尿激酶型纤溶酶原激活剂及其特异受体在喉癌中的表达及意义

目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)及其特异受体(uPAR)在喉癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学SABC法分别检测uPA、uPAR在50例喉癌和10例对照组中蛋白水平的表达。Spearman法和MannWhitneyU法分析它们表达的相关性及与喉癌临床病理参数的关系,χ2检验分析其与颈淋巴结转移的关系。结果:喉癌组织中uPA和uPAR阳性表达率分别为66%和62%,且表达呈正相关(P<0.05)。uPA和uPAR的表达水平与临床分期、颈淋巴结状况相关,与肿瘤大小、T分期、病理学分级无关。uPA和uPAR同时阳性表达组颈淋巴结转移率明显高于同时阴性表达组,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:uPA和uPAR表达在喉癌中明显升高,uPA和uPAR与喉癌的浸润转移密切相关。     

原因不明鼻出血患者内源性凝血系统功能检测

目的 :探讨原因不明鼻出血的凝血机制。方法 :采用活化部分凝血活酶时间 ( activatedpartial thromboplastin time,APTT)检测 36例原因不明鼻出血患者 (鼻出血组 ) ,观察患者APTT试验第一次测定与 8min后测定的结果及其凝血时间 ( coagulate time,CT)和凝血酶时间( thrombine time,TT) ,并与正常组作对照。结果 :鼻出血组 APTT第一次测定结果与正常组差异无显著性 ( P >0 .0 5) ,8min后测定结果明显高于第一次测定结果及正常组 ( P <0 .0 1 )。CT延长占 33.30 % ,明显高于对照组 ( P <0 .0 1 )。TT比正常组长。结论 :原因不明鼻出血患者血液在凝血过程中 ,内源性凝血系统凝血因子被激活后 ,其凝血因子活性水平下降速度比正常人快 ,血中抗凝物质增多。     

变应性鼻炎患者血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白在特异性免疫治疗中的变化

目的:通过观察变应性鼻炎患者接受特异性免疫治疗前后血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)的变化,评价免疫治疗的效果,探讨其治疗机制.方法:52例变应性鼻炎患者随机分为治疗组32例和对照组20例,治疗组用舌下含服变应原特异性免疫治疗,对照组给予布地奈德喷鼻,在治疗前后抽静脉血查ECP.结果:治疗组和对照组治疗前血清ECP分别为(26.2±5.9)μg/L和(27.4±6.3)μg/L,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后血清ECP分别为(18.3±3.4)μg/L和(23.2±3.7)μg/L,差异有统计学意义(P<0.01).两组治疗后与治疗前相比,血清ECP差异均有统计学意义(治疗组P<0.01,对照组P<0.05).结论:特异性免疫治疗能有效降低患者血清ECP,其可能的免疫机制是有效地抑制了嗜酸粒细胞在鼻腔的聚集与活化,降低其释放ECP的能力,起到治疗作用.     

喉癌中尿激酶型纤溶酶原激活剂的表达与肿瘤侵袭转移的关系

尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogenactivator,uPA)和它的细胞表面特异受体(urokinase-typeplasminogen activator receptor,uPAR)相结合,提高细胞表面范围纤溶酶的活动,在肿瘤侵袭和转移过程中起着关键作用,Ⅰ型纤溶酶原激活剂抑制剂(plasminogen activatorinhibitor type-1,PAI-1)是uPA的主要抑制剂,调节uPA的活     

尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体在下咽癌中的表达及临床意义

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)及其受体(uPAR)在下咽癌中的表达情况及与下咽癌生物学特性及预后的关系。方法:应用免疫组织化学方法(SP法)检测48例下咽癌组织及10例正常下咽黏膜中uPA及uPAR的表达情况。采用秩和检验、Spearman等级相关分析法分析uPA及uPAR的表达与各临床病理参数之间的关系。结合术后随访资料,应用Kaplan-Meier法计算生存率。用Cox比例风险回归模型对影响下咽癌预后的风险因素进行多因素分析。结果:48例下咽癌标本中uPA表达的阳性率为77.1%,uPAR表达的阳性率为68.8%,均明显高于正常黏膜中的表达(均P<0.01)。uPA及uPAR的表达与病理分级、淋巴结转移及生长方式相关。病理分化程度越低、有淋巴结转移及浸润型生长者uPA及uPAR表达的阳性率高。结合术后随访资料分析,uPA及uPAR表达与患者预后存在相关性(P<0.05及P<0.01),经Log-rank检验,uPA表达阳性及uPAR表达阳性患者的生存率较表达阴性者低(χ2=6.41,P<0.05及χ2=12.51,P<0.01)。经Cox回归模型多因素分析发现,临床分期、浸润型生长方式和uPAR表达是影响预后的独立因素。结论:uPA及uPAR在下咽癌中的阳性表达明显上调且与患者预后存在相关性。uPAR可做为临床筛选转移的高危人群、估计下咽癌患者预后的独立而有效的生物学指标。     

面神经

20050558尿激酶型纤溶酶原激活剂对大鼠面神经损伤修复的影响/陈沛…//临床耳鼻咽喉科杂志.2004,18(10).623～626目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)在神经再生微环境中的作用机制,观察uPA对面神经断伤吻合后神经再生修复的影响。方法:将24只SD大鼠随机分为uPA组和对照组,建立大鼠面神经断伤修复模型,uPA组术后连续5d腹部皮下注射uPA,每天3次,每次5000U/kg,对照组注射等体积生理盐水。术后1,7,14,21,42,84d取吻合处远侧段面神经,采用形态学、免疫组织化学和图像分析技术,观察分析两组中神经纤维的等效直径、周长和面积参数以及纤维…     

喉癌中尿激酶型纤溶酶原激活剂的表达与肿瘤侵袭转移的关系

尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator，uPA)和它的细胞表面特异受体(urokinase-type plasminogen activator receptor，uPAR)相结合，提高细胞表面范围纤溶酶的活动，在肿瘤侵袭和转移过程中起着关键作用，I型纤溶酶原激活剂抑制剂(plasminogen activator inhibitor type-1，PAI-1)是uPA的主要抑制剂，调节uPA的活动”。本实验应用免疫组织化学染色方法分析uPA系统各成分在声门上型喉癌组织中的表达和分布。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂对大鼠面神经损伤修复的影响

目的 :探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA)在神经再生微环境中的作用机制 ,观察uPA对面神经断伤吻合后神经再生修复的影响。方法 :将 2 4只SD大鼠随机分为uPA组和对照组 ,建立大鼠面神经断伤修复模型 ,uPA组术后连续 5d腹部皮下注射uPA ,每天 3次 ,每次 5 0 0 0U/kg ,对照组注射等体积生理盐水。术后 1,7,14 ,2 1,4 2 ,84d取吻合处远侧段面神经 ,采用形态学、免疫组织化学和图像分析技术 ,观察分析两组中神经纤维的等效直径、周长和面积参数以及纤维连结蛋白 (fibronectin ,FN)和层粘连蛋白 (laminin ,LN)伤后早期的表达变化。结果 :术后 2 1,4 2d时uPA组新生神经纤维髓鞘面积和 4 2d时等效直径均较对照组恢复好 (P <0 .0 5 )。FN在术后表达逐渐增强 ,14 ,2 1d时较对照组明显增多 (P <0 .0 5 )。两组中LN术后表达均减少 ,随再生过程而逐渐增多 ,组间差别无统计学意义。结论 :面神经断伤吻合后应用uPA可降解纤维蛋白 ,使FN表达上调 ,有利于改善神经再生后的微环境 ,提高新生神经纤维的再生修复效果     

鼻咽癌患者血清血管生长素水平的临床意义初探

目的:分析血管形成素(ANG)在鼻咽癌(NPC)患者血循环中的含量及其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定42例NPC患者(NPC组)和30例健康者(对照组)血清ANG水平。结果:NPC组治疗前血清ANG水平为(371.4±123.5)μg/L,显著高于对照组的(292.5±74.2)μg/L(P<0.01),且血清ANG水平随着NPC临床分期的增加而升高(P<0.05);治疗后血清ANG水平为(340.6±112.4)μg/L,比治疗前明显降低(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。结论:NPC患者血清ANG水平升高,且其升高的程度与肿瘤的进展有关。     

白细胞介素-1β上调人鼻黏膜上皮细胞黏蛋白MUC2和MUC5B mRNA的表达

目的:探讨白细胞介素-1β(1L-1β)对鼻黏膜上皮细胞黏蛋白MUC2和MUC5B mRNA表达的影响.方法:在培养的第二代人鼻黏膜上皮细胞加入IL-1β(10μg/L)刺激24 h后,采用荧光定量RT-PCR检测人鼻黏膜上皮细胞中MUC2和MUC5B mRNA的定量表达.结果:在培养的鼻黏膜上皮细胞上均检测到MUC2和MUC5B mRNA的表达,IL-1β刺激组MUC2 mRNA定量表达[(39.26±6.10)×104拷贝/μg]高于对照组[(5.70±4.16)×104拷贝/μg],差异有统计学意义(P<0.01);IL-1β刺激组MUC5BmRNA定量表达[(5.72±2.06)×105拷贝/μg]高于对照组[(1.11±0.72)×10.拷贝/μg],差异有统计学意义(P<0.05).结论:在培养的鼻黏膜上皮细胞中IL-1β组的MUC2和MUCSB mRNA表达均高于对照组,提示IL-1β可能具有上调鼻黏膜上皮细胞黏蛋白mRNA的表达作用.     

Urokinase-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor antigen in tissue extracts of paranasal sinus mucous membranes affected by chronic sinusitis and antrochoanal polyps

We examined the effect of pH on the extraction of urokinase-type plasminogen activator (u-PA) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) from paranasal sinus mucous membrane associated with chronic sinusitis and antrochoanal polyps. The specific activity of u-PA extracted with buffer at pH 7.4 was stronger than that extracted with buffer at pH 4.2. The antigen level of u-PA extracted with the acidic buffer was significantly higher than that extracted with the neutral buffer. In contrast, the difference in antigen levels of PAI-1 extracted with the acidic buffer and neutral buffer was not significant. Based on these results, we inferred that the u-PA-PAI-1 complex was extracted by the acidic buffer and the activity of u-PA was therefore decreased. Received: 22 June 1998 / Accepted: 14 October 1998     

尿激酶型纤溶酶原激活剂及其抑制剂在喉癌患者预后中的价值

目的:评估尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)及其抑制剂(PAI-1、PAI-2)在喉癌中的表达是否具有临床预后价值。方法:通过免疫组化法检测127例喉癌患者uPA、PAI-1、PAI-2的抗原表达情况并经半定量分析结合临床随访,经Kaplan-Meier生存曲线、log-rank检验及Cox比例风险模型分析它们与临床病理参数之间及患者预后的关系。结果:单因素分析表明在传统的预后指标中只有肿瘤细胞的分化状态、淋巴结转移及肿瘤细胞生长方式与预后有关(P<0.05);uPA抗原阳性表达者生存时间缩短,PAI-2阳性表达者预后较好(P<0.01);在T1+2组中uPA阳性者生存率明显降低;uPA-阳性/PAI-2-阴性强烈提示患者预后不佳。经Cox分析发现uPA、PAI-2、淋巴结转移及肿瘤的分化状态是影响喉癌患者生存的独立危险因素。结论:uPA系统在喉癌浸润转移中起着重要的作用,uPA、PAI-2是喉癌患者新的独立的生物学预后指标。uPA有助于评估转移的潜在危险性,并对筛选早期高危险喉癌患者有重要意义。     

uPA基因启动子甲基化与喉鳞状细胞癌的关系

目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）基因启动子甲基化状况与喉癌侵袭转移的关系。方法：采用RT-PCR法检测40例喉癌组织中uPAmRNA表达;同时用甲基化特异性PCR（MSP）法检测uPA基因启动子甲基化状况。结果：uPA基因表达率为65．0％（26／40）;有颈淋巴结转移的喉癌与无颈淋巴结转移的喉癌比较,uPA基因表达率显著增高（P〈0．01）。uPA基因启动子甲基化率为20．0％（8／40）;有颈淋巴结转移的喉癌与无颈淋巴结转移的喉癌比较,uPA基因启动子甲基化率显著降低（P〈0．01）。甲基化的喉癌组织中均无uPA基因表达。结论：uPA基因启动子甲基化是uPA基因表达缺失的机制之一,uPA基因启动子的去甲基化机制可能与喉癌颈淋巴结转移有关。     

喉癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂的表达及其预后评估价值

目的研究喉癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase plasminogen activator,uPA）的表达及其在喉癌患者临床预后评估中的价值。方法应用组织芯片及免疫组化技术Envision二步法检测uPA在79例喉癌切除标本组织中的表达情况并结合临床随访,分析其与临床病理参数及患者预后的关系。结果 uPA的高表达与喉癌的淋巴结转移有关（χ2=4.145,P=0.042）。uPA阳性者5年生存率为23.3%,uPA阴性者5年生存率为46.9%,两者差异具有统计学意义（χ2=4.402,P〈0.05）。从uPA相关的生存曲线上看,uPA阴性患者的生存率明显高于uPA阳性患者。结论分析uPA可能有助于评估喉癌发生转移的危险性,对于评估临床预后有重要参考价值。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂系统在喉癌中的表达及意义

目的　探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂及其抑制剂在喉癌中的表达及与临床病理各参数及预后的关系。方法　采取免疫组化链霉卵白素生物素过氧化酶法 (labeled streptoavidin biotin peroxidase,SAB)法 ,对 10 4例喉鳞状细胞癌标本中的尿激酶型纤溶酶原激活剂 (urokinase typeplasminogenactivator,uPA)、抑制剂 (plasminogenactivatorinhibitors ,PAI)PAI 1和PAI 2表达情况进行检测。结合临床随访 ,经Kaplan Meier生存曲线、log rank检验及Cox比例风险模型分析其与临床病理参数及患者生存预后的关系。结果　uPA、PAI 1、PAI 2在喉癌组织中的表达分别为 66 3 %、70 2 %、5 0 0 %。uPA、PAI 1、PAI 2的阳性表达在颈部淋巴结转移组与非转移组中差异有显著性 ,经半定量分析P值分别为 0 0 10、0 0 2 7、0 0 3 8。单因素分析显示 :淋巴结转移及复发、肿瘤细胞分化程度、uPA和PAI 2表达是影响患者预后的因素。多因素分析提示 :淋巴结转移及复发、临床分期、uPA和PAI 2是影响患者预后的独立因素。结论　uPA在喉癌转移中起着重要的作用 ;PAI 1的作用复杂 ,可能不单纯是uPA的抑制剂 ;PAI 2可能是uPA主要抑制剂 ,由于其表达不足尚不能抑制uPA的活性     

Identification of a plasminogen activator derived from nasopharyngeal carcinoma

Summary The activity of plasminogen activator (PA) in tissue extracts from nasopharyngeal carcinoma (NPC) was determined by means of the fibrin plate method. Development of PA activity was observed in 16 out of 25 cases investigated. Furthermore, using tissue extract of NPC with PA activity, characterization and identification of the activator were carried out by means of electrophoretic analysis, fibrin zymography and immunological analysis. The molecular weight of this PA was found to be 38,000 daltons. Additionally, a urokinase type of plasminogen activator was contained in the tissue extracts.     

The effects of the plasminogen pathway on scar tissue formation

OBJECTIVES/HYPOTHESIS: The authors sought to determine the role of the plasminogen pathway in wound healing. They hypothesized that decreased fibrin degradation may lead to increased collagen deposition. Presuming that the degree of histopathological abnormality correlates with the aesthetic appearance of the scar, we conducted a study that attempted to determine the histopathological appearance of scar tissue in mice with and without impaired function of the plasminogen pathway. STUDY DESIGN: Mice with and without deficiencies in the plasminogen pathway underwent surgery. The role of the plasminogen pathway in wound healing was studied by analysis of scar tissue formation using the methods described. METHODS: A 2-cm incision was made on the dorsum of mice with and without specified genetic deficiencies in the plasminogen pathway. After the animals were killed, the tissue was harvested, fixed, and prepared using hematoxylin and eosin as well as trichrome stains. Histopathological analysis and scoring were performed by two separate investigators in a blinded manner. Student's t test was used to determine statistical significance between groups. RESULTS: A statistically significant difference in collagen orientation was noted between mice with impaired plasminogen pathway function and the wild-type (control) group (P =.0163). A statistical trend toward improved wound healing for plasminogen-deficient mice was found for overall histomorphological score (P =.0706). CONCLUSION: The role of the plasminogen pathway in wound healing is one that should be noted and may lead to the development of new therapies that reduce scar tissue formation. Hence, the role of other thrombolytic and anti-thrombolytic agents in wound healing should be further investigated to precisely identify agents that play the most significant role in scar tissue formation.     

喉鳞状细胞癌中细胞外信号调节激酶激活与uPA表达上调的关系

目的：探讨喉鳞状细胞癌组织中细胞外信号调节激酶（ERK）与尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）表达间的关系,及其在喉鳞状细胞癌发展中的意义。方法：Western blot法检测40例喉鳞状细胞癌中ERK1/2蛋白的表达,同时检测ERK1/2酶活性以测定其磷酸转移酶效率。免疫组织化学方法检测相应组织中uPA蛋白表达。结合临床相关因素进行统计分析。结果：ERK1/2蛋白表达水平呈线性正相关（P〈0.05）,与T分级、病理学分级和颈淋巴结状况无关。ERK1/2酶活性表达水平和uPA蛋白表达水平与T分级及病理学分级无关;与颈淋巴结状况有关（P〈0.05）。ERK1/2蛋白表达与ERK1/2酶活性表达及uPA蛋白表达无相关性;ERK1/2酶活性表达与uPA蛋白表达呈线性正相关（P〈0.05）。结论：ERK激酶过度激活可能通过调控uPA表达上调,促进喉鳞状细胞癌的颈淋巴结转移。