瘦素与子宫内膜容受性相关研究进展

近年来,随着辅助生殖技术的发展而获得的优质胚胎数量日趋增多,但胚胎着床率始终未能达到较高的水平。因此,良好的子宫内膜容受性成为胚胎成功着床的关键一环。瘦素作为一种常见的脂肪因子,可通过与靶细胞膜上的瘦素受体结合,激活下游信号通路并合成转录因子后,与特定基因启动子区域的DNA元件相互作用,启动目的基因转录,从而发挥重要的生物学功能。瘦素已被广泛证实对人体的生殖功能有重要影响,特别是瘦素会影响与胚胎着床有关的生殖调控因子表达水平、母体内分泌和代谢状况及子宫内膜微环境等。更有研究发现,瘦素及其受体在人类和啮齿动物的子宫内膜上均有较高水平的表达,因此认为其直接或间接地影响子宫内膜容受性。现就瘦素与子宫内膜容受性的相关研究进展进行综述,尝试为临床对子宫内膜容受性的评估提供一个崭新的分子标志物。     

子宫内膜容受性相关调控因子的时序表达及功能

胚胎着床是复杂的程序化的生理过程。子宫内膜仅在极短时期内允许胚泡植入,此时子宫内膜达到最大胚泡种植容受性。子宫内膜容受性形成过程中受多种细胞因子、蛋白分子调控,这些特定调控因子在子宫内膜发育分化过程中呈现较为显著的时空表达特征,对内膜容受性形成有重要作用。相关细胞因子(白血病抑制因子、白细胞介素)、蛋白分子(胎盘蛋白、半乳糖凝集素-1)及特定转录因子(同源框基因)在子宫内膜容受性形成过程中伴随短暂、瞬间性高表达,其表达量为增生期的4～5倍,该时期与着床窗期时间一致,呈现出时空特异性。表明这几类生物活性分子可能与子宫内膜容受性形成密切相关。     

子宫内膜容受性相关调控因子的时序表达及功能

胚胎着床是复杂的程序化的生理过程.子宫内膜仅在极短时期内允许胚泡植入,此时子宫内膜达到最大胚泡种植容受性.子宫内膜容受性形成过程中受多种细胞因子、蛋白分子调控,这些特定调控因子在子宫内膜发育分化过程中呈现较为显著的时空表达特征,对内膜容受性形成有重要作用.相关细胞因子(白血病抑制因子、白细胞介素)、蛋白分子(胎盘蛋白、半乳糖凝集素-1)及特定转录因子(同源框基因)在子宫内膜容受性形成过程中伴随短暂、瞬间性高表达,其表达量为增生期的4～5倍,该时期与着床窗期时间一致,呈现出时空特异性.表明这几类生物活性分子可能与子宫内膜容受性形成密切相关.     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性的特点

有生育障碍的多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜容受性受损是近年来生殖领域研究的热点,研究发现子宫内膜的厚度、容积及内膜下血流的减少,子宫内膜间质的异常、性激素及其受体的不均衡表达,以及子宫内膜容受性标志物的降低等均可导致子宫内膜容受性受损。本文将多囊卵巢综合征患者的子宫内膜容受性特点从超声影像学、病理组织学特点、性激素受体及着床期分子表达、基因芯片、转录组学等五个方面来阐述。     

影响胚胎围着床期子宫内膜容受性的相关蛋白研究进展

胚胎着床不仅是哺乳动物所特有的生殖活动,也是妊娠建立的标志和首要环节,需要多种生物因子参与到胚胎与母体间的双向调控中。在胚胎围着床期,各种因素从不同环节对子宫内膜容受性发生影响,从而影响妊娠。近年来,围着床期子宫内膜上相关蛋白质的动态表达成为国内外研究的热点。众多研究发现,内皮型一氧化氮合酶、脂联素、肝素结合性表皮生长因子、大电导钙激活钾通道及钙囊素这5种蛋白质,在机体内与其他细胞、生物因子、激素等共同发挥作用,通过不同的途径对子宫内膜容受性产生显著影响,为进一步探究胚胎着床生殖生理机制、提高辅助生殖技术妊娠率及研制新型阻断早期胚胎着床的避孕药物提供了更多的理论依据。     

EMX2、HOXA10与子宫内膜容受性

胚胎与子宫内膜的同步发育是着床的必要条件,而在着床窗期间,胚泡滋养外胚层侵入和妊娠建立的关键是子宫内膜具有容受性。近年从分子机制研究子宫内膜容受性取得很大进展,学者们发现了与子宫内膜容受性有关的一些基因。本文主要从同源结构域基因EMX2和HOXA10在子宫内膜的表达和对子宫内膜容受性的影响进行综述。     

上皮-间质转化和蜕膜化与子宫内膜容受性

人类生殖过程涉及各种复杂因素,其中胚胎能否着床是受孕过程中的关键步骤。顺利的着床需要有正常生命力的胚胎在适当的时间植入具有接受性的子宫内膜,且胚胎与内膜达到同步交流状态。着床过程中任何一个环节出现差错都会影响妊娠率,而子宫内膜容受性下降可能是导致不孕的主要原因之一。着床初期子宫内膜上皮细胞发生上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）为后续胚胎的植入做准备,随后子宫内膜间质细胞发生蜕膜化为胚胎提供良好的发育环境。这提示EMT与蜕膜化是维持子宫内膜容受状态的基本条件,而良好的子宫内膜容受性是胚胎植入并充分发育的生物学基础。     

人子宫内膜容受性相关基因的研究进展

良好的子宫内膜容受性是胚胎着床成功的关键因素,近年来通过基因芯片技术展开了对子宫内膜容受性相关基因的高通量筛选研究。学者们通过对正常妇女正常月经周期子宫内膜基因表达差异的研究,初步总结出一些与子宫内膜容受性相关的基因,同时也发现子宫内膜异位症及不明原因不孕的妇女子宫内膜基因表达异于正常妇女,某些基因的异常表达可能影响子宫内膜容受性,从而造成植入失败引起不孕。而近期,促排卵周期子宫内膜基因的表达成为学者们研究的热点,人们正努力寻找能用于指导临床的子宫内膜容受性相关基因,这对了解植入失败原因、评估子宫内膜功能和预测妊娠结局将起到重要作用。     

子宫肌瘤对子宫内膜容受性的影响

子宫内膜容受性是影响胚胎着床的重要因素之一,子宫肌瘤是生育期女性最常见的良性肿瘤,对子宫内膜容受性的影响深受关注,其对子宫内膜容受性的影响不是局限于肌瘤表面而是遍布整个宫腔。除了引起宫腔形态改变外,子宫肌瘤可通过局部血供受损、子宫内膜免疫状态失衡、细胞因子分泌异常、着床相关因子改变等损害子宫内膜容受性;但子宫肌瘤是否影响子宫内膜着床尚未达成一致意见。     

子宫内膜容受性影响因素的研究进展

妊娠成功率除了受到胚胎质量的影响之外还与子宫内膜容受性密切相关,胚胎着床成功的关键因素在于胚胎发育必须与子宫内膜同步化。在不考虑抑制胚胎质量及移植技巧的前提下,若子宫内膜不适于胚胎着床可造成胚胎种植失败,从而使妊娠率降低。目前对于子宫内膜容受性影响因素的相关研究已成为辅助生殖领域的热点和难点内容。     

几种药物对子宫内膜容受性影响的研究

子宫内膜容受性是子宫内膜接受胚胎着床的一种综合状态,与胚胎植入率及妊娠率密切相关。随着辅助生殖技术的发展,促排卵药物应用的成熟,对不孕症的诊治也上升到新的高度,提高胚胎植入率及妊娠率成为关键。控制性超排卵药物会影响子宫内膜的生长,改变子宫内膜容受性。通过总结几种中西药物对子宫内膜容受性的影响,以期为提高辅助生殖技术的成功率提供参考。     

几种药物对子宫内膜容受性影响的研究

子宫内膜容受性是子宫内膜接受胚胎着床的一种综合状态,与胚胎植入率及妊娠率密切相关。随着辅助生殖技术的发展,促排卵药物应用的成熟,对不孕症的诊治也上升到新的高度,提高胚胎植入率及妊娠率成为关键。控制性超排卵药物会影响子宫内膜的生长,改变子宫内膜容受性。通过总结几种中西药物对子宫内膜容受性的影响,以期为提高辅助生殖技术的成功率提供参考。     

降钙素是孕激素调节的子宫内膜容受性标志

降钙素是含有 32个氨基酸残基的肽类激素 ,分子量为 350 0。主要生理功能是调节细胞外 Ca2 + 生成。近年来发现子宫内膜降钙素表达与子宫内膜容受性密切相关 ,并受孕激素调节 ,着床结束后 ,表达下降 ,阻断其表达 ,导致着床失败。通过对假孕小鼠子宫降钙素m RNA水平的检测 ,发现子宫内膜降钙素的表达不需要胚胎存在 ,只受母体因素调控。提示 :降钙素在子宫可能是子宫内膜容受性的标志 ,在胚胎着床过程中起重要作用     

慢性子宫内膜炎发病机制及诊疗进展

子宫内膜容受性的建立是胚胎成功着床的必备条件,随着辅助生殖技术的不断完善,子宫内膜异常已成为影响辅助生殖技术过程中胚胎着床的最主要因素。持续的子宫内膜片状出血、粘连、间质密度增加、子宫内膜间质异常浆细胞浸润被称为慢性子宫内膜炎。慢性子宫内膜炎可通过影响子宫内膜容受性造成不良妊娠结局,并与子宫内膜息肉、子宫内膜异位症和宫腔粘连等疾病的发生有关,接受抗生素治疗可显著改善辅助生殖技术妊娠结局。综述慢性子宫内膜炎的病因、诊断、治疗及对辅助生殖技术领域影响的研究进展。     

雌、孕激素受体、生长激素受体、胰岛素样生长因子1受体与子宫内膜容受性的关系

辅助生殖技术(ART)经过近40年的发展,已取得突飞猛进的进展。但是临床妊娠率仍然徘徊在30%~40%。决定能否成功妊娠的因素主要包括2个方面,一是胚胎发育的质量,二是子宫内膜对胚胎的容受性。而在临床工作中,即使胚胎质量良好,种植率仍然不能令人满意。因此,如何提高子宫内膜容受性已经成为辅助生殖领域一个亟待解决的问题,了解影响子宫内膜容受性的相关因素,对于在种植窗期如何调节母体的内膜达到最佳的接纳胚胎的状态,具有重要的指导性意义。本文着重阐述子宫内膜容受性与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、生长激素受体(GHR)之间的关系,期望对临床判断子宫内膜容受性有所帮助。     

阿托西班在反复胚胎种植失败患者中的应用现状及研究进展

胚胎种植是体外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕过程中的关键环节,胚胎着床的成功不仅需要有良好发育潜能的胚胎,还必须具备子宫内膜同步发育。而对于反复胚胎种植失败（RIF）患者,优质的胚胎极为重要,而临床更加关注子宫内膜容受性的影响。子宫内膜蠕动是内膜容受性的重要影响因素之一。若能在胚胎移植前后使用药物抑制子宫收缩,更利于胚胎的着床。而作为宫缩抑制剂的一种,阿托西班的安全性和有效性均较高,不仅可使子宫的收缩频率降低,还可使子宫内膜的蠕动减缓,进一步提高子宫内膜的容受性,有助于改善RIF患者妊娠结局。     

子宫内膜容受性各相关标志物研究进展

子宫内膜容受性是指母体子宫内膜对胚泡的接受能力。子宫内膜的形态学及相关因子表达伴随子宫内膜容受性发生变化,如胞饮突的出现、白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)、白介素-1(interleukin-1,IL-1)、整合素、选择素、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGF)、前列腺素(prostaglandin,PG)、降钙素、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)、同源框基因(HOA基因)等蛋白和基因表达水平的变化。这些均可作为子宫内膜容受性不同时空的标志物,研究这些标志物不仅能够很好地监测子宫内膜容受性,而且能针对性地改善子宫内膜容受性,有助于提高胚胎着床率。     

薄型子宫内膜的临床处理进展

有着床能力的胚胎、容受性良好的子宫内膜以及胚胎和母体的相互作用是胚胎成功种植的主要因素。子宫内膜厚度仍是目前临床评价子宫内膜容受性的重要指标。月经周期中子宫内膜厚度可以反映内膜功能状态,子宫内膜充分的增殖和向分泌期转化是胚胎成功着床的前提条件之一。目前一致认为,薄型子宫内膜显著降低胚胎种植率,此外,薄型子宫内膜也是导致女性不孕的重要原因之一。因此,探索薄型子宫内膜的病因并积极治疗、提高子宫内膜的容受性非常重要。对妨碍胚胎种植的子宫内膜进行预处理,通过治疗使子宫内膜增加至正常厚度,将有助于提高妊娠率及活产率。然而,目前薄型子宫内膜的治疗方法大多效果不理想。综述薄型子宫内膜的定义、病因及临床处理研究进展。     

降钙素与子宫内膜容受性关系的研究进展

胚胎成功着床的关键在于具备着床能力的胚胎与具有接受能力的子宫内膜在形态和功能上的同步发展.正常的子宫内膜仅在一个极短的时期内允许胚胎着床,这一时期子宫内膜的容受性达到最大,一般称之为种植窗期[1].     

子宫内膜容受性的评价及其改善措施

子宫内膜的容受性是指子宫内膜对胚胎的接受能力。部分不孕症患者的子宫内膜容受性存在缺陷,影响了胚胎的成功着床。因此,如何对其做出合理的评价和相应的改善措施以提高妊娠率,是世界生殖医学系统研究的焦点。本文分别从形态学、超声学和分子生物学三个角度对子宫内膜容受性做出了评价。激素调节、抗凝剂的使用和中医中药等药物干预方法可有效改善子宫内膜容受性。此外,机械刺激和对输卵管积水的患者行患侧输卵管切除术对提高患者的子宫内膜容受性也起到了积极的作用。