中药调控间充质干细胞外泌体治疗缺血性心脑血管疾病研究进展

缺血性心脑血管疾病包括缺血性心脏病和缺血性脑血管病,具有高患病率、高致残率、高死亡率的特点,目前已成为全球死亡原因首位。缺血性心脏病和缺血性脑血管病的共同病因是血管狭窄、粥样硬化及梗死造成的局部供血减少,而其复杂的病理过程涉及炎症、焦亡、凋亡、自噬等多种机制,干预单一的病理环节治疗作用有限,亟需寻找可同时干预多个病理环节的新的治疗策略或药物。间充质干细胞通过其旁分泌效应起到组织修复的作用,外泌体在其中扮演重要角色,间充质干细胞外泌体具有与母细胞相似的免疫调节和修复特性,同时可减少干细胞直接应用后的不良反应及输注毒性,其在治疗缺血性心脑血管疾病中具有广泛应用前景。中药及组方具有多成分、多靶标、多层次系统调节的作用特点,中药可通过对间充质干细胞源性外泌体的调控改善细胞微环境从而对缺血性心脑血管疾病发挥治疗作用,体现现代中医微观辨证的观点,是中医药现代化的又一重要领域。该文对间充质干细胞外泌体对缺血性心脑血管疾病的治疗作用及机制进行了综述,同时讨论了中药调控间充质外泌体在缺血性心脑血管疾病中的应用作用,为中医药防治缺血性心脑血管病提供新思路。     

生脉成骨胶囊在激素性股骨头坏死防治中的应用研究

目的:通过研究生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的股骨和髂骨骨髓间充质细胞增殖及矿化结节生成作用,及骨髓间充质细胞的碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(BGP)的变化,探讨其对机体髂、股骨间充质细胞成骨能力的影响,了解生脉成骨胶囊在防治激素性股骨头坏死方面的作用机理.方法:将40只SD雄性大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、生脉成骨预防用药组、生脉成骨治疗组,通过测定ALP、BGP、充质细胞的增殖能力、矿化结节数,推断股骨和髂骨近端成骨能力变化规律.结果:空白对照组、生脉成骨预防用药组、生脉成骨治疗组股骨髂骨的ALP、BGP含量均显著高于模型组(P＜0.05);各组股骨、髂骨间充质干细胞向成骨细胞转化增殖的吸光度值(OD570)和矿化结节数明显高于模型组;生脉成骨预防用药组股骨和髂骨矿化结节数、ALP高于生脉成骨治疗组.结论:生脉成骨胶囊可以促进激素性股骨头坏死大鼠模型的股骨、髂骨间充质细胞碱性磷酸酶和骨钙素合成及骨髓间充质细胞向成骨细胞转化的细胞增殖及矿化结节形成.认为生脉成骨胶囊防治激素性股骨头缺血性坏死的作用机理与促进成骨细胞的分化成熟程度以及提高成骨细胞骨蛋白的分泌速度有关.     

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨细胞自噬对激素性股骨头缺血性坏死的作用机制研究进展

激素性股骨头缺血性坏死是长期或过量使用糖皮质激素引起的一种非创伤性疾病。现代研究发现,自噬作为一种细胞内调节机制,其与激素性股骨头缺血性坏死之间存在一定的相关性。而PI3K/Akt/mTOR信号通路是干预细胞自噬的关键环节,对细胞代谢平衡具有重要的病理生理作用。明确自噬在该通路的调控下对激素性股骨头缺血性坏死致病过程的影响,将有助于从分子水平认识该病,并期望通过靶向调节自噬水平,达到延缓激素性股骨头缺血性坏死进程的目的。因此,本文就PI3K/Akt/mTOR信号通路、细胞自噬及激素性股骨头缺血性坏死三者之间的联系进行综述,以期为临床靶向治疗激素性股骨头缺血性坏死提供新的视角及理论依据。     

激素性股骨头坏死患者股骨近端骨髓成骨活性下降的研究

目的：观察激素性股骨头坏死患者股骨近端骨髓体外分化为成骨细胞的改变。方法：取激素性股骨头坏死患者股骨近端骨髓，建立人骨髓间充质细胞诱导分化成骨细胞的培养体系，采用观察细胞学形态、MTT法、细胞内ALP含量检测及矿化结节形成，并与正常组进行比较。结果：与正常组相比，MTT测定细胞增殖、矿化结节染色及细胞内ALP含量测定表明激素性股骨头坏死患者股骨近端骨髓体外分化成骨细胞的能力及活性下降（P〈0．01）。结论：激素性股骨头坏死患者股骨近端骨髓间充质干细胞诱导分化成骨细胞的增殖能力和活性下降。     

间充质干细胞来源外泌体治疗骨关节炎和软骨损伤的研究进展

骨关节炎是临床常见病,以关节软骨损伤、软骨下骨硬化及滑膜炎症等为特征,可导致患肢疼痛、畸形和功能障碍。外泌体是细胞间通讯的主要载体,在细胞间转运具有生物活性的脂质、核酸及蛋白质,从而改变受体细胞的生物学功能。间充质干细胞来源外泌体具有抗炎、免疫调节及促进组织修复和再生等作用,是治疗骨关节炎和软骨损伤的新靶点。本文对间充质干细胞及外泌体进行了概述,并对间充质干细胞来源外泌体在骨关节炎和软骨损伤治疗中的应用及其作用机制进行了综述。     

外泌体在股骨头坏死诊治中的应用

股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head, ONFH)是一种常见的骨科疾病,发病机制复杂,目前临床上的治疗方法并不令人满意。外泌体是细胞分泌的具有双层膜的细胞外囊泡,内含丰富的蛋白质与核酸分子。外泌体在血清中的含量及外泌体内miRNA的差异性能够反映ONFH的发生阶段;而不同细胞来源的外泌体能够通过调控信号传导和相关基因表达影响骨细胞、血管细胞的增殖分化,进而影响骨重塑。因此,外泌体在ONFH的诊治方面具有重要的应用价值。本文对外泌体进行了概述,对外泌体在ONFH诊断和治疗中的应用价值进行了综述。     

诸氏复骨丸治疗激素性股骨头缺血性坏死的组织学实验研究

为证实诸氏复骨丸对激素性股骨头缺血性坏死组织学变化的影响。采用贺氏造模法制成大白兔激素性早期股骨头缺血性坏死模型,分别从Ｘ线摄片、四环素标记、病理学观察、电镜观察等方面研究诸氏复骨丸对骨骼生长代的促进作用。结果是为示用药后预防组和治疗组能发泌胶原的合成作用,减少骨细胞的死亡和骨量的丢失。并且从超微结构上提示细胞形态及成份的变化。其中,预防组的效果最优。说明诸氏复骨丸对骨细胞胶原的合成和减少骨细胞的     

外泌体与缺血性脑卒中及针灸干预机制

近年来的研究发现一些特异性治疗性外泌体可作为缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）治疗的新靶点，本文旨在研究外泌体作为细胞间通讯新介质对于IS的诊断及对于受损脑组织的保护作用，讨论外泌体中微小核糖核酸（microRNAs，miRNA）作为缺血性中风的新兴生物标志物和治疗靶标的潜在临床应用。进一步探讨针灸对外泌体的影响，外泌体对针灸刺激的应答作用，为阐述针灸治疗IS的机制提供新思路，为发挥针灸治疗优势提供科学依据。     

外泌体中miRNA介导动脉粥样硬化及中药干预作用的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种多因素导致的慢性炎症性疾病,发病率呈逐年上升趋势,是心血管疾病人群中高死亡率的主要原因,有效调控其发生发展进程可对相关疾病进行早期防治。外泌体作为一种新发现的天然纳米载体和细胞间信使,在调节细胞间通讯中发挥着关键作用,通过细胞间通讯将所携带的内容物运输至邻近或远距离的靶细胞,并通过多种方式影响靶细胞的生物学功能从而干预AS。中药能通过多靶点、多途径整合起效防治AS,其机制可能与调控相关外泌体中的miRNA有关。本文旨在探讨外泌体衍生的miRNA在AS中的调控作用及中药干预的影响。     

激素性股骨头坏死发病的相关因素

激素性股骨头坏死（Steroid-indueed Avaseular Necrosis of the Femoral Head SANFH）是由于激素使用不当（长期小剂量或短期大剂量使用），破坏了股骨头的血液供应，从而引起股骨头局部区域骨小梁和骨髓坏死为特征的疾病。激素性股骨头坏死的发病率占非创伤性骨坏死的首位。大剂量糖皮质激素治疗的严重急性呼吸综合征（SARS）患者在治愈出院后出现激素性股骨头坏死。目前在我国，特别在农村，滥用激素的现象十分严重，因此激素性股骨头缺血性坏死的发病率是相当高的。发病后股骨头修复比较困难，预后较差，且该类患者需长期服用激素，甚至不能停用。随着病程的发展，往往本病成为不可逆转损害，患者终生致残。严重影响人的生活质量和劳动能力。激素性股骨头缺血性坏死的明确发病机制至今还不清楚，主要与以下几个因素有关。     

外泌体源性miRNA在卒中及卒中后抑郁中的治疗作用及研究进展＊

外泌体是由不同种类细胞所分泌释放到细胞外间隙的小囊泡^［1］。外泌体广泛分布在各种体液中，内含有蛋白质、脂质及各种核酸类物质，包括信使RNA（mRNAs）、microRNAs（miRNAs）和其他非编码RNAs（ncRNAs），通过在细胞间运输这些物质达到调节受体细胞的作用。其中，miRNAs已被证明在脑卒中、卒中后抑郁等神经精神疾病中参与神经递质释放、神经元重塑、神经血管生成等过程，对于临床治疗有重要意义。脑卒中是一种复杂的脑血管疾病，具有较高的致死率和致残率。卒中后抑郁是卒中常见神经精神并发症，但目前使用的抗抑郁药物存在疗效不理想、副作用大等缺陷。外泌体源性miRNAs在脑卒中和神经修复中发挥着重要作用，对卒中及卒中后抑郁有潜在的治疗价值。本文探究外泌体源性miRNA在卒中及卒中后抑郁的作用机制，发掘其治疗价值，为相关的临床试验提供理论依据。     

间充质干细胞外泌体作为药物递送载体的研究进展

外泌体是一类直径在40~100 nm的细胞分泌囊泡,可由多种细胞类型产生,存在于大多数体液中。作为天然的纳米级囊泡,外泌体具有毒性小、免疫原性低、靶向归巢能力强和可包载的物质种类多等特点,促使其成为有潜力的药物递送载体。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)可分泌产生大量的外泌体,是外泌体的理想来源。MSCs外泌体具有与MSCs相似的再生和组织修复功能,而且能够规避MSCs移植带来的免疫排斥、感染等风险,有望成为MSCs生物学功能的有效替代物。笔者对MSCs来源的外泌体作为药物递送载体及其在疾病中的应用进展进行综述,以期为外泌体在药物递送中的研究提供思路和借鉴。     

外泌体作为中药新活性成分的研究进展＊

外泌体是内膜衍生的，具有磷脂双分子层结构，并由大多数细胞分泌而来的纳米级小囊泡，内含DNA、小RNA、蛋白质等物质，具有沟通细胞间通讯的作用。近年来，随着动物外泌体的研究成果不断涌现，外泌体研究已成为生物学、医药学等研究的热点。最近，植物外泌体也逐渐引起大家的关注，尤其是药用植物外泌体的研究也在不断增加。为此，本文整理了近些年药用植物外泌体研究的相关文献，对药用植物外泌体的提取、分离、鉴定及应用进行了总结与分析，以期为将来中药外泌体的研究提供新的思路与方法。     

“肾藏精”的现代实质新理论

中医学“肾藏精”理论与干细胞理论均是关于人体生长、发育、衰老基本生命过程的重要理论。干细胞在人体生长发育过程中受自身基因属性和局部微环境影响,并受神经内分泌物质的远程调控。本文将干细胞的特性与中医理论中的精学说进行比较分析,并在前期提出先天之精现代科学实质的新理论“干细胞具先天之精属性,是先天之精在细胞层次的存在形式”基础上进一步提出肾藏精的现代科学内涵新理论：“肾藏精的现代实质在于局部微环境依赖的干细胞自我调控系统,受以性激素系统为中心的全身神经内分泌系统调控。”     

Exosome Is an Important Novel Way of Acupuncture Information Transmission

As a physical stimulation of the body surface, the process of transmitting acupuncture information from acupoints to target organs through meridians and collaterals is complex, and network regulation is the most basic mode of acupuncture. Exosomes are membrane vesicles formed by various types of cells and secreted to the extracellular matrix through a series of regulation. We speculate that exosomes and their carriers, as important carriers of communication among neurons, endocrine cells, and immune cells, may play an important role in the process of acupuncture information transmission. Exosome in the acupoint area is an important interactive form of transformation from physical information to chemical information. Circulating exosome is an important means of delivery for acupuncture to play an important role in the network regulation. The structure and information molecules of exosomes are the important material bases for acupuncture effect. Through experimental research, it was found that acupuncture can regulate the release of exosome and may have a certain relationship with acupuncture effect. Therefore, exosome may play an important role in the process of acupuncture information transmission, which is an important new way of acupuncture information transmission.     

The effects of chosen plant extracts and compounds on mesenchymal stem cells—a bridge between molecular nutrition and regenerative medicine‐ concise review

Mesenchymal stem cells (MSC) stand as a promising tool in regenerative medicine because of their high therapeutic potential in treatment of degenerative, metabolic and other types of diseases. The cellular therapies involving MSCs include their isolation mainly from the bone marrow, adipose tissue or umbilical cord and in vitro expansion for further autologous or allogeneic transplantation. Recent studies revealed, that bioactive compounds, naturally occurring in seaweeds, herbs, fruits and vegetables, possess the ability to modulate self‐renewal and differentiation potential of adult stem cells, targeting a broad range of intracellular signal transduction pathways. Number of ongoing trials aim to find a herbal extract that may become less toxic and affordable natural therapeutic. Mesenchymal stem cells are treated with crude extracts or individual compounds to investigate its effects and mechanism on stem cells proliferation and differentiation. Deeply investigated, herbal extract which increases tissue regeneration and promotes stem cell growth may be successfully applied in the field of biomaterials. Promoting the endogenous stem cell multipotency and their differentiation potential may additionally support the regenerative processes after MSCs transplantation. The review focuses on the beneficial effects of chosen plant derived substances on MSCs proliferative activity and their osteogenic differentiation potential. Copyright © 2017 John Wiley & Sons, Ltd.     

肿瘤干细胞是中医药防治恶性肿瘤复发转移的可能靶点

肿瘤的复发转移是导致恶性肿瘤治疗失败的主要原因,寻求防治恶性肿瘤复发及转移的靶点是目前肿瘤研究的重点。研究表明肿瘤干细胞在肿瘤的复发转移中扮演着极其重要的角色,目前尚没有靶向调控肿瘤干细胞功能的成熟的方法。中医药在防治恶性肿瘤复发转移中有较好的疗效,为了更好地发挥这种疗效,并深入探讨其作用机制,应对中医药调控肿瘤干细胞功能进行相关研究,找出中医药作用的最终作用靶点。     

中医药调控肿瘤干细胞的研究现状

肿瘤干细胞是导致肿瘤复发、转移、多药耐药的主要原因,靶向于肿瘤干细胞是治疗肿瘤的一种新途径。目前,肿瘤干细胞的靶向治疗尚处于探索阶段,还没有成熟的可以用于调控肿瘤干细胞功能的方法。中医药是我国肿瘤治疗的重要手段之一,具有一定的疗效,而实验研究也表明中医药对肿瘤干细胞存在一定的影响。因此,本文将对中医药调控不同肿瘤干细胞的研究现状作一综述。     

Chir99021联合PD0325901对小鼠胚胎干细胞中miRNAs差异表达的影响

目的通过研究Chir99021联合PD0325901对小鼠胚胎干细胞中miRNAs差异表达的影响,为揭示胚胎干细胞的自我更新和分化的机制提供更多线索。方法采用miRNA基因芯片技术检测Chir99021联合PD0325901处理组和PD0325901处理组miRNAs的表达谱差异。选取3倍以上及通过查文献与胚胎干细胞自我更新相关的1.5倍以上3倍以下的miRNAs,采用实时荧光定量PCR法验证,利用miRDB、Miranda两个数据库交叉预测差异表达的靶基因,并应用KEGG Pathway进行靶基因功能富集分析。结果与PD0325901单独处理相比,Chir99021联合PD0325901处理组有47种miRNAs上调1.5倍以上,75种miRNAs下调1.5倍以上;用实时荧光定量PCR验证差异表达的miRNAs,结果显示13个miRNAs与芯片结果相符。靶基因预测分析显示,miR-466a-5p、miR-466d-5p处于重要位置,Plcb1、Prkcb处于关键基因位置。结论 Chir99021可引起小鼠胚胎干细胞中的miRNAs差异表达,差异表达的miRNAs可能通过调控Plcb1、Prkcb基因而影响胚胎干细胞的自我更新。     

外泌体膜蛋白功能研究进展

外泌体是细胞分泌的直径为30-150 nm的脂质双层膜囊泡，其含有蛋白质、脂质和核酸。外泌体是细胞间进行信息交流的重要载体，可通过传递各种蛋白质、生物活性脂质和遗传信息来改变受体细胞的表型和功能，与癌症、感染性疾病和神经退行性疾病等的发生和发展密切相关。直接靶向外泌体以抑制其在介导疾病中的作用，或开发外泌体作为载体运送生物大分子和天然药物分子进入细胞，有望成为疾病新的治疗策略。外泌体生物功能的发挥取决于受体细胞识别、结合并内化外泌体，而这一过程依赖于外泌体膜蛋白的种类和功能。本文聚焦于外泌体的膜蛋白，对这些膜蛋白进行分类并阐述其功能。