五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的探讨肾移植术后口服他克莫司(FK506)吸收较差的患者,加服五酯胶囊后血药浓度的变化及临床应用的安全性。方法对42例肾移植术后服用FK506剂量较高而血药浓度仍偏低的患者,在服用FK506同时加服1粒五酯胶囊(每天2次),观察用药1周后FK506血药浓度的变化情况,之后根据治疗所需的FK506治疗窗调整FK506用量,统计加用五酯胶囊后1、2、3个月时FK506的使用剂量及血药浓度的稳定性,并观察发生肝肾功能异常的情况及急性排斥反应的发生率。结果加服五酯胶囊1周后,FK506血药浓度平均谷值升高到原来的2.62倍,适当调整FK506剂量后,随访1、2、3个月时的血药浓度能稳定维持于治疗范围内(5～8 ng/mL),而FK506所需剂量明显减少,未观察到明显的肝肾功能异常及急性排斥反应的发生。结论五酯胶囊是一种安全、有效、稳定提高FK506血药浓度的辅助用药,对口服FK506吸收较差的肾移植受者是一种经济实用的治疗选择。     

FK506的药代动力学及临床研究

目的 探讨FK506血药浓度与急性排斥反应及毒副反应的关系。方法 10例肾移植术后患者,予FK506为基础的免疫抑制治疗,首次服药后进行药代动力学测定,并记录术后FK506的用药量、急性排斥反应、药物毒副反应的发生情况。结果 峰值时间t（peak）为（1.4797±1.2174）h,分布相半衰期（t1/2β beta）为（10.8065±12.0799）h,平均滞留时间（MRT）为（8.0535±4.4750）h。2例病人在术后1月内发生急性排斥反应; 2例病人在术后1月内发生糖尿病。术后1月内急性排斥反应组与非排斥反应组的FK506浓度无明显差异,术后1月内糖尿病组的FK506浓度显著高于非糖尿病组。结论 我国肾移植成人患者口服FK506药代动力学个体差异大,用药应个体化;FK506具有很强的免疫抑制效应,能很好地预防急性排斥反应;在一定的浓度范围内,FK506的血药浓度与急性排斥反应的发生没有相关性,但随着药物浓度的增加,FK506的毒副反应明显增加;小剂量低谷值浓度用药能取得良好疗效。     

肾移植术后免疫抑制剂三联治疗时他克莫司的治疗窗浓度研究

目的　研究肾移植术后患者接受强的松、他克莫司 (FK5 0 6 )、骁悉三联免疫抑制治疗时FK5 0 6的合适浓度。方法　 6 8例肾移植受者术后口服FK5 0 6胶囊 ,监测服药后 12h的血药浓度 ,出院后门诊随诊 ,注意观察排斥反应、药物肝肾毒性、感染和高血糖。结果　FK5 0 6浓度在术后 1个月内为 (11± 3 5 )ng/ml,3～ 4个月为 (7 5±2 1)ng/ml,6个月以后为 (5 6± 1 7)ng/ml。术后发生排斥反应 3例 ,药物肝毒性 7例 ,血糖增高 14例 ,经减药治疗后仍有 8例需用胰岛素控制血糖。术后发生肺部感染 6例。结论　FK5 0 6免疫抑制疗效可靠 ,其合适浓度范围 :在术后第 1个月应为 18～ 12ng/ml,3～ 4个月为 6～ 8ng/ml,6个月以后为 4～ 6ng/ml。未发现肾毒性 ,但有肝毒性和血糖升高 ,均可控制     

早期排斥反应致移植肾功能延迟恢复的临床分析

目的探讨肾移植术后早期排斥反应所致移植肾功能延迟恢复(DGF)的诊断、治疗方案及效果,对远期人/肾存活的影响。方法回顾分析1999年4月~2003年4月肾移植术后早期排斥反应所致DGF患者的临床资料,共35例。结果24例术后无尿,11例术后2~5d出现少尿、无尿。经临床、彩超、移植肾穿刺活检诊断为排斥反应。所有患者接受ATG加FK506加MMF加Pred免疫抑制方案,定期透析。治疗后平均来尿时间为25d(10~98d),6个月内32例肾功能恢复正常,3年人存活率97.14%(34/35),移植肾存活率94.29%(33/35)。32例有功能肾患者的平均尿量为(1 986.4±869.7)ml/d,血肌酐(101.5±57.3)μmol/L,尿素氮(7.9±2.76)mmol/L。结论早期排斥反应所致DGF应尽早采用ATG加FK506加MMF加Pred免疫抑制方案,绝大多数都能恢复,远期人/肾存活良好。     

影响肾移植的危险因素与不同钙调素抑制剂的应用观察

目的 比较高危肾移植患者术后应用环孢霉素A(CsA)和他克莫司(FK506)的疗效和安全性.方法 将78例高危肾移植患者随机分为CsA组(40例)和FK506组(38例),观察肾移植后1年内两组的急性排斥发生率和药物逆转率、药物毒副作用及感染发生情况.结果 FK506组和CsA组的人/肾存活率分别为97.4%/97.4%和92.5%/85%;急性排斥发生率分别为15.8%/17.5%;抗排斥治疗的逆转率分别为100%/57.1%.FK506组毒副作用也较CsA组小.结论 在高危肾移植患者的免疫抑制剂治疗中FK506应为首选.     

CYP3A5*3多态性指导肾移植受体他克莫司个体化治疗

[摘要]目的 研究CYP3A5*3基因多态性在指导肾移植术后他克莫司（FK506）个体化用药的临床应用价值。方法 在术前1～2周内采用焦磷酸测序法测定肾移植受体CYP3A5基因型。随机将83例患者分为实验组和对照组,实验组根据CYP3A5基因型的不同调整肾移植术后FK506的初始剂量[表达型为0.15 mg/ ( kg·d),不表达型为0.075 mg/ ( kg·d)],对照组按照传统的给药剂量[0.10 mg/ ( kg·d)]。 比较两组肾移植术后7 d 内达到目标血药浓度范围[（6～10）ng/mL]的百分比、需调整药物剂量的百分比以及3个月内急性排斥反应和药物不良反应（神经毒性、高血脂、高血糖等）发生率之间的差异。 结果 肾移植术后7 d内实验组达到目标血药浓度浓度范围百分比显著高于对照组(62.5%vs32.6%,P＜0.05),而实验组需要调整剂量的百分比显著低于对照组（35%vs65.1%,P＜0.05）。实验组和对照组肾移植术后3个月内急性排斥反应发生率分别为20.0%和25.6%,不良反应发生率分别为12.5%和18.6%,实验组较对照组低,但两者比较尚无明显统计学差异（P＞0.05）。结论 根据CYP3A5*1/*3基因型调整FK506初始用量,优于传统的标准体重剂量给药方案,能有效的使各基因型患者在肾移植术后早期迅速达到有效血药浓度范围。     

他克莫司药代动力学特点及其在肾移植术后的应用

目的了解肾移植患者体内他克莫司(FK506)药代动力学特征,为临床制定个体化用药方案提供依据.方法采用微粒子酶免分析仪测定3例肾移植患者用药前后不同时间全血中FK506浓度,以3P97药动学程序拟合求算FK506药动学参数.结果在患者口服FK506[0.15mg/(kg·12 h)]达稳定态,FK506在体内处置为一室开放模型.药动力学参数如下:药物半衰期(t1/2)分别为3.9、6.2和8.8 h,峰值浓度(Cmax)分别为75.3、58.2和25.1mg/mL,血药达到峰值浓度时间(Tmax)为1.2、1.5和1.4 h,药物浓度-时间曲线下面积(AUC)为526.6、483.2和355.7 ng·h/mL,全血浓度波动差值为63.4、42.6和13.7ng/mL.结论为降低FK506全血浓度波动范围,采用6～8h一次口服FK506更为适宜,同时应加强FK506血药浓度监测,确保用药安全和有效.     

肾移植术后普乐可复应用的临床研究

目的研究肾移植术后应用普乐可复免疫抑制治疗的临床疗效和毒副作用。方法随机将62例肾移植受者分成两组：（1）FK506组（n=24）：应用FK506＋骁悉（MMF）＋强的松（Pred）治疗方案;（2）环孢素A（CsA）组（n=38）：应用CsA＋MMF＋Pred治疗方案。结果随访24个月,FK506组有2例（8.3%）、CsA组有9例（23.7%）发生急性排斥反应（P〈0.05）;两组肾功能恢复指标血清肌酐值无明显差异（P〉0.05）;FK506组和CsA组分别有3例（12.5%）和14例（36.8%）发生肝功能损害（P〈0.05）;分别有13例（54.2%）和22例（57.9%）血压升高（P〉0.05）;分别有4例（16.67%）和6例（15.79%）血糖升高（P〉0.05）。结论 FK506具有强效的免疫抑制作用,对于发生急性排斥反应、严重肝功能损害等肾移植术后患者由CsA切换成FK506治疗是安全有效的;应用时须根据血药浓度调整剂量,以减少不良反应的发生。     

小剂量OKT3联合他克莫司治疗肾移植术后急性排斥反应的临床观察

目的　探讨小剂量抗CD3+单克隆抗体(OKT3)联合他克莫司(FK506)治疗肾移植术后早期急性排斥反应(AR)的临床疗效。　方法　以28例肾移植早期并发AR患者为研究对象,AR诊断确立后应用小剂量OKT3联合FK506治疗(OKT3~5mg/d,连用3~7d;FK506 0. 1 ~0. 12mg·kg-1·d-1 )。回顾性分析AR的治愈率、血清肌酐(SCr)的恢复时间及全血CD3+细胞百分比的变化,评价该治疗方法的疗效及安全性。　结果　AR治愈率为92. 9% ( 26 /28 );SCr恢复正常的平均时间为6. 9±3. 2d,全血CD3+细胞百分比平均下降27. 8% ±19. 9%;并发移植肾破裂3例,真菌感染2例。　结论　小剂量OKT3联合FK506治疗肾移植术后早期急性排斥反应有较好的临床疗效,肾功能恢复时间短,安全性好。其对人/肾长期存活的影响还需进一步观察。     

肾移植术后DGF伴有亚临床急性排斥反应的临床诊断与治疗体会

目的探讨。肾移植术后,肾功能延期恢复(DGF)伴亚临床急性排斥反应的临床诊断和治疗体会。方法我院自1999年1月至2002年3月,行尸体肾脏移植41例,其中3例病人术后出现DGF,术后1周行移植。肾穿刺活检,1例为急性肾小管坏死;另2例术后1周活检接近边界值,但始终无临床排斥反应的临床症状,行血液透析,2～3周后,再次行移植肾穿刺活检证实为急性排斥反应。结果1例急性肾小管坏死病人经血液透析2～3周后,肾功能恢复。另2例2～3周后,经再次行移植肾穿刺活检证实为急性排斥反应。经激素冲击治疗,FK506治疗后,。肾功恢复。结论肾移植术后DGF其病因较为复杂,尤其伴亚临床急性排斥反应时,缺乏典型的临床症状,临床诊断十分困难,因此,我们推荐早期行移植肾穿刺活检对于诊断和治疗非常重要。     

双胸蚯蚓溶栓酶对沙鼠缺血额叶皮质超微结构及离子的影响

采用结扎沙土鼠双颈总动脉20分钟后恢复血流制做脑缺血再灌注模型。应用透射电镜对额叶皮质超微结构进行观察,并采用电镜能谱技术对神经元随机检测Na~十Ca~卄等离子含量。结果表明,缺血的对照组神经元Na~十明显增高达16.43,而缺血后腹腔注入双胸蚯蚓溶栓酶的实验组显著下降为13.02,接近正常组的11.47;Ca~卄正常组为1.03,对照组增高达3.81,而实验组下降为2.44。同时实验组超微结构的损伤性改变明显轻于对照组。     

积雪草苷对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的影响

目的观察积雪草苷对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠的保护效应。方法56只Balb/c小鼠随机分为对照、假手术、模型、溶媒、积雪草苷(5、15、45 mg/kg)7组,每组8只。LPS(2.5 mg/kg)气管滴注造ALI模型,24 h后HE染色观察小鼠肺组织病理改变,计算肺湿质量/干质量值;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)后行白细胞计数和分类,BCA法检测其蛋白的量;化学法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性。结果积雪草苷各剂量组呈剂量依赖性减轻LPS所致ALI模型肺组织病变情况,减轻肺水肿,减轻中性粒细胞的浸润,抑制蛋白渗出。抑制肺组织中MPO活性。结论积雪草苷对LPS诱导ALI有保护效应。     

多囊卵巢综合征激素水平测定的临床意义

本文选择87例多囊卵巢(PCOS)妇女,进行放射免疫测定激素T、PRL、FSH和LH,并与35例正常妇女进行对照,结果87例PCOS的T、LH值升高,而LlH/FSH比值并不高。     

和田地区维、汉族老年居民血清生化指标的测定

目的:探讨新疆和田地区不同民族同年龄段老年居民血清钙(Ca)、磷(P)、镁(Mg)、铁(Fe)、转铁蛋白(TRF)、碱性磷酸酶(AKP)等生化指标的差异。方法:对186例60～79岁维吾尔族(维族)和汉族老年人血清Ca、P、Mg、Fe等水平进行了测定,比较两民族间各生化指标的差异。结果:汉族血清Ca、P、Mg、Fe水平明显高于维族(P<0.01～0.001),两民族血清TRF、AKP水平差异无统计学意义(P>0.05);汉族女性血清Ca、P、Mg、Fe水平明显高于维族(P<0.05～0.001),汉族男性血清P、Fe水平明显高于维族,AKP水平明显低于维族(P<0.05～0.001);汉族女性血清P、Mg、AKP、TRF水平明显高于男性(P<0.05～0.001),维族男性血清Fe水平明显高于女性(P<0.05)。结论:新疆和田地区同年龄段维族和汉族老年居民血清Ca、P、Mg、Fe生化指标的差异可能和两民族居民不同生活习惯有关。     

孕周与母儿血甲状腺激素含量的关系

目的：观察不同孕周与母儿血甲状腺激素的关系。方法：应用放射免疫分析法对67例中、晚期妊娠要求引产患者，10例早产及78例孕足月自然分娩患者进行了母血及胎儿脐静脉、脐动脉血中TSH、T3、T4的测定。结果：TSH值在母血及胎儿血中随着孕周的增加而增加．T3值在胎儿血中与母血中比较，显示低T3血症，T4值接近正常母体水平。结论：测定母血中的甲状腺激素，可动态观察不同孕周甲状腺激素变化，可及时发现胎儿低甲血症。     

缺氧缺血(HI)新生大鼠脑损伤后NO水平的变化及GM1对其影响

目的:观察新生大鼠缺氧缺血性(HI)脑损伤后NO水平的变化,探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对NO水平的影响.方法: 选择新生7日龄Sprague-Dawley大鼠108只,随机分为三组:缺氧缺血组(HI组,36只),假手术对照组(Control组,36只),缺氧缺血 神经节苷脂组(GM1组,36只) .采用结扎右侧颈总动脉并吸入低氧混合气体制备HIBD模型.采用镀铜镉还原法测定血浆一氧化氮(NO)水平.结果: Control组、HI组、和GM1组新生大鼠血浆NO-2/NO-3含量分别为(41.6±8.9 ) 、(60.9±14.7 )和(43.8±10.6) μmol/L.HI组明显高于对照组和GM1组(P<0.05);GM1组与对照组比较,无明显差异(P>0.05).结论:GM1能抑制新生大鼠缺氧缺血性(HI)脑损伤后NO生成,对缺氧缺血(HI)新生大鼠的脑具有保护作用.     

褪黑素载药纳米粒的优化设计及研制

目的：探讨采用复合乳液-溶剂挥发法制备褪黑素载药纳米粒的最佳工艺条件。方法：以聚乳酸、壳聚糖可降解生物材料为载体,明胶为分散剂,span-80和tween-80混合液为微乳液,根据微粒的表面形态、粒径大小、分布、包封率、载药量选择最佳工艺条件,制备褪黑素载药纳米粒。结果与结论：原子力显微镜下可见纳米粒表面圆滑,分布均匀。正交设计效应曲线图直观分析和方差分析结果显示,搅拌速度、溶剂挥发温度、聚乳酸与褪黑素投药比、壳聚糖浓度是影响制备工艺的主要因素。在30℃,1000r／min搅拌速度,搅拌时间45min,m(褪黑素)：m(聚乳酸)为1：5,V(Tween-80)：V(Span-80)为5：1,壳聚糖质量浓度为1％条件下,可制备成平均粒径为45．84nm,包封率为38．33％,载药量为8．35％的褪黑素载药纳米粒。     

血栓调节蛋白在系膜增生性肾小球肾炎中的相关探讨

目的：探讨系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）患者血浆中血栓调节蛋白（PTM）的水平与肾功能、蛋白尿、凝血功能、血脂之间的关系。方法：54例经肾穿刺活检明确诊断的MsPGN患者,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆PTM水平。依照蛋白尿的程度将病人分为两组：（1）大量蛋白尿组,24h尿蛋白定量大于3.5 g。（2）少量蛋白尿组,24 h尿蛋白定量小于3.5 g。结果：大量蛋白尿组的PTM浓度、纤维蛋白原（Feb）、甘油三酯和总胆固醇均比少量蛋白尿组高,两组之间有统计学差异（P〈0.05）。而少量蛋白尿组的白蛋白比大量蛋白尿组高（P〈0.05）,两组CCr相比没有显著性差异。所有病人的PTM与其他指标的相关性分析显示PTM与Feb和蛋白尿呈正相关（r=0.371r、=0.505,P均〈0.05）,PTM随着Feb和蛋白尿的增加而增高。PTM与白蛋白呈负相关（r=-0.491,P〈0.05）,PTM随着白蛋白降低而增高。PTM与CCr、甘油三酯和总胆固醇无相关性（P〉均0.05）。结论：血浆PTM水平与蛋白尿的程度相关。血浆PTM与蛋白尿的水平不仅是（MsPGN）病变程度的指标,并且可为指导治疗和判断预后提供依据。     

毛果芸香碱对大鼠蓝斑核痛反应神经元电活动的影响

目的 本实验观察大鼠侧脑室内加入外源性乙酰胆碱(Ach)后,蓝斑核(Locus ceruleus,LC)痛反应神经元的电变化,以及M受体激动剂毛果芸香碱(Pilocarpine)的激动效应,进一步研究Ach和LC在痛觉调制中的作用及其相互关系.方法 以电脉冲刺激右侧坐骨神经作为伤害性痛刺激,用玻璃微电极细胞外记录痛反应神经元放电的变化.结果 1)侧脑室注入Ach能够使正常大鼠LC中痛兴奋神经元(PEN)痛诱发放电频率增加、潜伏期缩短,痛抑制神经元(PIN)痛诱发放电频率减少,诱发放电完全抑制时程延长,而后逐渐恢复;2)侧脑室注入毛果芸香碱能够产生与Ach相似的效应.结论 外源性Ach可使正常大鼠LC中痛反应神经元对伤害性刺激的反应增强,表现为致病效应;M受体激动剂毛果芸香碱可使正常大鼠LC中痛反应神经元对伤害性刺激的反应增强,与Ach产生相似的效应;揭示了Ach的这种致痛作用主要是通过M受体介导的.     

凉润通络方对糖尿病大鼠胃肠MOT、CCK、SS内分泌细胞的影响

目的采用链脲佐菌素(STZ)注射制作糖尿病大鼠模型,探讨凉润通络方对糖尿病大鼠胃肠功能改善的机制。方法雄性Wistar大鼠,采用STZ注射制作糖尿病模型,造模成功后,不予降糖药,正常饲养6周后,大鼠分别予温水、凉润通络中药、西沙必利灌胃,灌胃6周后分别检测血浆胃动素(MOT)、胆囊收缩素(CCK)、生长抑素(SS)激素水平并观察组织的MOT、CCK、SS内分泌细胞变化。结果12周时糖尿病大鼠存在胃肠激素的紊乱,凉润通络方同步影响血液、组织中胃肠激素的分泌和释放,作用靶点较宽,优于西沙必利。结论凉润通络方在改善糖尿病胃肠功能障碍方面具有优势。