重组人内皮抑素的125Ⅰ标记及其体内代谢

目的探讨重组人内皮抑素(rhEndo)的125Ⅰ标记及其标记物(125Ⅰ-rhEndo)的生物学活性和体内药代动力学.方法采用小剂量Iodogen多次重复标记法标记rhEndo,细胞增殖抑制试验和亲和力试验检测125Ⅰ-rhEndo活性,并研究其在大鼠体内的药代动力学.结果0.5μg Iodogen 3次重复标记rhEndo的标记率可达84%,放射化学纯度(94.7±2.44)%.125Ⅰ-rhEndo抑制bFGF诱导内皮细胞增殖的作用与未标记rhEndo相当,且能与其竞争结合内皮细胞表面受体.大鼠单次股静脉注射125Ⅰ-rhEndo 2 μg后,血药浓度-时间曲线符合两室模型,T1/2α为(0.45±0.12)h,T1/2β为(19.53±3.41)h,AUC为(484.57±137.99)ng·h·mL-1.结论小剂量Iodogen多次重复125Ⅰ标记不影响rhEndo蛋白的生物学活性.125Ⅰ-rhEndo大鼠体内单次静脉注射的药代动力学符合两室模型,半衰期约19 h.125Ⅰ-rhEndo标记为肿瘤的靶向显像和治疗奠定了基础.     

重组人内皮抑素的~(125)I标记及其体内代谢

目的探讨重组人内皮抑素(rhEndo)的~(125)I标记及其标记物(~(125)I-rhEndo)的生物学活性和体内药代动力学。方法采用小剂量Iodogen多次重复标记法标记rhEndo,细胞增殖抑制试验和亲和力试验检测~(125)I-rhEndo活性,并研究其在大鼠体内的药代动力学。结果0.5μg Iodogen3次重复标记rhEndo的标记率可达84%,放射化学纯度(94.7±2.44)%。~(125)I-rhEndo抑制bFGF诱导内皮细胞增殖的作用与未标记rhEndo相当,且能与其竞争结合内皮细胞表面受体。大鼠单次股静脉注射~(125)I-rhEndo2μg后,血药浓度-时间曲线符合两室模型,T1/2α为(0.45±0.12)h,T1/2β为(19.53±3.41)h,AUC为(484.57±137.99)ng·h·mL-1。结论小剂量Iodogen多次重复~(125)I标记不影响rhEndo蛋白的生物学活性。~(125)I-rhEndo大鼠体内单次静脉注射的药代动力学符合两室模型,半衰期约19h。~(125)I-rhEndo标记为肿瘤的靶向显像和治疗奠定了基础。     

环磷酰胺对丁硫氨酸亚砜胺在大鼠体内的药代动力学影响

目的研究环磷酰胺 (CTX)对丁硫氨酸亚砜胺 (BSO)在SD大鼠体内的药代动力学的影响。　方法SD大鼠腹腔注射CTX 2 0mg/kg(用药组 )或生理盐水 (对照组 ) 4d后 ,静脉注射BSO 2 0 0mg/kg。以邻 -苯二甲醛(OPA)柱前衍生反相HPLC为检测手段 ,测定血浆中BSO的浓度。以 3P87软件对实验数据进行拟合 ,判断房室模型并计算药代动力学参数。　结果SD大鼠静脉注射BSO 2 0 0mg/kg ,体内的动力学过程为二室模型 ,T1/2α为 2 7.4±5 .3min ,T1/2 β为 15 9.3± 10 7.3min ,CLs 为 11.8± 2 .3ml·min-1·kg-1,AUC为 2 99.36± 5 0 .13μg·ml-1·h ;SD大鼠在用CTX后 ,BSO在其体内动力学特征也是二室模型 ,T1/2α为 2 5 .2± 2 .2min ,T1/2 β为 114 .3± 2 5 .9min ,CLs 为 13.8± 3.8ml·min-1·kg-1,AUC为 2 5 6 .5 5± 6 6 .2 8μg·ml-1·h。用药组和对照组的药代动力学参数无显著性差异。结论CTX不影响BSO在大鼠体内的药代动力学过程。     

多西他赛磺丁基-β-环糊精包合物的大鼠药代动力学

采用LC-MS/MS法比较研究多西他赛磺丁基-β-环糊精包合物受试制剂与市售参比制剂静脉注射后,药物在大鼠体内的药代动力学及组织分布。结果显示,大鼠静注10 mg/kg受试制剂及参比制剂后,药代动力学参数分别为t_1/2（3.4±0.9）和（4.0±1.0）h,表观分布容积为（31.999±14.16）和（35.526±7.218）L/kg,AUC_0-∞为(1 690±476)和(1 629±213) μg·h/L,多西他赛在大鼠体内的药代动力学过程均符合二室模型的特征。大鼠静注10 mg/kg受试制剂及参比制剂后,骨髓、肺和脾中含量较高,脑、脂肪和睾丸中含量较低。统计学分析显示,两种制剂在大鼠体内主要药代动力学参数及组织分布无显著性差异（P>0.05）。     

重组人纤溶酶原Kringle 5的体内药代动力学及应用价值

目的 研究纤溶酶原Kringle 5体内药代动力学及其显像和治疗价值.方法 应用基因工程技术重组人纤溶酶原Kringle5(rhK5),Iodogen法和直接法分别制备123I-rhK5、131I-rhK5和99mTc-rhK5.MTT比色法检测rhK5、125I-rhK5和99mTc-rhK5的活性.应用3p87程序分析125I-rhK5的药代动力学.制作肺癌移植瘤裸鼠模型,按3.7 MBq经尾静脉注射99mTc-rhK5,于不同时间点观察显像情况.按7.4 MBq经尾静脉注射131I-rhK,观察肿瘤生长及其微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达,同时设立单纯rhK5蛋白治疗组和阴性对照组进行比较分析.结果 125I-rhK5、131I-rhK5和99mTc-rhK5的标记率分别为86%、84%、90%,放化纯度均＞90%;活性检测发现,标记与未标记rhK5之间无显著差异;125I-rhK5经尾静脉单剂量给药后,选择二室模型拟合药-时曲线,分布相半衰期(T1/2(a))为(0.31±0.03)h,清除相半衰期(T1/2(β))为(14.48±0.73)h,药-时曲线下面积(AUC)为(436.58±34.60)ng·mL-1·h-1.注射99mTc-rhK5后1 h可见放射性浓聚,4 h显像更趋清晰,肿瘤部位呈"热区".与rhK5蛋白治疗组和阴性对照组比较,131I-rhK5治疗组肿瘤生长明显受到抑制(抑瘤率为34.14%),且MVD和VEGF表达显著减少.结论 核素标记rhK5进行肿瘤显像和治疗是可行的.rhK5体内应用每天注射1次即可,为体内用药提供了实验依据.     

水合氯醛和苯巴比妥钠对大鼠体内氨茶碱药代动力学的影响

目的观察麻醉剂量的水合氯醛和苯巴比妥钠对大鼠体内氨茶碱药代动力学的影响。方法将36只大鼠分为水合氯醛组、苯巴比妥钠组和对照组,均进行单次给药试验,采用高效液相色谱(HPLC)法测定茶碱在大鼠体内的血药浓度,以DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数。结果水合氯醛组、苯巴比妥钠组和对照组的药代动力学参数中曲线下面积(AUC0-∞)为(386.503±38.002)、(140.704±13.634)和(414.497±33.909)mg.h-1.L-1,消除半衰期(t1/2)为(3.442±0.616)、(4.824±1.333)和(3.214±0.425)h,清除率(CL)为(0.056±0.006)、(0.149±0.013)和(0.050±0.004)L.h-1.kg-1,达峰质量浓度(Cmax)为(77.457±7.780)、(47.403±6.644)和(77.637±9.486)mg.L-1,达峰时间(Tmax)为(1.083±0.289)、(1.042±0.144)和(1.250±0.261)h,苯巴比妥钠组与对照组、水合氯醛组的AUC0-∞、t1/2、CL、Cmax、Tmax比较差异均有统计学意义(P<0.05),而水合氯醛组与对照组各项之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论苯巴比妥钠可显著影响大鼠体内氨茶碱的代谢,而水合氯醛对大鼠体内氨茶碱的代谢影响并不明显。     

小鼠尾静脉注射125I标记的抗CEA人鼠嵌合抗体rch24的药代动力学研究

目的探讨125I-rch24在小鼠体内的药代动力学过程。方法7只BABL/c小鼠,溴代琥珀酰亚胺(NBS)法标记的抗体125I-rch24尾静脉注射,于注射后不同时间尾根部取血,测定放射性计数,绘制血清除曲线,计算药代动力学参数。结果①125I与CEA人鼠嵌合抗体rch24结合,采用纸层析法测定的标记率为95.5%±02%;②标记抗体的放射化学纯度至14天后为92.6%,35天后为89.3%;③经计算机模拟,为双指数曲线,标记抗体的血液分布、清除符合二房室模型。结论正常小鼠尾静脉注射标记抗体125I-rch24后的药代动力学过程符合二房室模型,静脉注射适宜用于结肠癌放射免疫导向手术。     

重组人纤溶酶原Kringle 5的体内药代动力学及应用价值

目的研究纤溶酶原Kringle5体内药代动力学及其显像和治疗价值。方法应用基因工程技术重组人纤溶酶原Kringle5(rhK5),Iodogen法和直接法分别制备125I-rhK5、131I-rhK5和99mTc-rhK5。MTT比色法检测rhK5、125I-rhK5和99mTc-rhK5的活性。应用3p87程序分析125I-rhK5的药代动力学。制作肺癌移植瘤裸鼠模型,按3.7MBq经尾静脉注射99mTc-rhK5,于不同时间点观察显像情况。按7.4MBq经尾静脉注射131I-rhK,观察肿瘤生长及其微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达,同时设立单纯rhK5蛋白治疗组和阴性对照组进行比较分析。结果125I-rhK5、131I-rhK5和99mTc-rhK5的标记率分别为86%、84%、90%,放化纯度均>90%;活性检测发现,标记与未标记rhK5之间无显著差异;125I-rhK5经尾静脉单剂量给药后,选择二室模型拟合药-时曲线,分布相半衰期(T1/2(α))为(0.31±0.03)h,清除相半衰期(T1/2(β))为(14.48±0.73)h,药-时曲线下面积(AUC)为(436.58±34.60)ng·mL-1·h-1。注射99mTc-rhK5后1h可见放射性浓聚,4h显像更趋清晰,肿瘤部位呈"热区"。与rhK5蛋白治疗组和阴性对照组比较,131I-rhK5治疗组肿瘤生长明显受到抑制(抑瘤率为34.14%),且MVD和VEGF表达显著减少。结论核素标记rhK5进行肿瘤显像和治疗是可行的。rhK5体内应用每天注射1次即可,为体内用药提供了实验依据。     

卡维地洛人体药代动力学及生物利用度研究

目的 测定卡维地洛（carvedilol)志愿受试体内的药代动力学,并与国外标准品地拉特润（dilatrend)对照,评价其相对生物利用度。方法 10名健康男性志愿受试,年龄（39±9)岁,随机交叉服用卡维地洛或地拉特润4mg,HPLC法测定约给药后不同时间的血药浓度,并进行药代动力学参数计算和模型拟合。结果 10名受试6名符合一房室模型,另4名符合二房室模型。卡维地洛的药代动力学主要参数;一房室达峰时间Tax(1.7±0.4)h、最大血药浓度Cmax(75±32)mg/L、曲线下面积AUC（314±122)mg/L.h、半衰期t1/2(1.7±0.8)h、清除速率CL（141±43)L/h;二详尽 室各值相应为1.0±0.4)h、（113±89)mg/L、（±85)mg/l.h、（7.9±5.6)h、（111±23)L/h。与地拉特润相比,两种制剂的药代动力学无显差异（P>0.05)。卡维地洛的相对生物利用度为（98.9±11.6)%。结论 卡维地洛的药代动力学及生物利用度与国外标准品地拉特润似,两种制剂生物等效。     

双氯芬酸钠肠溶片的血药浓度测定及人体药代动力学研究

目的 :研究双氯芬酸在正常志愿者的血药浓度及体内的药代动力学 ,为临床用药提供依据。方法 :16名健康男性志愿者 ,单剂量口服双氯芬酸钠肠溶片 10 0 mg,在不同时间点取静脉血 ,血药浓度采用高效液相色谱法 (HPL C)测定。由血药浓度数据获得各自的主要药动力学参数。结果 :志愿者单次服用 10 0 mg双氯芬酸钠肠溶片后的药代动力学参数 AUC0→∞ 、AU C0→ 8、Cmax、Tmax分别为 (5 .98± 1.4 7) mg.h/ L、(6 .15± 1.5 2 ) mg.h/ L、(2 .96± 0 .84 ) m g.h/ L、(2 .2 5± 0 .32 ) h。结论 :双氯芬酸钠肠溶片在我国正常志愿者的药代动力学参数与国外的相似。     

卡维地洛人体药代动力学及生物利用度研究

目的测定卡维地洛 (carvedilol)志愿受试者体内的药代动力学 ,并与国外标准品地拉特润 (dilatrend)对照 ,评价其相对生物利用度。方法 10名健康男性志愿受试者 ,年龄 (39± 9)岁 ,随机交叉服用卡维地洛或地拉特润 40mg ,HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度 ,并进行药代动力学参数计算和模型拟合。结果 10名受试者 6名符合一房室模型 ,另 4名符合二房室模型。卡维地洛的药代动力学主要参数 :一房室者达峰时间Tmax(1 7± 0 4)h、最大血药浓度Cmax(75± 32 )mg/L、曲线下面积AUC (314± 12 2 )mg/L·h、半衰期t1/2 (1 7± 0 8)h、清除速率CL (141± 43)L/h ;二房室者各值相应为 (1 0± 0 4)h、(113± 89)mg/L、(337± 85 )mg/L·h、(7 9± 5 6 )h、(111± 2 3)L/h。与地拉特润相比 ,两种制剂的药代动力学参数无显著差异(P >0 0 5 )。卡维地洛的相对生物利用度为 (98 9± 11 6 ) %。结论卡维地洛的药代动力学及生物利用度与国外标准品地拉特润近似 ,两种制剂生物等效。     

板蓝根不同提取物中抗病毒成分表告依春在大鼠体内的药代动力学

目的:比较板蓝根水煎液、板蓝根总生物碱及表告依春单体在大鼠体内药代动力学行为。方法:大鼠口服板蓝根不同提取物后,在不同时间点取血,采用HPLC法测定表告依春在体内的血药浓度,计算相应的药代动力学参数。结果:大鼠灌服3种提取液后,表告依春的t1/2分别为(11.88±5.73),(5.64±1.39)和(5.80±0.67)h,AUC0-15分别为(41.31±5.08),(41.59±7.16)和(91.91±8.13)μg.h/mL,cmax分别为(3.95±0.48),(5.61±0.47)和(12.54±0.69)μg/mL,tmax分别为(2.75±1.39),(0.83±0.20)和(0.83±0.20)h。结论:板蓝根水提液、总生物碱及表告依春单体在大鼠体内的t1/2、AUC、cmax和tmax有明显差异。     

多西他赛脂肪乳注射液在大鼠体内的药代动力学研究

制备多西他赛脂肪乳注射液,并考察大鼠尾静脉给药后体内的药代动力学行为。采用高压均质法制备多西他赛脂肪乳注射液,将12只Wistar大鼠随机分为多西他赛脂肪乳注射液组和多西他赛注射液组,尾静脉给药剂量均为6 mg/kg,采用HPLC法测定大鼠血中多西他赛的浓度,采用3P97程序计算多西他赛药代动力学参数。多西他赛脂肪乳注射液平均粒径为(221.6±13.4)nm,聚合物分散指数(PDI)为0.092±0.003,Zeta电位为-30.3 mV。多西他赛脂肪乳注射液和多西他赛注射液在大鼠体内的t_1/2(α)分别为(0.072±0.014)和(0.066±0.015)h;t_1/2(β)分别为(0.573±0.253)和(0.432±0.184)h;AUC_{0-12 h}分别为(7.98±1.25)和(6.26±1.83)μg·h/mL。多西他赛脂肪乳注射液与市售多西他赛注射液相比,在大鼠体内具有相似的药代动力学特征,药代动力学过程均符合双室模型。     

抗HIV化学成分DB02在大鼠体内的初步药代动力学研究

目的建立大鼠血浆中DB02的高效液相色谱质谱联用（HPLC-MS/MS）检测方法,并进行DB02的大鼠尾静脉注射给药药代动力学研究。方法6只Sprague Dawley（SD）大鼠,雌雄各半,尾静脉注射DB02增溶溶液1.004mg/kg·bw,分别于不同时间点眼底静脉丛取血,HPLC-MS/MS测定各时间点大鼠血药浓度,应用DAS2.0计算药代参数。结果所建立的检测方法在4.60~930ng/mL浓度范围内,线性关系良好,定量下限为4.60ng/mL（S/N≥10）,对13.6,123,923ng/mL 3个浓度的DB02大鼠血浆质控样品进行回收率、精密度与准确度考察,各浓度回收率均在90%以上,日内与日间精密度均小于15%,准确度为93.34%~102.51%,符合《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》要求。大鼠尾静脉注射DB02后药代参数如下：C max=（513±69）μg/L;t 1/2=（33.4±5.3）min;AUC （0-t）=（8.15±0.06）mg/L*min。结论实验所建立的HPLC-MS/MS分析方法简单、快速、准确,能够满足DB02在大鼠体内的药代动力学的研究要求。按照1.004mg/kg单剂量单次静脉给药后,DB02在大鼠体内的血药浓度－时间曲线呈一房室模型。     

重组人内皮抑素的大鼠药代动力学研究

目的研究大鼠静脉注射重组人内皮抑素(recombinant human endostatin,rhEndostatin)药代动力学、组织分布及排泄。方法采用125I标记rhEndostatin示踪法,测定生物样品总放射性(radioactivity,RA法)和三氯醋酸沉淀蛋白后的放射性(trichloroacetic acid-radioactivity,TCA-RA法)以研究药物代谢过程。结果大鼠静脉注射rhEndostatin 5、10和20 mg/kg后,血药浓度和药物时间曲线下面积(area under the serum concentration-time curve,AUC)均随剂量增加而增大;TCA-RA法测定3个剂量的平均消除半衰期(elimination half-life,t1/2β)和平均清除率(systemic clearance,CL)变化不大,t1/2β为(243～265 min)、CL为(2.4～2.6 mL.kg-1.min-1)。大鼠静脉注射rhEndostatin 10 mg/kg后,以肾脏含药量最高,脑、肌肉和脂肪的含药量最低。96 h内由尿累积排泄量占给药总量的86.9%,粪中可回收到给药量的5.8%,尿和粪的总回收率达到92.7%;24 h内由胆汁排出的药量占给药量的1.3%。结论大鼠静脉注射rhEndostatin不同剂量后,药物消除基本符合线性动力学特征;组织分布呈特异性靶向分布(以肾脏含药量最高),也基本反映了rhEndostatin主要经肾由尿排泄的途径消除。     

聚乙二醇化重组人白细胞介素-6大鼠皮下注射的药代动力学研究

目的 研究聚乙二醇化重组人白细胞介素-6(PEG-rhIL-6)单次皮下注射后在大鼠体内的药代动力学过程和组织分布.方法 用同位素示踪法,碘标记PEG-rhIL-6,采用三氯乙酸(TCA)沉淀法检测放射性浓度,3P87软件判断房室模型和计算各种参数,并检测125 I-PEG-rhIL-6皮下注射大鼠后不同时同的血药浓度,组织分布以及排泄.结果 3、20和40μg/kg 3个剂量的125 I-PEG-rhIL-6皮下注射大鼠后,吸收半衰期(tl/2 Ka)分别为10.44、11.25和11.37 h;消除半衰期(t1/2,Ke)分别为20.47、21.53和19.77 h,达峰时间(Tpeak)分别为20.51、21.96和21.30 h;PEG-rhIL-6在大鼠体内的组织分布主要在血液;PEG-rhIL-6主要通过尿液排出体外.结论 PEG-rhIL-6在大鼠体内的药代动学过程基本符合线性药动学特征,血药浓度-时间曲线符合-房室模型.经PEG修饰的rhIL-6在大鼠体内的半衰期明显延长.     

丹红注射液在急性瘀血大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立大鼠血浆中羟基红花黄色素A(HSYA)的高效液相色谱检测方法,并研究丹红注射液在急性血瘀大鼠体内的药代动力学特征。方法:以HSYA的药物浓度为检测指标,采用HPLC法测定急性血瘀与正常大鼠血浆中HSYA的血药浓度,应用DAS2.0求得药动学参数。结果:所建立的测定方法对HSYA的线性范围是0.5～16μg/ml,平均回收率为99.9%,日内及日间精密度RSD均小于2%。尾静脉给予丹红注射液后,血瘀大鼠的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,T1/2为1.21±0.20h,Cmax为15.34±1.92,AUC(0-t)为94.73±6.9;正常大鼠的T1/2为0.96±0.14h,Cmax为7.63±0.58,AUC(0-t)为46.23±4.4。结论:建立的大鼠血浆中HSYA测定方法适用于药代动力学研究。     

环磷酰胺对丁硫氨酸亚砜胺在大鼠体内的药代动力学影响

目的研究环磷酰胺(CTX)对丁硫氨酸亚砜胺(BSO)在SD大鼠体内的药代动力学的影响. 方法 SD大鼠腹腔注射CTX 20mg/kg(用药组)或生理盐水(对照组)4d后,静脉注射BSO 200mg/kg.以邻-苯二甲醛(OPA)柱前衍生反相HPLC为检测手段,测定血浆中BSO的浓度.以3P87软件对实验数据进行拟合,判断房室模型并计算药代动力学参数. 结果 SD大鼠静脉注射BSO 200mg/kg,体内的动力学过程为二室模型,T1/2α为27.4±5.3min, T1/2β为159.3±107.3min,CLs为11.8±2.3ml*min-1*kg-1,AUC为299.36±50.13μg*ml-1*h;SD大鼠在用CTX后,BSO在其体内动力学特征也是二室模型,T1/2α为25.2±2.2min,T1/2β为114.3±25.9min,CLs为13.8±3.8ml*min-1*kg-1,AUC为256.55±66.28μg*ml-1*h.用药组和对照组的药代动力学参数无显著性差异.结论 CTX不影响BSO在大鼠体内的药代动力学过程.     

布南色林片在中国健康志愿者体内的药代动力学

为了研究布南色林片单次给药后的中国健康志愿者体内的药代动力学,30例健康志愿者单次口服4 mg、8 mg和12 mg布南色林片后,采集60 h内动态血标本,采用LC-MS/MS测定血浆中布南色林的浓度,并用DAS 3.2.4软件对试验数据进行处理,计算药代动力学参数。单次口服4 mg、8 mg和12 mg布南色林片的主要药代动力学参数c_max分别为(539.61±388.74)、(1 190.39±736.51)和(1 637.34±481.45)ng/L,t_max分别为(1.00±0.47)、(1.38±0.79)和(1.43±0.94)h,t_1/2分别为(12.05±3.49)、(14.76±3.78)和(13.68±3.92)h,AUC_{0-60 h}分别为(4 692.21±3 041.75)、(7 964.42±3 988.07)和(9 648.22±2 565.07)ng·h/L,AUC_0-∞分别为(5 060.91±3 146.10)、(8 547.61±4 209.87)和(9 986.15±2 659.51)ng·h/L。可见,在4~12 mg给药剂量范围内,布南色林片的主要药代动力学参数的c_max、AUC_{0-60 h}、AUC_0-∞与剂量呈正相关。     

雷替曲塞在大鼠血浆和脑组织中的分布研究

目的研究雷替曲塞静脉注射后在大鼠血浆和脑组织中的分布。方法采用HPLC法测定雷替曲塞2.5 mg.kg-1尾静脉注射后大鼠血浆和脑组织匀浆中的雷替曲塞浓度,计算药代动力学参数并比较评价。结果雷替曲塞在大鼠血浆及脑组织中的Tmax均为5 min,而Cmax分别为(12381.79±4515.83)ng.ml-1和(219.48±53.52)ng.ml-1,ROC曲线下面积(AUC)分别为(750 983.94±2 635.87)ng.min-1.ml-1和(962.25±147.18)ng.min-1.ml-1,血浆中Cmax和AUC显著高于脑组织中,差异具有统计学意义(P<0.01)。雷替曲塞在血浆中t1/2为(142.7±39.1)h。结论雷替曲塞静脉注射后能迅速分布到有关器官和组织,但不易透过血脑屏障。雷替曲塞在体内代谢缓慢,能较长时间维持有效的血药浓度。