缺氧诱导因子-1α在头颈肿瘤中的研究进展

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是细胞传递缺氧信号并引发＂缺氧效应＂的关键分子,与喉鳞癌、甲状腺癌、鼻咽癌等实体瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。HIF-1α已逐渐成为肿瘤研究领域的热点之一。本文就其结构、功能、调节、靶向治疗及在头颈肿瘤中的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1α在头颈肿瘤中的研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞传递缺氧信号并引发"缺氧效应"的关键分子,与喉鳞癌、甲状腺癌、鼻咽癌等实体瘤的发生、发展、转移及预后密切相关.HIF-1α已逐渐成为肿瘤研究领域的热点之一.本文就其结构、功能、调节、靶向治疗及在头颈肿瘤中的研究进展作一综述.     

缺氧诱导因子-1α、2α在恶性肿瘤中不同作用的研究进展

缺氧为实体瘤的共同特征,缺氧诱导因子（HIF）对实体瘤缺氧发生反应,在肿瘤发生、发展中起重要的调控作用。HIF-1α、HIF-2α在恶性肿瘤中作用的时间、细胞特异性、调控靶基因的功能、对肿瘤细胞及血管生成的影响等方面有不同的作用。明确不同类型HIF在肿瘤进展中的不同作用对开展或者选择以HIF为靶点的抗肿瘤药物研究有重要意义。     

缺氧诱导因子-1α与胶质瘤治疗研究进展

肿瘤细胞生长迅速，缺氧在实体肿瘤中经常发生。虽然缺氧对肿瘤生长不利，但是肿瘤细胞会发生一系列基因和代谢改变得以存活并增殖。缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor 1，HIF-1)是调节肿瘤细胞缺氧反应的主要转录因子。HIF-1α是决定HIF-1活性的亚单位，其在许多肿瘤中表达增强，与肿瘤高度侵袭性、易转移、对放化疗不敏感和预后不良密切相关。     

缺氧诱导因子-1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子（HIF-1α）在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术检测HIF-1α蛋白在48例胰腺癌组织和5例正常胰腺组织中的表达情况,并分析其与临床病理因素及预后之间的关系。结果：HIF-1α蛋白在48例胰腺癌组织中的阳性表达率为52.1%（25/48）,而在5例正常胰腺组织中均未见表达,两者间差异有统计学意义（P〈0.01）。HIF-1α表达与肿瘤体积（P=0.015）及TNM分期呈正相关（P=0.021）,与预后呈负相关（10.4%vs 4.0%,P=0.027）;而与胰腺癌的部位、病理分级等无关（P〉0.05）。结论：HIF-1α在胰腺癌的发生发展过程中起着重要作用,可作为判断胰腺癌预后的有用指标。     

缺氧诱导因子-1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化技术检测HIF-1α蛋白在48例胰腺癌组织和5例正常胰腺组织中的表达情况,并分析其与临床病理因素及预后之间的关系。结果:HIF-1α蛋白在48例胰腺癌组织中的阳性表达率为52.1%(25/48),而在5例正常胰腺组织中均未见表达,两者间差异有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α表达与肿瘤体积(P=0.015)及TNM分期呈正相关(P=0.021),与预后呈负相关(10.4%vs 4.0%,P=0.027);而与胰腺癌的部位、病理分级等无关(P>0.05)。结论:HIF-1α在胰腺癌的发生发展过程中起着重要作用,可作为判断胰腺癌预后的有用指标。     

缺氧诱导因子-1α在胃癌患者血清中的表达及临床意义

目的 探讨胃癌患者血清中缺氧诱导因子-1α (hypoxia inducing factor 1α,HIF-1α)的水平及其临床意义.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法定量检测26例健康者、30例良性溃疡患者及45例胃癌患者血清中HIF-1α的表达水平.结果 胃癌患者血清中HIF- 1α的表达水平明显高于健康者及良性胃溃疡患者(均P<0.05),差异有统计学意义.胃癌患者血清中HIF-1α的表达水平与有无淋巴结转移、肿瘤TNM分期及分化程度相关(均P<0.05);而与性别、年龄无相关性(均P>0.05).结论 胃癌患者血清中HIF-1α水平的异常表达可能是癌变过程的反映,检测血清中HIF-1α的水平对于指导胃癌的临床诊断、治疗及预后判断具有重要意义.     

斯钙素-1和缺氧诱导因子-1α与乳腺癌关系的研究进展

<正>乳腺癌是一种严重影响女性健康的恶性肿瘤,其发病率在发达国家位于女性恶性肿瘤之首,病死率仅次于肺癌,居第2位[1],导致其死亡的主要原因为复发转移。原发灶的癌细胞可能播散到外周血或骨髓,在没有临床表现的情况下形成微转移,是复发转移的重要起始步骤[2]。监测这种播散肿瘤细胞的必要性显而易见,将有助于明确诊断、判断预后及选择合适的治疗方案[3]。目前,尚无高特异性的外周血乳腺     

缺氧诱导因子-1α与胶质瘤关系研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)是调节细胞缺氧反应的主要转录因子HIF-1的活性调节亚单位，在许多肿瘤中表达增加，其与肿瘤恶性进展密切相关。本文就HIF-1α的结构功能，在胶质瘤中的活性调节，HIF-1α对胶质瘤细胞生长的影响以及以HIF-1α为靶点的抗胶质瘤治疗进展作简要综述。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤的研究进展

缺氧是在许多实体性肿瘤中普遍存在的一种现象，近年来在肿瘤缺氧生物学行为方面的研究取得很大进展。缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible fector-1．HIF-1）是缺氧状态下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，能激活多种缺氧反应基因的表达，并受多种因子的调控和影响。研究发现，HIF-1调控的靶基因血管内皮生长因子（VEGF）、促红细胞生成素（EPO）、内皮素-1（endothehin-1）及糖酵解酶等因子均与氧和能量代谢有关。     

抑制缺氧诱导因子-1α改善卵巢癌化疗耐药的研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是卵巢癌的一个关键调节因子,可通过多种机制促进卵巢癌细胞对化疗的耐药性,并且在一定程度上与卵巢癌患者的不良预后相关。直接或间接抑制HIF-1α的表达或活性的药物可以提高卵巢癌细胞对化疗的反应性。全文就抑制HIF-1α改善卵巢癌化疗耐药方面的研究进展作一综述。     

乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor1alpha,HIF-1α)的表达及其与增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)及临床病理因素的关系。方法采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF-1α、PCNA蛋白的表达。结果HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织中不表达;乳腺导管内原位癌中阳性率55%(11/20),浸润性乳腺癌中85%(51/60);HIF-1α在淋巴结、雌激素受体状态及组织学分级中表达有显著差异。乳腺癌中PCNA阳性率75%(60/80),其中原位癌为65%(13/20),浸润癌为78.3%(47/60)。乳腺癌中HIF-1α表达与PCNA显著正相关(r=0.693,P<0.01)。结论HIF-1α在乳腺癌组织中明显上调,与肿瘤细胞增殖、淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF-1α对乳腺癌的肿瘤细胞增殖、生长和侵袭转移起重要作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

缺氧诱导因子HIF-1α和CD105在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和CD105蛋白表达情况与骨肉瘤生物学特性的关系及临床意义. 方法: 采用免疫组化SP法检测36例骨肉瘤组织中HIF-1α和CD105的表达情况,并分析与临床病理参数及预后的关系.结果: HIF-1α表达水平和CD105-MVD与骨肉瘤的分化程度密切相关(P<0.01),与性别、年龄、肿瘤体积及临床分期无明显关系(P>0.05).HIF-1α阳性表达组的CD105-MVD(35.28±4.91)显著高于阴性表达组(30.01±5.26,P<0.01 ),且HIF-1α表达水平和CD105-MVD 呈正相关(r=0.6035,P<0.05);有转移组病例的HIF-1α表达水平和CD105-MVD均高于无转移组病例(P<0.01);单因素和多因素生存分析显示HIF-1α、CD105高表达与患者预后不良有关(P<0.05).结论: HIF-1α、CD105高表达可能在骨肉瘤的恶性进展中发挥重要作用,并与肿瘤血管形成密切相关,二者联合检测对评价骨肉瘤的预后有一定价值.     

缺氧诱导因子-1α与结直肠癌

缺氧诱导因子(HIF)-1α是细胞及组织缺氧情况下产生的一种调节缺氧反应的转录激活因子,能诱导多种缺氧反应性表达,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境.肿瘤缺氧微环境及HIF-1α的表达与结直肠癌的发生发展、侵袭转移及治疗预后密切相关,已成为结直肠肿瘤研究的热点.     

缺氧诱导因子-1α与消化系统恶性肿瘤

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达是造成多数实体肿瘤在缺氧微环境中仍能迅速生长的重要因素之一,它在肿瘤血管形成、细胞增殖、转移及凋亡等多方面都起着重要作用;同样,HIF-1α在食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌及胰腺癌等消化系统常见恶性肿瘤的发生、进展中起着重要生物学作用.HIF-1α可以作为消化道肿瘤防治的重要分子标记物之一.     

凋亡抑制蛋白Survivin和缺氧诱导因子-1α在前列腺癌中的表达及其相关性

目的 检测凋亡抑制蛋白Survivin、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达,探讨二者在前列腺癌发生、发展中的作用及相互关系.方法 免疫组织化学SP法检测Survivin、HIF-1 α在前列腺增生（15例）和前列腺癌（62例）组织中的表达,分析Survivin、HIF-1 α与前列腺癌临床病理特征的关系及二者之间的关系.结果 Survivin、HIF-1 α在62例前列腺癌组织中的阳性表达分别为44例（71.0％）、43例（69.4％）,在15例前列腺增生组织中的阳性表达分别为1例（6.7％）、0,两组差异均有统计学意义（x2值分别为20.56、23.56,均P=0.001）;Survivin和HIF-1α在前列腺癌组织中表达的阳性率与前列腺癌的组织学分级、临床分期有关（x2值分别为10.64、5.39、7.62、6.43,均P＜0.05）,二者表达呈正相关（rs=0.350,P=0.006）.结论 Survivin与HIF-1 α在前列腺癌发生、发展中起重要作用,两者之间存在协同作用.     

低氧诱导因子-1在妇科恶性肿瘤中的研究进展

低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是广泛存在于哺乳动物内的一种氧依赖转录因子,通过介导缺氧相关基因的表达来促进细胞增殖和血管生成等过程,参与多个系统疾病的发生发展过程。肿瘤组织中普遍存在缺氧微环境,HIF-1 作为癌细胞适应低氧环境的激发因子,在肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移等方面发挥了重要作用,尤其与妇科肿瘤如子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌的发病及疾病进展密切相关。本文对HIF-1 的生物学功能及其在妇科恶性肿瘤中的研究进展进行综述。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤

缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）是调节氧稳态的核心转录因子,在肿瘤的血管形成、能量代谢、侵袭转移等方面起着关键作用。HIF-1活性主要由HIF-1α亚基决定,而后者的DNA结合活性和转录活性又受到严格调控。本文对近年来有关HIF-1在肿瘤发生发展中作用的研究进行综述。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及相关性

目的 本研究旨在探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达;它们的内在相关性及其与乳腺癌生物学行为之间的关系.方法 采用免疫组织化学S-P方法检测119例乳腺癌和10例乳腺良性肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的表达.结果 119例乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均为50.42%(60/119),显著高于乳腺良性肿瘤组织0/10;HIF-1α和VEGF的阳性表达率与乳腺癌患者临床分期、淋巴结转移情况和5年生存率密切相关(P＜0.01);HIF-1α表达与VEGF呈正相关(P＜0.01).结论 在缺氧状态下,乳腺癌组织中HIF-1α基因被激活,过渡表达HIF-1α蛋白,并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成,使肿瘤耐受缺氧,促进乳腺癌的转移.HIF-1α和VEGF的表达与乳腺癌的生物学行为有关,可能成为预测乳腺癌侵袭、转移和预后的重要指标.     

缺氧诱导因子-1α基因多态性与鼻咽癌的关系

目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)C2028T多态性在鼻咽癌中的分布,初步探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用和意义.方法 采用PCR-RFLP法对90例鼻咽癌患者外周全血中HIF-1αC2028T多态性进行检测,分析与病理分型、UICC分期、T分期、N分期的关系.结果 ①发现了C/C和C/T两种基因型,HIF-1α基因C2028T多态性分布为C/C纯合子频率87.8%(79/90),C/T杂合子频率12.2%(11/90),C等位基因频率93.9%(169/180),T等位基因频率6.1%(11/180).②鼻咽癌中HIF-1α因子C2028T基因型频率已达到遗传平衡,具有群体代表性(P＞0.05).③HIF-1α C/T基因型频率与N分期呈正相关(rs=0.39,P=0.00),与UICC分期可能存在正相关(rs=0.21,P=0.05),与病理分型(P=0.98)及T分期(P=0.88)无相关性.结论 HIF-1α C/T基因型可能促进了鼻咽癌的局部进展及淋巴结转移,其确切机制有待进一步研究.