表观遗传调控在胰岛β细胞功能调控中的研究进展

表观遗传是指在DNA序列不发生改变情况下,基因表达发生可遗传性改变的现象.表观遗传在疾病发生发展中发挥重要作用,其机制十分复杂,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等.2型糖尿病是一种由遗传和环境因素共同作用而发生的复杂多基因遗传性疾病,其病因和发病机制目前尚未完全阐明.近年研究发现,表观遗传直接或间接调控胰岛β细胞的发育、分化、分泌功能以及机体对胰岛素的敏感性,参与2型糖尿病的发生和发展.对表观遗传调控的研究将为阐明2型糖尿病发病机制,及预防和治疗2型糖尿病提供新的思路和靶点.     

表观遗传学在2型糖尿病发病及防治中的作用

2型糖尿病(T2DM)的病因和发病机制较为复杂,至今末完全明了.最新研究发现,能量代谢失调或宫内营养障碍等环境因素可以导致DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传学变化,进而产生"代谢记忆",影响胰岛β细胞的发育和分泌功能,降低机体对胰岛素的敏感性等,最终导敛T2DM的发生.这些表观遗传学改变可被诸如特殊饮食、药物及生活方式重塑等方法予以纠正和逆转,这为T2DM的预防提供了新的思路,为治疗提供了潜在的药物靶点.本文就表观遗传学在T2DM发病及防治中作用的研究进展进行综述,并展单未来表观遗传学在T2DM领域的研究重点和方向.     

表观遗传学与肺癌

表观遗传学是指无DNA序列变化、可遗传的基因表达的改变。表观遗传学的分子机制主要、N包括DNA甲基化及组蛋白修饰,这些生物大分子的修饰在细胞周期、基因组印记、x染色体的失活中起重要作用。表观遗传学的改变与肿瘤及肺癌的发生、发展密切相关,它在疾病中的重要性越来越受到关注,表观遗传学的改变有可能成为新的诊断、监测及治疗的工具。     

表观遗传学与肺癌

表观遗传学是指无DNA序列变化、可遗传的基因表达的改变.表观遗传学的分子机制主要包括DNA甲基化及组蛋白修饰,这些生物大分子的修饰在细胞周期,基因组印记、X染色体的失活中起重要作用.表观遗传学的改变与肿瘤及肺癌的发生、发展密切相关,它在疾病中的重要性越来越受到关注,表观遗传学的改变有可能成为新的诊断、监测及治疗的工具.     

糖尿病大血管病变的表观遗传学标志物

表观遗传学是指在不改变核苷酸序列的情况下,基因的表达活性发生了可遗传的变化,它包括DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA等.表观遗传学在糖尿病大血管病变的发生、发展过程发挥了重要的作用.近年来研究发现了一些反映糖尿病大血管病变的表观遗传学标志物,包括LINE-1甲基化、Alu甲基化、DDAH2启动子甲基化;Sirt1与SET7等组蛋白修饰相关酶;miRNA-126、miRNA-21、miRNA-125b等.随着表观遗传改变检测手段的改进,表观遗传学标志物有可能成为糖尿病大血管病变新的诊断手段.     

环氧化酶-2与1型糖尿病

1型糖尿病是以胰岛β细胞破坏为特征,细胞因子对胰岛β细胞损伤在其发病中起重要作用。细胞因子诱导环氧化酶(COX)-2表达,导致前列腺素E2水平增高,后者对胰岛β细胞发挥细胞抑制和毒性效应,造成了β细胞损害。研究还发现COX-2基因的高水平表达与糖尿病并发症的发生关系密切。对胰岛β细胞损伤过程中COX-2参与机制的研究可能为1型糖尿病的防治提供新的措施。     

衰老与胰岛β细胞功能

胰岛β细胞衰老导致的胰岛功能衰退在2型糖尿病的发病机制中起重要作用.衰老的胰岛β细胞复制受限.出现形态及功能改变,即细胞体积增大、小规则,胰岛素分泌模式受损.导致B细胞衰老的机制复杂,包括端粒缩短学说、氧化应激敛DNA损伤学说、致癌基因表达上调学说等.新近研究发现,β-半乳糖苷酶活性增加、p16 1NK4a表达上调及衰老相关的异染色质位点(SAHF)等可作为胰岛β细胞衰老的非特异性生物学标记物,可能对早期预测胰岛β细胞功能衰退、预防2型糖尿病起重要作用.     

环氧化酶-2与1型糖尿病

1型糖尿病是以胰岛β细胞破坏为特征，细胞因子对胰岛β细胞损伤在其发病中起重要作用。细胞因子诱导环氧化酶(CPX)-2表达，导致前列腺素E2水平增高，后者对胰岛β细胞发挥细胞抑制和毒性效应，造成了β细胞损害。研究还发现COX-2基因的高水平表达与糖尿病并发症的发生关系密切。对胰岛β细胞损伤过程中COX-2参与机制的研究可能为1型糖尿病的防治提供新的措施。     

胰岛β细胞损伤的分子机制探讨

1型糖尿病的病理生理机制为自身免疫T细胞特异性破坏胰岛β细胞[1].越来越多的研究显示,胰岛β细胞的破坏同样在2型糖尿病的发生发展中发挥重要作用.2型糖尿病胰岛β细胞损伤的可能机制包括内质网应激、氧化应激、淀粉样物质沉着、脂毒性和糖毒性等[2].这些机制导致的炎症反应开始时可能促进胰岛β细胞的修复和再生,但持续存在的炎...     

糖尿病肾病的表观遗传学机制

表观遗传学是指DNA序列不发生变化的情况下基因表达发生的可遗传的改变.大量的研究发现,表观遗传机制参与调控糖尿病肾病的肾脏纤维化、足细胞凋亡、慢性炎性反应、氧化应激等各个病理生理过程.     

DNA甲基化及其在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤,病死率高,近年发病率呈上升趋势。在肿瘤发生发展过程中,遗传物质的异常改变发挥了重要作用。但表观遗传学的出现,改变了人类对遗传信息的认知,表观遗传学逐渐成为肿瘤研究领域的热点。表观遗传学改变涉及染色质的任何组分,常见的表观遗传学调控包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑以及非编码RNA调控。DNA甲基化是结直肠癌中最常见的表观遗传学改变。与正常细胞相比,肿瘤细胞的DNA甲基化模式被严重破坏。     

乳腺癌相关基因DNA甲基化的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着妇女的健康。在乳腺癌发生过程中，除DNA序列改变外，表观遗传学改变在其形成过程中也具有重要作用。表观遗传学研究基因表达的变化，但不涉及DNA序列的改变。DNA甲基化是表观遗传学研究最深入的一种机制。DNA甲基化是指由DNA甲基转移酶（DNMT）催化，     

Raf激酶抑制蛋白(RKIP)基因与肿瘤的研究进展

肿瘤的发生、发展和转移是一个高度复杂的过程。基因的点突变、染色体易位、致癌基因的扩增、抑制基因的丧失都是导致癌变的主要原因。研究表明,促进肿瘤形成的遗传因素包括遗传学机制和表观遗传学机制两大类。细胞突变由DNA核苷酸序列改变而引起的称为遗传学改变;基因表达水平的变化由碱基修饰的改变而引起的称为表观遗传学改变。这两种改变相互交错存在,共同促进肿瘤的形成。除了上述因素外,信号     

宫内发育迟缓与2型糖尿病

宫内发育迟缓(IUGR)是2型糖尿病(T2DM)的危险因素.IUGR导致T2DM发病的机制复杂,糖尿病易感基因的存在是重要的遗传学基础,表观遗传调控包括组蛋白乙酰化、DNA甲基化及基因沉默调控异常、胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能受损、氧化应激激活与线粒体功能异常以及异常升高的胰岛素样生长因子-l和糖皮质激素水平均是重要的原因,其机制的探索可为防治T2DM提供新的方向.     

胰岛β细胞损伤的临床评估

有学者认为，没有胰岛β细胞功能的缺陷，就没有糖尿病的发生，胰岛β细胞的损伤是导致糖尿病的重要病理生理机制。因此，对疾病不同阶段胰岛β细胞损伤及功能状态的评估，对指导临床治疗意义重大。     

组蛋白修饰与相关疾病研究

<正>表观遗传学是针对不涉及DNA序列变化而表现为DNA甲基化谱、染色质结构状态和基因表达谱在细胞间传递的遗传现象的一门科学。目前表观遗传学通常被定义为基因表达通过有丝分裂或减数分裂发生了可遗传的改变,而DNA序列不发生改变〔1〕。其机制主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA。目前已知核小体组蛋白蛋白质的共价翻译后修饰在基因调控中发挥着重要作用。常见的组蛋白尾部修饰方式     

胰岛β细胞损伤的临床评估

有学者认为,没有胰岛β细胞功能的缺陷,就没有糖尿病的发生,胰岛β细胞的损伤是导致糖尿病的重要病理生理机制[1,2].因此,对疾病不同阶段胰岛β细胞损伤及功能状态的评估,对指导临床治疗意义重大.     

DNA甲基化与人类糖尿病的研究进展

<正>2型糖尿病(T2DM)是多种环境因素和遗传因素共同作用的结果。近年来,在T2DM及其并发症发病机制的研究中发现,环境因素(如饮食)改变是引起T2DM发病的重要原因。环境因素可以直接影响基因的表型,而表观遗传学机制是疾病发生过程中介导环境因素和遗传因素之间相关性的分子桥梁。目前,对糖尿病表观遗传学机制中起重要作用的DNA甲基化的研究正如火如荼进行,主要是在全基因组扫描与糖尿病相关的DNA甲基化改变,或者是利用特异性引物检测某个已知功     

胰岛β细胞功能调控与胰岛新生治疗

胰岛β细胞功能调控作为近年来糖尿病领域研究的热点之一,受到越来越多的关注.β细胞功能调控首先是对β细胞数量的调节,包括新生、自我复制、凋亡及β细胞体积改变;其次,正常状态下β细胞功能的调控因素包括营养物质、内分泌激素、神经递质以及胰岛局部微循环等,而一些病理生理状态,诸如妊娠、胎儿宫内发育迟缓、肥胖、糖尿病以及外科损伤等,也可使β细胞发生适应性改变.了解胰岛细胞功能调控特征,对实施胰岛新生治疗具有十分重要的意义.     

2型糖尿病中的胰岛β细胞死亡

糖尿病已成为全世界危害人类健康的主要疾病.2型糖尿病患病率逐年增加.目前公认2型糖尿病是源于外周胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能减退甚至死亡或凋亡这两个病理过程.其中,胰岛β细胞功能障碍和胰岛β细胞死亡或凋亡对2型糖尿病的发生和发展起至关重要的作用.高糖、高脂和(或)脂肪细胞因子被认为是β细胞凋亡和功能紊乱的主要原因.活性氧簇(ROS)的产生是细胞发生凋亡的主要机制.