基质金属蛋白酶-2、9在慢性心力衰竭中的应用研究进展

正基质金属蛋白酶(MMP)是负责组织重塑与细胞外基质(ECM)降解的蛋白水解酶,其中明胶酶(MMP-2、MMP-9)在心脏重塑中发挥重要作用,促进慢性心力衰竭(CHF)的发生发展。笔者通过检索中国知网(CNKI)中国医院知识总库(CHKD),检索日期2008年1月—2015年12月,检索词为慢性心力衰竭、心衰病、CHF、基质金属     

基质金属蛋白酶-2-9与卵巢周期性变化的研究进展

卵巢的正常功能依赖细胞外基质（EcM）周期性的重建。由于纤溶酶家族的酶不能独立完成蛋白水解，它们不能降解ECM的胶原成分，而基质金属蛋白酶家族能够降解几乎所有的ECM。近年来，大量研究证实，基质金属蛋白酶在这一过程的代谢平衡调节中起决定性作用。而水解Ⅳ型胶原的明肢酶MMP-2和MMP-9在这一过程中的调节具有更为特殊的意义。     

基质金属蛋白酶-2-9与卵巢周期性变化的研究进展

卵巢的正常功能依赖细胞外基质(ECM)周期性的重建。由于纤溶酶家族的酶不能独立完成蛋白水解,它们不能降解ECM的胶原成分,而基质金属蛋白酶家族能够降解几乎所有的ECM。近年来,大量研究证实,基质金属蛋白酶在这一过程的代谢平衡调节中起决定性作用。而水解Ⅳ型胶原的明胶酶MMP-2和MMP-9在这一过程中的调节具有更为特殊的意义。     

脑出血患者治疗前后谷氨酸、基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9表达分析

目的探讨脑出血患者治疗前后谷氨酸、基质金属蛋白酶(MMP)-2及MMP-9表达变化及其意义。方法对住院脑出血患者60例采用颅内血肿微创清除术治疗。2组在治疗前后进行谷氨酸、MMP-2及MMP-9表达测定,同时进行预后CSS评分与疗效评价。结果本组患者痊愈35例,显著进步15例,进步7例,无变化3例,无死亡患者,有效率为95%。同时治疗后CSS评分有明显下降(P<0.05)。脑出血患者治疗后的谷氨酸、MMP-2及MMP-9表达量明显高于入院时,有显著性差异(P<0.05)。入院时与治疗后患者的谷氨酸、MMP-2及MMP-9含量与NDS评分都有明显正相关性(P均<0.05)。结论脑出血患者治疗前后谷氨酸、MMP-2及MMP-9表达变化可反应预后情况,可作为评价治疗效果的生物学指标。     

急性ST段抬高型心肌梗死患者中医证型与基质金属蛋白酶-3、基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的关系研究

目的:观察急性ST段抬高型心肌梗死患者中医证型与MMP-3、MMP-9、TIMP-1水平的关系。方法:纳入急性ST段抬高型心肌梗死患者65例作为试验组,确定中医证型,另外选择健康体检者30例为对照组,试验组和对照组均采集静脉血检测MMP-3、MMP-9、TIMP-1表达水平。结果:试验组患者血清MMP-3为(30.63±25.14)μg·L~(-1),明显高于对照组的(13.45±6.88)μg·L~(-1)(P0.05);试验组患者血清MMP-9为(349.21±125.78)μg·L~(-1),明显高于对照组的(207.88±53.52)μg·L~(-1)(P0.05);试验组患者血清TIMP-1为(3 528.64±1 120.97)μg·L~(-1),明显高于对照组的(1749.03±803.86)μg·L~(-1)(P0.05)。心血瘀阻证患者血清MMP-3(42.51±19.61)μg·L~(-1)、MMP-9(400.17±114.80)μg·L~(-1)、TIMP-1(3902.36±1052.64)μg·L~(-1),水平明显高于其他证型患者,差异有统计学意义(P0.05)。MMP-3/TIMP-1与MMP-9/TIMP-1呈正相关(r=0.779,P=0.01 P0.05)。结论:急性ST段抬高型心肌梗死患者血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1明显升高,且心血瘀阻证中医证候与血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1密切相关。     

基质金属蛋白酶-9与动脉粥样硬化及中医药防治

基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是MMPs家族中的一种明胶酶,MMP-9可降解Ⅳ型胶原等多种胶原及明胶,参与动脉粥样硬化（AS）过程,增加斑块不稳定性,导致心血管不良事件。对MMP-9的结构与活性调节、与AS的关系及中医药防治进行综述。     

贞清方对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的调节作用

目的探讨中药贞清方(含女贞子、地龙等中药)对2型糖尿病大鼠肾脏结构及肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的方法建立2型糖尿病模型。将成模大鼠随机分成模型组,贞清方高、低剂量组,依那普利组,并设立正常对照组,治疗8周。用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1以及纤维连结蛋白(FN)在肾脏的表达,光镜观察肾小球和肾小管形态。结果糖尿病模型组较对照组TIMP-1、FN表达增强,MMP-9表达减弱；治疗组TIMP-1、FN表达较模型组减弱,MMP-9表达增强。其中贞清方高剂量组作用最明显。形态学观察显示治疗组肾小球和肾小管病变比模型组减轻。结论贞清方可能通过影响糖尿病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的表达而发挥其对糖尿病大鼠肾脏结构的保护作用。     

强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-9蛋白表达的影响

目的：研究强心胶囊对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心功能和心肌基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-9蛋白表达的影响，探讨MMPs在CHF发病中的作用及该胶囊防治心肌重塑的作用的机理。方法：采用腹腔注射阿霉素法制备CHF模型。各组相应处理8周后，检测血流动力学、心肌MMP-1、MMP-9表达变化。结果：强心胶囊能提高CHF大鼠＋dp／dt max、-dp／dt max、LVSP水平，降低LVEDP水平，减低心脏重量指数，降低上调的MMP-1、MMP-9表达。结论：强心胶囊能够改善CHF大鼠左室收缩和舒张功能，降低上调的MMP-1、MMP-9蛋白表达及活性，可能是强心胶囊干预心力衰竭间质重塑的重要机制之一。     

强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-9蛋白表达的影响

目的:研究强心胶囊对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能和心肌基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-9蛋白表达的影响,探讨MMPs在CHF发病中的作用及该胶囊防治心肌重塑的作用的机理.方法:采用腹腔注射阿霉素法制备CHF模型.各组相应处理8周后,检测血流动力学、心肌MMP-1、MMP-9表达变化.结果:强心胶囊能提高CHF大鼠 dp/dt max、-dp/dt max、LVSP水平,降低LVEDP水平,减低心脏重量指数,降低上调的MMP-1、MMP-9表达.结论:强心胶囊能够改善CHF大鼠左室收缩和舒张功能,降低上调的MMP-1、MMP-9蛋白表达及活性,可能是强心胶囊干预心力衰竭间质重塑的重要机制之一.     

心血瘀阻证心肌微环境基质金属蛋白酶-2、9表达的实验研究

目的:观察基质金属蛋白酶-2、9在心血瘀阻证心肌微环境的变化。方法:建立大鼠急性心梗心血瘀阻证模型,分为假手术组、健康对照组、心虚瘀阻证组,然后用ELISA方法观测其基质金属蛋白酶2、9的表达。结果:基质金属蛋白酶2血瘀阻证表达高于健康对照和假手术组(P<0.05),基质金属蛋白酶9三组间均有差异,其中心血瘀阻证组最高,其次为假手术组、健康对照组(P<0.05)。结论:基质金属蛋白酶-2、9参与心血瘀阻证心肌微环境的变化,是中医证候本质的物质学基础。     

脑梗死急性期患者基质金属蛋白酶-9临床研究述评

本文总结近5年有关脑梗死急性期患者MMP-9的临床研究,分析发现MMP-9随脑梗死急性期病程进展呈现先升高后逐渐下降至正常水平的动态变化趋势,其表达水平与脑梗死体积大小、病情严重程度、神经功能缺损程度及近期预后有密切关系,与临床分型和中医辨证存在一定相关性,并就进一步深入研究MMP-9与疾病和中医证候的关系提出建议.     

基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达在胃癌发生、发展及转移中的作用。方法应用流式细胞术检测54例胃癌标本中MMP-9的表达。结果 MMP-9在胃癌组织中的表达量明显高于正常胃黏膜组织,在不同分化程度、不同浸润深度、有无淋巴结转移的胃癌组织之间MMP-9表达均有显著性差异(P均<0.05)。结论胃癌组织中MMP-9高表达,MMP-9在胃癌发展中起重要作用。     

益气养血、通瘀化痰法对慢性心衰大鼠心室重构和血清基质金属蛋白酶-9的影响

目的:研究益气养血、通瘀化痰法对慢性心力衰竭大鼠心室重构和血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响,探讨其代表方(芪红散)治疗慢性心衰的作用机制。方法:76只Wistar大鼠(雌雄各半)随机分为空白组和造模组,造模组皮下注射异丙基肾上腺素(ISO)2次(170mg.kg-1)间隔24h,空白组皮下注射生理盐水0.25mL,间隔24h;6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45%确定造模成功,将心衰大鼠随机分为模型组、芪红低、中、高剂量组及地高辛组;经治疗4周,对比观察芪红低、中、高剂量组和地高辛组对慢性心力衰竭大鼠血清基质金属蛋白酶-9、心脏重量指数及大鼠心肌病理形态学的影响。结果:异丙基肾上腺素致慢性心衰大鼠血清MMP-9水平升高,心脏重量指数增加,大鼠心肌病理形态学改变;经治疗4周,各治疗组均有不同程度改善,其中芪红中、高剂量组作用优于地高辛组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:益气养血、通瘀化痰法能显著改善心功能、减轻心衰症状,逆转心室重构,其作用可能与抑制心衰大鼠血清MMP-9表达有关。     

丹莪妇康煎膏对子宫内膜异位症大鼠基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达的影响

 目的 探讨子宫内膜异位症大鼠在位和异位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达的差异以及丹莪妇康煎膏对其影响。方法 采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、孕三烯酮组、丹莪妇康煎膏高剂量组、低剂量组以及假手术组,共5组。给药30 d后,以反转录聚合酶链反应法检测大鼠在位以及异位内膜组织中基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达。结果 丹莪妇康煎膏能显著降低子宫内膜异位症大鼠基质金属蛋白酶-9 mRNA的表达（P＜0.01）,显著升高基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA的表达（P＜0.01）。结论 丹莪妇康煎膏可调节基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1的平衡,这可能是其治疗子宫内膜异位症的作用机制之一。     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制物1与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）作用于呼吸道的细胞外基质和基底膜,是调节细胞外基质降解合成的主要酶类。目前普遍认为,MMP-9/TIMP-1比值失衡在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发生、发展中起重要作用。抑制MMP-9的过度表达、调节MMP-9/TIMP-1平衡可为指导临床研究COPD的发病机制和防治提供新方向。     

冠心病患者血浆内脂素及基质金属蛋白酶-9的相关性及临床意义

目的探讨内脂素及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在冠心病（CHD）中的相关性及临床意义。方法选择80例经冠脉造影确诊为冠心病并排除糖尿病的患者和30名健康体检者。冠心病诊断标准为冠状动脉至少一支血管狭窄程度≥50%。将80例CHD患者分为急性冠脉综合征（ACS）组（50例）与稳定型心绞痛（SAP）组（30例）。根据冠脉造影将患者分为单支病变组（26例）、双支病变组（27例）、三支病变组（27例）。以酶联免疫吸附试验法检测80例患者及30例健康对照者血浆内脂素和MMP-9水平。结果 ACS与稳定型心绞痛患者血浆内脂素和MMP-9显著高于对照组（P〈0.05）,ACS患者血浆内脂素和MMP-9高于与稳定型心绞痛（P〈0.05）,三支病变组内脂素与MMP-9高于双支病变组（P〈0.05）,双支病变组高于单支病变组（P〈0.05）,单支病变组高于对照组（P〈0.05）。内脂素水平与MMP-9水平显著正相关（r=-0.763,P〈0.05）。结论内脂素、MMP-9与冠心病密切相关,且对冠心病的诊断及预测冠状动脉病变严重程度具有重要临床意义。     

心血瘀阻证心肌微环境基质金属蛋白酶-2,9表达的实验研究

目的：观察基质金属蛋白酶-2、9在心血瘀阻证心肌微环境的变化。方法：建立大鼠急性心梗心血瘀阻证模型,分为假手术组、健康对照组、心虚瘀阻证组,然后用ELISA方法观测其基质金属蛋白酶2,9的表达。结果：基质金属蛋白酶2血瘀阻证表达高于健康对照和假手术组（P〈0．05）,基质金属蛋白酶9三组间均有差异,其中心血瘀阻证组最高,其次为假手术组、健康对照组（P〈0．05）。结论：基质金属蛋白酶-2、9参与心血瘀阻证心肌微环境的变化,是中医证候本质的物质学基础。     

冠心病心绞痛患者血浆白细胞介素-6和基质金属蛋白酶-9变化及其临床意义

目的探讨白细胞介素-6(IL-6)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在冠心病心绞痛发病机制中的作用。方法选择冠状动脉造影确诊的心绞痛患者65例,分为稳定型心绞痛(SAP)组32例,不稳定型心绞痛(UAP)组33例,30例冠状动脉造影正常者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测各组血浆IL-6、MMP-9水平。结果 UAP组血浆IL-6、MMP-9水平为(17.94±2.62)pg/L、(23.76±4.65)mg/L,显著高于SAP组的(14.63±2.57)pg/L、(19.66±4.53)mg/L(P均<0.01),2组IL-6、MMP-9水平均明显高于对照组的(11.58±2.45)pg/L、(15.28±4.21)mg/L(P均<0.01)。结论炎症介质在冠心病的发病过程中可能发挥重要作用,血浆IL-6与MMP-9在反映冠状动脉斑块稳定性及冠状动脉病变的严重程度方面有重要的临床意义。     

红花黄色素注射液对膜性肾病大鼠的肾保护作用及对基质金属蛋白酶抑制物-1、基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:观察红花黄色素注射液对膜性肾病(MN)大鼠模型血液生化指标及对肾组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨红花黄色素注射液对MN大鼠的肾保护作用和可能机制。方法:将60只SD大鼠随机选取10只为正常对照组,其余50只进行造模,造模成功后将大鼠随机分为模型对照组、贝那普利组、红花黄色素注射液(6.5mg/kg、13mg/kg、26mg/kg)组,每组各10只,各组按相应剂量给药,在给药的第4周末检测大鼠24小时尿蛋白定量(UTP)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平;采用电镜、免疫荧光观察肾脏病理形态学变化,原位杂交技术检测各组大鼠肾组织TIMP-1、MMP-9的表达情况。结果:治疗结束后,与模型对照组比较,各治疗组UTP、TC、TG均明显降低,各治疗组TP、ALB均明显升高。红花黄色素注射液(6.5mg/kg、13mg/kg、26mg/kg)组与贝那普利组UTP、TC、TG、TP、ALB比较差距无统计学意义。与正常对照组比较,各治疗组及模型对照组BUN、Scr均未见明显变化,差异无统计学意义。治疗结束后,与模型对照组比较,各治疗组TIMP-1 mRNA表达显著下调,MMP-9mRNA表达显著上调(P0.05);各治疗组间TIMP-1、MMP-9mRNA比较差距无统计学意义。结论:红花黄色素注射液对MN大鼠的肾保护作用可能与其能够下调TIMP-1、上调MMP-9的表达有关。     

动脉粥样硬化患者基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1基因表达与痰浊证素的相关性研究

目的分析动脉粥样硬化(AS)患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)的基因表达水平与痰浊证素的相关性,探讨MMP-9、TIMP-1基因表达水平作为AS患者中医"痰浊证素"客观指标的可行性。方法将AS患者分为痰浊证素组30例,非痰浊证素组48例,通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术进行MMP-9和TIMP-1mRNA表达水平的定量检测。结果痰浊证素组MMP-9和TIMP-1基因表达水平均明显高于非痰浊证素组,差异具有统计学意义。结论 MMP-9及TIMP-1基因表达可作为中医痰浊证素的客观指标。