刺猬蛋白和无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族在骨肉瘤发生中的作用

骨肉瘤是最为常见的骨原发性恶性肿瘤,它以肿瘤细胞直接形成骨或类骨为主要特征。刺猬蛋白（Hedgehog信号通路）作为胚胎发育的一个调节者,在不同类型的恶性肿瘤中,Hedgehog信号通路异常活化。无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族（ Wnt信号途径）活化是正常骨发育的重要因素,激活的Wnt信号途径在上皮性肿瘤中扮演促进肿瘤发生的角色,而Wnt信号途径在间叶来源的骨肉瘤的发生中可能起抑癌的作用,这说明Wnt通路在肿瘤中起着双重作用,具有环境依赖性。本文对Hedgehog和Wnt信号通路在骨肉瘤的发生发展中的作用做一综述。     

前列腺癌发生发展相关信号转导通路的研究进展

前列腺癌的发生与发展经历一系列复杂的过程,细胞内信号通路的异常是前列腺癌发生发展的重要机制之一。研究表明Hedgehog 信号通路、Wnt 信号通路、Notch 信号通路和MAPK 信号通路与前列腺癌的发生、浸润、转移等有密切关系。本文就现阶段与前列腺癌发生发展相关的信号转导通路的研究进展作一简要综述,以期为临床早期诊断和防治前列腺癌提供新的靶点和参考。     

上皮间质转化的信号转导调控及药物开发

上皮间质转化(epithelial-mesenchym al-transition,EMT)是胚胎形成过程中的关键步骤,研究表明其在原发性肿瘤转移过程中同样发挥了重要作用。参与EMT的信号通路包括Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog、TGFβ和生长因子受体等,针对相应信号通路的药物成为有效的恶性肿瘤治疗手段。     

Wnt信号通路转录上调EGFR促进非小细胞肺癌 吉非替尼耐药

目的 探讨Wnt信号通路和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）吉非替尼耐药中的作用 及其机制。方法 运用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和免疫印迹实验（Western blot）检测EGFR在亲代HCC827细 胞与吉非替尼耐药细胞（HCC827/R）中的表达;免疫组化染色检测耐药前后3对NSCLC肿瘤组织中EGFR的表达。 双荧光素酶报告基因实验（Luciferase）检测亲代 HCC827 细胞与耐药 HCC827/R 细胞 Wnt 信号通路活化情况;在 Jaspar数据库中预测EGFR基因启动子区上TCF/LEF转录因子结合位点;染色质免疫共沉淀实验（Chip）和Luciferase 实验检测转录因子对基因表达的调控;功能阻断实验检测Wnt信号通路/EGFR途径介导吉非替尼耐药的作用。结 果 与亲代HCC827细胞相比较,HCC827/R细胞的EGFR在mRNA和蛋白水平表达均明显增高（P＜0.05）。免疫组 化染色结果显示在 3 例吉非替尼耐药前后 NSCLC 配对肿瘤组织样品中有 2 例耐药后 EGFR 表达较耐药前增加。 Luciferase实验结果显示,与亲代细胞比较,Wnt/β-catenin信号通路在耐药HCC827/R细胞中异常活化（P＜0.05）。生 物信息学分析预测到EGFR基因启动子区-1476~-1468区域存在Wnt/β-catenin信号通路下游转录因子TCF3/TCF4 结合位点,Chip和Luciferase实验证实Wnt/β-catenin信号通路可转录上调EGFR表达。功能阻断实验结果显示当利 用Wnt3a刺激亲代HCC827细胞的同时敲低EGFR,吉非替尼对细胞的抑制率较单独利用Wnt3a刺激细胞时的细胞 抑制率得到恢复（P＜0.05）。结论 Wnt/β-catenin信号通路转录上调EGFR促进NSCLC的吉非替尼耐药,其为提高 NSCLC吉非替尼靶向治疗效果提供了新的实验依据。     

Wnt信号通路在神经和记忆以及精神疾病中的作用

Wnt信号通路是一种在进化中高度保守的信号通路,其各元件在个体发育过程中起重要作用。Wnt信号通路在成年神经系统的发育中起着关键作用,其参与了突触形成,神经传递以及突触可塑性的调节。Wnt信号通路的下调与神经退行性疾病及精神和情绪障碍性疾病有很大的关系。本文对近年来Wnt信号通路的研究、Wnt信号通路在记忆以及神经退行性疾病中的调控作用予以综述。     

肠癌细胞中Hedgehog信号通路改变对β-链接素表达影响作用研究

<正>Hedgehog信号通路是人类胚胎发育过程中调控细胞增殖和组织分化的重要信号通路。该信号通路异常表达与越来越多的肿瘤,如基底细胞癌、髓母细胞瘤、横纹肌肉瘤、小细胞肺癌、胰腺癌、食管癌等多种肿瘤的发病有关[1],但Hedgehog在大肠癌发病中的具体机制还不是很清楚。而Wnt信号通路是与大肠癌的发生发展密切相关的另一条信号通路,其中β-链接素(β-catenin)除了参与细胞间黏附外,也是Wnt信号通路的关键因子,其突变或表达异常可能参与肿瘤的发生及进展[2]。然而,在大肠癌中Hedgehog信号通路与Wnt信号通路之间的调控关系仍存在争议。本研究应用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白印迹法检测激活Hedgehog信号通路后肠癌细胞系HCT116、HT29、DLD1、SW620中     

Wnt信号通路在肺癌治疗方面的研究进展

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类生命健康,其发病的分子机制尚未完全明确,目前已证实Wnt通路的异常活化参与肺癌的发生过程。本文就Wnt信号在肺癌发生中的作用,Wnt信号显示其恶性潜能所用到的分子机制,以及在Wnt信号通路中能作为药物研发和肺癌治疗靶点的各种节点作一综述。     

乳腺癌中Wnt信号通路及WIF1基因的研究进展

Wnt信号通路在乳腺癌的发生发展中起重要作用,参与成体细胞的增殖分化和凋亡。β-catenin的异常表达是乳腺癌发生发展过程中的重要因子,这个过程可能是通过激活cyclin D1实现的。E-钙粘蛋白是关系乳腺癌发展与预后的关键因子,WIF1是Wnt通路中的抑癌基因,对肿瘤的发生发展起着重要作用。本文从Wnt通路组成、Wnt通路的抑制剂和调控及其与乳腺癌的关系作一综述。     

Notch信号通路与乳腺癌的研究进展

Notch信号通路是一条进化过程中高度保守的信号通路,广泛存在于生物进化过程中,是决定细胞命运的重要通路之一,相邻细胞通过Notch受体与配体相互作用转导细胞信号,在细胞的增值、分化及凋亡过程中发挥重要的调控作用。Notch信号通路的异常激活与乳腺癌的发生、发展有着密切关系,本文对Notch信号通路及其异常表达与乳腺癌的关系进行综述,重点讲述Notch信号通路与乳腺癌的发病机制,希望能给靶向治疗乳腺癌带来一条新的思路。     

组织肾素-血管紧张素系统、维生素D受体和Wnt/β-catenin在慢性病中交互作用的研究进展

该文探讨Wnt/β-catenin信号通路、组织肾素-血管紧张素系统(RAS)和维生素D受体(VDR)通路在慢性非传染性疾病(简称"慢性病")中的交互调控作用。RAS和Wnt/β-catenin信号通路相互作用可诱发多种慢性病的发生。VDR被激活后,通过多种途径阻断β-catenin与下游基因的作用,抑制Wnt信号通路,而且VDR的激动剂在全身循环和局部组织均能够抑制RAS的生物学作用。因此,Wnt/β-catenin信号通路、RAS和VDR在慢性病的病理生理过程中协同发挥着重要的生物调控作用。     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

CD44与肿瘤侵袭、转移及预后的关系

CD44是一种跨膜受体蛋白 ,属于黏附分子家族 ,可与透明质酸等配体结合 ,介导细胞与细胞、细胞与基质之间的黏附。近年来发现CD44及其变异体在许多肿瘤细胞中异常表达 ,且与肿瘤的发生发展及患者的预后存在着一定的关系 ,因此 ,可作为一个辅助性指标预测肿瘤的发展情况     

Seasonal variation of alkaloids of Adhatoda vasica and detection of glycosides and N-Oxides of vasicine and vasicinone

The distribution pattern of the alkaloids of A. Vasica has been studied with change of season. The study also resulted in the detection of glycosides and N-oxides of vasicine and vasicinone.     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.