Claudin-1胞外片段Cldn-153～80的作用在乳腺癌转移机制中的研究

目的 观察Claudin-1在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征的关系,探讨Claudin-1的胞外区Cldn-153～80片段在乳腺癌转移中的作用机制.方法 (1)应用免疫组织化学技术检测108例乳腺癌标本中Claudin-1的表达情况,并分析其与乳腺癌淋巴结转移、TNM分期和分子分型间的关系;(2)在乳腺癌细胞株中掺入Cldn-153～80片段,应用Western blot技术检测紧密连接蛋白Claudin-1、Claudin-2的表达.结果 (1)以是否淋巴结转移、临床分期、分子分型等病理特征为依据分组中,Claudin-1的表达强度在淋巴结转移组(x2=6.279,P=0.012)、TNM分期Ⅲ、Ⅳ期(x2=7.419,P=0.024)及分子分型为Her-2过表达型(x2=10.830,P=0.013)组中显著降低,差异有统计学意义;(2)Cldn-153～80片段的掺入可导致乳腺癌细胞中紧密连接蛋白Clau-din-1及Claudin-2的表达下降,在转移性高的乳腺癌细胞株MDA-MB-231中,这种抑制作用更为显著.结论 紧密连接蛋白Claudin-1的表达降低与乳腺癌的进展和转移密切相关,而Cldn-153～80片段通过调控紧密连接蛋白的表达在乳腺癌细胞侵袭、转移过程中发挥重要作用.     

Claudin-1与Claudin-5在肺癌中的表达及意义

目的 观察Claudin-1与Claudin-5蛋白在肺腺癌与肺鳞癌组织中的表达, 并探讨其在鉴别诊断中的作用。方法 采用免疫组化MaxVisionTM法检测105例肺鳞癌组织、96例肺腺癌组织与13例大细胞癌组织中Claudin-1蛋白与Claudin-5蛋白的表达,分析它们与临床病理参数之间的关系。结果 Claudin-1蛋白在肺鳞癌组织中的阳性表达（79.0%,83/105）明显高于肺腺癌（19.8%,19/96）与大细胞癌（30.8%,4/13）组织的表达,而在肺腺癌组织中Claudin-5蛋白的阳性表达（89.6%,86/96）却明显高于Claudin-5在肺鳞癌组织（12.4%,13/105）与大细胞癌组织（46.2%,6/13）中的阳性表达;Claudin-1与Claudin-5蛋白在肺鳞癌与肺腺癌组织中的阳性表达与患者的性别、年龄、淋巴结是否转移、分化程度、肿瘤直径与肿瘤位置无关（P>0.05）;Claudin-1与Claudin-5蛋白在肺腺癌与肺鳞癌组织中的表达呈负相关性（r=-0.355,P<0.01）。结论 Claudin-1蛋白在肺鳞癌组织中的阳性表达明显高于肺腺癌组织,相反,Claudin-5蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达明显高于肺鳞癌组织,Claudin-1与Claudin-5蛋白的联合检测有望作为肺腺癌与肺鳞癌鉴别诊断的分子标志物。     

CD44在结直肠癌病灶及转移淋巴结中的表达及临床意义

目的探讨CD44在结直肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法,检测65例结直肠癌原发灶、正常结肠黏膜、转移淋巴结CD44表达。采用寿命表法分析CD44表达对患者生存的影响。结果 65例结直肠癌原发灶、正常结肠黏膜、转移淋巴结CD44表达阳性率分别为：47.7%、21.5%、89.2%。癌原发灶和转移淋巴结中CD44表达阳性率高于正常肠黏膜组织（P〈0.01）。按结直肠癌TNM分期,Ⅱ、Ⅲ期CD44阳性率高于Ⅰ期（P〈0.01）,Ⅲ期阳性率高于Ⅱ期（P〈0.05）。比较不同病理组织学类型CD44表达检测结果,低分化腺癌CD44阳性率高于中分化和高分化腺癌（P〈0.05）。结直肠癌原发灶CD44阳性组淋巴结转移率为74.2%。CD44阴性组淋巴结转移率为41.2%。两组比较有显著统计学差异（P〈0.01）。采用寿命表法分析CD44表达对患者生存率的影响,3年无病累积生存率CD44阳性组为52.4%,CD44阴性组为77.5%,两组比较有统计学差异（P〈0.05）。结论 CD44表达与结直肠癌发生、淋巴结转移及患者预后密切相关。     

Claudin-3在结直肠癌中的表达及意义

目的：观察在结直肠癌组织中紧密连接蛋白claudin-3的表达,探讨claudin-3与结直肠癌发生、发展、转移及预后的关系。方法收集南方医院2010年10月~2013年1月间手术切除结直肠癌组织40例（癌组）及癌旁正常结直肠粘膜组织22例（癌旁正常组）。应用免疫组化法检测组织中claudin-3的表达水平。分析和比较癌组不同病理参数和不同存活情况病例间的claudin-3蛋白表达情况。结果 claudin-3蛋白的表达主要分布在细胞膜上。癌组阳性表达率为92.50%,显著高于癌旁正常组的59.09%（P<0.05）。13例来自同一患者的癌组织和癌旁正常组织的claudin-3表达平均评分（染色强度评分+阳性细胞所占比例评分）分别为4.538和3.269（P=0.019）。在40例癌组患者中,高分化组、中分化组、低分化组claudin-3的强阳性表达率分别为21.43%、36.84%和85.71%,其中高分化组与低分化组间及低分化组与中分化组间的差异均有统计学意义（P<0.05）;淋巴结转移组claudin-3强阳性率为61.11%,显著高于无淋巴结转移组的22.72%（P<0.05）;在不同年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤最长径的分组间,claudin-3强阳性表达率差异均无统计学意义（P>0.05）。随访癌组的40例患者,失访7例,术后生存期≤3年14例（死亡组）,生存期>3年19例（存活组）,两组claudin-3表达平均评分分别为4.50和3.526（P<0.05）。结论结直肠癌组织中claudin-3的表达显著升高, claudin-3的高强度表达可能促进了结直肠癌的发生及发展过程,并可能成为结直肠癌早期诊断及判断预后的分子生物学指标。     

Claudin-1在乳腺良性上皮增生及乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Claudin-1在乳腺癌发生发展中的作用及其诊断价值。方法用免疫组化sP法检测22例普通型导管增生（UDH）、19例非典型性导管增生（ADH）、15例乳腺导管原位癌（DCIS）、12例无淋巴结转移的浸润性导管癌（IDC）、16例有淋巴结转移的IDC组织中Claudin-1的表达情况。结果Claudin-1主要表达于乳腺上皮细胞,表达模式为细胞膜／浆型;与UDH组和ADH组比较,Claudin-1在DCIS和无淋巴结转移及有淋巴结转移的IDC组中的表达显著降低或消失（P〈0．01）。结论在普通型导管增生-非典型性导管增生-乳腺癌的发生发展过程中,Claudin-1的表达逐渐减弱并消失;Claudin-1可用于乳腺良性上皮增生与乳腺癌的鉴别,但不能用于区别UDH和ADH;Claudin-1可作为乳腺癌诊断的一种标记物。     

MEK1在结直肠癌中表达及临床意义

目的：探讨有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号转导途径中MEK1表达与结直肠癌发生及淋巴结和肝转移的关系.方法：采用免疫组化方法,检测86例结直肠癌原发灶、正常结肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶MEK1表达.采用寿命表法分析对比MEK1表达对患者生存的影响.结果：大肠癌原发灶、正常结肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶中MEK1表达阳性率分别为：52.3%,32.6%,71.4%,78.3%.癌原发灶、肝转移灶和转移淋巴结中MEK1表达阳性率高于正常肠黏膜组织（P〈0.01）.按TNM分期,Ⅲ,Ⅳ期结直肠癌原发灶MEK1表达阳性率高于Ⅰ,Ⅱ期（P〈0.01）.低分化腺癌和黏液腺癌MEK1表达阳性率高于高-中分化腺癌（P〈0.01）.MEK1阳性组和MEK1阴性组的3a无病累积生存率分别为41.3%,73.1%.MEK1阳性组患者生存率低于MEK1阴性组,其差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：MEK1增强表达与结直肠癌发生及淋巴结和肝转移有关,检测MEK1表达对判断结直肠癌患者预后有重要意义.     

结直肠癌组织中PTTG及P53蛋白的表达及相关性

目的研究垂体瘤转化基因（Pituitary tumor-transforming gene,PTTG）蛋白及P53蛋白在结直肠癌组织中的表达,探讨它们与结直肠癌发生、侵袭及转移的相关性,以及它们之间的相互联系。方法应用免疫组织化学（EnVision二步法）检测42例结直肠癌组织和癌旁正常组织中PTTG、P53蛋白的表达。结果 PTTG、P53蛋白在结直肠癌与正常组织中的表达程度的差异均具有显著性,结直肠癌组织中PTTG蛋白及P53蛋白表达阳性率分别为88.1%和97.6%,显著高于正常结直肠组织中的表达,差异具有统计学意义（P〈0.05）。PTTG蛋白的表达与结直肠癌患者肿瘤分型、肿瘤分化程度、肿瘤的部位无显著相关性（P〉0.05）,而在结直肠癌组织中伴转移组中显著高于无转移组（P〈0.05）。P53蛋白的表达与结直肠癌患者肿瘤分型、肿瘤分化程度、有无伴转移、肿瘤的部位无显著相关性（P〉0.05）。结直肠癌组织中PTTG蛋白的表达与P53蛋白的表达无显著相关性。结论结直肠癌组织中高表达PTTG蛋白可以反映结直肠癌发展程度及转移状态,与淋巴结转移密切相关,PTTG蛋白与P53蛋白无显著相关性。PTTG蛋白可作为判断大肠癌潜在淋巴结转移和预测预后的指标之一。     

eIF4E和cyclinD1在结直肠癌中的表达和临床意义

目的探讨eIF4E和cyclinD1蛋白表达在结直肠癌的发生发展中的临床意义。方法用EnVision二步法检测80例原发性结直肠癌、30例结直肠腺瘤和20例正常结直肠黏膜eIF4E和cyclinD1蛋白表达。结果①eIF4E蛋白在结直肠黏膜、腺瘤和腺癌组中的阳性率分别为10.0%,83.3%,92.5%,腺癌组和腺瘤组阳性率均高于黏膜组(P<0.01)。eIF4E蛋白在结直肠癌中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和5年生存有显著相关性(P<0.05);②cyclinD1蛋白在结直肠黏膜、腺瘤和腺癌组中的阳性率分别为0、46.7%,55.0%,腺癌组和腺瘤组阳性率均高于黏膜组(P<0.01)。cyclinD1蛋白在结直肠癌中的表达与组织学分级(P<0.05)、淋巴结转移和TNM分期(P<0.01)有显著相关性;③结直肠癌组织中eIF4E与cyclinD1蛋白表达呈正相关(r=0.914,P<0.01)。结论①eIF4E蛋白表达上调可发生结直肠癌发展的全过程,提示eIF4E在结直肠癌的发生发展中起重要作用。eIF4E蛋白高表达的结直肠癌大多浸润深、淋巴结转移较多,患者预后较差,eIF4E可作为临床上结直肠癌的预后评价指标;②结直肠癌中eIF4E与cyclinD1蛋白表达呈正相关,提示两者存在协同关系。     

结直肠癌RASSF1A与cyclin D1蛋白的表达及意义

[目的]研究RASSF1A和cyclin D1蛋白在结直肠癌组织中的表达及相关性。[方法]收集结直肠癌标本50例,腺瘤标本20例,正常黏膜标本20例,采用免疫组化检测RASSF1A和cyclin D1蛋白的表达。[结果]①RASSF1A蛋白阳性率：结直肠癌组显著低于腺瘤及正常黏膜组（P〈0.05或P〈0.01）;RASSF1A蛋白表达与肿瘤Duke’s分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤部位、组织学分型和分化程度等无关（P〉0.05）;②cyclin D1蛋白阳性率：结直肠癌组显著高于腺瘤及正常黏膜组（P〈0.05）;cyclin D1蛋白表达与肿瘤分级、Duke’s分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位及组织学分型等无关（P〉0.05）;③结直肠癌RASSF1A与cyclin D1蛋白表达呈显著负相关（r=-0.313,P〈0.05）。[结论]RASSF1A及cyclin D1蛋白在结直肠癌的异常表达,对肿瘤发生发展起到重要作用。     

激光共聚集显微镜检测大肠癌细胞株中Claudin-1的表达

目的 检测紧密连接蛋白Claudin-1在人类大肠癌细胞株中表达。方法 采用激光共聚集显微镜检测Claudin-1在3株不同转移潜能人类大肠癌细胞株中的表达。结果 Claudin-1在 SW1116（Dukes' type A期）为细胞膜、细胞浆表达;SW480（Dukes' type B期）以细胞浆表达为主;SW620（Dukes' type C期）细胞表达部位为细胞核、细胞浆表达。结论 Claudin-1 的表达部位随着大肠癌的进展出现异位,即Claudin-1由细胞表面膜转移至细胞浆和细胞核。 【关键词】 大肠癌; Claudin-1; 激光共聚集显微镜     

Claudin-4与MMP-2在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨紧密连接蛋白-4(Claudin-4)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在大肠癌组织中的表达及其与肿瘤进展的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测经病理证实的41例大肠癌、20例大肠腺瘤样息肉、16例正常大肠黏膜组织中Claudin-4和MMP-2的表达。结果:大肠癌、大肠腺瘤样息肉中Claudin-4、MMP-2阳性表达率显著高于正常大肠黏膜组织(P<0.05)。Claudin-4、MMP-2阳性表达率与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移及Duke’s分期有关(P<0.05)。Claudin-4、MMP-2在大肠癌中的表达有相关性(P<0.05)。结论:Claudin-4和MMP-2的高表达可能促进大肠癌的发生,癌组织中Claudin-4的表达缺失和MMP-2过表达可能促进肿瘤的浸润和转移,两者的表达水平可能成为大肠癌早期诊断和预后的重要参考指标。     

Snail与Claudin-3蛋白的表达与原发性肝癌发生及预后的关联性研究

目的 本研究通过收集原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的临床资料,并检测癌及癌旁组织中Claudin-3和Snail蛋白的表达,探讨Claudin-3和Snail蛋白与肝癌患者临床病理特征与预后的关联。方法 收集根治性切除的肝细胞癌病例患者资料,利用免疫组织化学的方法检测82例HCC组织及60例癌旁组织中Snail、Claudin-3蛋白的表达。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Cox比例风险模型进行多因素回归分析。结果 肝癌组织中Snail蛋白阳性表达69.47%,高于癌旁组织,差异有统计学意义（P=0.001）;Claudin-3阳性表达47.61%,低于癌旁组织,差异有统计学意义（P=0.002）;两者的表达呈负相关（r=-0.430,P<0.01）;Snail蛋白在HCC中阳性表达明显高于癌旁组织,在病理分期、微血管侵犯相关方面差异有统计学意义（P<0.05）;在Cox多因素回归分析中,Snail、Claudin-3的表达是HCC患者生存的独立危险因素（P<0.05）。结论 Snail与Claudin-3蛋白与HCC的发生、侵袭有一定的关联性。进行HCC患者Snail、Claudin-3蛋白的联合检测,在临床实践中对HCC患者病理学特征与预后的判断具有重要的提示作用。     

前列腺癌中紧密连接蛋白-4的表达及与生化复发的关系

【】 目的 探讨(紧密连接蛋白-4)Claudin-4在前列腺癌中的表达及与前列腺癌生化复发之间的关系。 方法 应用SP法检测79例前列腺癌和45例前列腺增生组织中Claudin-4的表达状况,分析其与前列腺癌临床病理特点之间的关系,对前列腺癌随诊结果利用Kaplan-Meier生存分析5年前列腺癌患者生化复发与Claudin-4表达之间的关系; 结果 Claudin-4在前列腺癌和增生前列腺中表达阳性率分别为64.56％(51/79)和33.33％(15/45)．两者之间比较差异有统计学意义(均P<0.01)。Claudin-4阳性表达与TNM分期和Gleason评分有关(均P<0.05)。随访前列腺癌患者PSA结果进行Kaplan-Meier生存分析显示Claudin-4阳性患者5年生化复发率高于阴性表达患者。 结论 Claudin-4在前列腺癌组织中增高表达,其异常表达与前列腺癌临床分期和Gleason评分及5年生化复发相关,联合检测Claudin-4可能有助于前列腺癌预后评估。     

MBP-1 C-myc及MMP-9在大肠癌组织中的表达及意义

目的探讨大肠癌组织中MYC启动子结合蛋白1（MBP－1）的表达与临床病理学特征的关系,分析MBP－1蛋白和C-myc、基质金属蛋白酶9（MMP－9）表达的相互关系。方法应用免疫组织化学法检测84例大肠癌组织和40例大肠腺瘤组织中MBP－1、C-myc、MMP－9的表达情况,并从84例大肠癌患者中取40例癌旁组织作为对照。结果大肠癌组织中MBP－1阴性表达率高于腺瘤组织和癌旁对照组织（ P＜0.05）,表达强度也低于腺瘤组织和癌旁对照组织（ P＜0.05）;腺瘤组织中MBP－1阳性表达率和表达强度与癌旁对照组织相比差异无统计学意义（ P＞0.05）。大肠癌组织中C-myc阳性表达率和表达强度高于癌旁对照组织（P＜0.05）;大肠癌组织中MMP－9蛋白阳性表达率（58.3％）高于癌旁对照组织（12.5％）,差异有统计学意义（P＜0.05）。MBP－1表达和C-myc表达呈负相关,与MMP－9表达无相关性。 TNM分期低、有淋巴结转移的组织MBP－1表达强度低于TNM分期高、无淋巴结转移的组织（ P＜0.05）。结论 MBP－1、C-myc和MMP－9可能共同参与了大肠癌的发生发展。     

β1-整合素和Shh在大肠癌的表达及其相互关系

目的:探讨β1-整合素和Shh在不同分级、分期大肠癌的表达情况及其相互关系.方法:采用免疫组化SP法,检测β1-整合素和Shh在大肠癌组织芯片中的表达情况,并进行二者的相关性分析.结果:大肠癌组织中β1-整合素和Shh蛋白的表达阳性率分别为59.42%、71.01%.β1-整合素的阳性表达与大肠癌的浸润深度、Ducks...     

Claudin-3在胃腺癌的表达及预后意义

目的探讨Claudin-3在胃腺癌组织中的表达及其临床病理学意义以及和预后的关系。方法应用组织芯片和免疫组化S-P法检测139例胃腺癌患者正常胃黏膜腺上皮/肠化生的胃腺上皮、黏膜层、肿瘤中心、侵袭前沿区及淋巴结转移灶纵向侵袭胃癌组织Claudin-3表达的动态变化,分析Claudin-3的定位及表达水平与胃癌的临床病理学特征、侵袭转移及预后关系。结果肠化生上皮Claudin-3中-强阳性表达率为100%(36/36),高于正常胃黏膜腺上皮(17.5%,18/103,χ2=78.12,P<0.05)。在胃癌组织中,Claudin-3的表达呈2种染色模式,肠型胃癌细胞Claudin-3定位于细胞膜,弥漫型胃癌细胞Claudin-3定位于细胞质,混合型胃癌细胞呈细胞膜和细胞质表达。从黏膜层、肿瘤中心、侵袭前沿及淋巴结转移灶胃癌组织,膜型染色的Claudin-3中-强阳性表达率分别为59.4%(61/88)、85.3%(75/88)、36.4%(32/88)、23.9%(21/88),呈先升后降的抛物线趋势,肿瘤中心区表达最高,淋巴结转移灶表达最低(χ2=110.83,P<0.05),而浆型染色的Claudin-3中-强阳性表达率分别为11.8%(6/51)、33.3%(17/51)、51.0%(26/51)、15.7%(8/51),呈逐渐升高的趋势,侵袭前沿区表达最高(χ2=31.32,P<0.05)。黏膜层胃癌细胞膜型Claudin-3高表达者的术后中位生存时间高于弱表达者(χ2=9.36,P<0.05)。结论胃腺癌Claudin-3的表达可能与胃癌细胞的组织学分型有关,在胃癌侵袭转移的不同部位呈异质性表达,黏膜层胃腺癌膜型Claudin-3的表达可作为胃癌患者潜在预后指标。     

趋化因子受体CXCR4在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的探讨CXCR4在肺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法检测84例肺癌组织、20例正常肺组织中CXCR4的表达,其中84例肺癌中包括36例淋巴结转移。结果 CXCR4蛋白在肺正常组织表达较低,在84例肺癌组织中的阳性表达率高达60.7%(51/84)。CXCR4的表达与肺癌患者的年龄、性别无关,而与分化程度、TNM分期、病理类型和淋巴结转移有相关性。低分化组肺癌组织CXCR4阳性表达率(78.95%)明显高于高中分化组(45.65%)。临床Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期的肺癌组织CXCR4蛋白阳性表达率分别为50.81%和86.96%;伴淋巴结转移组肺癌CXCR4蛋白阳性表达率为77.78%,没有淋巴结转移组阳性表达率为47.92%;而病理类型中腺癌的阳性表达较高(86.36%)。结论肺癌组织中高表达的CXCR4很可能是促进肺癌侵袭和转移的一个重要分子。