Cdc25C和CyclinB1在细胞周期调控及肿瘤发生发展中的作用

细胞周期是指能持续分裂的真核细胞从一次有丝分裂结束后生长,再到下一次分裂结束的循环过程,包括分裂间期和分裂期2个阶段。细胞分裂间期包括DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)3个时期,细胞分裂期被称为M期。细胞在G1期进行必需的生长物质准备,在S期进行DNA的合成与复制,在G2/M期检查点对遗传物质DNA进行必要的检查和修复确保其准确性,接下来进入最重要的分裂期     

APC-EPCR-PAR1通路在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种慢性、系统性自身免疫性疾病。活化蛋白C（APC）是由其前体蛋白C（PC）转化而来的一种天然抗凝血剂,在凝血调控中起着关键的作用。APC可与内皮蛋白C受体（EPCR）结合,激活内皮细胞上的蛋白激酶受体1（PAR1）,从而启动细胞的保护和抗炎反应。现就APC-EPCR-PAR1活化通路上各靶点在RA中的研究进展进行综述,探讨APC-EPCR-PAR1通路在RA疾病中的潜在治疗价值,为RA的治疗提供更多的选择。     

D类细胞周期蛋白与膀胱肿瘤关系的研究现状

D类细胞周期蛋白是细胞周期G1期的主要调控因子,其表达异常与膀胱肿瘤的发生发展有重要关系,对判断肿瘤的生物学特性、预后及指导临床治疗有重要意义,对D类细胞周期蛋白的靶向调节有望为膀胱肿瘤的防治开辟新途径.     

细胞周期蛋白激酶抑制剂研究现状

目前普遍观点认为,肿瘤产生的本质是细胞增殖的调节失控,而细胞的增殖要通过细胞周期来调控。细胞周期调控激酶复合物[cyclin dependent kinase（CDK）/Cyclin]活性的异常是导致细胞周期失控的根本原因。抑制CDK/Cyclin激酶的活性成为有效治疗肿瘤的策略之一。因此,针对CDK/Cyclin激酶抑制剂的研究是当前抗肿瘤药物开发的热点之一。本文对近年来CDK/cyclin抑制剂的种类及目前其在临床应用中出现的问题进行概述。     

周期蛋白依赖性激酶8在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的作用

目的探讨周期蛋白依赖性激酶8(CDK8)在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的作用及临床意义。方法采用免疫组织化学染色法,选取宫颈癌患者38例,宫颈CIN患者110例,并对其进行分级分期,同时选取健康妇女宫颈组织18例,研究病例宫颈组织CDK8的表达水平。结果各组间CDK8表达水平高低与病变严重程度呈正相关,即病变程度越高,CDK8的表达水平越高(P<0.05),表达程度依次按照正常宫颈组<宫颈低度病变组<宫颈高度病变组<宫颈癌组的顺序增强,宫颈癌组与宫颈高度病变组CDK8表达差异有统计学意义(P<0.01),宫颈高度病变组与宫颈低度病变组及宫颈低度病变组与正常组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CDK8与宫颈癌和CIN的病变程度存在一定的关系,检测其表达水平和强弱可能有助于预测宫颈高度病变的转归,为宫颈癌的预防治疗提供临床依据。     

mTOR信号通路与肿瘤研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)是1991年从酵母中分离出的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是多条信号通路的关键蛋白分子,在体内参与多种细胞增殖、分化、自噬、凋亡及周期调控,是近年来在肿瘤领域的研究热点并已取得很大进展。本文就其与常见肿瘤的关系作一综述。1 m TOR及其信号通路1.1 m TOR m TOR属于磷脂酰肌醇激酶相关激酶(PIKK)家族,是PI3K/Akt信号通路下游重要的效应分     

Capicua在肿瘤中的研究进展

Capicua(CIC)是一种在生物进化过程中高度保守的高迁移率族蛋白( high mobility group-box,HMG-box)转录因子,可特异性识别 T(G/C)AATG(A/G)A序列,并抑制靶基因的表达。作为受体酪氨酸激酶( RTK)信号通路的下游效应因子, CIC可参与多种发育决定。 CIC突变以及染色体易位相关的 CIC基因融合可造成多种人类疾病,且与肿瘤关系尤为密切,如少突胶质瘤、肺癌和尤文肉瘤等。本课题组现就 CIC在肿瘤的最新研究进展作一综述,揭示其在信号传导、肿瘤发生及新型治疗中的重要作用。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂研究进展

细胞周期依赖性蛋白激酶(cyclin dependent kinase,CDK)是细胞周期调控机制的核心,它与细胞周期蛋白(cyclin)结合形成复合物,推动细胞跨越细胞周期各时相转换的限制点,是推动细胞周期运行的动力因素.作为一个新的治疗靶点,CDK抑制剂的研究是目前抗肿瘤药物研究与开发的热点之一.本文就其作用机制、国内外开发现状、构效关系及研究进展等进行综述.     

P27kip1在胆管癌组织中的表达及意义

目的 探讨细胞周期抑制蛋白P27kip1在胆管癌组织中的表达及与胆管癌各项临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学链霉素抗生物素-过氧化物酶复合物法(SP法)检测43例胆管癌组织标本及20例伴慢性胆管炎的胆管壁组织中P27kip1的表达,结合临床病理资料进行分析.结果 P27kip1在胆管癌组织中的阳性表达率为30%(13/43),而伴慢性炎性反应的胆管组织中阳性表达率为80%(16/20),差异有统计学意义(P＜0.05);P27kip1蛋白表达与胆管癌的分化程度、有无淋巴结或远处转移以及临床分期显著相关(P＜0.05).结论 胆管癌中P27kip1蛋白低表达可能与胆管癌的发生发展有关.     

EBP50、AKT2在乳腺癌中的表达及意义

目的:研究乳腺癌组织中EBP50、AKT2蛋白的表达与临床病理指标的关系及其预后意义.方法:应用免疫组化SP法检测56例乳腺癌组织、30例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中EBP50、AKT2的表达情况,并分析2种蛋白分子的表达与临床病理学指标之间的关系.结果:EPB50、AKT2阳性表达于细胞浆和细胞膜,呈棕黄色颗粒.EBP50在乳腺癌组织中的阳性表达率(37.50%)低于其在正常乳腺组织中的阳性表达率(93.33%,X2=24.843,P＜0.05).AKT2在乳腺癌组织中的阳性表达率(76.79%)高于其在正常乳腺组织中的阳性表达率(23.33%,X2=22.933,P＜0.05).不同组织学分级和临床TNM分期之间的EBP50表达差异有统计学意义(P＜0.05),有腋淋巴结转移者的乳腺癌EBP50阳性表达率低于无腋淋巴结转移者,而AKT2阳性表达率高于无腋淋巴结转移者.乳腺癌中EBP50的表达AKT2呈负相关(r(s)=-0.273,P＜0.05).结论:EBP50、AKT2的异常表达与乳腺癌的发生、发展及浸润转移有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.     

shRNA介导的Iduna沉默对肺癌A549细胞系细胞周期及其相关蛋白表达的影响

目的利用shRNA沉默E3泛素连接酶Iduna基因,观察Iduna对非小细胞肺癌细胞系A549细胞周期及其相关蛋白表达的影响。方法采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹法筛选Iduna高表达细胞系。构建shRNA-Iduna真核表达载体,瞬时转染A549细胞,蛋白印迹法检测转染效率。流式细胞仪检测细胞周期变化。蛋白印迹法检测细胞周期相关蛋白的表达。结果蛋白印迹法筛选Iduna高表达细胞系显示A549和SPC细胞中Iduna mRNA和蛋白水平高于其他细胞系。shRNA-Iduna转染A549细胞系后,流式细胞仪检测细胞周期显示干扰组G0/G1期比例增加,S期比例相对减少(P<0.05)。蛋白印迹法检测与细胞周期相关的G1/S期调控蛋白[细胞周期蛋白(cyclin)A、cyclin D1、cyclin E、CDK2、CDK4、CDK6、P21、P27、P53等]的表达情况,结果显示干扰组cyclin D1、cyclin E和CDK4蛋白表达减少(P<0.05)。结论 Iduna可能通过调控cyclin D1、cyclin E和CDK4蛋白的表达,使细胞阻滞于G0/G1期,从而调节肺癌细胞周期进程。     

c—jun氨基末端激酶与多药耐药相关蛋白1在结直肠癌组织中的表达

目的研究磷酸化c-jun氨基末端激酶（JNK）与多药耐药相关蛋白1（MRP1）在结直肠癌组织中的表达及JNK在结直肠癌耐药中的可能机制。方法通过免疫组织化学方法研究72例结直肠癌和4JD例正常大肠组织中JNK和MRP1蛋白表达及其关系。结果JNK和MRP1蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为47．22％和51．39％,均明显高于在正常大肠组织中的表达。JNK蛋白阳性表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位均无明显相关性（P〉0．05）,而与肿瘤分化、淋巴结转移、远处转移及Dukes分期显著相关（P〈0．05）。MRP1蛋白阳性表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位及肿瘤分化均无明显相关性（P〉0．05）,而与淋巴结转移、远处转移及Dukes分期显著相关（P〈0．05）。结论JNK高表达与结直肠癌的发生及其恶性生物学行为相关,其可能通过上调MRP1的表达参与大肠癌化疗耐药的形成。     

细胞周期蛋白依赖激酶小分子抑制剂的研究进展

细胞周期和肿瘤的关系是近年来生命科学研究的热门课题之一。细胞周期调控异常与细胞癌变密切相关，在90％以上的人肿瘤中，尤其是胶质瘤和软组织肉瘤中细胞周期蛋白依赖激酶（CDKs）都有过度表达。因此，有人认为肿瘤是一种细胞周期疾病（cellcycledisease）。近年来细胞周期调控最具突破性的进展，确定了细胞周期进程的分子机制，其核心机制为CDKs的活性表达与调控。本文将就细胞周期蛋白依赖性激酶及其抑制剂的研究进展作一综述。     

JNK信号通路在肿瘤侵袭转移中的研究进展

JNK信号通路参与了许多疾病的发展,可能作为机体正常与疾病状态的一个重要调节靶点,随着研究的深入,JNK逐渐引起了研究人员的重视。通过许多研究和实验证明,JNK信号通路在很多癌症中起着非常重要的作用,其主要机制可能是JNK参与了细胞的凋亡、增殖、分化等多种生理与病理进程,在肿瘤的侵袭与转移过程中扮演着重要的角色。该综述通过进一步了解和研究JNK信号通道,可有助于在防治恶性肿瘤方面得到更多有效的启示和帮助。     

不同临床病理特征非小细胞肺癌中 miR?1269的表达及其对细胞周期的靶向调控作用

目的研究不同临床病理特征非小细胞肺癌(NSCLC)中 miR?1269的表达及其对细胞周期的靶向调控作用。方法收集 2015年 3月至 2018年 12月商丘市第一人民医院手术切除的 NSCLC病灶和对应的癌旁病灶 58例,检测 miR?1269及细胞周期蛋白的表达量;培养肺癌 A549细胞株,转染 miR?1269的模拟物和抑制物后检测细胞周期蛋白的表达量。结果 NSCLC病灶中 miR?1269的表达量明显高于癌旁病灶(P＜0.05)且低未分化、有淋巴结转移、有脉管浸润、有胸膜侵犯的 NSCLC病灶中 miR?1269的表达量明显高于高中分化、无淋巴结转移、无脉管浸润、无胸膜侵犯的 NSCLC病灶(P＜0.05); NSCLC病灶中 Cy? clinD1、CDK4、CDK6的表达量明显高于癌旁病灶且与 miR?1269呈正相关, p21Cip1、p27Kip1的表达量明显低于癌旁病灶且与 miR? 1269呈负相关(P＜0.05)。 miR1269模拟物组 A549细胞中 CyclinD1、CDK4、CDK6的表达量明显高于空白对照组、 NC模拟物组, p21Cip1、p27Kip1的表达量明显低于空白对照组、 NC模拟物组(P＜0.05); miR?1269抑制物组 A549细胞中 CyclinD1、CDK4、 CDK6的表达量明显低于空白对照组、 NC抑制物组, p21Cip1、p27Kip1的表达量明显高于空白对照组、 NC抑制物组(P＜0.05)。结论 miR?1269的高表达与 NSCLC病理特征的变化有关且 miR?1269能够靶向调节细胞周期蛋白的表达。     

细胞周期蛋白B1在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的 研究细胞周期蛋白 B1 (CCNB1)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达情况及与临床病理参数之间的相关性。 方法 免疫组织化学法检测 100 例肝癌和 20 例癌旁组织中 CCNB1 的表达水平,并分析其表达与HCC 临床病理间的相关性。 结果 与癌旁组织比较,CCNB1 在肝癌中阳性表达率高达 61%,差异有统计学意义( χ²=8.727,P=0.003)。 CCNB1 阳性表达与肝癌肿瘤大小和患者是否伴有肝硬化相关(P<0.05),而与年龄、性别、肝炎、甲胎蛋白(AFP)以及肿瘤分化程度无关(P>0.05)。 生存分析表明,CCNB1 高表达患者总体生存率明显低于CCNB1 低表达者(P<0.05)。 结论 CCNB1 可能参与肝癌的发生发展过程,是判断肝癌预后的潜在靶基因。     

WDR26的生物学功能研究进展

WD40重复蛋白（WD-repeatprotein40）家族是由约40-60个氨基酸构成其结构域的超级大家族。绝大部分WDR40蛋白家族由4—16个WD重复序列构成,WD重复序列又由甘氨酸．组氨酸（glycine—histidineacid,GH）-肽和色氨酸-天门冬氨酸（tryptophan—asparticacid,TA）二肽之间的约40多个氨基酸组成[1]。     

新型乳腺癌靶向治疗药物帕博西尼的研究进展

帕博西尼是一种口服、靶向性药物,对绝经后晚期或转移性雌激素受体阳性/HER-2阴性(ER~+/HER-2~-)乳腺癌患者具有良好的疗效。目前研究表明,帕博西尼与来曲唑联合用药相比单用来曲唑治疗,能延长患者无进展生存期。美国食品和药物管理局于2015年2月批准帕博西尼联合来曲唑用于绝经后晚期或转移性ER~+/HER-2~-乳腺癌的初始内分泌治疗。帕博西尼最常见的不良反应主要为中性粒细胞减少。     

细胞周期蛋白D1在大肠癌组织中的表达及其意义

目的检测细胞周期蛋白D1蛋白在大肠癌组织中的表达情况,并探讨其与大肠癌临床病理参数的关系。方法应用Western blot和免疫组织化学EnVision法检测50例大肠癌患者与10例外伤患者肠黏膜组织中细胞周期蛋白D1的表达水平,采用t检验和χ2检验进行统计学分析。结果细胞周期蛋白D1在大肠癌组织中表达主要在细胞核,也有少量表达在细胞质,阳性表达率为80.0%,明显高与在正常口腔黏膜组织中的表达率10.0%,差异有统计学意义(P=0.000);且随着大肠癌组织分化程度的降低,细胞周期蛋白D1的表达显著增加(r=0.972,F=119.304,Pr=0.000);淋巴结转移的大肠癌组织细胞周期蛋白D1表达高于无转移组织,差异有统计学意义(χ2=7.762,P=0.005);细胞周期蛋白D1在不同分期的大肠癌组织中表达不同(χ2=16.328,P=0.003),且细胞周期蛋白D1的表达与大肠癌的分期有关(r=-0.400,F=11.077,Pr=0.002)。结论细胞周期蛋白D1的异常表达与大肠癌的发生、发展有密切的关系,可作为大肠癌治疗和预后的辅助性指标。     

Cyclin D1和ClC-3在鼻咽癌细胞周期调控中的相互关系

目的 研究氯通道CIC-3和Cyclin D1在鼻咽癌细胞周期调控中的相互关系,探讨CIC-3参与细胞周期调控的可能机制.方法 MTT法检测CIC-3反义寡核苷酸对鼻咽癌细胞增殖能力的影响,流式细胞仪测定细胞周期分布.用反义技术分别抑制细胞内CIC-3和Cyclin D1的表达,用RT-PCR检测目的 基因的表达情况.结果 40μg/ml CIC-3反义寡核苷酸能明显抑制鼻咽癌细胞的增殖,胞内CIC-3的表达下调对Cyelin D1表达没有影响,而Cyclin D1的表达下调则抑制鼻咽癌细胞CIC-3的表达.结论 氯通道CIC-3参与了鼻咽癌细胞的周期调控,Cyclin D1可能位于该调控通路的上游.