HBV基因型与治疗应答的相关性研究

乙型肝炎病毒HBV分为8种基因型，即A—H。我国HBV流行株中B基因型和C基因型占全部HBV基因型的97％以上。研究证实，抗病毒治疗的疗效与HBV基因型有关，但报道的结果并不一致。本研究旨在比较三种抗病毒治疗的疗效以及不同基因型病毒对治疗的应答情况。现报道如下。     

HBV耐药与肝癌临床相关性分析

乙型肝炎病毒（HBV）是导致慢性肝病和原发性肝细胞癌（以下简称肝癌）的最主要病因。报道HBV变异与耐药的文献较多,但少有结合临床资料阐述HBV耐药与肝癌的发病关系。作者选择63例肝癌患者,根据其病变基础分成慢性乙型肝炎组和肝硬化组,比较其生化指标、HBV基因、耐药变异、肿瘤标记物等,旨在探讨HBV变异、抗病毒药物应用与肝癌发生的可能相关性,以期在临床中择优选用抗病毒药物。     

昆明地区HBV DNA基因型的分布特征

目的 研究云南省昆明地区乙型肝炎病毒(HBV)的基因分型特征.方法 采用荧光定量PCR及基因型特异性引物PCR方法 ,对云南省昆明地区360例HBV感染血清进行HBV DNA定量及基因分型检测,以ELISA法检测血清乙肝标志物.结果 360例 HBV感染血清中有346例(96.11%)可以直接分型,其中196例(56.65%)为C型,91例(26.30%)为B型,37例(10.69%)为C/B混合型,21例(6.07%)为D型,A型仅1例(0.29%);比较显示,C型基因分布率显著高于其他基因型(P<0.01);C基因及C、B混合基因型患者HBV-DNA定量显著高于B基因及其他基因型患者(P<0.01或P<0.05);另除B型基因在"大三阳"模式中比例显著较低(P<0.05),HBV基因型在其他各血清模式组间的分布差异无统计学意义(P>0.05);14例标本未能直接分型(3.89%),其HBV-DNA定量平均水平为4.136×103IU/mL显著低于其他检样(P<0.05).结论 昆明地区HBV基因型的分布较为丰富,存在C型、B型、C/B混合型及D型和A型,其中以C型和B型为本区域的主要HBV基因型;当C/B混合型和C型的HBV感染时,往往伴随HBV较高水平复制,且HBV感染B基因型与HBeAg的检出呈负相关;本区域内D基因型分布率介于内地低海拔区域和拉萨高原地带之间.这些可能是本区域内HBV基因型分布的流行病学特征.未能直接分型检样的HBV-DNA定量均较低,可能说明HBV基因分型应该在一定的HBV-DNA定量水平基础上进行.     

昆明地区HBV DNA基因型的分布特征

目的研究云南省昆明地区乙型肝炎病毒(HBV)的基因分型特征。方法采用荧光定量PCR及基因型特异性引物PCR方法,对云南省昆明地区360例HBV感染血清进行HBV DNA定量及基因分型检测,以ELISA法检测血清乙肝标志物。结果 360例HBV感染血清中有346例(96.11%)可以直接分型,其中196例(56.65%)为C型,91例(26.30%)为B型,37例(10.69%)为C/B混合型,21例(6.07%)为D型,A型仅1例(0.29%);比较显示,C型基因分布率显著高于其他基因型(P0.01);C基因及C、B混合基因型患者HBV-DNA定量显著高于B基因及其他基因型患者(P0.01或P0.05);另除B型基因在"大三阳"模式中比例显著较低(P0.05),HBV基因型在其他各血清模式组间的分布差异无统计学意义(P0.05);14例标本未能直接分型(3.89%),其HBV-DNA定量平均水平为4.136×10~3 IU/mL显著低于其他检样(P0.05)。结论昆明地区HBV基因型的分布较为丰富,存在C型、B型、C/B混合型及D型和A型,其中以C型和B型为本区域的主要HBV基因型;当C/B混合型和C型的HBV感染时,往往伴随HBV较高水平复制,且HBV感染B基因型与HBeAg的检出呈负相关;本区域内D基因型分布率介于内地低海拔区域和拉萨高原地带之间。这些可能是本区域内HBV基因型分布的流行病学特征。未能直接分型检样的HBV-DNA定量均较低,可能说明HBV基因分型应该在一定的HBV-DNA定量水平基础上进行。     

昆明地区HBV DNA基因型的分布特征

目的 研究云南省昆明地区乙型肝炎病毒(HBV)的基因分型特征.方法 采用荧光定量PCR及基因型特异性引物PCR方法 ,对云南省昆明地区360例HBV感染血清进行HBV DNA定量及基因分型检测,以ELISA法检测血清乙肝标志物.结果 360例 HBV感染血清中有346例(96.11%)可以直接分型,其中196例(56.65%)为C型,91例(26.30%)为B型,37例(10.69%)为C/B混合型,21例(6.07%)为D型,A型仅1例(0.29%);比较显示,C型基因分布率显著高于其他基因型(P<0.01);C基因及C、B混合基因型患者HBV-DNA定量显著高于B基因及其他基因型患者(P<0.01或P<0.05);另除B型基因在"大三阳"模式中比例显著较低(P<0.05),HBV基因型在其他各血清模式组间的分布差异无统计学意义(P>0.05);14例标本未能直接分型(3.89%),其HBV-DNA定量平均水平为4.136×103IU/mL显著低于其他检样(P<0.05).结论 昆明地区HBV基因型的分布较为丰富,存在C型、B型、C/B混合型及D型和A型,其中以C型和B型为本区域的主要HBV基因型;当C/B混合型和C型的HBV感染时,往往伴随HBV较高水平复制,且HBV感染B基因型与HBeAg的检出呈负相关;本区域内D基因型分布率介于内地低海拔区域和拉萨高原地带之间.这些可能是本区域内HBV基因型分布的流行病学特征.未能直接分型检样的HBV-DNA定量均较低,可能说明HBV基因分型应该在一定的HBV-DNA定量水平基础上进行.     

HBV基因变异与免疫功能相关性临床研究

HBV是一种严重危害人类健康的致病因子，能够在肝细胞内持续复制，反复感染。HBV的感染除引起急慢性乙型肝炎和肝硬化，还与肝癌的发生有密切关系。我国是乙型肝炎的高发区，肝癌发生率占很大的比例，因此探讨肝癌的发生和发展已成为当今研究的热点。HBV病毒变异可导致机体逃逸对HBV免疫应答，使病毒在体内长期存在，造成肝细胞持续破坏和突变，成为肝癌发生的启动因子，同时它的诱发和各种因素有关，其中机体免疫功能的异常也是因素之一。本研究从病毒基因变异[HBV前C和位于X基因的末端核心基因启动子（BCP：nt1744～1849）]、细胞免疫功能异常等两个方面探讨与肝癌的发生与发展的关系。     

慢性乙型病毒性肝炎患者血液流变学特点及其与HBV基因特征的相关性分析

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者血液流变学的改变与肝功能及乙型肝炎病毒（HBV）基因间的相关性。方法检测96例CHB患者和24例健康对照者血液流变学相关指标、肝功能谷丙转氨酶（ALT）、HBV—DNA和HBV基因型，并做相关性分析。结果CHB患者与健康对照者相比全血低切黏度和红细胞聚集指数均明显升高（P〈0．05）。CHB患者中ALT异常者与ALT正常者及健康对照者相比红细胞压积、全血低切黏度、红细胞聚集指数均明显升高（P〈0．05）；CHB组中ALT正常者与健康对照者相比，HBV—DNA阳性者与HBV—DNA阴性者相比，所有血液流变学相关指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。不同基因型的CHB患者血液流变学相关指标比较差异亦无统计学意义（P〉0．05）。结论CHB患者体内存在微循环障碍可能与肝功能损害程度相关，血液流变学指标与HBV—DNA和HBV基因型无明显相关性，是临床判断病情相对独立的指标。     

慢性乙型病毒性肝炎患者血液流变学特点及其与HBV基因特征的相关性分析

目的 探讨慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者血液流变学的改变与肝功能及乙型肝炎病毒(HBV)基因间的相关性.方法 检测96例CHB患者和24例健康对照者血液流变学相关指标、肝功能谷丙转氨酶(ALT)、HBV-DNA和HBV基因型,并做相关性分析. 结果 CHB患者与健康对照者相比全血低切黏度和红细胞聚集指数均明显升高(P＜0.05).CHB患者中ALT异常者与ALT正常者及健康对照者相比红细胞压积、全血低切黏度、红细胞聚集指数均明显升高(P＜0.05);CHB组中ALT正常者与健康对照者相比,HBV-DNA阳性者与HBV-DNA阴性者相比,所有血液流变学相关指标差异均无统计学意义(P＞0.05).不同基因型的CHB患者血液流变学相关指标比较差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论 CHB患者体内存在微循环障碍可能与肝功能损害程度相关,血液流变学指标与HBV-DNA和HBV基因型无明显相关性,是临床判断病情相对独立的指标.     

重庆地区乙醛脱氢酶2基因Glu504Lys多态性与高血压的相关性分析

目的探究乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因第504位点(Glu504Lys)多态性与重庆地区高血压的相关性。方法应用基因芯片法分别检测144例高血压组和193例健康对照组的ALDH2基因型。结果 ALDH2基因型共检测出三种,分别是ALDH2*1/*1(野生型),ALDH2*1/*2和ALDH2*2/*2(突变型),高血压组和对照组野生型和突变型分别为112(77.78%)、32(22.22%)例和114(59.07%)、79(40.93%)例,分布符合Hardy-Weinberg平衡。高血压组野生型比例高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。logistic回归分析显示,ALDH2基因多态性是高血压发生的独立危险因素。结论重庆地区ALDH2野生型与高血压的发生关系密切。     

慢性HBV感染者甘露糖结合蛋白基因多态性与HBV基因型的关系

目的探讨甘露糖结合蛋白(MBP)基因多态性及HBV基因型与慢性乙型肝炎(HBV)进展的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法和实时荧光定量PCR(FQ-PCR)技术对360例慢性HBV感染者[其中66例无症状HBV携带者组(ASC组)、182例慢性乙型肝炎患者组(CH组)、112例肝硬化患者组(LC组)和65例对照组]的MBP基因第54号密码子多态性和HBV基因分型进行检测。结果 ASC组和轻、中型CH组均以B基因型占优势,MBP基因GGC/GAC基因型频率和GAC等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);重型CH组、代偿期LC组、失代偿期LC组均以C基因型占优势,MBP基因GGC/GAC基因型频率和GAC等位基因频率显著高于对照组(P<0.05),其中失代偿期LC组突变率最高(37.7%)。结论该地区乙型肝炎人群以B和C基因型为主;MBP基因第54号密码子突变与HBV感染的慢性化无明显关系,而与HBV C基因型及慢性HBV感染者的肝病进展有关。     

HBsAg阳性血清HBV DNA与HBV标志物定量测定的相关性特征

目的分析HBsAg阳性血清HBV DNA与HBV标志物（HBV M）含量之间的量化关系,揭示两种HBVM血清学模式HBV DNA与HBV M含量的相关性特征。方法对225例血清标本采用PE7000型FQ-PCR仪和AXSYM免疫分析仪分别进行HBV DNA和HBVM的定量测定,以HBV M血清学模式进行HBV DNA分组并分析比较各组的相关性及特点。结果HBsAg/HBeAg/抗-HBc阳性模式的HBV DNA含量54.5%分布在107拷贝/ml以上,HBV DNA的C~G组及抗-HBs、HBeAg、抗-HBe的F~G组含量分别与A组比较差异有统计学意义,且HBV DNA含量与抗-HBs呈负相关（r=-0.670）、与HBeAg和抗-HBe则呈正相关（r=0.524、r=0.814）;而HB-sAg/抗-HBe/抗-HBc阳性模式的HBV DNA含量82.2%分布在105拷贝/ml以下,HBV DNA的B~G组分别与A组比较差异有统计学意义,且仅与抗-HBs呈负相关（r=-0.569）。结论不同HBV M血清学模式HBV DNA与HBV M含量之间存在不同的相关性特征。     

婴儿型纤维肉瘤中NTRK基因融合与临床病理特征及预后的相关性分析

目的 明确婴儿型纤维肉瘤(IFS)中NTRK基因融合情况,分析其与IFS临床病理特征及预后的关系。方法 选取2011-01—2022-12经手术切除的的36例IFS患者进行研究分析,回顾性分析所选患者的临床特征及生存资料,应用荧光原位杂交技术(FISH)检测IFS中的NTRK1/2/3基因融合情况,分析NTRK基因融合与IFS患者临床病理特征的关系,同时采用logistic回归分析探讨影响IFS患者预后的相关因素。结果 在所选IFS患者癌细胞组织中,pan-TRK阳性患者复发率为42%(15/36),与pan-TRK阴性患者复发率无差异(P>0.05)。IRS分期晚期(Ⅲ期)、中高危组是影响IFS患者预后的危险因素(P<0.05)。结论 IFS肿瘤组织中的NTRK基因与IFS的发生发展密切相关,其在IFS患者中有较高的融合水平,为IFS早期诊断及靶向治疗提供依据。     

广州地区乙型肝炎患者HBV基因型和耐药突变基因的相关性研究

目的分析广州地区乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布特点、耐药突变基因状况及二者的关系。方法采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测344例广州地区慢性乙型肝炎患者血清标本的HBV DNA载量,采用酶联免疫吸附试验检测HBV标志物,采用PCR和DNA反向点杂交技术检测HBV基因分型和拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦耐药突变基因。结果 344例慢性乙型肝炎患者中HBV基因B型179例,占52.03%;C型136例,占39.53%;D型4例,占1.16%;B、C混合型14例,占4.07%;B、D混合型2例,占0.58%;其他型9例,占2.62%。不同HBV基因型的HBV DNA载量结果差异无统计学意义(P0.05)。对拉米夫定、阿德福韦脂、恩替卡韦和替比夫定耐药例数分别是95、49、20和84例,敏感例数分别是249、295、324和260例。突变基因型以rt181T最多,且多见于C基因型(110例)。结论广州地区乙型肝炎患者HBV基因型以B型为主;HBV C基因型容易产生耐药,检测HBV基因型和耐药突变型是评价慢性乙型肝炎临床治疗疗效和选择用药的重要指标。     

HBV基因型在不同临床感染者中的分析和干扰素治疗应答

目的:探讨山东地区HBV基因型在不同病情感染者之间的分布和基因型与干扰素治疗应答的关系.方法:随机选择249例慢性HBV感染者,用巢式PCR进行A-F基因型别分析,对其中126例慢性乙型肝炎患者采用α干扰素治疗,300万u/次,肌肉注射,3次/周,疗程6个月,所有患者均在治疗前、治疗期间及治疗后检测肝功能、HBV血清学指标及HBV DNA.结果:249例中无症状携带者53例,慢性肝炎126例,肝硬化38例,重型肝炎32例.在A-F基因分型中,无症状携带者组以B基因型为主28/53(52.8%),而C基因型则在活动性肝病中占优势:慢性肝炎69/126(54.8%);肝硬化20/38(52.6%);重型肝炎17/32(53.1%),差异有统计学意义(P<0.05).在慢性肝炎组中,B基因型组HBV DNA定量及ALT水平均较C基因型组和B C基因型组为低,差异有统计学意义(P<0.01).不同基因型组间,年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05).126例慢性乙型肝炎患者用α干扰素治疗6个月,完全应答率:B型19/38(50%),C型9/69(13%),B C型5/19(26.3%),与B基因型和B C基因型相比,C基因型对干扰素抗病毒治疗应答率显著低(P<0.05).结论:山东地区HBV C基因型在活动性肝病中占优势;HBV C基因型对α干扰素抗病毒治疗的完全应答率较低. 炎组中,B基因型组HBV DNA定量及ALT水平均较C基因型组和B C基因型组为低,差异有统计学意义(P<0.01).不同基因型组问,年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05).126例慢性乙型肝炎患者用α干扰素治疗6个月,完全应答率:B型19/38(50%),C型9/69(13%),B C型5/19(26.3%),与B基因型和B C基因型相比 C基因型对干扰素抗病毒治疗应答率显著低(P<0.05).结论:山东地区HBV C基因型在活动性肝病中占优势;HBV C基因型对α干扰素抗病毒治疗的完全应答率较低. 炎组中,B基因型组HBV DNA定量及ALT水平均较C基因型组和B C基因型组为低,差异有统计学意义(P<0.01).不同基因型组问,年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05).126例慢性乙     

SNCA基因多态性与PD患者发病和临床特征的相关性分析

目的探讨ɑ-突触核蛋白(SNCA)基因多态性与帕金森病(PD)发病、临床特征的相关性。方法选取我院确诊的80例PD患者(PD组),同时选取80例年龄、性别与之匹配的健康对象作为对照组,收治时间2014年1月-2017年1月,采用聚合酶链反应(PCR)技术对SNCA基因rs356200位点的基因多态性进行检测,并分析不同基因型别患者之间的临床特征差异。结果 PD组的SNCA基因rs356200位点等位基因A所占比例67.50%显著的高于对照组的56.25%(P0.05);PD组的SNCA基因rs356200位点A/A基因型所占比例36.25%显著的高于对照组的18.75%(P0.05);SNCA基因rs356200位点A/A、A/G、G/G基因型三组PD患者的患者的年龄、性别、首发症状类型、UPDRS评分、PDQ39评分、MMSE评分比较,差异均不具有统计学意义(P0.05)。结论 SNCA基因rs356200位点的基因多态性可能与PD发病有关,但是与患者临床特征无显著性相关。     

微流芯片检测南昌地区HBV基因分型及临床相关性研究

乙型肝炎病毒（HBV）是严重危害人类健康的病毒之一,是重要的肝脏疾病致病因子,HBV感染不仅可以引起急、慢性病毒性肝炎。而且还与致命的爆发型肝炎、肝硬化（LC）、重型肝炎（SH）和原发性肝癌（PHC）的发生、发展有密切的关系。     

肝组织HBV cccDNA与HBV复制水平的相关性分析

目的 探讨乙肝患者肝组织中乙型肝炎病毒（HBV ） cccDNA与血清 HBV DNA及乙肝病毒e抗原（HBeAg）含量的关系。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应检测乙肝患者肝组织 HBV cccDNA和血清HBV DNA ,采用化学发光法检测其血清中 HBeAg。结果 肝组织HBV cccDNA与血清HBV DNA定量呈正相关（ r ＝0．806,P ＜0．01）,与血清 HBeAg定量值无相关关系（ r ＝0．219,P ＞0．05）。结论 血清HBeAg阳性组病毒复制较阴性组活跃,HBV DNA阴性不能完全反映肝组织内 HBV是否存在复制,而检测肝组织HBV cccDNA可精确反映肝内 HBV复制情况。     

西宁地区藏族人群HBV DNA基因型的分析

目的 初步探讨西宁地区藏族人群中HBV的流行及其基因型,为制定肝炎防治策略提供参考.方法 应用ELISA检测HBV ayw型,PCR扩增s基因、c基因片断后测序,使用MEGA软件进行核苷酸序列的同源性分析并绘制进化树.结果 ELISA只检测到7例ayw亚型,25例阳性的核苷酸序列测定,HBV s基因序列绝大部分聚集于系统发生树的D基因,样本中HBV的c基因序列则聚集于系统发生树中的基因型C.结论 西宁地区藏族人群HBV基因绝大多数为C/D重组现象.     

拉米夫定耐药感染者HBV基因与YMDD变异的相关性探讨

目的探讨拉米夫定耐药感染者HBV基因型与YMDD变异的相关性。方法采用PCR扩增后测序的方法,对162例拉米夫定耐药感染者进HBV基因型的分析。实时荧光定量PCR法检测HBVYMDD变异及HBVDNA载量。率的比较采用Y2检验法,两组均数间的比较采用t检验法。结果162例拉米夫定耐药感染者中,B基因型102例（63．0％）,C基因型60例（37．0％）。YMDD变异111例（68．5％）,其中YIDD变异30例（18．5％）,YVDD变异32例（19．7％）,YIDD／YVDD混合型变异49例（30．3％）。统计结果显示,不同性别之间HBV基因型分布没有显著性差别（P〉0．05）。B型患者的年龄（29．7岁±10．2岁）显著低于C型患者的年龄（35．3岁±11．3岁）,差异有统计学意义（P〈0．05）。YMDD变异的发生率在B、C基因型之间差异无统计学意义（P〉0．05）。C基因型患者血清的HBVDNA含量（6．08±0．71）显著高于B基因型组（5．73±0．90）（P〈0．05）,而血清ALT水平没有显著性差别（P〉O．05）。结论拉米夫定耐药感染者YMDD变异与基因型无关。但C基因型患者平均年龄、病毒载量显著高于B基因型,可能是导致CHB患者对拉米夫定耐药的重要因素。