为阳性表达，角化型大部分为阴性表达，并提示ＥＢ病毒在ＮＰＣ的发生机制上可能与抑制细胞凋亡的基因有协同作用。     

鼻咽癌组织中人乳头瘤状病毒DNA的研究

应用多聚酵链反应(PCR)及4型人乳头瘤状病毒(HPV)DNA探针杂交技术，检测福建58倒鼻咽癌活检的石蜡包埋组织中人乳头瘤状病毒DNA的存在及其类型。结果发现HPV DNA阳性者14例(24％)，其中16型5例(35．7%)，6型4例(28．6％），16型和6型同时阳性者4例(28.6%)，未知类型者1例(7％)。未发现18型和11型病例。5例慢性鼻咽炎粘膜中未检出HPV DNA。42例癌旁粘膜被覆的鳞状上皮中见有挖空细胞、角化过度和疣状增生等HPV感染效应。结果表明在鼻咽癌高发区HPV DNA有较高检出率，它与鼻咽癌的发生有一定关系。     

鼻咽癌远处转移49例病理分析

目的 探讨经放疗为主的综合治疗后发生远处转移的鼻咽癌病理组织学分型特征、临床诊治中鼻咽癌病理亚型提示远处转移几率的意义.方法 回顾性分析361例患者中发生远处转移的49例鼻咽癌鼻咽活检病理切片.结果 361例鼻咽癌经治疗后发生远处转移率为13.57%,出现远处转移者鼻咽癌病理类型均为未分化型非角化性癌,病理亚型分别为类圆形23例(46.94%),梭型细胞癌17例(34.70%),泡状核5例(10.20%),多形性4例(8.16%).结论 (1)鼻咽癌经放疗为主的综合治疗后远处转移发生率有所下降;(2)发生远处转移的49例均为分化较差的未分化型非角化性癌,其亚型类圆形与梭型细胞占的比例较多.     

血清CYFRA21-1、鳞状细胞癌抗原、组织多肽特异抗原对肺鳞状细胞癌早期诊断的ROC分析

肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌,SCC)是来源于支气管上皮的一种恶性上皮性肿瘤,肺鳞癌可表现角化和/或细胞间桥特征[1]。肺鳞癌是原发性肺癌最常见的类型,约占原发性肺癌的40%～50%。肺鳞癌的治疗方法包括手术治疗、放疗、化疗、中药药物治疗以及综合治疗等。肺鳞癌的治疗效果与治疗方法的选择有很大的关系,需要根据患者的不同情况     

生长环境对鳞状细胞癌分化及增殖的影响

目的 :探讨不同部位鳞癌的细胞角蛋白 ,增殖细胞核抗原基因产物表达的差异性 ,对研究肿瘤局部生长环境对肿瘤实质细胞的影响具有一定的理论意义。方法 :采用免疫组织化学LSAB法检测 69例不同部位鳞癌 (皮肤鳞癌 9例、鼻咽鳞癌 10例、喉鳞癌 12例、食管鳞癌 14例、宫颈鳞癌 12例、肺鳞癌 12例 )的细胞角蛋白 (cytokeratin ,CK)、增殖细胞核抗原 (prolireratingcellnuclearantigen ,PCNA)基因产物的表达情况。结果 :皮肤、食管鳞癌多为高分化鳞癌 ,鼻咽、肺鳞癌多为低分化鳞癌 ;CK在不同部位鳞癌的表达由强到弱依次为皮肤、食管、喉、宫颈、肺 ;CK阳性细胞在皮肤、食管鳞癌组织中由癌巢周边到中央表达逐渐增强 ,CK阳性细胞在鼻咽、肺鳞癌组织中散在分布 ;高分化鳞癌较低分化鳞癌表达强。PCNA的表达在鼻咽、肺鳞癌明显强于皮肤、食管鳞癌 (P <0 0 5)。PCNA阳性细胞在皮肤、食管鳞癌组织中主要位于癌巢周边 ;在喉鳞癌中位于癌巢的周边到中层 ;在鼻咽、宫颈、肺鳞癌中从癌巢周边到中央弥散分布。结论 :不同的生长环境可能对鳞癌的分化、增殖影响不同     

乳腺派杰氏病的组化及免疫组化研究

应用免疫组化方法研究１５例乳腺派杰氏病，用单克隆抗角蛋白及上皮膜抗原抗体进行检测，结果示所有病例派杰氏细胞均表达角蛋白，上皮膜抗原。其表型与乳内的管内癌或浸润性导管癌一致。观察结果表明，派杰氏细胞来源于其下的乳癌，但不能排除某些病例可能原发于表皮。     

牙源性钙化囊肿病理组化及免疫组化研究

本文提出牙源性钙化囊肿(COC)的组织学及生物学特性证明其有肿瘤性质。并提出囊肿型COC可发展成肿瘤型COC或亚型。本病可复发,恶变。角蛋白染色证实影细胞为上皮角化异常。