rAd-p53联合化疗及局部热疗治疗恶性浆膜腔积液

[目的]探讨浆膜腔内灌注重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)及顺铂联合区域热疗治疗恶性浆膜腔积液的临床疗效及毒副作用.[方法] 60例恶性浆膜腔积液患者随机分为2组,观察组30例每周腔内注射rAd-p53 2支(1×1012vp/支),72h后腔内再注入顺铂60mg,连用2周,1h后行局部热疗1h,热疗2次/周,共8次,4周后评价疗效及不良反应.对照组除不给予rAd-p53外,腔内化疗、热疗与观察组相同.[结果]观察组有效率( CR+ PR)为86.7％,对照组为60.0％(P=0.01).观察组生活质量改善率明显优于对照组(70％vs30％,P=0.006).观察组治疗后免疫功能未受损害.观察组不良反应主要为自限性发热.[结论]腔内rAd-p53联合化疗及局部热疗控制恶性浆膜腔积液安全有效,疗效确切,同时可改善患者生活质量.     

香菇多糖联合尿激酶腔内注射治疗恶性浆膜腔积液

 目的 观察香菇多糖联合尿激酶在治疗恶性浆膜腔积液中的疗效。 方法 将72例恶性浆膜腔积液患者随机分组,治疗组 36 例,对照组 36 例。常规浆膜腔微创置入静脉导管引流,均在（2~3）天排净液体,腔内给药。治疗组腔内灌注香菇多糖（8~10）mg,尿激酶（10~15）万u,每周1次, 连用4周为一疗程;对照组腔内灌注顺铂 (60～80)mg, 每周1次,连用2周,4周为一疗程,对照组治疗期间,给予水化、止吐处理。 结果 治疗组有效率83.3 %（30/36）,高于对照组的61.1 %（22/36）,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗组体力状态 KPS 评分好转率72.2%(26/36),高于对照组的36.1%(13/36),差异有统计学意义（P＜0.005）。 结论 香菇多糖联合尿激酶腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液疗效显著,安全性高,无明显不良反应,明显提高患者生活质量,值得临床推广应用。     

重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究

背景与目的：肿瘤抑制基因p53是目前研究最为广泛和系统的抑癌基因之一,p53基因突变或缺失导致肿瘤的形成。本研究评价重组人p53腺病毒注射液（rAd-p53）导入野生型p53基因抑癌基因治疗同时联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床疗效和毒副反应。方法：将35例肺癌合并胸腔积液患者随机分为联合组和单药组两组。所有患者应用长春瑞滨25mg/m2静脉点滴,第1、8天,每3周重复一次。前述治疗基础上,联合组胸腔内灌入rAd-p531×10^12VP和顺铂注射液40mg/m2;单药组胸腔内灌入顺铂注射液40mg/m2,每周重复一次,连用4次后观察疗效。结果：联合组和单药组的有效率分别为82.35%和50.00%（P〈0.05）;联合组和单药组的一般状况改善率分别为64.70%和33.33%（P〈0.05）;两组患者主要不良反应为发热、胸痛、消化道反应及白细胞减少,联合组发热的发生率高于单药组（P〈0.05）,主要为自限性发热,36h后自行恢复正常。结论：重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液疗效确切,且毒副反应较低,值得临床推广应用。     

重组人p53腺病毒联合治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的：探讨重组人p53腺病毒注射液（rAd-p53）治疗恶性肿瘤的疗效及安全性。方法：对67例晚期无法行手术切除的恶性肿瘤患者,或术后肿瘤转移、无法再手术的患者,采用瘤内注射、血管介入和静脉滴注rAd-p53联合化疗和放疗,至少1个疗程以上,通过临床观察、KPS评分、CT或MRI检查以及随访,评价rAd-p53联合化、放疗的临床疗效。结果：67例患者治疗有效率为47.8%,疾病控制率为89.6%,其中CR患者4例,分别为卵巢癌1例,皮肤癌1例,鼻咽癌2例。rAd-p53联合放疗41例,联合化疗26例,有效率分别为56.1%和34.6%（P〈0.05）,疾病控制率分别为95.1%和80.8%（P〈0.05）。全组中位生存时间为60个月（6～117个月）;联合治疗后,全组中位生存时间为24个月（2～34个月）。不良反应主要为自限性发热,另有个别胃肠道反应及肌肉酸痛。结论：rAd-p53对多种恶性肿瘤具有一定疗效,临床应用安全;局部给药联合放疗可能比联合化疗更能提高肿瘤的局控率。     

重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌合并恶性胸腔积液的临床观察

肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤,癌性胸腔积液是中晚期肺癌的常见并发症之一,患者常因大量胸腔积液压迫而引起咳嗽、呼吸困难、心慌气短等症状,生活质量受到严重影响,甚至危及生命。然而临床上缺乏有效的治疗胸腔积液的模式和方法,单纯全身治疗往往不能较好控制。我们试采用胸腔注射重组人p53腺病毒注射液联合顺铂的方法来控制恶性胸腔积液,取得了较好的疗效,现报告如下。     

重组人p53腺病毒治疗原发性肝癌的血清p53蛋白检测及其临床意义

目的:初步观察重组人p53腺病毒注射液(recombinant adenovirus-p53,rAd-p53)治疗肝癌临床疗效,和治疗前后血清p53蛋白的变化及其临床意义。方法:对38例原发性肝癌患者,采用瘤内注射、血管介入和静脉滴注rAd-p53联合化疗和放疗,行至少1个疗程以上的治疗,治疗结束一个月后评价疗效。应用ELISA检测患者治疗前和治疗后血清p53蛋白。结果:38例患者总的疾病控制率为94.74%,其中CR7例,PR11例,SD18例,PD2例。38例肝癌患者经人p53腺病毒注射液治疗后血清p53蛋白含量比治疗前明显升高(P<0.01)。治疗前血清p53蛋白较高的患者比p53蛋白低的对人p53腺病毒注射液的治疗反应较好。结论:人p53腺病毒注射液治疗对肝癌具有一定疗效,临床应用安全;治疗前血清p53蛋白含量以及动态变化可能是预测rAd-p53治疗肝癌疗效的有价值指标,并对人p53腺病毒注射液的临床应用具有一定的指导作用。     

手术联合重组人p53腺病毒注射液治疗复发性恶性胶质瘤

目的 探讨手术联合重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)治疗复发性恶性胶质瘤的安全性和有效性.方法 38例复发性恶性胶质瘤患者再次行手术治疗.联合治疗组的18例患者术中埋放Ommaya储液囊,将1×1012VP rAd-p53经Ommaya储液囊注入瘤腔,每周1次,4周为1个疗程,连续2～4个疗程.手术组20例患者单纯行手术切除.两组患者均随访1年以上.结果 联合治疗组6个月生存率为66.7%,1年生存率为44.4%,中位生存期为9.7个月,较手术组(7.1个月)明显提高.联合治疗组术后6个月Karnofsky评分为(81.8±15.7)分,较术前明显提高(P＜0.05);术后1年Karnofsky评分为(66.1±17.4)分,明显高于手术组[(53.5±18.2)分,P＜0.05].结论 rAd-p53对于复发性恶性胶质瘤安全有效,能延长患者生存期,改善患者的生活质量.     

重组人 p53腺病毒注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效及安全性的 Meta 分析

目的：运用 Meta 分析的方法评价重组人 p53腺病毒（rAd-p53）注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性。方法应用 Cochrane Library、Pubmed、Embase、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方医药期刊全文数据库及维普中文科技期刊全文数据库,全面收集有关 rAd-p53联合顺铂与单药顺铂治疗恶性胸腔积液的随机对照研究（RCT）。用 RevMan5.2软件对数据进行 Meta分析。结果本研究共纳入10篇 RCT,总计538例患者。Meta 分析结果显示,rAd-p53联合顺铂组与单药顺铂组相比,胸腔积液总缓解率前者高于后者（ RR =1.67,95% CI 为0.90~2.01;Z =5.51,P =0.00001）;Kamofsky 评分改善率前者高于后者（ RR =1.76,95% CI 为1.45~2.14;Z =5.69,P <0.00001）;发热发生率前者高于后者（RR =3.10,95% CI 为2.25~4.27;Z =6.94,P <0.00001）;两组胸痛发生率比较差异无统计学意义（RR =0.99,95% CI =0.5~1.96,Z =0.04,P =0.97）;消化道反应发生率比较差异无统计学意义（RR =1.16,95% CI =0.90~1.50;Z =1.13,P =0.26）,骨髓抑制反应发生率比较差异无统计学意义（RR =1.09,95% CI =0.81~1.47;Z =0.59,P =0.55）。结论现有研究表明,rAd-p53联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效优于单药顺铂,发热均为自限性,安全性好,值得晚期恶性肿瘤伴胸腔积液患者治疗的临床推广。     

重组人p53腺病毒治疗结肠腺癌腹壁转移1例

患者,男,65岁。2002年11月行乙状结肠癌根治术术后病理:腺癌,Ⅱ级,侵及深度不详,淋巴结1/3转移。     

重组人p53腺病毒注射液局部治疗耐药舌癌1 例及分析

重组人p53腺病毒注射液是由5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因制品,我院局部治疗耐药舌癌1例,疗效显著.     

重组人p53腺病毒注射液治疗晚期卵巢癌的疗效观察

目的探讨重组人p53腺病毒注射液治疗晚期卵巢癌的近期疗效。方法 2009年5月至2010年12月间收治的20例晚期卵巢癌患者给予重组人p53腺病毒注射液局部或全身治疗±化疗±热疗治疗,每2个月评价疗效。结果随访12个月,20例晚期卵巢癌中,完全缓解(CR)4例(20.0%),部分缓解(PR)9例(45.0%),稳定(SD)5例(25.0%),进展(PD)2例(10.0%)。18例恶性胸、腹腔积液患者中,CR 5例(27.8%),PR 7例(38.9%),SD 6例(33.3%)。患者总体不良反应轻微,Ⅰ~Ⅱ度自限性发热12例。结论重组人p53腺病毒注射液联合化疗治疗晚期卵巢癌患者疗效好,不良反应可控。     

重组人p53腺病毒联合化疗对复发性卵巢癌临床疗效的评价

目的：探讨重组人p53腺病毒注射液（rAd-p53）联合静脉化疗对复发性上皮性卵巢癌（recurrent epithelial ovarian carcinoma,REOC）的临床疗效。方法：选取甘肃省妇幼保健院妇产科2007年7月至2011年12月住院的49例REOC患者,其中25例在静脉化疗基础上加用rAd-p53治疗（联合组）,24例单纯进行静脉化疗（化疗组）,比较两组患者近期、远期疗效及药物的不良反应。结果：3个疗程治疗后,联合组CA125下降正常率高于化疗组（68.0% vs 33.3%,P=0.02）;疾病控制率两组分别为92.0%与87.5%,差异无统计学意义（χ2=1.03,P=0.59）。随访5~41个月（中位时间26个月）,两组患者总生存期无明显差异（18.8个月vs 13.9个月,P=0.051）。患者使用rAd-p53未发现严重的不良反应。结论：rAd-p53联合化疗对于复发性REOC患者似乎有一定受益,无明显的不良反应,结果尚需要进一步在临床应用中得以验证。     

重组人p53基因腺病毒注射液在原发性肝癌介入治疗中的临床研究

目的:研究重组人p53腺病毒注射液（商品名:今又生）在原发性肝癌介入治疗中的安全性及有效性。方法:61例中晚期原发性肝癌患者,分两组介入治疗:对照组:碘油+化疗药（5-FU+EPI+DDP）;治疗组:碘油+化疗药（5-FU+EPI+DDP）+重组人p53基因腺病毒注射液;每4周一次,连用3次。结果:不论是对照组还是治疗组,毒副反应不大,耐受性良好,生活质量均有一定的提高;治疗后两组均能使原发性肝癌的肿瘤标志物AFP下降,但治疗组下降明显;治疗组的有效率（82.76%）明显高于对照组（59.38%）,统计学检验差异显著。结论:今又生介入治疗原发性肝癌安全有效,值得推广。     

重组人p53腺病毒制品在肿瘤治疗中的研究进展

重组人p53腺病毒（Ad—p53）由正常人肿瘤抑癌基因p53和重构的Ⅴ型腺病毒基因重组而成。重组人p53腺病毒（Ad—p53）制品目前已经在临床上对头颈部肿瘤、肝癌、卵巢癌、食管癌、乳腺癌、软组织肉瘤等病种的治疗取得了突破性的进展,结合其他肿瘤治疗方式（如手术、放疗、化疗）对肿瘤治疗效果会更好。     

重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的临床研究

目的　观察重组人血管内皮抑素注射液（恩度）治疗恶性浆膜腔积液的有效性和安全性,初步探讨不同的恩度联合治疗模式对疗效的影响。方法　２００８年１２月至２０１１年３月共收治３１例恶性浆膜腔积液患者应用恩度治疗,其中恶性胸腔积液１０例、腹腔积液１８例和多浆膜腔积液３例。３１例均采用腔内局部治疗,包括恩度单药１４例、恩度联合羟基喜树碱（ＨＣＰＴ）８例和恩度联合顺铂（ＰＤＤ）９例,具体方法：恩度４５～６０ｍｇ／次,ｑ３ｄ（ｄ１、ｄ４、ｄ７）;ＨＣＰＴ１０ｍｇ／次或ＰＤＤ４０ｍｇ／次,ｑ３ｄ（ｄ２、ｄ５、ｄ８）。３１例患者中联合局部热疗１７例,于腔内治疗后３０ｍｉｎ行局部热疗４２℃ ４５ｍｉｎ;联合含恩度的静脉全身治疗１３例,１５ｍｇ／日静滴。腔内局部治疗连续３次为１周期,至多接受２个周期治疗。按照ＷＨＯ胸腹水评价标准和ＮＣＩ-ＣＴＣＡＥ３.０分级标准分别评估疗效和毒副反应。结果　腔内恩度单药和联合化疗治疗的有效率分别为４２.９％（ＣＲ３例,ＰＲ３例）和７６.５％（ＣＲ１例,ＰＲ１２例）,腔内治疗联合局部热疗的有效率为７６.５％（ＣＲ４例,ＰＲ９例）,３组差异无统计学意义（Ｐ＝０.０７５）。２７例获有效或稳定的患者中静脉全身治疗含恩度组（ｎ＝１２）和不含恩度组（ｎ＝１５）的中位疾病进展时间（ＴＴＰ）分别为１１０天和３０天（χ_２＝６.９１１,Ｐ＝０.００９）;腔内恩度单药组（ｎ＝１１）和腔内恩度联合化疗组（ｎ＝１６）的中位ＴＴＰ分别为３５天和８５天（χ２＝３８６２,Ｐ＝００４１）。腔内治疗联合局部热疗组（ｎ＝１５）和未联合局部热疗组（ｎ＝１２）的中位ＴＴＰ分别为８５天和６０天（χ^２＝０.９１９,Ｐ＝０.３３８）。全组生活质量改善率为７７.４％ （２４／３１）。３～４级毒副反应主要为白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐和乏力,发生率分别为９.７％（３／３１）、１６.１％（５／３１）、９.７％（３／３１）和１９.４％（６／３１）,无治疗相关性死亡。结论　恩度单药腔内治疗恶性浆膜腔积液有效,同时联合细胞毒药物腔内化疗的疗效更优,两者具有协同作用;腔内局部治疗配合含恩度的静脉全身治疗优于单纯局部治疗,腔内局部治疗与局部热疗联合亦有增效的倾向,有待深入观察。     

重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的研究进展

重组人血管内皮抑素（恩度）已经正式上市５年,广大临床医师将其联合化疗用于治疗非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤,疗效确切,安全性好。其中,有多位学者探索性应用恩度单药或者联合化疗药物治疗恶性浆膜腔积液,发现具有高效低毒的特点,控制浆膜腔积液作用强,耐受性好,并能明显地改善患者生活质量。因此,值得有计划地开展前瞻性、随机对照的多中心临床研究,同时深入进行基础研究,进一步阐明其作用机制。     

腔内注射白介—2和顺铂治疗癌性浆膜腔积液的临床观察

恶性肿瘤晚期往往累及浆膜而引起浆膜腔积液,尽管目前治疗恶性积液的方案很多,包括局部与全身化疗,但所报导的结果并不一致。我科近2年来运用顺铂联合白细胞介素—2(简称白介—2)治疗恶性浆膜腔积液,取得良好效果,现报告如下。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗恶性浆膜腔积液的临床观察

目的：观察重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤合并恶性浆膜腔积液的有效性和安全性。方法：经病理组织学或细胞学检查确诊的恶性肿瘤患者9例,其中非小细胞肺癌（NSCLC）患者7例,其他实体肿瘤2例（食管癌、乳腺癌各1例）,接受恩度联合化疗的治疗方案。其中恩度15mg,加入生理盐水500ml中匀速缓慢静脉滴注,第1～14天连续给药,间歇7天重复使用;同时联合既往未使用的或与既往治疗无交叉耐药的化疗药物。21天为1个周期。按照WHO标准评价近期疗效,参照Karnofsky评分（KPS）变化评价生活质量（QOL）,按照NCICTC3.0版标准评价毒性反应。2周期后评价近期疗效。结果：全部9例患者均可进行安全性评价,共完成治疗周期23个,平均2.56个周期。其中9例病情完全控制;生活质量改善者有7例,生活质量稳定者1例,下降者1例。Ⅲ/Ⅳ度毒性反应主要与化疗药物有关,共有6例,主要包括白细胞下降、血小板下降、皮疹、腹泻以及疲乏等。结论：恩度与化疗药物联合使用可以改善多种晚期恶性肿瘤合并浆膜腔积液患者症状,与部分化疗药物具有协同作用,不增加化疗的毒副反应,安全性好,值得临床上推广应用和进一步深入研究。     

重组人p53腺病毒联合肝动脉栓塞化疗术治疗原发性肝癌的临床研究

目的探讨重组人p53腺病毒联合肝动脉栓塞化疗术对原发性肝癌治疗效果和免疫指标的影响。方法选取2014年3月至2015年3月间四川省江油市人民医院肝胆外科收治的48例原发性肝癌患者,采用随机数字表法分为研究组和对照组。研究组患者23例,采用重组人p53腺病毒注射液肝动脉灌注联合肝动脉栓塞化疗术治疗;对照组患者25例,采用单纯肝动脉栓塞化疗术治疗。评价实体瘤治疗效果,采用流式细胞术检测T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+)指标,同时记录不良反应。结果治疗4周后对照组患者有效率(64.0%)低于研究组(91.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。CD3+、CD4+与CD8+水平上,与治疗前1天比较,对照组和研究组治疗后不同时间段T细胞亚群表达差异有统计学意义(P<0.01),时间段与组别交互作用差异有统计学意义(P<0.01),对照组与研究组治疗后各时间段CD4+/CD8+差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人p53腺病毒联合肝动脉栓塞化疗术能提高原发性肝癌患者术后免疫功能,增强抗癌效果,安全有效,优于单纯肝动脉栓塞化疗术治疗。