血竭乳剂对糖尿病小鼠肝脏和肌肉组织中糖原合成酶激酶表达的影响

目的检测糖尿病(Diabetesmellitus,DM)小鼠在接受中药血竭乳剂治疗后肝脏及右后肢肌肉组织匀浆中糖原含量及糖原合成酶激酶(GSK-3β)的表达。方法将120只昆明小鼠分为6组,A组为正常对照组,B组为DM模型组,C、D、E组分别为血竭乳剂低、中、高剂量用药组,F组为盐酸二甲双胍用药组。C、D、E组小鼠分别按125、250、500mg/(kg·d)剂量血竭乳剂灌胃,B组用等体积生理盐水灌胃,F组小鼠按100mg/(kg·d)溶于等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续给药7d。结果在给予血竭乳剂后,组织中GSK-3β蛋白表达比DM模型组下降(P<0.05)。结论血竭乳剂能增加DM小鼠肝、肌糖原含量,降低GSK-3β表达水平。     

血府逐瘀汤对非小细胞肺癌荷瘤小鼠GSK-3β与β-catenin表达的影响

目的 探讨血府逐瘀汤对非小细胞肺癌荷瘤小鼠糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)与β-连环蛋白(β-catenin)表达的影响。方法 采用右侧腋皮下接种人非小细胞肺癌A549细胞方法制备荷瘤小鼠模型,将造模成功的32只小鼠随机分为4组,每组8只。所有小鼠均腹腔注射5 mL/kg生理盐水,模型组、血府逐瘀汤低剂量组、血府逐瘀汤中剂量组、血府逐瘀汤高剂量组再分别灌胃蒸馏水5 mL/kg、血府逐瘀汤12.5 g/kg、血府逐瘀汤25 g/kg、血府逐瘀汤50 g/kg,均1次/d,连续灌胃14 d。灌胃结束后测量各组小鼠瘤重,计算肿瘤体积和生长抑制率;采用流式细胞仪检测各组肿瘤组织细胞凋亡率;分别采用Western blot和qTR-PCR法检测各组肿瘤组织中GSK-3β和β-catenin蛋白及mRNA表达情况。结果 血府逐瘀汤各剂量组瘤重、肿瘤体积均明显低于模型组(P均<0.05);血府逐瘀汤各剂量组瘤重、肿瘤体积呈剂量依赖性降低,生长抑制率呈剂量依赖性增高,各剂量组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。血府逐瘀汤各剂量组细胞凋亡率和肿瘤组织中GSK-3β蛋白及mRNA...     

红景天多糖对糖尿病模型小鼠肝脏信号通路PI3K/AKT/GSK3β影响的实验研究

目的:探讨红景天(Rhodiola rosea L.)多糖(CRP)的降血糖作用机制。方法:以链脲佐菌素结合高脂饲料喂养建立小鼠糖尿病模型,将CRP口服灌胃给药,连续28 d,进行小鼠肝糖原含量测定,Western Blot检测各组小鼠肝脏AKT、Phospho-Akt-Ser~(473)、PI3 Kinase p85、GSK-3β以及Phospho-GSK-3β-Ser~9蛋白的表达水平。结果:CRP能够增加小鼠肝糖原含量并且提高肝脏PI3K、p-AKT Ser~(473)及p-GSK-3βSer~9的表达量。结论:CRP通过调控肝脏PI3K/AKT/GSK3β信号通路,增加肝糖原合成,改善糖尿病小鼠肝糖原代谢。     

四妙勇安汤对糖尿病溃疡大鼠Wnt/β-catenin信号通路表达的影响

目的观察糖尿病溃疡模型大鼠中Wnt/β-catenin信号通路表达的变化及四妙勇安汤对该通路的影响。方法雌性Wistar大鼠按随机数字表随机分为正常对照组(对照组,17只)和糖尿病组(DM组,34只)。对照组给予普通饲料继续饲养,糖尿病组采用高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素液腹腔注射法制备糖尿病模型。随后将造模成功大鼠分为糖尿病溃疡组(DU组)、糖尿病溃疡-四妙勇安汤组(DU-四妙组),每组各15只。于对照组选取15只,作为溃疡对照组(CU组)。DU-四妙组采用四妙勇安汤灌胃,CU组及DU组采用生理盐水灌胃。观察创面造模后第3、7、14日各组创面愈合情况的变化,并采用HE染色法检测创面组织形态结构的变化,采用ELISA法、RT-PCR法检测创面组织中β-连环素(β-catenin)、糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、R-脊椎蛋白3(R-spondin 3,Rspo-3)蛋白及mRNA的变化。结果创面造模后第3、7、14日,各组大鼠创面愈合率均为CU组DU-四妙组DU组,差异有统计学意义(P0.05)。创面造模后第3、7、14日,与CU组比较,DU组创面组织中β-catenin及Rspo-3蛋白含量及mRNA表达降低,GSK-3β蛋白含量及mRNA表达升高(P0.05);与DU组比较,DU-四妙组β-catenin蛋白含量及mRNA表达升高,GSK-3β蛋白含量及mRNA表达降低(P0.05),DU组与DU-四妙组间Rspo-3蛋白含量及mRNA表达比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 Wnt/β-catenin通路的下调有可能导致了糖尿病溃疡的难愈,而四妙勇安汤也可能通过对Wnt/β-catenin信号通路进行调节而促进了糖尿病溃疡的愈合。     

枳椇水提取液对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖和肝糖原含量的影响

目的:考察枳椇水提取液对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖和肝糖原含量的影响。方法:小鼠按250mg/kg灌胃给予四氧嘧啶,3大后,连续7天灌胃给予枳椇水提取液,禁食16 h后,分别测定血糖和肝糖原含量。结果:枳椇水提取液剂量为5,10或20 g生药/kg·d×7天时,显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖含量;中、低剂量还显著升高小鼠肝糖原含量。结论:枳椇水提取液有可能成为治疗糖尿病的有效药物。     

清热益气中药对2型糖尿病小鼠胰岛细胞凋亡及炎症因子表达的影响

目的探讨清热益气中药对2型糖尿病小鼠胰岛细胞凋亡及炎症因子表达的影响。方法随机分为对照组、模型组、格列美脲组、清热益气低剂量组、清热益气高剂量组,每组10只。对照组给予等剂量生理盐水灌胃;模型组于造模后给予等剂量生理盐水灌胃;格列美脲组于造模后给予格列美脲4 g/(kg·d)灌胃,1次/d;清热益气低剂量组于造模后按生药4 g/(kg·d)灌胃,1次/d;清热益气高剂量组于造模后按生药12 g/(kg·d)灌胃,1次/d,每组灌胃4周,每次灌胃量均为5 mL。结果与模型组比较,格列美脲组、清热益气低剂量组、清热益气高剂量组空腹血糖降低(P 0.05);清热益气高剂量组空腹血糖低于格列美脲组、清热益气低剂量组(P 0.05)。与模型组比较,格列美脲组、清热益气低剂量组、清热益气高剂量组INS降低而ISI升高(P 0.05);清热益气高剂量组INS低于格列美脲组、清热益气低剂量组,而ISI高于格列美脲组、清热益气低剂量组(P 0.05)。与模型组比较,格列美脲组、清热益气低剂量组、清热益气高剂量组CRP、TNF-α和IL-6含量降低(P 0.05);清热益气高剂量组CRP、TNF-α和IL-6含量低于格列美脲组、清热益气低剂量组(P 0.05)。结论清热益气中药可降低2型糖尿病小鼠空腹血糖、胰岛素,增加胰岛素敏感指数,降低炎症因子CRP、TNF-α和IL-6表达,具有重要研究意义。     

黄芪注射剂对糖尿病肾病小鼠肾脏脂联素表达影响的研究

目的:探讨黄芪注射剂对糖尿病肾病小鼠肾脏脂联素表达的影响。方法:SPF级C57BL/6小鼠60只,体质量(20±2)g。腹腔注射链脲佐菌素法造模,取80只小鼠随机分为空白组(n=16)、模型组(n=16)、阳性对照组(n=16)、低剂量实验组(n=16)、高剂量实验组(n=16)。空白组不给予造模,每日给予等剂量生理盐水灌胃;模型组于造模成功后给予等剂量生理盐水灌胃;阳性对照组给予坎地沙坦5mg/(kg·d)灌胃;低剂量实验组给予1.0mg/(kg·d)灌胃;高剂量实验组给予2.0mg/(kg·d)灌胃,各组均持续8周。比较各组大鼠体重和血糖变化,24h尿量和24h尿微量蛋白变化,肾功能指标变化,及脂联素mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组、阳性对照组、低剂量实验组和高剂量实验组体重降低而血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿量、24h尿微量蛋白、脂联素mRNA表达上升,均有统计学差异(P0.05)。模型组、阳性对照组、低剂量实验组和高剂量实验组体重无明显变化(P0.05)。与模型组比较,阳性对照组、低剂量实验组和高剂量实验组血肌酐、尿素氮、24h尿量、24h尿微量蛋白、脂联素mRNA表达降低(P0.05)。与阳性对照组比较,低剂量实验组血肌酐、尿素氮、24h尿量、24h尿微量蛋白、脂联素mRNA表达无明显变化(P0.05),而高剂量实验组则表达降低(P0.05),高剂量实验组则低于低剂量实验组(P0.05)。结论:黄芪注射剂可降低糖尿病肾病小鼠肾脏脂联素表达,且可改善肾功能降低血糖,具有重要研究价值。     

山茱萸总萜的降血糖作用

目的:通过正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和链脲佐菌素糖尿病模型大鼠研究山茱萸总萜的降血糖作用。方法:1.山茱萸总萜以100 mg.kg-1,50 mg.kg-1,25 mg.kg-1的剂量连续10 d灌胃给予正常小鼠,观察其降血糖作用。2.以相同剂量连续4 d灌胃给予正常小鼠,末次给药1 h后灌胃给予淀粉5 g/kg,观察其对糖耐量的影响。3.以相同剂量连续12 d灌胃给予四氧嘧啶糖尿病模型小鼠,观察其降血糖作用及对胰岛素水平的影响。4.以60 mg.kg-1,30 mg.kg-1,15 mg.kg-1的剂量连续14 d灌胃给予链脲佐菌素糖尿病模型大鼠,观察其降血糖作用及对胰岛素水平,糖化血清蛋白GSP和肝糖原含量的影响。结果:山茱萸总萜对正常小鼠的血糖水平无明显影响;100 mg.kg-1可提高正常小鼠的糖耐量(P<0.01);三个剂量均可显著降低四氧嘧啶糖尿病模型小鼠的血糖值(P<0.05),提高血清胰岛素水平(P<0.05);显著降低链脲佐菌素糖尿病模型大鼠的血糖值(P<0.05或0.01),增加肝糖原含量(P<0.05);60 mg.kg-1,30 mg.kg-1可以显著降低糖化血清蛋白GSP的含量(P<0.05)。结论:山茱萸总萜对糖尿病模型动物具有良好的降血糖作用。     

沉香叶与沉香药材降血糖作用的比较研究

目的 与沉香药材进行对比,研究沉香叶对糖尿病小鼠模型的降血糖作用.方法 采用尾静脉注射四氧嘧啶(65mg/kg)造成小鼠糖尿病模型,用血糖仪测定小鼠空腹血糖值,选取血糖值11.0 ～ 30.0 mmol/L为造模成功小鼠.将入选小鼠随机分成模型组,沉香叶低、中、高剂量组(2.0,4.0,8.0 g/kg),沉香药材组(2 g/kg)及二甲双胍组(1.0 g/kg),灌胃2次/d,连续15 d,第16天用血糖仪(葡萄糖氧化酶法)测小鼠空腹血糖值.结果 沉香药材组及沉香叶醇提物高剂量组四氧嘧啶模型小鼠血糖值明显降低(P＜ 0.05或P＜0.01).结论 沉香叶醇提物高剂量组对四氧嘧啶所致糖尿病模型小鼠有降血糖作用,效果与沉香药材相当.     

附子多糖对小鼠海马糖原合成酶激酶-3β蛋白表达的影响

目的:探讨附子多糖对小鼠海马糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白表达的影响。方法:健康雄性C57BL/6J小鼠12只,分为对照组(n=3)和实验组(n=9),实验组分为附子多糖低、中、高3个剂量组,每组各3只,用药剂量分别为50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg,对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液。6h后断头取脑,剥离海马组织,并用westren blot检测海马神经元中GSK-3β及p-GSK-3β的表达。结果:附子多糖各剂量组GSK-3β表达水平与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05),p-GSK-3β-Ser9/内参蛋白比值高于对照组(P0.05)。结论:附子多糖影响GSK-3β活性可能是其增加神经细胞发生的作用机制之一。     

香椿总黄酮降血糖作用的实验研究

目的:研究香椿总黄酮(TSTF)对糖尿病小鼠动物模型的降血糖作用.方法:将四氧嘧啶用NS配成0.02 g/ml,按200 mg/kg注射到小鼠腹腔;连续2 d用葡萄糖灌胃(2 g/kg),早晚各一次,以葡萄糖氧化酶法测空腹血糖,大于11.00 mmol/L为造模成功小鼠.将入选小鼠随机分为模型组、TSTF低、高剂量组(0.06、0.12 g/kg)、降糖灵组(0.10 g/kg),另取20只正常小鼠为对照组(蒸馏水),灌胃1次/d,连续15 d,第16 d用葡萄糖氧化酶法测空腹血糖.结果:TSTF组四氧嘧啶小鼠血糖显著降低.结论:TSTF对四氧嘧啶所敛糖尿病模型小鼠有降血糖作用.     

青钱柳叶复方对糖尿病大鼠胰岛素抵抗影响的实验研究

目的:观察青钱柳叶复方对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响。方法:将60只Wistar大鼠随机分为正常对照组,模型组,青钱柳叶复方低、中、高剂量组,模型组及青钱柳叶复方各剂量组在高热能饲料喂养基础上给予地塞米松腹腔注射造模,青钱柳叶复方低、中、高剂量组分别给予青钱柳叶复方7.8、15.6、31.2 mg/kg·d~(-1)灌胃,42 d后检测血糖、胰岛素、肝糖原、肌糖原并计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数,Tunel检测胰岛β细胞凋亡率。结果:与正常对照组比较,模型组血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞凋亡率明显升高,肝糖原、肌糖原、胰岛素敏感指数明显降低,差异具有显著统计学意义(P0.01);与模型组比较,低、中、高剂量组血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛细胞凋亡率明显降低,肝糖原、肌糖原、胰岛素敏感指数明显升高,中、高剂量组与模型组比较差异具有统计学意义(P0.05,P0.01),随剂量增加,作用趋势更明显,但中剂量组和高剂量组比较无显著性差异(P0.05)。结论:青钱柳叶复方可有效降低2型糖尿病大鼠血糖水平,改善胰岛素抵抗。     

黑逍遥散干预APP/PSI双转基因小鼠海马区Aβ降解相关基因和蛋白表达效应的研究

目的观察黑逍遥散对阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD)小鼠海马区β淀粉样蛋白前体(Amyloid beta precursorprotein,APP)、β淀粉样多肽1-42(β-amyloid1-42 Peptide,Aβ1-42)、糖原合成酶激酶-3β(Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)、胰岛素抵抗酶(Insulin-degrading enzyme,IDE)基因和蛋白表达的影响。方法 42只APP/PS1双转基因雄性小鼠称重后,按随机原则分为模型组(10只)、阳性对照组(10只)、黑逍遥散高剂量组(11只)、黑逍遥散低剂量组(11只)。10只同月龄、同种系的野生型C57BL/6雄性小鼠为空白组。连续灌胃3个月后,采用Morris水迷宫进行行为学检测,采用qRT-PCR和Western Bloting分别检测小鼠海马区APP(Aβ1-42)、GSK-3β、NEP、IDE基因和蛋白的表达。结果干预3个月后,小鼠逃避潜伏期:模型组较空白组显著延长,用药各组较模型组显著缩短,差异具有统计学意义(P<0.01);小鼠跨原平台次数:模型组较空白组显著减少,用药各组较模型组显著增多,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与空白组相比,模型组小鼠海马区APP基因和Aβ1-42蛋白,以及GSK-3β基因和蛋白相对表达量显著升高,NEP与IDE基因和蛋白相对表达量显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与模型组相比,各用药组小鼠海马区APP基因和Aβ1-42蛋白以及GSK-3β基因和蛋白相对表达量显著降低,NEP与IDE基因和蛋白相对表达量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论黑逍遥可通过调节Aβ在海马区的异常代谢等作用,减缓AD小鼠认知能力的损伤。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马趋化因子CX3C受体1和炎症因子的影响

目的探讨左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的可能作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常组,模型组,西药组及中药高、低剂量组,每组8只。除正常组外,其余各组通过高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素和慢性应激建立糖尿病并发抑郁症模型。应激造模的同时西药组给予二甲双胍0.18 g/(kg·d)+氟西汀1.8 mg/(kg·d)灌胃;中药高、低剂量组分别给予左归降糖解郁方20.53、10.26 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,均每日1次。灌胃28天后,检测大鼠海马中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,小胶质细胞的标记物离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)、趋化因子CX3C受体1(CX3CR1)、核转录因子κB(NF-κB)及磷酸化核转录因子κB(p NF-κB)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠海马IL-1β、TNF-α表达及其小胶质细胞Iba-1、CX3CR1、p NF-κB表达均显著升高(P0.01)。与模型组比较,西药组及中药高剂量组大鼠海马IL-1β和TNF-α表达及其小胶质细胞Iba-1、CX3CR1、p NF-κB表达均显著下降,中药低剂量组IL-1β、TNF-α、CX3CR1和p NF-κB表达亦下降(P0.05或P0.01)。与中药高剂量组比较,中药低剂量组CX3CR1及p NF-κB表达显著升高(P0.05或P0.01)。结论左归降糖解郁方可显著降低糖尿病并发抑郁症大鼠的海马炎症水平,该作用可能与其抑制小胶质细胞激活并下调CX3CR1和NF-κB表达有关。     

高脂诱导糖耐量低减大鼠模型骨骼肌中相关蛋白的表达

目的:研究45%高脂饲料长程喂养复制糖耐量低减(IGT)大鼠骨骼肌中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K),蛋白激酶B(PKB),糖原合成酶激酶3(GSK-3β)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)的蛋白表达,探讨该模型产生糖耐量低减的分子机制。方法:20只SD大鼠随机分为2组,分别为正常组和模型组,正常组给予10%热量比对照饲料,模型组给予45%热量比高脂饲料喂养20周建立IGT大鼠模型,分别取骨骼肌采用免疫组化法测定PI3K蛋白含量,Western blot法检测PKB,GSK-3β,GLUT-4蛋白表达,Real Time-PCR法检测IGT大鼠骨骼肌中GLUT-4蛋白相对含量。结果:与正常组比较,IGT组骨骼肌PI3K,PKB,蛋白表达均显著降低(P<0.01),GSK-3β蛋白表达明显升高(P<0.01),IGT模型大鼠骨骼肌中GLUT-4 mRNA的表达降低,但与正常组比较无统计学差异。结论:45%高脂饲料长程喂养建立的IGT模型骨骼肌PI3K,PKB,GSK-3β,GLUT-4蛋白表达发生明显的变化,这可能是该种造模方式导致IGT发生的分子机制之一。     

白藜芦醇对非酒精性脂肪性肝病小鼠Notch1信号通路的影响

目的 基于Notch1信号通路探讨白藜芦醇对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响。方法 选取10只C57BL/6J雄性小鼠作为正常组,给予普通饲料喂养;另取30只C57BL/6J雄性小鼠给予高脂饲料喂养12周建立NAFLD模型,将建模成功的小鼠随机分为3组各10只。白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇高剂量组分别给予50 mg/(kg·d)和100 mg/(kg·d)白藜芦醇灌胃,高脂组和正常组给予生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃6周。灌胃结束后,测定各组小鼠血清三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)水平;HE染色观察肝脏组织病理改变;油红染色观察肝脏脂肪沉积情况;RT-qPCR法检测各组小鼠肝脏组织中固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)和过氧化物酶增殖物激活受体α(PPAR-α)mRNA表达情况;蛋白质印迹法检测各组小鼠肝脏组织中Notch1表达情况。结果 高脂组小鼠血清TG、TC水平均明显高于正常组(P均<0.05);白藜芦醇低、高剂量组小鼠血清TG、TC水平均明显低于高脂组(P均<0.05),白藜芦醇高剂量组均明显低于白藜芦醇低剂量组(P均<0.05)。HE染色...     

海南苦丁茶的降血糖作用研究

目的建立和比较实验性糖尿病小鼠的造模方法;研究海南苦丁茶提取物对实验性糖尿病小鼠体质量和血中血糖值(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和游离脂肪酸(NEFA)的影响。方法雄性昆明小鼠,分别采用单次高剂量注射四氧嘧啶的方法和高脂饲料(10%蛋黄,10%猪油,1%胆固醇,0.2%胆盐,78.8%基料)加低剂量注射四氧嘧啶(90 mg.kg-1)的方法造模,并确定高脂饲料加低剂量注射四氧嘧啶为实验的造模方法,建立小鼠糖尿病模型。通过灌胃给药1个月,观察苦丁茶提取物对糖尿病小鼠体质量及各项生化指标的影响。结果苦丁茶提取物能显著降低糖尿病小鼠的血糖值、血清游离脂肪酸值、TC、TG和MDA值(P<0.05);明显升高糖尿病小鼠血清SOD值(P<0.05)。结论苦丁茶提取物能显著降低糖尿病小鼠的血糖值,并可调节其血脂代谢。     

半夏泻心汤对糖尿病小鼠糖脂代谢及胰岛素分泌的影响

目的 探讨半夏泻心汤对糖尿病小鼠糖脂代谢及胰岛素分泌的影响.方法 8周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠高脂饲料联合链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射造模,分为对照组、模型组、二甲双胍组及半夏泻心汤低、中、高剂量组共6组,分别给予相应的液体连续灌胃7周,灌胃结束后检测各组体重、空腹血糖、糖化血红蛋白、...     

醒脑益智剂联合罗格列酮改善2型糖尿病小鼠记忆障碍的作用机制

目的:研究醒脑益智剂联合罗格列酮对2型胰岛素抵抗型糖尿病痴呆小鼠学习记忆能力及胰岛素信号通路的影响及其作用机制。方法:雄性10周龄C57BL小鼠16只为正常对照组,雄性10周龄KKay小鼠80只为模型组,高糖高脂饲料喂养8周后,随机血糖≥13.9mmol/L为模型成立,随机分为模型对照组、阳性对照组和联合给药高、中、低剂量组。阳性组每日用马来酸罗格列酮片(0.003g/kg)灌胃,联合给药高、中、低剂量组每日分别用马来酸罗格列酮片(0.003g/kg)和醒脑益智剂(3.6、7.2、14.4g/kg)灌胃,对照组每日用等体积生理盐水ig,连续42 d。给药前后分别行1次Morris水迷宫实验,最后1次水迷宫后立即在冰具上采集样本,检测小鼠大脑皮层及海马中PI-3K/Akt的蛋白表达水平以及GSK-3β(糖原合酶激酶-3β)、Tau蛋白及P-Tau(Tau蛋白磷酸化)水平。结果:与正常组相比,模型组小鼠的平台潜伏期明显偏高(P0.05),PI-3K活性明显偏低(P0.05),GSK-3β和p-Tau水平均明显偏高(P0.05),联合给药组各项指标与正常组无明显差异。与模型组相比,阳性组与之各项指标差异均不明显,联合给药组平台潜伏期均明显偏低(P0.05),PI-3K/Akt活性均明显偏高(P0.05),GSK-3β和P-Tau水平均明显偏低(P0.05),其中以联合给药中剂量组效果最为明显。给药后各组间InsR水平差异不大。结论:在常规改善胰岛素抵抗的基础上,醒脑益智剂能有效提高2型糖尿病痴呆小鼠学习、记忆能力,其可能的作用机制为改善大脑海马胰岛素信号传导通路,增强PI-3K活性,降低GSK-3β表达和Tau蛋白磷酸化水平。     

柴胡疏肝散对阿尔茨海默病大鼠记忆功能的相关研究

目的:探讨柴胡疏肝散在阿尔茨海默病( Alzheimer's diseas,AD)治疗中的意义.方法:大鼠随机分6组,其中模型组(C),柴胡疏肝散低剂量和高剂量组(D,E),补肾组(F)均采用D-半乳糖(ip)和β-淀粉样蛋白(Aβ)双侧海马注射联合造模,Aβ造模成功后的第9d,D,E组分别ig给予柴胡疏肝散10,20 g·kg-1,F组给予脑力宝20 g·kg-1.各组均在每天上午9:00按10 mL·kg-1的容积ig给药,连续ig 28 d.ig前后分别进行水迷宫行为学检测,最后处死动物取海马进行相关指标信使RNA (mRNA)表达的相对含量测定.结果:柴胡疏肝散高剂量组ig前后迷宫寻找平台时间分别为(17.34±3.35),( 12.78±2.54)s,补肾组分别为(17.79±2.25),(14.11±2.66)s,2组ig前后比较及ig后与同期的模型组比较均有显著差异(P＜0.01).给药后,2组海马蛋白质磷酸酶-2A(PP-2A) mRNA的表达值分别为(0.230 4 ±0.035),(0.199 4±0.022 2),与模型组(0.099±0.028 8)比较明显增加(P＜0.01),而细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK-5)和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β) mRNA的表达高剂量组,补肾组比较及高剂量,低剂量组比较均明显降低(P＜0.01).结论:柴胡疏肝散通过抑制动物海马GSK-3β,CDK-5表达而增强PP-2A的表达,可以逆转Aβ诱导的tau蛋白过度磷酸化,从而对记忆、认知障碍起到积极的调节作用.