高同型半胱氨酸血症与子痫前期关系的研究进展

子痫前期是妊娠期女性出现的高血压、蛋白尿等多种症状并存的一组疾病,是导致孕产妇和围生儿死亡率增高的重要原因。同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸的中间代谢物,血浆Hcy水平受孕妇亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、叶酸以及维生素B12等因素的影响。正常妊娠女性血浆Hcy浓度较未孕女性降低。血浆Hcy水平升高可能通过氧化应激、血浆一氧化氮/内皮素水平失衡、胱硫醚b合成酶/胱硫醚g裂解酶/硫化氢通路等多种机制损伤血管内皮细胞,参与子痫前期的发生发展过程。妊娠期动态监测孕妇血浆Hcy水平可能为子痫前期的早期预测和干预提供新的手段。     

血叶酸、同型半胱氨酸及尿酸水平与妊娠期高血压疾病发病的相关性分析

目的探讨血清叶酸、同型半胱氨酸(Hcy)和尿酸(UA)水平与妊娠期高血压疾病的关系。方法选择重度子痫前期患者135例及孕周匹配的正常妊娠孕妇135例作为对照组,采用化学发光法测定血清叶酸水平,全自动生化仪测定同型半胱氨酸、尿酸水平。结果妊娠28~41周~(+6),重度子痫前期组血清叶酸、同型半胱氨酸及尿酸水平分别为(8.66±5.63)μg/L、(10.85±5.52)μmol/L和(401.42±88.84)μmol/L,均高于对照组(11.33±6.76)μg/L、(9.22±4.19)μmol/L和(309.56±90.10)μmol/L(P0.05)。其中妊娠28~33周~(+6)重度子痫前期患者血清同型半胱氨酸、尿酸水平均高于对照组(P0.05);妊娠34~36周~(+6)重度子痫前期组血清叶酸水平低于对照组;妊娠37~41周~(+6)重度子痫前期组与对照组比较,仅血清尿酸水平高于对照组(P0.05)。结论血清叶酸、同型半胱氨酸和尿酸水平与重度子痫前期密切相关。     

早发型重度子痫前期与血浆同型半胱氨酸浓度相关性及相应治疗

目的 探讨早发型重度子痫前期与血浆总同型半胱氨酸(tHcy)浓度的相关性和血清叶酸、维生素B12:(VitB12)水平及其治疗.方法 选取2006年1月至2008年2月沈阳军区第202医院收治的旱发型重度子痫前期患者70例(早发组)、晚发型重度子痫前期患者70例(晚发组)、正常妊娠妇女70例(对照组),测定其血浆tH-cy、血清叶酸及VitB12.并对早发型重度子痫前期伴高同型半胱氨酸血症患者分为两组:单用叶酸组(A组)及叶酸联合甲钴胺组(B组),两组均给予叶酸5mg,每日3次,B组再加用甲钴胺500ug,每日1次,疗程2周,测定治疗前后患者血浆tHcy和血清叶酸、VitB12.结果 早发组及晚发组血浆tHcy[分别为(16.34±4.13)umol/L及(11.28±3.54)umol/L]与对照组[(5.77±2.12)umol/L]相比,P<0.01;且早发组与晚发组相比P<0.01.早发组中30例伴高Hcy血症患者经治疗2周后,A组血浆tHcy[(9.18±2.56)umol/L]与治疗前[(16.21±4.04)umol/L]比较,B组血浆tHcy浓度[(8.96±2.78)umol/L]与治疗前[(15.89±3.23)umol/L]比较均有显著下降(P<0.01).结论 早发型重度子痫前期的病因可能与患者血浆tHcy显著上升有关;叶酸可能成为早发型重度子痫前期期待治疗的辅助用药.     

血浆同型半胱氨酸与子(癎)前期发病的关系

目的 研究孕妇血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平和亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T的多态性,以探讨其在子癎前期发病中的作用.方法 选取子癎前期孕妇50例(子痴前期轻度14例,子癎前期重度36例),正常孕妇40例为研究对象.采用荧光偏振免疫法测定血浆Hcy水平,PCR法检测MTHFR基因C677T的多态性.结果 研究组Hcy水平显著高于对照组[(12.00±4.59)μmol/L和(7.85±1.51)μmol/L,P<0.05];轻度子癎前期组Hcy水平[(8.63±3.94)μmol/L高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),重度子癎前期组Hcy水平(13.30±2.06)μmol/L]明显高于对照组(P<0.01);子痢前期组MTHFR基因677位点CT、TT基因型频率分布(C/T:42.0%;T/T:14.0%)和子癎前期组总的突变T等位基因频率(T:35.0%)均显著高于对照组(P<0.05).结论 血浆Hey水平升高可能是子瘸前期发病机制中的重要因素,而MTHFR基因C677T多态性影响了Hcy的代谢途径.可能是子癎前期的病因学机理之一.     

围孕期补充叶酸对不良妊娠结局的影响

<正>叶酸(FA)最初被认为可以治疗贫血而进入临床使用,随后发现,孕早期补充叶酸可以有效降低胚胎神经管畸形(NTDs)、子痫前期等妊娠期并发症的发生率。本文综述了孕期女性叶酸的补充与不良妊娠结局的相关研究进展。1中国孕妇叶酸缺乏较为普遍妊娠期是机体急需补充叶酸的特殊生理时期。WHO建议,所有女性从准备妊娠应开始每日额外补充叶酸400μg,至少维持至妊娠12周。而当胎儿诊断为神经管缺陷或前期出现过神经管缺     

血浆D-二聚体、血清CRP、血清尿酸与妊娠期高血压关系的研究

目的:探讨血浆D-二聚体、血清CRP、血清尿酸与妊娠期高血压关系。方法:随机选取妊娠期高血压孕妇150例,其中轻度子痫前期组75例,重度子痫前期组75例,选取同期同孕周正常妊娠单胎孕妇75例为对照组。对三组患者的血浆D-二聚体、血清CRP、血清尿酸水平进行比较分析,评价其在妊娠期高血压疾病评估中的价值。结果:轻,重度子痫前期组血浆D-二聚体、血清CRP、血清尿酸均明显高于正常妊娠对照组,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组血浆D-二聚体、血清CRP、血清尿酸均明显高于轻度子痫前期组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:血浆D-二聚体、血清CRP、血清尿酸水平可作为监测妊娠期高血压疾病病情严重程度的指标,其检测值越高提示病情越重。     

同型半胱氨酸与妊娠期糖尿病的研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫非必需氨基酸,是甲硫氨酸代谢过程中的重要代谢产物。研究证明,母体血浆Hcy水平升高与多种不良妊娠结局相关,如自然流产、妊娠期高血压、胎盘早剥、胎儿神经管畸形及胎儿宫内发育迟缓。近年研究发现,妊娠期糖尿病孕妇也存在相对高的Hcy血症。本文现对妊娠期糖尿病患者血浆Hcy水平升高与胰岛素抵抗、脂代谢、肥胖及内皮细胞损伤的关系做一综述。     

血管内皮生长因子、同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的探讨外周血管内皮生长因子(VEGF)及血浆同型半胱氨酸(Hcy)在妊娠期高血压疾病(HDP)发病机制中的作用.方法选择HDP患者80例,其中妊娠期高血压19例、轻度子(癎)前期25例,重度子(癎)前期36例;并随机选取同期的正常晚期妊娠60例为对照.分别用微粒酶免疫发光法测定血浆同型半胱氨酸水平,采用双抗体夹心ABO-ELISA法检测外周血VEGF水平.结果①HDP组的血浆Hcy水平(10.79±2.32 μmol/L)显著高于对照组(8.90±1.66 μmol/L)(P＜0.001),以子(癎)前期组增高明显.②HDP组的外周VEGF值(106.06±15.37 ng/ml)显著高于对照组(88.70±14.97 ng/m1)(P＜0.001),以子(癎)前期组增高明显.③HDP外周血VEGF水平和血浆Hcy水平呈正相关(相关系数为0.828,P＜0.01).结论①血浆Hcy水平升高可能是妊娠期高血压疾病发病的危险因素,血浆Hcy水平可能是预测疾病进展的一项指标.②外周血VEGF水平可能是预测HDP发生、发展的一项生化指标.③外周血VEGF的检测可以作为间接观察Hcy损伤血管内皮功能的指标.     

孕早期胎盘生长因子、同型半胱氨酸及血管内皮生长因子对妊娠期高血压疾病的预测价值

目的探讨孕早期胎盘生长因子(PLGF)、同型半胱氨酸(Hcy)及血管内皮生长因子(VEGF)对妊娠期高血压疾病(HDP)的预测价值。方法选取2015年1月至2018年6月于江苏省淮安市妇幼保健院行产前检查并分娩的220例孕妇,根据随访结果将其分为妊娠高血压组(n=33)、轻度子痫前期组(n=32)、重度子痫前期组(n=35)及正常对照组(n=120)。产检时记录受试孕妇一般资料,检测血清PLGF、Hcy及VEGF水平。分析孕早期血清指标与HDP的关系及对HDP的预测价值。结果 HDP组孕妇PLGF、VEGF水平均显著低于对照组,Hcy水平显著高于对照组;轻度子痫前期组及重度子痫前期组孕妇PLGF、VEGF均显著低于妊娠高血压组,Hcy水平显著高于妊娠高血压组(P0.05)。孕早期PLGF、VEGF与HDP呈负相关,Hcy与HDP呈正相关。孕早期PLGF、Hcy及VEGF预测HDP发生的ROC曲线下面积分别为0.804、0.609和0.755(P0.05)。结论 HDP孕妇在孕早期可出现PLGF、VEGF及Hcy水平改变,孕早期PLGF、VEGF及Hcy均与HDP相关且具有一定预测价值。     

血浆可溶性血管内皮生长因子受体1水平变化对子痫前期发病的早期预测价值

目的 探讨孕妇血浆中可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)水平变化对子痫前期发病的早期预测价值.方法 采用前瞻性研究方法,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)对146例妊娠20～26周最初血压正常孕妇的血浆中sFlt-1水平进行测定,并随访观察孕妇血压变化和妊娠结局.结果 (1)146例孕妇中,发展为子痫前期患者12例(子痫前期组),余134例孕妇妊娠结局正常(正常妊娠组).(2)子痫前期组孕妇血浆sFlt-1水平为(4135±699)ng/L,正常妊娠组为(1490±1033)ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).子痫前期组患者临床诊断前10周即出现sFlt-1水平升高.(3)sFlt-1水平预测子痫前期,受试者工作曲线的曲线下面积为0.981.以sFlt-1≥3344 ng/L为切点,预测子痫前期的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为100%、96%、67%、100%.结论 子痫前期患者血浆sFlt-1水平升高的变化早于临床诊断子痫前期10周以上,因此,血浆sFlt-1水平变化可作为子痫前期发病的早期预测指标.     

四氢叶酸还原酶基因多态性与子痫前期相关性的研究

目的:探讨四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性在子痫前期发病机制中的作用.方法:选择妊娠期高血压疾病组孕妇80例,其中妊娠期高血压组19例、轻度子痫前期组25例,重度子痫前期组36例;并随机选取同期的正常晚期妊娠者60例为正常对照组.分别用过柱法提取基因型DNA,并行聚合酶链反应物-直接测序法检测和分析MTHFR基因中C677T的分型.结果:妊娠期高血压疾病组中C677/T677基因型与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),妊娠期高血压疾病组T677等位基因频率(48.8%)高于正常对照组(32.5%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);正常对照组与轻度子痫前期组及重度子痫前期组的C677/T677基因型和T677等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05),与妊娠期高血压组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:妊娠期高血压疾病患者的MTHFR基因C677T多态性可能是子痫前期发生的诱因之一;T677等位基因可能是子痫前期的易感基因.     

妊娠期高血压疾病血浆凝血酶生成活性检测的意义

目的探讨妊娠期高血压疾病(HDP)患者应用血浆凝血酶生成活性,判断HDP患者病情发展及预后。方法 2004年1月至2009年12月对上海市长宁区妇幼保健院、上海市宝山区罗店医院住院的妊娠妇女应用荧光发色底物分析方法,对妊娠期高血压疾病患者32例、轻度子痫前期35例、重度子痫前期38例(其中4例围产期发生急性D IC)和正常晚期孕妇50例血浆凝血酶生成活性进行检测,测定分析各组研究对象凝血酶生成的量和速度,并进行比较研究。结果正常孕妇凝血酶生成峰值为(362.0±29.6)nmol/L,妊娠期高血压疾病为(385.0±33.5)nmol/L,轻度子痫前期为(412.0±41.5)nmol/L,重度子痫前期为(624.0±67.6)nmol/L。轻、重度子痫前期患者较正常孕妇有显著增高(P<0.05),同时有纤维蛋白原及纤维蛋白降解产物D-二聚体(D-D)的明显改变,重度子痫前期凝血酶生成峰值与纤维蛋白原含量呈正相关关系(r=0.894,P<0.05)。结论轻、重度子痫前期患者存在不同程度的血栓前状态,重度子痫前期尤为明显。HDP患者血浆凝血酶生成活性检测可作为预测HDP患者血栓形成及D IC发生的实验室检查方法...     

叶酸联合甲古胺对妊娠期高血压疾病患者高同型半胱氨酸血症的影响

目的　研究血浆总同型半胱氨酸 (tHcy)水平与妊娠期高血压疾病的关系及叶酸联合甲古胺对其的影响。方法　 2 0 0 1年 1月至 2 0 0 3年 6月广东省东莞市人民医院采用荧光偏振免疫分析法测定 16 2例妊娠期高血压疾病患者和 15 0例正常晚期妊娠妇女血浆tHcy水平 ,同时采用离子捕捉免疫分析法检测其血清叶酸水平和微粒子酶联免疫分析法检测其血清VitB1 2 水平 ,并对 36例合并高Hcy血症的患者采用叶酸联合甲古胺进行干预治疗 ,4周后再次测定其血浆tHcy水平、血清叶酸和VitB1 2 水平。结果　妊娠期高血压疾病患者血浆tHcy水平显著高于正常妊娠组 (P <0 0 1) ,血清叶酸和VitB1 2 水平显著低于正常妊娠组 (P <0 .0 5 ) ;36例合并高Hcy血症的患者治疗后血浆tHcy水平比治疗前显著下降 (P <0 0 1) ,而血清叶酸和VitB1 2 水平比治疗前则显著升高 (P <0 0 5 )。结论　高Hcy血症是妊娠期高血压疾病发病的重要因素之一 ,应用叶酸联合甲古胺治疗 ,可显著降低妊娠期高血压疾病合并高Hcy血症患者的血浆tHcy水平 ,减少高Hcy对血管的毒性作用 ,有助于改善妊娠期高血压疾病患者的疾病转归。     

脂氧素A_4对巨噬细胞集落刺激因子激活重度子痫前期孕妇单核细胞功能的影响

子痫前期是妊娠期特有疾病,其病因复杂.该病与炎症关系密切已是不争的事实,子痫前期孕妇体内哪些因子具有激发炎症的作用?一直为人们所关注.文献报道,子痫前期孕妇外周血和胎盘组织中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)水平明显升高,提示M-CSF可能参与了子痫前期的发生~([1]).     

细胞因子检测在子痫前期诊断及预防中的应用

子痫前期的发生与细胞因子有关。细胞因子参与了子痫前期的发生、发展,与子痫前期孕妇和胎儿的预后有关。子痫前期时,孕妇血清中血管内皮生长因子和胎盘生长因子水平下降,可以预测其发病的严重程度。晚孕期子痫前期孕妇血浆中肿瘤坏死因子α升高,在晚孕期可能为有效的预测指标。转化生长因子-β与子痫前期孕妇发病的严重程度、肾脏受累情况和胎儿的预后有关。     

外泌体在子痫前期发病机理中的研究进展

外泌体(exosome)是由多种细胞分泌的膜性纳米囊泡,携带蛋白、m RNA、mi RNA和脂质等内含物,通过靶细胞传递内含物,介导细胞与细胞之间的通讯。孕妇血浆中由胎盘释放的外泌体浓度是未孕女性的50倍,子痫前期患者体内外泌体的蛋白和mi RNA的表达水平发生了变化,使母体滋养细胞侵袭能力不足、降低内皮细胞的功能和血管生成能力,导致子痫前期等病理性妊娠。所以孕妇血浆中外泌体表达谱的改变可应用于胎盘功能紊乱的临床诊断。     

神经激肽B和内皮素1与妊娠期高血压疾病发病的关系

目的 探讨神经激肽B(NKB)和内皮素1(ET-1)与妊娠期高血压疾病(HDCP)发病的关系.方法 选择2005年3-7月在华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科行产前检查的22例HDCP孕妇作为研究对象,其中,妊娠期高血压12例为妊娠期高血压组,子痫前期10例为子痫前期组;同期22例正常孕妇为对照组.分别采用酶联免疫吸附试验测定3组不同孕周孕妇血浆中NKB和ET-1的水平,采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP)检测NKB在胎盘组织中的定位和表达,采用RT-PCR技术检测胎盘组织中的NKB mRNA和ET-1 mRNA表达.结果 (1)子痫前期组孕10～14周、孕20～24周、孕30～34周孕妇血浆中NKB和ET-1的水平分别为(35.6±5.2)、(17.9±4.3)μg/L,(39.5±4.3)、(22.7±3.6)μg/L,(47.1±3.3)、(27.5±3.5)μg/L;对照组分别为(22.9±3.3)、(10.7±5.3)μg/L,(30.2±3.4)、(13.2±4.1)μg/L,(34.6±4.3)、(16.6±4.8)μg/L,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);妊娠期高血压组与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(2)各组孕妇胎盘组织中的绒毛合体滋养细胞、绒毛血管内皮细胞及间质细胞的胞质内均可观察到NKB蛋白阳性染色颗粒,其中以合体滋养细胞的分布为主.子痫前期组胎盘组织中的NKB蛋白表达水平(0.244±0.020)显著高于对照组(0.160±0.012),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).而妊娠期高血压组NKB蛋白表达水平(0.162±0.019)与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(3)子痫前期组孕妇胎盘组织中的NKB mRNA(0.97±0.36)和ET-1 mRNA(0.90±0.36)表达水平显著高于对照组(分别为0.78±0.54、0.65±0.47),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而妊娠期高血压组(分别为0.80±0.40、0.70±0.32)与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(4)子痫前期组孕妇血浆中NKB水平与ET-1水平呈正相关关系(r=0.79,P<0.05).结论 子痫前期患者在孕早期(孕10～14周)临床症状出现之前,其血浆中NKB和ET-1水平即已显著升高,胎盘组织中NKB和ET-1表达水平也明显升高.子痫前期患者体内NKB和ET-1水平变化与HDCP的发病密切相关.     

妊娠期高血压、子痫前期及子痫与孕前和孕期体质量及其他因素的相关性研究

目的:探讨妊娠期高血压、子痫前期及子痫与孕前体质量指数(BMI)和孕期体质量增长及其他因素的相关性。方法:本研究纳入2013年1月1日至2014年12月31日在四川大学华西第二医院住院分娩的孕妇共10422例,其中患病组(患妊娠期高血压、子痫前期及子痫)349例,未患病组(未患妊娠期高血压、子痫前期及子痫)10073例。采用Logistics回归分析孕前、孕期体质量及其他因素与妊娠期高血压、子痫前期及子痫的相关性及不同BMI分类与其的相关性。结果:Logistics回归分析示,对于所有孕妇,年龄、孕前BMI过高(包括孕前超重、孕前肥胖)、多胎妊娠、辅助生殖技术受孕、慢性高血压及妊娠期高血压疾病史是妊娠期高血压、子痫及子痫前期的独立危险因素,孕前偏瘦为其保护性因素。通过BMI分层以后,对于孕前BMI正常的孕妇,年龄、BMI、孕期总体质量增长、多胎妊娠、辅助生殖技术、慢性高血压、妊娠期高血压疾病史是3种疾病的独立危险因素;对于孕前超重的孕妇,其危险因素只包括孕前BMI、辅助生殖技术受孕和慢性高血压。结论:孕前BMI过高、多胎妊娠、辅助生殖技术受孕、妊娠期高血压疾病史使妊娠期高血压、子痫及子痫前期的发生风险明显增加;孕前BMI、辅助生殖技术受孕和慢性高血压可能增加孕前体质量正常和超重孕妇妊娠期高血压、子痫及子痫前期的发生风险;孕期体质量增长与妊娠期高血压、子痫及子痫前期的发生关系不明显。     

血浆D-二聚体与子痫前期关系的研究进展

子痫前期是一种妊娠期特发性疾病,是导致围产期母儿不良结局的主要原因。目前,子痫前期的发病机制尚不完全清楚,但已证实其基本病理生理变化是全身小血管痉挛及血管内皮细胞受损。血浆D-二聚体(D-D)作为一种纤维蛋白降解产物,可反映凝血和纤溶系统的激活状态,系血栓形成活性的间接标记。近来绝大多数研究认为子痫前期患者血浆D-D水平较正常妊娠者高,其水平与子痫前期病情严重程度可能呈正相关,血浆D-D对子痫前期及其并发症有一定的预测价值,血浆D-D联合其他指标[如:可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)等]可增加其预测效率。但目前仍存在部分相反的研究结论,故需要大量高质量的前瞻性队列研究来进一步探讨和证实血浆D-D在评估子痫前期病情程度及预测子痫前期的价值,为血浆D-D应用于子痫前期的病情监测和预测提供参考依据。     

尿液Lipocalin型前列腺素D合酶含量测定在妊娠期高血压疾病中的评估价值

目的:探讨Lipocalin型前列腺素D合酶(L-PGDS)在评估妊娠期高血压疾病肾脏损伤中的临床价值。方法:选择正常健康足月妊娠、妊娠期高血压、轻度子痫前期和重度子痫前期孕妇各20例,分别对其尿液中的L-PGDS浓度进行检测,并与平均动脉压(MAP)和24小时(24 h)尿蛋白进行相关性分析。结果:妊娠期高血压患者尿液中L-PGDS浓度和正常妊娠孕妇比较,差异无统计学意义(P0.05);而轻度子痫前期和重度子痫前期患者尿液中L-PGDS浓度低于正常妊娠女性和妊娠期高血压患者,差异均有统计学意义(P0.01),且重度子痫前期尿液中LPGDS浓度显著低于轻度子痫前期组(P0.01)。Pearson相关分析显示尿液中L-PGDS浓度与MAP、24 h尿蛋白均呈显著负相关关系(P0.05)。结论:尿液L-PGDS水平可以用来评估妊娠期高血压疾病肾脏损伤的程度,能较好地区别妊娠期高血压和子痫前期,在一定程度上反映疾病的严重程度。