肿瘤坏死因子拮抗剂在风湿病治疗中的应用

目的:介绍肿瘤坏死因子拮抗剂的作用机制、疗效及不良反应。方法:参阅国内外文献,进行分析、归纳和总结。结果:肿瘤坏死因子除了在类风湿关节炎(RA)中起着重要作用,还有其他的生物学作用,包括介导感染和败血症,参与肿瘤监视等。肿瘤坏死因子拮抗剂对治疗RA、强直性脊柱炎、银屑病关节炎有效,但是它可能会导致结核感染的增加。结论:肿瘤坏死因子拮抗剂可以明显改善风湿病患者的生活质量。     

乙型肝炎表面抗原阳性母亲新生儿乙型肝炎病毒宫内传播影响因素研究

目的探讨乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性母亲新生儿发生乙型肝炎病毒(HBV)宫内传播的影响因素。方法收集2011年7月至2013年7月在太原市第三人民医院妇产科分娩的HBsAg阳性孕妇及其新生儿396例。以是否发生HBV宫内传播将新生儿分为宫内传播组和非宫内传播组,分析母亲年龄、孕期HBV血清标志物水平、分娩方式、新生儿性别与新生儿HBV宫内传播的关系。统计分析采用χ2检验、趋势χ2检验和非条件Logistic回归模型。结果单因素分析显示,母亲孕期乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性、HBV DNA阳性、HBeAg/HBV DNA双阳性和经剖宫产分娩与新生儿HBV宫内传播的发生有关(P<0.05);母亲年龄、新生儿性别与宫内传播的发生无关(P>0.05)。多因素分析显示,HBeAg/HBV DNA双阳性(OR=3.662,95%CI为1.929⁶.951)、经剖宫产分娩(OR=0.184,95%CI为0.0906.951)、经剖宫产分娩(OR=0.184,95%CI为0.090⁰.375)被引入回归方程。趋势χ2分析后显示,HBV DNA≥1×107copies/ml时新生儿HBV宫内传播发生率明显上升。结论经剖宫产分娩是HBsAg阳性母亲新生儿HBV宫内传播的保护因素,而母亲孕期血清HBeAg/HBV DNA双阳性和HBV DNA≥1×107 copies/ml时,新生儿HBV宫内传播发生的可能性较大。     

携带乙肝病毒的风湿病患者注射肿瘤坏死因子-α拮抗剂肝脏安全性观察

目的 观察携带乙肝病毒的风湿病患者注射肿瘤坏死因子α( TNF-α)拮抗剂的安全性.方法 回顾性分析曾在广州中医药大学第一附属医院接受TNF-α拮抗剂治疗的携带乙肝病毒的风湿病患者,分析治疗期间的临床资料、HBV-DNA水平和肝酶学变化情况.结果 13例患者中,2例失访,11例在治疗后复查肝功能未见升高.6例用药前后HBV-DNA水平均正常;3例用药期间配合核苷类药物抗病毒,治疗后复查HBV-DNA无升高;1例未抗病毒,用药后复查HBV-DNA反而较用药前下降;1例用药后复查HBV-DNA水平较前升高.结论 携带乙肝病毒的风湿病患者应用TNF-α拮抗剂时,需密切监测肝功能和HBV-DNA水平,配合抗病毒治疗安全有效,但更加增加患者经济负担.     

风湿病患者使用肿瘤坏死因子α拮抗剂的皮肤副作用

对150例使用肿瘤坏死因子α拮抗药的长期风湿病（包括风湿性关节炎、强直性脊柱炎和银屑病关节炎）患者中的35例进行前瞻性分析，结果发现：大多数病例（16／35）表现为慢性炎性皮肤病（如银屑病和湿疹样表现），     

TNFα抑制剂治疗强直性脊柱炎研究进展

生物制剂如肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂已在国内外用于强直性脊柱炎（AS）的临床研究,并取得明显疗效,对疾病活动性、患者的功能和生活质量改善明显.因有少量证据提示,TNFα抑制剂具有减慢AS患者放射学进展的作用,有学者建议应尽早使用,但目前关于该类药物的用药指征、疗效与不良反应等还存在一些争论,现对2种TNFα抑制剂英利昔单抗和依那西普治疗AS的临床研究进展及不良反应等进行综述.     

肿瘤坏死因子α抑制剂治疗类风湿关节炎发生严重感染风险的meta分析

目的:评价肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂(依那西普、英利西单抗和阿达木单抗)治疗类风湿关节炎(RA)患者发生严重感染的风险.方法:通过检索PubMed数据库、EMBASE数据库和Cochrane图书馆,收集已发表的关于TNF-α抑制剂治疗RA时引起严重感染的随机对照试验(RCT)文献.根据入选标准严格筛选文献并按meta分析要求对入选文献进行质量评估,应用Review Manager 4.2软件对其结果进行分析,计算TNF-α抑制剂组与对照组发生严重感染风险的优势比(odds ratio,OR)、95%可信区间(CI)及P值,评价TNF-α抑制剂对严重感染发生风险的影响.结果:本研究共入选1998年1月至2009年1月进行的16项RCT研究,其中依那西普4篇,英利西单抗5篇,阿达木单抗7篇.所有研究共纳入8 541例患者,TNF-α抑制剂组5 812例(依那西普1 347例,英利西单抗2 064例,阿达木单抗2 401例),对照组2 729例.meta分析结果显示,与对照组相比,TNF-α抑制剂组引起严重感染的总体OR为1.43(95%CI为1.08～1.89,P<0.05).其中,依那西普组,英利西单抗组和阿达木单抗组的OR分别为0.93(95%CI为0.59～1.45,P>0.05)、1.68(95%CI为1.05～2.68,P<0.05)和2.07(95%CI为1.15～3.37,P<0.05).高剂量TNF-α抑制剂组发生严重感染的风险高于低剂量TNF-α抑制剂组(OR 1.62,95%CI 1.13～2.33,P<0.01)与对照组(OR 1.87,95%CI 1.30～2.69,P<0.01),差异有统计学意义.低剂量TNF-α抑制剂组与对照组相比(OR 1.31,95%CI 0.93～1.85,P>0.05)发生严重感染风险的差异无统计学意义.结论:风湿病患者使用TNF-α抑制剂,尤其在高剂量时,可使严重感染发生的风险有所增加.因此,临床使用TNF-α抑制剂时应对患者严密监测.     

携带乙肝病毒的风湿病患者注射肿瘤坏死因子-a拮抗剂肝脏安全性观察

目的观察携带乙肝病毒的风湿病患者注射肿瘤坏死因子a（TNF-a）拮抗剂的安全性。方法回顾性分析曾在广州中医药大学第一附属医院接受TNF-a拮抗剂治疗的携带乙肝病毒的风湿病患者,分析治疗期间的临床资料、HBV-DNA水平和肝酶学变化情况。结果13例患者中,2例失访,11例在治疗后复查肝功能未见升高。6例用药前后HBV-DNA水平均正常;3例用药期间配合核苷类药物抗病毒,治疗后复查HBV—DNA无升高;1例未抗病毒,用药后复查HBV-DNA反而较用药前下降;1例用药后复查HBV-DNA水平较前升高。结论携带乙肝病毒的风湿病患者应用TNF-a拮抗剂时,需密切监测肝功能和HBV—DNA水平,配合抗病毒治疗安全有效,但更加增加患者经济负担。     

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿性关节炎的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种系统性全身性免疫疾病,其发病原因不明,发病过程中有多种免疫细胞和细胞因子参与.本文综述了近年来研发的用于治疗类风湿性关节炎的五种蛋白类肿瘤坏死因子-α抑制剂的研究进展.     

青蒿琥酯对类风湿关节炎滑膜细胞TNF-α分泌的抑制作用及其机制研究

目的研究青蒿素衍生物青蒿琥酯对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞(FLS)分泌肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响,并进一步探讨其机制。方法来自活动性RA患者的FLS用脂多糖(LPS)刺激和青蒿琥酯处理,TNF-α水平用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定,核因子(NF)-κB活性检测采用电泳迁移率改变试验(EMSA)。结果青蒿琥酯显著抑制LPS诱导的TNF-α分泌,并且呈剂量依赖性。青蒿琥酯对LPS刺激的NF-κB活化有明显抑制作用,NF-κB抑制剂二硫代氨基吡咯烷(PDTC)亦显著抑制LPS刺激的滑膜细胞分泌TNF-α。结论青蒿琥酯通过调节NF-κB活性抑制LPS诱导的RA滑膜细胞分泌TNF-α,提示青蒿琥酯可能具有抑制RA滑膜炎症的作用。     

类风湿关节炎患者血清IL-17、TNF-α检测的意义

目的 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况及其滑膜病变检测的临床意义.方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法对活动期RA(活动期RA组)、稳定期RA(稳定期RA组)和健康体检者(对照组)各50例外周血血清...     

肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗老年类风湿关节炎的疗效分析及安全性评价

目的 探讨肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗老年类风湿关节炎的疗效及安全性评价.方法 选取2008年10月至2011年10月符合入选标准44例老年类风湿关节炎患者,分为肿瘤坏死因子α拮抗剂组20例,常规治疗对照组24例,观察疗效及不良反应发生率.结果 肿瘤坏死因子α拮抗剂组ACR70达65.0%,常规治疗对照组ACR70,19.2%比较,差异有统计学意义(P<0.01).肿瘤坏死因子α拮抗剂组不良反应发生率为40.00%,常规治疗对照组不良反应发生率为37.5%,经统计学比较P>0.05,无显著性.结论 肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗老年类风湿关节炎临床疗效确切,症状控制良好,不良反应轻微,具有良好的安全性、耐受性.     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂对妊娠哺乳影响的研究进展

<正>肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂作为目前最新的抗风湿药物,主要应用于类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、银屑病关节炎(PsA)和幼年特发性关节炎(JIA)。本文将近年     

慢性乙型、丙型肝炎混合感染患者血清IL-2及TNF-α水平的研究

乙型、丙型肝炎混合感染患者发生免疫调节紊乱,血清细胞因子水平发生变化,且与肝功能损害程度呈正相关,可使肝炎重症化、慢性化,肝硬化和肝癌发生率增加。本研究用ELISA法检测乙型、丙型肝炎混合感染患者血清肿瘤坏死因子α（TNF-01）和白细胞介素-2（IL-2）水平，并探讨其在慢性肝病发生发展中的作用及临床意义，结果报告如下。     

肿瘤坏死因子α拮抗药致乙型肝炎病毒再活化的临床观察

目的:观察应用肿瘤坏死因子α(TNF-α)拮抗药治疗,是否导致非活动性乙型肝炎病毒(HBV)携带者病毒再活化。方法:总结分析47例在我院门诊和病房接受TNF-α拮抗药的无活动性病变的HBV携带者临床资料,所有患者在用药前HBsAg阳性,HBV-DNA低于检测下限(<5×10~2IU.mL~(-1)),天门冬酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常,治疗前及治疗后定期观察其肝功能、HBV-DNA、病毒血清学指标等。结果:2例非活动性HBV携带者在使用英夫利昔单抗治疗后出现HBV再活化,其中1例Crohn病患者在治疗开始22周准备第5次注射英夫利昔单抗前检查发现HBV再活化,另1例类风湿性关节炎患者在14周准备第4次注射英夫利昔单抗前检查发现HBV再活化。2例患者均给予拉米夫定抗病毒治疗,2月后复查,患者ALT、AST均恢复正常,HBV-DNA低于检测下限。结论:应用TNF-α拮抗药治疗肝功能正常、HBV-DNA低于检测下限的非活动性HBV携带者可能出现HBV再活化。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白与免疫抑制剂治疗强直性脊柱炎临床观察

目的：观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白与免疫抑制剂治疗强直性脊柱炎( AS)的临床效果。方法回顾性分析2014年1月—2015年2月确诊的AS患者123例的临床资料,按治疗方法分为A、B、C组,每组41例。 A组给予注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白皮下注射,B组给予依那西普皮下注射,C组给予柳氮磺吡啶口服。观察3组临床疗效及不良反应发生率,分析症状改善时间,记录治疗前后外周关节疼痛评分、肿胀程度评分情况及血红细胞沉降率( ESR)、炎性因子指标改善情况。结果 A、B组治疗总有效率高于C组,治疗12周后3组疼痛评分及外周关节肿胀程度评分均较治疗前降低,ESR和C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白介素-33、白介素-17水平较治疗前降低,且A、B组低于C组( P<0．05);A、B组下腰背疼痛、外周关节疼痛、外周关节肿胀、晨僵等症状改善时间短于C组,不良反应发生率低于C组(P<0．05)。结论重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白和依那西普则对AS治疗效果优于柳氮磺吡啶,且不良反应较轻,建议综合考虑患者情况,选择最佳用药方案。     

乙型肝炎患者血清白细胞介素和肿瘤坏死因子α含量分析

目的检测白细胞介素15、18（IL-15、IL-18）和肿瘤坏死因子（TNF—α）在乙型肝炎患者血清中的表达,探讨其临床意义。方法选取140例乙型肝炎患者作为观察组,30例健康成人作为对照组,检测血清中IL-15、IL-18和TNF—α的含量。结果观察组IL-15、IL-18和TNF—α含量显著高于对照组（P〈0．01）,慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、重型肝炎患者血清中IL-15、IL-18和TNF—α的表达依次增高（P〈0．01）。观察组患者血清中IL—15和IL-18的表达呈正相关（P〈0．05）。结论IL-15、IL-18和TNF—α在乙型肝炎患者中高表达,三者可能在乙型肝炎发生发展中起重要作用;联合检测IL-15、IL-18和TNF-α有助于病变程度的判断。     

TNFα在类风湿关节炎中的作用及抗TNFα药物的进展

肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNFα)是一种具有多效生物活性的细胞因子,能够引起细胞凋亡、细胞增殖、分化、促炎症反应和免疫调节等作用.TNFα在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的致病机制中起关键作用.TNFα与TNF受体结合,能够引起细胞内的信号传导,通过复杂的级联反应和信号网络,激活转录因子核因子-κβ(nuclear factor-kappa B,NF-κβ)和活化蛋白-1(acti-vator protein-1,AP-1),调控目的基因的表达,造成炎症反应和骨关节损伤.而以TNFα为靶位的药物已经被开发并应用于RA的临床治疗,通过阻断TNFα引起的信号传导来降低炎症反应被证明是安全有效的.此文就TNFα在RA病理机制中的作用及抗TNFα药物的进展作一综述.     

阿魏酸钠对类风湿关节炎患者血清VEGF和TNF-α表达的影响

目的:观察阿魏酸钠治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及对血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响。方法:43例RA患者随机分为治疗组与对照组,治疗组在对照组治疗基础上加用阿魏酸钠,连用4wk。ELISA法检测治疗前后血清VEGF、TNF-α水平。结果:治疗组与对照组总有效率分别为91.30%、75.00%(P<0.05),治疗后血清VEGF、TNF-α水平治疗组均显著低于对照组(P<0.05)。结论:阿魏酸钠能显著提高RA患者的疗效,并能影响血清VEGF、TNF-α水平。     

抗肿瘤坏死因子-α治疗对强直性脊柱炎患者外周血CD4~+T细胞增殖功能的研究

目的探讨rhTNFR-Fc治疗对AS患者外周血T细胞增殖功能的影响。方法于基线、第1、4次给药后收集患者和健康对照外周血,使用WST-1活细胞染色法检测治疗前后CD4+T细胞增殖率。并与临床指标进行相关性分析。结果①CD4+T细胞增殖率基线时和第4次给药后与对照组相比差异有统计学意义(P值分别为0.0034和0.0494);与基线时相比,差异均无统计学意义。②CD4+T细胞增殖率的变化率在第1、4次给药后均为负值。③各时间点临床指标与CD4+T细胞增殖率均无相关性。结论AS患者存在T细胞增殖功能的上调;rhTNFR-Fc治疗降低了AS患者CD4+T细胞增殖能力。     

阿达木单抗在类风湿关节炎治疗中的应用

生物制剂治疗风湿性疾病是近十年来风湿病诊治领域的重大突破和进展,首个全人源化肿瘤坏死因子(TNF)-α单克隆抗体——阿达木单抗(adalimumab)的问世,有效推进了临床类风湿关节炎治疗的进展。本文综述阿达木单抗在类风湿关节炎治疗中的应用。