肾炎灵片生殖毒性试验

目的:研究江苏康缘药业股份有限公司提供的治疗肾小球疾病纯中药制剂肾炎灵片的生殖毒性.该剂是对传统中药组方创新和剂型改造,为其临床应用和新药审批提供安全性资料.方法:①雄性大鼠生殖毒性试验:成年雄性大鼠连续灌服肾炎灵片剂2个月,与正常雌性大鼠1:1合笼.雌鼠第2天起做阴道涂片,见到精子日为妊娠第1天(D1),于妊娠第19天(D19)剖杀,记录孕鼠数、胎仔数、活胎数、死胎数、吸收胎仔数及胎鼠的外观检查(性别、体质量、尾长、胎盘质量等).将1/2胎鼠用茜苏红骨骼染色检查骨骼有否畸形;其余1/2胎鼠用Bouin氏液固定,观察内脏发育情况.②雌性大鼠生殖毒性试验:成年雌鼠连续灌服肾炎灵片剂14d,14d后与正常雄鼠1:1合笼交配,第2天起做阴道涂片,见到精子日为D1.妊娠后继续灌药,其中10只孕鼠再灌药第13天停药,D19剖杀,观察指标同上;另10只孕鼠连续给药至整个妊娠期(21d)和哺乳期(21d),观察其受孕、分娩、哺乳和仔鼠存活情况.结果:高剂量6.25 g/kg和低剂量1.25 g/kg的上述雌、雄大鼠生殖毒性试验结果,分别与雌、雄大鼠对照组比较,孕鼠数、胎仔数、活胎数、死胎数、吸收胎仔数及胎仔内脏等各项观察指标均无明显差异.哺乳和仔鼠存活也无明显差异.结论:在本实验条件下,肾炎灵片剂的生殖毒性试验为阴性.     

粗壮女贞提取物对大鼠生殖及胚胎发育的影响

目的观察粗壮女贞提取物对大鼠生殖功能及胚胎发育的干扰和影响。方法采用SD大鼠对粗壮女贞提取物进行一般生殖毒性试验。雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第8d,连续经口灌胃给药,每天1次。交配成功的雌鼠于妊娠第20d解剖,记录胎儿总重、黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数等指标。计算雌雄大鼠交配率及妊娠率。各取一半存活胎鼠进行内脏检查。结果粗壮女贞提取物组雌鼠体重增长正常,雌鼠妊娠率、雌鼠黄体数及着床腺数未见异常。结论粗壮女贞提取物对大鼠生殖及胚胎发育未见异常影响。     

六堡茶对大鼠生殖及胚胎发育的影响

目的观察六堡茶对大鼠生殖功能及胚胎发育的干扰和影响。方法采用SD大鼠对六堡茶提取物进行一般生殖毒性试验。雄鼠从交配前9至周交配成功,成功的雌鼠于妊娠第20d解剖,记录胎儿总重、黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数等指标。计算雌雄大鼠交配率及妊娠率。各取一半存活胎鼠进行内脏检查。结果六堡茶提取物组雌鼠体重增长正常,雌鼠妊娠率、雌鼠黄体数及着床腺数未见异常。结论六堡茶提取物对大鼠生殖及胚胎发育未见异常影响。     

SD大鼠毒性试验生殖指标参考值建立及不同体重大鼠孕后生殖指标分析

目的 分析SD大鼠毒性试验中母体及胎仔各项生殖指标,为其繁殖及发育毒性研究提供数据。方法 89只SD雌性大鼠交配成功后,于妊娠第20 d剖检孕鼠,子宫连胎称重,记录卵巢重、着床数。去除子宫,记录并检查吸收胎、死胎及活胎数。逐一记录活胎胎盘重、胎仔体重、身长和尾长。结果 不同体重雌鼠怀孕后,只有仔鼠尾长组间差异有统计学意义(F=2.53,P=0.017),其余各项生殖指标组间差异均无统计学意义(F=1.19,P>0.319)。虽然仔鼠尾长组间差异有统计学意义,但是与母鼠怀孕时的初始体重无显著性相关(r=0.16,P=0.138);卵巢系数与母鼠怀孕时的初始体重显著性相关(r=-0.23,P=0.030)。结论 各实验室有必要建立各自的大鼠生殖指标历史对照参考背景数据库;不同体重雌鼠怀孕后,生殖指标总体一致。     

乙烷硒啉对大鼠致畸敏感期毒性试验研究

目的 观察乙烷硒啉对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性.方法 采用Wistat大鼠,每组妊娠鼠＞15只.试验设1 000 mg/kgbw、500 msg/kgbw、250 mg/kgbw和125 mg/kgbw 4个剂量组,同时设1个阳性对照组和1个溶剂对照组.在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕6～15 d),在妊娠的第20天,处死妊娠鼠,计数黄体数、着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数;观察胎仔性别、外观、称取胎重,并检查骨骼和内脏发育情况.结果 给药＞250 mg/kgbw剂量组的孕鼠体重增长缓慢,胎仔的活胎率降低到94.9%以下、吸收胎率增加到4.5%以上,与溶剂对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或＜0.01);黄体数、着床数、死胎数、胎仔体重、身长、尾长和胎仔性别等与溶剂对照组基本一致.给药各剂量组未见明显的骨骼畸形和内脏器官畸形.结论 乙烷硒啉在＞250 mg/kgbw剂量时,对大鼠具有明显的母体毒性和胚胎毒性;在＜500 mg/kgbw剂量时,不存在骨骼、内脏器官的致畸毒性.     

阿司匹林对SD大鼠致畸作用的研究

目的评价阿司匹林对SD大鼠的母体及胎仔毒性。方法将32只SD孕鼠随机分为2个组(每组16只):阿司匹林组(280mg/kg)及对照组,阿司匹林组大鼠于受孕的第7～16天灌胃给予阿斯匹林(溶剂为1.5%羧甲基纤维素钠),对照组给予1.5%羧甲基纤维素钠,灌胃量均为每天1.0mL/100g.BW。受孕的0、7、12、16、20d称量体重,在妊娠的第20天,颈椎脱臼处死,计数活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、氢氧化钾消化、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况。另1/2活胎仔经Bouin’s液固定后,检查内脏发育情况。结果受试后阿司匹林组SD大鼠体重下降,16d和20d孕鼠体重及终期体重增重与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);阿司匹林组SD大鼠平均活胎数减少,吸收胎数及死胎数增加,活胎平均体重降低,身长和尾长缩短,各指标与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);外观畸形率、骨骼和内脏畸形率明显增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论该实验条件下阿司匹林(280mg/kg)对SD大鼠可能有明显的母体毒性和胚胎的致畸毒性。     

红景天提取物对SD大鼠的致畸作用研究

目的评价红景天提取物对SD大鼠的母体及胎仔毒性。方法SD孕鼠随机分为4组：红景天提取物3个剂量组（0．12、0．35、1．05g/kg）和阴性对照组,每组16只。各组均于受孕第7—16天（胚胎器官形成期）灌胃给予1．0mL／100（g·BW）的红景天提取物。受孕的0、7、12、16、20d称量体重,在妊娠的第20天,颈椎脱臼处死,计数活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1／2的活胎仔乙醇固定、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况。另1／2活胎仔经Bouins液固定后,检查内脏发育情况。结果在实验剂量范围内,红景天提取物各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成和胎仔外观、骨骼及内脏生长发育与阴性对照组相比差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论该实验条件下未发现红景天提取物（0．12—1．05g／kg）对大鼠有胚胎毒性和致畸毒性。     

柳叶蜡梅对SD大鼠致畸作用研究

目的研究柳叶蜡梅水提取浓缩液对SD大鼠母体毒性和胚胎的致畸性。方法交配成功的SD雌鼠64只,随机分为柳叶蜡梅低、中、高剂量组及阴性对照组,采用水提法制备柳叶蜡梅浓缩液,低、中、高剂量组孕鼠分别于妊娠7~16 d连续灌胃给予受试物,每天1次;阴性对照组给予蒸馏水。记录孕鼠孕期一般状况和体重变化,妊娠20 d后剖检孕鼠,检查胎仔数及胎仔形态的变化。结果低、中、高剂量组和对照组大鼠受孕率、孕期总增重、吸收胎鼠数及死胎鼠数比较,差异均无统计学意义(P0.05)。四组胎鼠肋骨数目、胸骨数目、第五块胸骨呈点状数目及头顶骨骨化不全数目比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论在本实验剂量和条件下,未见柳叶蜡梅水提取浓缩液对大鼠有母体毒性、胚胎毒性和致畸性。     

杭州湾南岸滩涂沉积物中POPs混合物对小鼠的生殖毒性作用

目的研究杭州湾南岸滩涂沉积物中POPs混合物对小鼠的生殖毒性作用. 方法选择健康清洁级性成熟ICR小鼠80只,体重22-26g,随机分为30,100,300mg/kg三个剂量染毒组和一个溶剂对照组,每组20只,雌雄各半,进行一代生殖毒性试验.采用灌胃方式进行染毒(10 ml/kg),雄鼠染毒6周,进行精子畸形测定.雌鼠染毒2周后,雌雄小鼠按1:1同笼交配,交配时间为2周,观察交配率及受孕率.孕鼠在妊娠19天解剖,观察黄体数,着床数,活胎数,死胎数,吸收胎数,每窝胎仔平均胎长,胎重,胎盘重.结果 当混合物染毒剂量为100 mg/kg和300mg/kg 时,精子畸形率明显升高(P<0.05),剂量达到300mg/kg时生育率,妊娠率,活胎率,平均胎长和胎仔重降低(P<0.05),而着床前死亡率,死胎率升高(P<0.05).结论 滩涂沉积物中POPs混合物在剂量达到300mg/kg时对小鼠产生明显的生殖和发育毒性.     

黑加仑提取物对SD大鼠致畸作用的研究

目的研究黑加仑提取物对SD大鼠母体及胎仔毒性和致畸性。方法将交配成功的SD雌鼠随机分为4组,每组15只。设黑加仑提取物0.62、1.25、2.50g/kg体重3个剂量组及对照组,于妊娠7~16d连续灌胃给药,每天1次。实验期间记录母鼠一般状况、妊娠期体重,妊娠20 d剖检母鼠,检查窝仔参数、胎仔参数及胎仔形态的变化。结果在本研究剂量范围内,黑加仑各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成和胎鼠外观、骨骼及内脏生长发育与阴性对照组相比差异均无统计学意义(P0.05)。结论在本实验条件下,未见黑加仑提取物有明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸性。     

Effects of short deprivation and re-exposure intervals on the ethanol drinking behavior of selectively bred high alcohol-consuming rats.

Alcoholics generally display cycles of excessive ethanol intake, abstinence and relapse behavior. Using an animal model of relapse-like drinking, the alcohol deprivation effect (ADE), our laboratory has shown that repeated 2-week cycles of ethanol deprivation and re-exposure, following an initial 6-week access period, result in a robust ADE by alcohol-preferring (P) and high alcohol-drinking (HAD-1 and HAD-2) rats. These rat lines have been selectively bred to prefer a 10% ethanol solution over water. The present study examined whether P and HAD rats would display an ADE using much shorter ethanol deprivation and re-exposure intervals. Rats were given either continuous or periodic concurrent access to multiple concentrations (10%, 20%, and 30% [vol/vol]) of ethanol. The periodic protocol involved access to ethanol for 12 days followed by four cycles of 4 days of deprivation and 4 days of re-exposure to ethanol access. High-alcohol-drinking rats displayed a robust 24-h ADE upon first re-exposure (HAD-1: approximately 5 vs. 8g/kg/day; HAD-2: approximately 6 vs. 9g/kg/day, baseline vs. re-exposure), whereas P rats ( approximately 7 vs. 8g/kg/day) displayed a modest, nonsignificant, increase in 24-h intake. In a separate group of rats, ethanol intake and blood alcohol concentrations after the first hour of the fourth re-exposure cycle were HAD-1: 2.0g/kg and 97 mg%, HAD-2: 2.3g/kg and 73 mg%, and P: 1.2g/kg and 71 mg%; with all three lines displaying a robust first hour ADE. These findings suggest that (a) an ADE may be observed with short ethanol deprivation and re-exposure intervals in HAD rats, and (b) the genetic make-up of the P and HAD rats influences the expression of this ADE.     

周宁县肾综合征出血热控制效果观察

本文报告了自1991年以来对周宁县肾综合征出血热（HFRS）开展控制的效果研究。通过历年监测资料综合分析，证实了黑线姬鼠、褐家鼠和黄毛鼠是周宁县HFRS的主要宿主动物和传染源，疫区类型属姬鼠为主的混合型疫源地。自1991年以来每年坚持在春秋季节进行两次大规模的以灭野鼠为主，并灭家鼠的防制措施，使鼠密度、带病毒鼠指数大幅度下降，人群发病率比灭灵前18年年均下降54．16％，比灭鼠前5年下降67．37％。监测发现，随着灭鼠工作的深入开展，鼠种构成及带病毒状况发生变化，近年来野外针毛鼠、黑线姬鼠构成明显下降，带病毒率减少，黄毛鼠构成相对上升。     

Warsaw high-preferring (WHP) and Warsaw low-preferring (WLP) lines of rats selectively bred for high and low voluntary ethanol intake: Preliminary phenotypic characterization

The Warsaw High Preferring (WHP) and Warsaw Low Preferring (WLP) lines were bred from Wistar foundation stock to obtain lines of rats that differ in their preference for ethanol solutions. The WHP line has met several major criteria for an animal model of alcoholism. The WHP rats voluntarily drink excessive amounts of ethanol while the WLP rats consume negligible amounts of ethanol. The WHP rats attain physiologically active blood ethanol concentrations with chronic free-choice drinking. They also develop subtle but visible signs of physical dependence (the withdrawal signs). The patterns of ethanol consumption in WHP and WLP lines are stable in time and independent of the manner of access to ethanol solutions. Notably, when exposed to the increasing ethanol concentrations WHP rats gradually increased total ethanol intake whereas the WLP rats consumed invariably very low amounts of ethanol. Furthermore, the WHP rats show an increased responsiveness to the stimulatory effects of low dose of ethanol.     

硒、大蒜素对糖尿病小鼠降糖作用的研究

观察了硒、大蒜素单用及合用对四氧嘧啶糖尿病小鼠的影响。研究表明，单用硒、大蒜素可使糖尿病小鼠体重增加，饮水量、食量及尿量减少，空腹血糖明显下降，硒可改善糖尿病小鼠的糖耐量。糖尿病小鼠血红蛋白含量、白细胞数，甘油三酯含量明显下降，血小板数及胆固醇含量明显升高，脾、胸腺脏器指数及细胞吞噬率减少，单用硒、大蒜素能改善上述症状，合用则无协同作用。     

不同品系大鼠开场自发活动水平的研究

目的 以常用的注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)模型自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)为观察对象,观察其与注意缺陷多动障碍临床特征在行为学上的相似性。方法 SHR、SD(Sprague Dawley rats,SD)、WKY(Wistar Kyoto rats,WKY)大鼠各10只,利用开场实验观察记录大鼠穿越的格子数、直立次数、理毛次数、粪便颗粒数。结果 反映大鼠活动能力的穿越格数及直立次数,SHR大鼠均明显较对照组WKY、SD大鼠增多,差异有高度统计学意义(P<0.01);而表现情绪紧张程度的理毛次数和排便粒数,SHR大鼠与对照组WKY、SD大鼠的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SHR大鼠的多动性明显高于SD、WKY大鼠,能很好的再现注意缺陷多动障碍的多动行为学特征,是比较理想的注意缺陷多动障碍的动物模型。     

江苏省肾综合征出血热监测与疫情预测指标研究

目的　探讨直接利用肾综合征出血热（ＨＦＲＳ） 定点监测资料对全省疫情进行定性预测的意义,寻找敏感且易获得的预测指标。方法　兼顾不同地理状况,选点开展鼠密度、鼠带毒率、带毒鼠指数、健康人群抗体水平监测;对江苏省１９８６ 年以来１２ 年的有关监测资料与人间疫情进行相关性分析。结果　春季室内褐家鼠（Ｒｎ） 密度,混合鼠种及Ｒｎ 带毒率、带毒鼠指数与春峰疫情有显著性相关关系;秋季野外混合鼠种及黑线姬鼠（Ａａ） 密度、带毒鼠指数与秋冬峰疫情显著性相关;全年平均鼠密度、鼠带毒率、带毒鼠指数与全年疫情显著性相关;人群隐性感染率与人间疫情无明显相关关系。其中,春季室内混合鼠种及褐家鼠带毒鼠指数与春峰疫情间相关系数分别为０ ．８６３７、０ ．８２９５ （ Ｐ＜ ０．００１） ;秋季野外混合鼠种、黑线姬鼠带毒鼠指数与秋冬峰疫情间相关系数分别为０ ．７０８９ 、０ ．７２５８ （Ｐ＜ ０ ．０１）,与次年春峰疫情间相关系数分别为０．７１１８、０ ．７１１３ （ Ｐ＜ ０．０１） ;全年平均带毒鼠指数与全年疫情间相关系数为０．９２０７ （ Ｐ＜ ０ ．００１）。结论　带毒鼠指数为定性预测出血热疫情的首选指标;在布夹数均衡性较好条件下,鼠密度可作为预测的辅助指     

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织铁元素含量的变化及其意义

目的探讨缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑组织铁元素含量的变化及其意义。方法将7d龄健康新生SD大鼠62只,随机分为正常对照组(n=14)、假手术组(n=14)及HIBD模型组(n=34)。HIBD模型组新生大鼠采用改良Rice方法行左侧颈总动脉永久性结扎,2h后将新生大鼠置于37oC恒温水浴的1L有机玻璃缺氧舱中,输入氧浓度为8%±0.1%的氮氧混合气体持续缺氧2h,观察缺氧缺血后24h内神经行为变化及24、48、72h脑组织病理改变,并用干湿法测定24h脑含水量。应用全谱直读等离子体发射光谱仪测定HIBD大鼠脑组织铁元素含量。结果HIBD模型组新生大鼠神经行为异常发生率为94.12%,正常对照组和假手术组未发生神经行为异常。HIBD模型组左侧脑组织出现明显的病理改变。HE染色可见神经元损伤和神经胶质细胞增生;正常对照组和假手术组脑组织未见异常。HIBD模型组左侧脑含水量较右脑、正常对照组和假手术组显著增加(P<0.01)。HIBD大鼠左侧脑组织中铁元素含量显著高于正常对照组、假手术组及右侧脑组织(P<0.05);正常对照组、假手术组及右侧脑组织铁元素含量比较,差异无显著性(P>0.05)。结论脑组织中铁元素含量的增加是导致缺氧缺血性脑损伤的可能机制之一。维持铁代谢的稳态对防治铁超载引起的脑损伤具有重要意义。     

Effects Of Tryptophan And Nicotinamide Intakes On In Vivo Oxidation Of Tryptophan And Excretion Of N'-Methylnicotinamide In Young Rats

At tryptophan intakes greater than the requirement for maximum growth of rats, 10 mg of tryptophan formed 1 mg of nicotinamide. Oxidation of tryptophan was not affected by very high nicotinamide intakes.     

锌对幼鼠脑发育的影响

本文用配伍比较的方法研究锌对幼鼠脑发育的影响及其作用机制。本实验用低锌饲料复制了缺锌的幼鼠动物模型，并对此进行了迷官学习能力的测定、大鼠脑内ＤＮＡ、ＲＮＡ浓度和游离氨基酸水平的检测以及脑部超微结构的观察。结果表明，缺锌影响大鼠的脑发育，学习能力下降。这些变化可能与脑内ＤＮＡ、ＲＮＡ合成减少，游离氨基酸水平的变化有关。补充锌剂后，缺锌大鼠生长加速，脑内ＤＮＡ、ＲＮＡ浓度及游离氨基酸水平可恢复正常，同时，其学习能力也恢复正常。提示锌对脑发育及其功能有重要作用。在脑发育的关键时期，避免缺锌具有重要的实际意义。     

饮水硼对大鼠血液成分的影响

目的研究饮水添加不同水平硼对大鼠血液成份的影响。方法192只(28±2)天清洁级SD大鼠,随机分为6组,每组32只,雌雄各半,分别饮用添加硼0、40、80、160、320和640mg/L的蒸馏水,试验期60天。分别于试验的第30天和60天每组随机取鼠16只,雌雄各8只,10%水合氯醛腹腔麻醉,右心房采血,测定红白细胞数、网织红细胞数、血红蛋白含量;数制作血涂片,瑞氏-吉姆萨氏染色,进行白细胞分类计数。结果各试验组的网织红细胞数不同程度升高;硼40、80mg/L组的红细胞数和血红蛋白含量多显著升高(P<0.05),各种白细胞比例变化多不显著;硼160～640mg/L组的红、白细胞数和血红蛋白含量均显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01),试验第60天大鼠的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和单核细胞比例多显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论饮水添加硼40mg/L对大鼠血细胞的发生和血红蛋白的合成均有明显的促进作用;添加硼80mg/L对大鼠红细胞生成和血红蛋白合成有一定促进作用;添加硼160～640mg/L对大鼠血细胞的发生和血红蛋白的合成均有明显的不良影响,甚至具有明显的毒性作用。