Ⅱ型胶原性关节炎动物模型的研究概况

１９７７年Ｔｒｅｎｔｈａｍ等〔１〕首次建立了由Ⅱ型胶原诱导的大鼠实验性关节炎模型。８０年代至９０年代初期，国外大量重复，并在临床表现、病理组织学和免疫学等多方面对其进行了广泛、深入的观察研究，使模型不断成熟和完善。目前，它作为人类类风湿性关节炎和其他...     

大鼠胶原诱导关节炎模型的建立及评价

目的建立Ⅱ型胶原诱导关节炎（CIA）大鼠模型及评价方法。方法大鼠皮内注射鸡Ⅱ型胶原（CⅡ）与完全弗氏佐剂及不完全弗氏佐剂建立模型,监测动物体重、后足容积、关节炎指数（AI）以及热刺激缩足反射潜伏期（PWTL）和机械痛阈（MWT）,免疫后第四十二天行影像学检查并取材进行组织病理学检查;酶联免疫吸附法（ELISA）检测动物血清抗CⅡ抗体、IL-1β及TNF-α水平。结果 CIA大鼠体重增长缓慢,后足红肿明显,后足容积显著高于对照组,AI呈上升趋势,后足PWTL及MWT均显著降低,影像学检查发现关节腔狭窄,关节结构模糊,组织病理学检查可观察到明显炎症细胞浸润、关节结构的破坏及滑膜增生,ELISA结果显示CIA大鼠血清抗CⅡ抗体、IL-1β及TNF-α水平显著升高。结论本文成功建立了CIA大鼠模型及模型评价方法。     

大鼠胶原诱导性关节炎模型的制备及评价

目的:制备型胶原诱导性关节炎大鼠模型(CIA模型)。方法:将40只大鼠随机分为正常组和模型组。以酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测模型组和正常组大鼠血清中炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,同时采用组织病理学和X线摄片的方法显示关节炎大鼠的发病程度和病理学特征。结果:与正常组相比,模型组在免疫后第36天关节肿胀达到最高峰。ELISA法检测结果显示模型组TNF-α的水平均较正常组大鼠明显增高(P<0.05)。组织病理学和X射线摄片结果显示,关节软骨组织、骨组织和滑膜组织呈典型的关节炎病变。结论:胶原诱导的大鼠关节炎模型,其病理特征和人类类风湿关节炎(RA)极为相似,为进一步深入研究人类RA的发病机制及其临床治疗提供了有价值的实验材料。     

青藤碱对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞因子表达的影响

目的:观察青藤碱对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞核因子 κB(NF κB)活性及TNF α mRNA、IL 1β mRNA、IL 10 mRNA的影响,阐明该药治疗类风湿关节炎的可能机制.方法:以佐剂性关节炎大鼠为模型,收集滑膜细胞,采用电泳迁移率改变分析法检测NF κB的活性,反转录 PCR检测TNF α mRNA、IL 1β mRNA、IL 10 mRNA的表达.结果:佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞内NF κB活性与TNF α mRNA、IL 1β mRNA、IL 10 mRNA的表达均显著升高,青藤碱在一定的浓度范围内呈浓度依赖性抑制NF κB活性与TNF α mRNA 、IL 1β mRNA的表达,而对IL 10 mRNA的抑制效应与浓度无关.结论:青藤碱可能通过抑制NF κB活性而降低滑膜细胞内TNF α mRNA及IL 1β mRNA的表达.     

姜黄素对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞增殖的影响

目的探讨姜黄素对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠滑膜细胞的影响。方法将雄性Wistar大鼠皮内注射Ⅱ型胶原,建立CIA大鼠模型,取其滑膜组织用胶原酶消化后提取滑膜细胞进行原代培养,取3—5代的滑膜细胞进行后续实验。应用MTT比色法检测滑膜细胞的增殖水平。结果5、10、20、40、80、160μmol／L的姜黄素作用24、48和72小时,均能明显抑制CIA大鼠滑膜细胞的增殖（P〈0．05）,且具有时间、剂量依赖性。结论姜黄素能明显抑制CIA大鼠滑膜细胞的增殖并呈时间、剂量依赖性改变。     

类风湿性关节炎可溶性细胞因子的临床实验分析

目的：分析三种可溶性细胞因子受体（sIL-2R,sIL-6R,sTNFRI）对类风湿性关节炎的影响。方法：用ELISA方法测定了21例类风湿性关节炎患者血清中三种可溶性细胞因子受体的含量,并与其他指标进行了对比分析。结果：21例类风湿性关节炎患者的sIL-2R、sIL－6R和sTNFRI的水平显著升高（P〈0．01）。结论：三种可溶性细胞因子受体与类风湿性关节炎具有密切的关系,可作为临床监控指标;且具有一定的临床意义。     

塞隆骨提取物对牛Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎的治疗作用及机制研究

目的了解塞隆骨水提物(SLG-B)对胶原诱导的小鼠关节炎的治疗作用及治疗机制。方法利用牛Ⅱ型胶原诱导DBA/1小鼠类风湿性关节炎模型即CIA。SLG-B口服给药观察小鼠关节炎指数的变化情况,体外培养关节炎小鼠脾细胞及巨噬细胞,ELISA法测定IL-12、IL-2、IFN-γ、TNF-α几种细胞因子。RT-PCR测定SLG-B对关节炎小鼠巨噬细胞IL-1β、IL-6、iNOS mRNA表达的影响。结果SLG-B能明显的抑制牛Ⅱ型胶原诱导关节炎的发生,能够减轻关节炎的各种症状。SLG-B在加抗原和不加抗原的情况下都能够明显的抑制关节炎小鼠脾细胞的增殖同时发现SLG-B能够抑制IL-2、IFN-γ、L-12p40、TNF-α细胞因子的产生还能够抑制小鼠腹腔巨噬细胞IL-1、IL-6及iNOS mRNA的表达。这可能是SLG-B在小鼠关节炎中表现治疗效果的分子基础。结论SLG-B对小鼠关节炎有很好的治疗效果,其作用机制主要是通过抑制巨噬细胞及脾细胞产生炎性细胞因子和抑制炎性细胞因子mRNA的表达来达到治疗类风湿性关节炎的作用。     

川芎嗪对大鼠胶原性关节炎滑膜VEGF及VEGFmRNA表达的影响

目的观察川芎嗪对大鼠胶原性关节炎滑膜血管生成及VEGF表达的影响。方法Ⅱ型胶原皮内注射诱导W ist-ar大鼠关节炎,给予不同剂量的川芎嗪连续灌胃30 d。检测关节炎指数积分和炎症足垫厚度,免疫组化计算滑膜微血管密度,W estern B lot和RT-PCR方法分别检测滑膜血管内皮生长因子蛋白和mRNA的表达。结果100 mg.kg-1.d-1川芎嗪组的大鼠关节炎指数和足垫厚度均低于生理盐水组(P<0.05);滑膜微血管密度降低,VEGFmRNA表达及VEGF蛋白表达也明显减少,与模型组相比差异均有显著性(P<0.05)。结论川芎嗪可减轻大鼠胶原性关节炎的发展,抑制滑膜的血管病理性增生,其机制与抑制滑膜表达血管内皮生长因子密切相关。     

小胶质细胞抑制剂对佐剂性关节炎大鼠脊髓促炎性细胞因子的影响

目的:观察小胶质细胞抑制剂对佐剂性关节炎大鼠脊髓促炎性细胞因子的影响。方法:蛛网膜下腔置管成功的雄性SD大鼠分别脊髓蛛网膜下腔注射(it)生理盐水(NS)和米诺环素50μg,30 min后右踝关节皮内注射完全氟氏佐剂(CFA),it,qd,连续7 d,观察CFA后0,2,6,13 d后爪热刺激回缩潜伏期(PWTL)的变化及CFA致炎后0,2,6 d给药后4 h和13 d脊髓IL-1β,IL-6,TNF-α含量变化,这些促炎性细胞因子的表达水平通过ELISA方法检测。结果:米诺环素能抑制PTWL缩短;CFA致炎后脊髓IL-1β,IL-6,TNF-α表达明显增加,米诺环素可减少相应时间点脊髓IL-1β,IL-6,TNF-α的表达水平。结论:蛛网膜下腔注射米诺环素可以减少外周炎症诱导的脊髓促炎性细胞因子的分泌;脊髓小胶质细胞可能通过促炎性细胞因子介导炎性痛觉过敏。     

口服Ⅱ型胶原治疗大鼠佐剂性关节炎的研究

类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种慢性炎症免疫性疾病，以多个关节的疼痛、肿胀和功能障碍为主要特征，并伴有免疫功能的障碍，靶细胞———滑膜细胞（主要为纤维母细胞）逐渐增生肥厚、病变关节发生渐进性破坏及变形，最终导致关节功能的丧失，严重影响患者的生活质量和健康。ＲＡ的病因和发病机制仍不甚清楚，也无理想的治疗方法。目前发现：口服Ⅱ型胶原（ｃｏｌｌａｇｅｎ，ＣⅡ）形成免疫耐受治疗ＲＡ有较好的应用前景。本文研究了ｉｇＣⅡ对大鼠佐剂性关节炎（Ａｄｊｕｖａｎｔａｒｔｈｒｉｔｉｓ，…     

伪麻黄碱水杨酸盐对大鼠佐剂性关节炎及免疫系统的影响

大鼠佐剂性关节炎 (AA)模型病理特征与类风湿性关节炎 (RA)相似 ,这类免疫性炎症模型对研究抗炎、抗风湿药物有重要价值。从麻黄中提取的两种主要生物碱麻黄碱 (左旋麻黄碱 )和伪麻黄碱 (右旋麻黄碱 )其化学结构互为差相异构体。伪麻黄碱具有松驰平滑肌、收缩血管、兴奋中枢神经等作用[2 ] ,因其碱性刺激作用以及易出现快速耐受性 ,未被我国药典收载。水杨酸是较早用于临床的解热镇痛药 ,对炎症细胞的聚集、激活、趋化有抑制作用 ,亦有抑制血小板聚集等功能 ,由于酸性太强 ,口服可引发胃出血而被淘汰 ,将这两种理化性质相反的物质合成新化…     

鸡Ⅱ型胶原对小鼠胶原性关节炎的治疗作用

目的　研究鸡Ⅱ型胶原 (CⅡ )对小鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用。方法　在建立小鼠CIA模型的基础上 ,观测关节积分变化 ,同时检测脾淋巴细胞增殖反应 ,白细胞介素 1(IL 1)和IL 2。结果　CⅡ 5、10、2 0 μg·kg-1ig× 7d能明显减轻CIA小鼠的关节炎症 ;抑制CIA小鼠过高的ConA诱导的脾细胞增殖反应及小鼠腹腔巨噬细胞IL 1的过度产生 ,降低脾细胞IL 2的产生 ;同时病理检查亦发现CⅡ治疗用药可以减轻CIA小鼠的骨膜增生和炎细胞浸润。结论　CⅡ对CIA具有治疗作用 ,其机制与免疫功能调节有关。     

薯蓣皂苷对大鼠胶原性关节炎治疗作用的实验研究

目的评价薯蓣皂苷对大鼠胶原性关节炎(collegeninduced arthritis,CIA)的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法于大鼠左后足底皮内注射胶原乳剂制备CIA模型造模两周后灌胃给药14 d,每4天测量1次右后足跖容积。处死后取右后足作病理切片。Western blot法测定踝关节滑膜组织中NF-κBp65亚基和环氧化酶-2蛋白表达。用放射免疫法检测了足爪TNF-α及PGE2含量。结果薯蓣皂苷可抑制CIA大鼠的足趾肿胀,与模型相比差异有显著性;降低足爪TNF-α及PGE2含量;明显降低NF-κBp65亚基和COX-2的水平。结论薯蓣皂苷对CIA大鼠具有较强的抗炎作用,机制可能与抑制NF-κBp65亚基和COX-2的表达有关。     

Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎动物模型的建立及影响因素

类风湿性关节炎(RA)是一种顽固性、致畸性自身免疫性疾病。Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎(CIA)表现为严重的多关节性炎,并能引起慢性、破坏性关节损伤,与RA有很多相似之处,目前国际上广泛用于RA发病机制的研究以及创新药物的研发。该文就CIA实验动物模型的建立以及CIA发生病变的主要影响因素进行综述。     

茶多酚对胶原性关节炎大鼠免疫调节作用研究

目的：研究茶多酚（tea polyphenols）对胶原性关节炎大鼠的免疫调节作用。方法采用Ⅱ型胶原加弗氏完全佐剂法建立类风湿性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）大鼠模型。记录大鼠体重,测量大鼠足趾容积,测量大鼠胸腺和脾脏指数,酶联免疫法（ELISA）检测大鼠血清促炎因子 IL-6、TNF-α水平。结果与模型组比较,茶多酚（200 mg·kg －1·d －1）可明显降低 CIA 大鼠足趾肿胀率（P ＜0．05）、胸腺和脾脏指数水平（P ＜0．05）,茶多酚治疗组大鼠血清促炎因子 IL-6、TNF-α水平明显低于模型组（P ＜0．05）。结论茶多酚对 CIA 大鼠有治疗作用,其作用机制可能与调节大鼠免疫系统功能有关。     

胶原诱导性关节炎大鼠模型的建立与优化

目的建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,并探讨胶原给药剂量以及性别因素对造模成功率的影响,优化造模方法。方法采用完全随机设计,以0、200、300、400μg 4个剂量水平的鸡胶原剂,免疫Wistar大鼠,连续观测大鼠一般情况、足爪容积、关节炎评分、血清抗CⅡ抗体、TNF-α浓度及大鼠关节病理情况。采用Logistic回归分析胶原蛋白剂量、性别与造模成功率的关系。结果发病大鼠其临床表现、免疫学及病理学特征显著,造模成功率随胶原蛋白剂量增加而上升(P<0.01,OR=14.414),性别对造模成功率无影响(P>0.05)。结论成功建立发病稳定的大鼠模型。在安全范围内,胶原蛋白给药剂量与造模成功率成正相关,性别对发病率无影响。     

泼尼松对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠股骨微结构及生物力学的影响

目的应用骨生物力学和micro-CT技术,探讨泼尼松对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠股骨微结构及生物力学的影响。方法 40只8周龄Lewis♂大鼠,随机分为正常对照(CON)组6只、其余34只用来建立CIA模型。免疫3周后筛选出CIA大鼠随机分成CIA组、CIA加泼尼松4.5mg·kg-1·d-1组和CIA加泼尼松9 mg·kg-1·d-1组。CON和CIA组给予溶剂对照溶液,其它2组给予泼尼松4.5、9 mg·kg-1·d-1。连续给药90 d后处死,取左股骨进行生物力学测定,然后进行micro-CT扫描及三维重建。结果与CON组比较,CIA组骨小梁厚度、骨小梁数量、骨体积分数、骨密度明显减小,而骨小梁分离度、结构模型指数明显增加,骨生物力学参数(弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度)均明显减小。与CIA组比较,泼尼松2个剂量组骨体积分数与骨小梁数量均增加,骨小梁分离度均减小,而骨生物力学参数均无明显变化。结论泼尼松治疗CIA大鼠3个月后,对股骨松质骨微结构破坏有所改善,但对股骨生物力学性能和骨密度没有明显改变。     

口服Ⅱ型胶原治疗类风湿关节炎的临床研究

目的：研究和比较不同剂理Ⅱ型胶原治疗类风湿关节炎的疗效和安全性。方法：为随机比较的临床试验,共完成成病例66例,口服Ⅱ型胶原20μg、60μg、100μg和150μg每天一次,疗程8周。结果：总有效率：4周20μg、60μg、100μg和150μg组分别为28．57％、50．00％、46．62％和46．67％;8周60μg、100μg和150μg组分别为62．50％、60．00％和57．14％,不同剂量组之间疗效总有效率无明显差异（P＞0．05）,但20μg组仅能改善患的关节压痛和手握力,对晨僵、关节肿胀、关节功能等不能改善,而60μg、100μg和150μg能明显改善患以上的症状和体征,降低血沉。安全性评价;3例患有轻度腹胀,1例患偶有少量鼻出,不良反应发生率：6．06％（4／66例）。结论Ⅱ型胶原可以改善类风关患的关节症且无毒副作用,值得推荐的剂量为60μg、100μg和150μg／天。