二甲双胍对2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平的影响

目的观察二甲双胍对T2DM患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平的影响。方法选取93例新诊断的T2DM患者,随机分为二甲双胍治疗组(Met组,n=47)和格列吡嗪治疗组(Gli组,n=46)。同时另选择48名健康人作为对照组(NGT组)。采用ELISA测定T2DM患者及健康人群PCSK9水平。观察治疗前后T2DM患者血清PCSK9水平变化。结果与NGT组比较,治疗前Met组、Gli组血清PCSK9水平升高[(3.93±0.71)vs(5.42±1.03)、(5.78±1.61)ng/ml,P0.01];相关性分析显示,血清CKSP9水平与FPG、HbA_1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、FIns、TC、LDL-C、TG、高敏C-反应蛋白(hsC-RP)、TNF-α、BMI呈正相关(r=0.578、0.638、0.556、0.610、0.578、0.592、0.589、0.638、0.561、0.552,P0.05或P0.01),与HDL-C呈负相关(r=-0.614,P0.01);治疗后Met组PCSK9水平下降(P0.05);治疗后Gli组血清PCSK9水平无明显变化(P0.05)。多元线性回归分析显示,TNF-α、HOMA-IR是PCSK9的独立影响因素。结论T2DM患者血清PCSK9水平增高,二甲双胍可降低T2DM患者血清PCSK9的水平。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的重大疾病。新近的研究表明,前蛋白转化酶枯草溶菌素9作为降解低密度脂蛋白受体的重要分子,影响前蛋白转化酶枯草溶菌素9-低密度脂蛋白受体途径导致低密度脂蛋白代谢异常,与动脉粥样硬化形成的关系密切。现就前蛋白转化酶枯草溶菌素9影响动脉粥样硬化研究进展做一综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体研究进展

低密度脂蛋白胆固醇升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素之一。他汀类药物一直以来都是心血管疾病及其高危人群一级预防与二级预防的首选药物。新型降胆固醇药前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体已进入Ⅲ期临床试验阶段,目前evolocumab、alirocumab已被EMA及FDA批准用于治疗家族性高胆固醇血症与动脉粥样硬化性心血管疾病。现对前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体的临床研究及临床应用进展做一综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9的相关研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)基因是前蛋白转化酶中的一种,与胆固醇代谢息息相关的基因,是影响心脑血管疾病的重要因子,近年来关于PCSK9的研究逐渐增多,其生物学效应及在疾病中的作用日益受到关注。目前诸多研究证实PCSK9参与多种机体重要的功能,主要包括调节胆固醇代谢,促进肝脏再生,影响神经细胞凋亡,参与炎症反应等。本文就PCSK9在组织及器官上的表达和作用以及其与炎症反应和心肌梗死的关系做一综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其影响因素的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种新发现不久的蛋白,它可以与低密度脂蛋白受体(LDLRs)结合,使肝细胞表面LDLRs减少,从而降低肝细胞对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)颗粒的清除能力,进而上调血浆LDL-C水平,促进心血管事件的发生。由此可见,调节PCSK9水平对心血管事件发生风险方面具有潜在作用。本文主要对影响PCSK9相关联的因素进行综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其单克隆抗体调脂研究进展

2003年,法国学者Abifadel等首次报道前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proproteinconveasesubtilisin／kexintype9,PCSK9）基因突变引起常染色体显性高胆固醇血症（autosomaldominanthypercholester0Iemia,ADH）。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9参与动脉粥样硬化的研究进展

<正>动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性脂蛋白代谢障碍性血管的炎性疾病,会引起缺血性心脑血管事件发生~([1])。AS的病理过程包括血管内皮细胞膜的损伤及渗透能力的改变,血管平滑肌细胞内膜迁移和增殖,巨噬细胞为主的炎性反应和泡沫细胞的积聚等~([2])。遗传和环境因素相互作用是导致AS发生和发展的关键。其中遗传方面主要包括基因突变、AS家族史等;环境方面主要是人类生活方式的     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研究进展

胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)升高,是冠心病发病的独立危险因素。降低LDL-C被视为降低冠心病风险的关键因素。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)通过调控低密度脂蛋白受体影响LDL-C代谢,降低LDL-C水平,成为高胆固醇血症患者治疗的新靶点。因而多种PCSK9抑制剂应运而生。目前已探索了不同途径的PCSK9抑制剂,其中单克隆抗体发展最为迅速,可能将成为一类非常有前景的调脂药物。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种主要在肝细胞中表达的分泌型丝氨酸蛋白酶。PCSK9能够与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合形成复合物,并通过溶酶体途径使LDLR降解,从而减少细胞表面LDLR的数量,最终导致血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平升高。近年来,PCSK9抑制剂成为一个治疗高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)药物研发的新热点。目前全球上市了三款PCSK9抑制剂,包括依洛尤单抗(Evolocumab)、阿利珠单抗(Alirocumab)及小干扰RNA药物Inclisiran(Leqvio~?)。本文对PCSK9的结构、功能、抑制剂的研究进展进行了综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂研究的进展

降胆固醇治疗是预防心血管疾病的重要方法之一。尽管他汀类药物的使用降低了心血管事件的发生率及死亡率,但仍有部分患者对他汀类药物不耐受或经强化他汀治疗后血脂仍不达标。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂是一种新型降脂药物,因其疗效显著,受到医学界的广泛关注。本文就PCSK9抑制剂在心血管疾病中的作用及研究进展做一综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9与心血管疾病关系研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9是一个与常染色体显性高胆固醇血症相关的新基因。近来研究表明,前蛋白转化酶枯草溶菌素9不仅在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用,还与冠状动脉狭窄、急性冠状动脉综合征、预测心血管事件等密切相关,现就前蛋白转化酶枯草溶菌素9与心血管疾病关系的研究进展做一综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂与血小板功能

前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9)抑制剂能显著地降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平,是高脂血症治疗和高危心血管疾病患者二级预防有潜力的手段.越来越多的证据表明,PCSK9抑制剂降低心血管事件的作用可能部分归因于其对血小板功能的影响.PCSK9抑制剂既可通过抑制PCSK9直接降低血小板功能,也可通过调节脂质水平间接降低...     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因与脂质代谢

<正>1前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)简介Seidah等〔1〕在研究神经元发育分化时发现一个新基因,称为PCSK9,该基因编码是一种前蛋白转化酶,名为神经细胞凋亡调节转化酶1(NARC)-1,该酶参与肝细胞发育再生和神经细胞分化〔1〕。后续研究发现,PCSK9蛋白能靶向降解低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR),与脂质代谢、异常胆固醇血症及动脉粥样硬化等有密切关系。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其单克隆抗体调脂作用研究进展

升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因素。低密度脂蛋白受体在LDL-C的清除过程中发挥重要作用,而前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)能够通过与低密度脂蛋白受体的特异性结合影响LDLC的清除,因而,PCSK9单克隆抗体可以通过抑制PCSK9的活性,使血液中的LDL-C水平降低。目前PCSK9单克隆抗体已经完成Ⅰ期、Ⅱ期临床研究,Ⅲ期临床研究正在进行中,据近期报道Ⅲ期临床研究也取得了重大进展。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因多态性的106进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是近年来新发现的一种与调节胆固醇代谢密切相关蛋白,属前蛋白转化酶家族。PCSK9可通过调节低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平进而影响冠状动脉粥样硬化性心脏病、外周血管病、脑血管病、神经系统疾病及糖尿病等疾病的风险。近来研究表明,PCSK9基因多态性位点双向调节胆固醇水平。认识这些多态性位点,对于评估疾病严重性、预后或药物治疗反应有重要临床意义。本文就PCSK9基因多态性及其临床研究进展做一综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9相关影响因素及其抑制剂的研究进展

正前蛋白转化酶枯草溶菌素9(prorotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种分泌型丝氨酸蛋白酶,与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,使肝细胞表面LDLR减少,进而使肝细胞对LDL-C颗粒清除能力下降,血浆LDL-C水平升高,导致动脉粥样硬化的发生和发展,促进心脑血管事件的发生。PCSK9抑制剂的一系列临床试验结果提示,     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在心血管疾病中的研究进展

近年来研究表明,前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂可显著降低血清低密度脂蛋白胆固醇水平和心血管事件发生率,同时安全性及耐受性良好,可用于家族性高胆固醇血症、他汀类药物不耐受和需进一步降低胆固醇水平的患者。此外,随着研究的深入,学者发现前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂可能介导胆固醇代谢以外途径直接发挥抗动脉粥样硬化作用,改善心血管疾病患者的预后。现对前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂研究进展做一综述。     

冠心病患者体内前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平与炎性因子的相关性分析

目的:探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与血脂各指标及性因子的相关性。方法:入选210例未行降脂治疗的胸痛患者,入院后根据冠状动脉造影检查结果分为冠心病组120例和对照组(非冠心病)90例。收集临床资料,采集空腹静脉血检测血常规、血生化等各项指标。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测患者血浆PCSK9、白介素10(IL-10)水平。结果:两组资料对比,CAD组吸烟及糖尿病史的比例高于对照组,空腹血糖、LDL-C、IL-10、PCSK9水平明显高于对照组,HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义。Logistic回归分析显示在调整了性别、高血压、TG、TC、载脂蛋白A1(Apo A1)、Apo B因素后,老年、吸烟、糖尿病史、LDL-C、脂蛋白(a)、HDL、PCSK9是CAD的独立危险因素。PCSK9与LDL-C、Apo B水平呈正相关;与炎性标志物hs-CRP、中性粒细胞和IL-10呈正相关。结论:PCSK9是CAD的独立危险因素,与动脉粥样硬化(As)的形成和发展有密切关系。PCSK9水平与抗炎细胞因子IL-10及hs-CRP正相关,提示IL-10和hs-CRP与PCSK9共同参与了AS的形成和发展。     

不同糖耐量人群血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平的变化及与糖脂代谢的相关性研究

目的探讨不同糖耐量人群血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平的变化及与糖脂代谢的相关性。方法选取2015年1月至2018年5月于我院内分泌科门诊就诊和住院的222例新诊断T2DM患者(T2DM组)及210例IGR患者(IGR组)。另选取同期我院216名糖耐量正常的健康人群为正常对照(NC)组,进行体格检查及糖脂代谢相关指标测定,ELISA法检测血清PCSK9水平。结果 NC、IGR和T2DM组血清PCSK9水平依次升高[(74. 87±21. 78)vs(89. 79±29. 08)vs(101. 92±30. 01)ng/ml,P0. 05],且与LDL-C、TC、FPG、FIns、HOMA-IR和hsC-RP呈正相关(P0. 05)。多元逐步回归结果显示,各组LDL-C、HOMA-IR和hsC-RP是血清PCSK9水平的影响因素。结论不同糖耐量人群血清PCSK9水平存在明显差异,血清PCSK9水平与LDL-C、FPG和HOMA-IR相关。