中药复智散对阿尔茨海默病患者局部脑血流灌注的影响

目的用单光子发射计算机断层扫描(SPECT)评价复智散对阿尔茨海默病(AD)患者局部脑血流灌注影响。方法对AD患者24例(AD组)、健康对照者12名(NC组)进行神经量表测定,AD组复智散治疗前和规范治疗40d后行SPECT评价局部脑血流和MMSE、ADAS-noncog神经量表测定。结果复智散能改善AD患者所观察脑区的脑血流灌注(P<0.05),以顶叶、额叶和扣带回区尤为明显(P<0.01),并能改善记忆力、语言、定向力及行为和情感等临床症状(P<0.01)。结论复智散可通过提高AD患者局部脑血流灌注而改善其认知和非认知功能。     

复智散对阿尔茨海默病大鼠海马内源性神经干细胞增殖的影响

目的观察复智散（FZS）对Alzheimer病（AD）模型大鼠海马齿状回内源性神经干细胞增殖的影响。方法采用β淀粉样蛋白25—35（Aβ25—35）侧脑室注射制作AD大鼠模型。采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,免疫荧光检测大鼠海马5-溴脱氧尿嘧啶（BrdU）阳性细胞表达,免疫组化检测海马增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞表达,并对海马齿状回下颗粒层、海马门、分子层分别进行BrdU、PCNA阳性细胞计数。结果与模型组比较,健康对照组、假手术组和FZS治疗组大鼠水迷宫实验中的平均逃避潜伏期缩短（P〈0．05）,齿状回颗粒细胞下层BrdU、PCNA阳性细胞数量明显增加（P〈0．05）,但后三组之间比较差异无统计学意义。结论FZS可促进AD模型大鼠海马齿状回内源性神经干细胞增殖。     

复智散对抗Aβ25-35神经细胞毒性机制的研究

目的 研究自制中药复智散对Aβ25-35神经毒性作用的影响及相关机制。方法 测定Aβ25-35及复智散孵育下SH-SY5Y神经母细胞瘤株的MTT值，利用Western Blot法检测CREB、Bcl-2、CytC的表达。结果 Aβ25-35致培养神经细胞存活率下降、CREB和Bcl-2表达下调、CytC表达增加，复智散促进神经细胞存活、上调CREB和Bcl-2、减少CytC释放入胞浆。结论 复智散通过对CREB、Bcl-2和CytC的影响对抗Aβ25-35的神经细胞毒性效应。     

老年性痴呆患者的局部脑血流灌注显像观察

目的　了解老年性痴呆 ( AD)患者的局部脑血流灌注显像 ( r CBF)的特点。方法　选 AD患者 1 4例、无痴呆老年人 ( NC) 1 0例进行了 r CBF检查。结果　与 NC组比较 ,AD患者出现大脑各叶的血流灌注减少 ,其左侧颞叶的灌注不良重于右侧。结论　 r CBF在 AD诊断中具有一定辅助意义。     

复智散对自然老化大鼠胆碱能系统的影响

目的观察复智散（FZS）对自然老化大鼠的治疗作用。方法通过Morris水迷宫测定大鼠的记忆功能,采用比色法测定大鼠海马胆碱乙酰基转移酶（ChAT）活性及乙酰胆碱（ACh）水平,Western-blot检测大鼠海马ChAT水平。结果不同剂量FZS对自然老化大鼠的记忆功能均有明显改善作用,并呈明显量效关系。FZS能提高大鼠海马内ChAT活性及ChAT和Ach水平。结论FZS可通过对自然老化大鼠海马内胆碱能系统的调节改善其记忆功能,从而起到治疗老年认知功能障碍的作用。     

焦虑症患者脑血流灌注的SPECT研究进展

焦虑症是神经症的常见类型,美国精神病学会《精神障碍诊断统计手册》第四版(DSM-Ⅳ)指出其终生患病率为1.5％～3.5％,并且有相当一些(15％～48％)病人病程迁延达10年以上,严重影响患者的生活质量。然而,由于焦虑症的病因学研究进展缓慢,阻碍着诊断和治疗的有效性。各类焦虑障碍的误诊率可达50％以上,使得焦虑症的患病率有所上升。 近年来,单光子发射型计算机断层显像(Single PhotonEmission Computed Tomography,简称SPECT)在精神疾病中的应用为研究提供了新手段。SPECT是一种电子计算机与旋转式γ照相机及单一发射γ射线的放射性核素相结合的技术。它利用正常生理状态下和病理状态下的脑血流灌注     

12例无症状脑梗死患者的CT、MRI与SPECT对比分析

目的探讨无症状脑梗死患的CT、MRI与SPECT检查特点及临床意义。方法比较12例无临床症状脑梗死患的头颅CT、MRI与SPECT扫描检查所见。结果12例患中8例CT扫描见有腔隙性脑梗死灶，所有患的MRI与SPECT均有异常表现。MRI所见病灶较CT多，病灶多2～4mm，且多位于非功能区；SPECT所见血流灌注减低区较MRI病灶区大且更广泛。结论无症状脑梗死，已有一定的基础疾病和病理基础，对这些患应采取积极的对症治疗。     

缺血性卒中无复流动物模型建立和多维度评价方案

目的 建立脑无复流模型并对灌注减低进行多维度评价。方法 利用激光散斑对比成像和双光子活体成像,比较C57BL/6(n=16)和BALB/c小鼠（n=37）短暂性大脑中动脉闭塞,以及BALB/c小鼠缺血1h或1.5h灌注改变情况。结合激光散斑对比成像、低倍率和较高放大倍率的灌注脑片图像,以及双光子显微镜监测红细胞流速和流量对短暂性大脑中动脉闭塞后脑灌注下降进行活体动态以及全脑切片和微血管的评估。用微管相关蛋白2染色和行为学评分评估梗死面积和行为学缺损。结果 在C57BL/6小鼠中,大脑中动脉区域大多数毛细血管在缺血期间仍然流动,而在BALB/c小鼠中,大多数毛细血管被阻断。此外,BALB/c小鼠缺血1.5 h后,24 h后再通时的皮质灌注减少至基线76.1%（与BALB/c sham组89.0%相比减少,P=0.046）,而缺血1 h减少至79.9%,与BALB/c sham组无明显差异（P=0.299）。切片全脑灌注评估BALB/c小鼠短暂性大脑中动脉闭塞1.5 h导致全脑灌注减少至75.1%（与BALB/c sham组100%相比降低,P<0.001）,双光子活体成像评估大脑中...     

雌激素对阿尔茨海默病的干预作用

目的选择绝经期(65岁前)的轻中度AD(阿尔茨海默病)妇女,给予雌激素替代治疗(HRT),于治疗前、后分别测试其智力的变化;以双侧穹隆-海马伞切断制作AD大鼠模型,并给予雌激素治疗,观察穹隆-海马伞切断组、雌激素治疗组避暗实验的错误次数及潜伏期的变化,及脑内海马区(CA1区)烟碱型乙酰胆碱受体 (nAchR)表达的变化;从临床和基础两方面观察雌激素对AD的干预作用,探讨雌激素的作用及相关机制。方法选择21例绝经期(65岁前)的轻中度AD妇女,随机双盲比较治疗,用老年痴呆认知能力评价表,对治疗前、治疗后 16周分别进行智能评分。健康雌性Wistar大鼠,随机分为穹隆-海马伞切断组和雌激素治疗组;每组大鼠5只。在脑立体定位仪上切断双侧穹隆-海马伞,建立模拟AD的动物模型,对比穹隆-海马伞切断组和雌激素治疗组大鼠的智力变化;并应用免疫组织化学技术观察大鼠脑内CA1区nAchR细胞表达的变化。结果 21例患者行雌激素替代疗法后,修订长谷川量表(HDS-R)及精神认识能力(CCSE)评分比治疗前显著提高(P<0．001,P<0．01),社会活动功能调查(FAQ)评分比治疗前显著降低(P<0．05)。与穹隆-海马伞切断组大鼠比较,雌激素治疗组大鼠避暗实验的错误次数明显减少,潜伏期显著延长(P<0．05),脑内nAchR的表达显著增加(P<0．01)。结论临床和基础实验均证实雌激素能提高AD的智力,并认为其与脑内nAchR表达的增加有关。     

事件相关电位P300在多奈哌齐治疗阿尔茨海默中的应用价值

目的通过观察指标事件相关电位P300,评价其在多奈哌齐改善阿尔茨海默病(AD)认知功能的有效性。方法62例AD患者随机分为治疗组30例和对照组32例,治疗组给予多奈哌齐10mg口服,对照组给予安慰剂,采用P300检查,结合中文版《简易智能状态检查》进行相关性分析。结果治疗组P300潜伏期明显改善,与对照组比较差异有统计学意义(P0.01);波幅改善不明显,与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);MMSE评分除语言和视空间外,其他各项评分治疗组较对照组改善,差异有统计学意义(P0.05)。结论 P300可对AD病人多奈哌齐治疗效用作出确切评价。     

阿尔茨海默病患者血浆基质金属蛋白酶-3水平的对照研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血浆基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平的变化。方法应用双抗体夹心酶联免疫法测定30例AD患者(AD组)、27例血管性痴呆(VD,VD组)患者及26名正常对照者(正常人组)的血浆MMP-3水平。根据简易精神状况检查量表(MMSE)评分将AD患者分为重度组(MMSE≤10分,8例)、中度组(MMSE>10分~≤20分,12例)和轻度组(MMSE>20分~<24分,10例)。血浆MMP-3水平采用方差分析进行统计学比较。结果AD组血浆MMP-3水平为(5.8±1.2)×104U/L,VD组为(5.3±0.8)×104U/L,正常人组为(4.8±0.8)×104U/L。AD组高于正常人组(P<0.001)及VD组(P<0.05),VD组亦高于正常人组(P<0.05)。AD重度组血浆MMP-3水平[(6.8±1.3)×104U/L]分别高于AD轻度组[(5.5±1.0)×104U/L]及AD中度组[(5.6±1.0)×104U/L],P均<0.05。AD组MMP-3水平与MMSE评分呈显著负相关(r=-0.450,P<0.05)。结论血浆MMP-3水平与AD严重程度相关;其水平增高可能与AD发病过程有关,其差异对AD与VD的鉴别可能有辅助价值。     

阿尔茨海默病血清蛋白质组学研究

目的对6例阿尔茨海默病（AD）患者血清二向电泳前预处理，去除高丰度蛋白，增加低丰度蛋白的检测效果。方法采用去除白蛋白球蛋白试剂盒对受试者血清进行预处理．然后二向电泳，结合质谱仪分析来鉴定兴趣蛋白质。结果通过对比AD组和对照组二向电泳图．得到24个差异蛋白质点，对这些差异蛋白点进行质谱仪分析，发现6例AD病人血清触珠蛋白表达增高，而只有3例AD病人血清转甲状腺素蛋白㈣表达降低。结论对AD血清二向电泳前预处理可以提高低丰度蛋白的检测效果，提示该方法可很好地用于鉴别AD血清生物标记。     

肝豆状核变性99m Tc-TRODAT-1的SPECT脑DAT显像研究

目的 研究肝豆状核变性(WD)患者99mTc-TRODAT-1 SPECT脑DAT显像特点及其与神经系统表现的关系.方法 对18例有神经症状WD患者(脑型)、11例无神经症状WD患者(非脑型)和12例正常对照行99mTc-TRODAT-1 SPECT脑DAT显像,利用计算机感兴趣技术(ROI)进行半定量分析(ST/CB比值作为半定量指标).据WD神经症状改良评分表对18例脑型WD患者的神经症状进行评分.结果 脑型WD患者ST/CB比值与正常对照组比较有显著性差异(P＜0.01),非脑型WD患者ST/CB比值与正常对照组比较无显著性差异(P=0.13).脑型WD患者神经症状改良评分与其ST/CB比值呈高度负相关,r=-0.78(P=0.001).结论 本研究结果提示WD患者DA能黑质纹状体通路突触前膜功能下降,其下降越明显,WD的神经症状就越严重.无神经症状的WD患者脑DAT功能无此改变.     

阿尔茨海默病患者认知功能损害的调查研究

目的 探讨阿尔茨海默病（AD）患者的认知功能损害特征.方法 采用精神状态简易速查表（MMSE）对32例AD患者及32例正常老年人（对照组）进行了测评,并将测评结果加以比较.结果 AD组患者的MMSE总分及各项分测验（除物体命名外）评分均极明显低于正常对照组（P＜0.01）.轻度痴呆组在时间定向、地点定向、语言即刻记忆、注意和计算、短程记忆、阅读理解、言语表达及图形描述等项评分均极明显高于中度痴呆（P＜0.01）.结论 AD患者普遍存在着认知功能损害,且与痴呆的程度有关.     

阿尔茨海默病的睡眠神经生理研究

目的　探讨阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease ,AD)患者清醒和睡眠状态电生理活动的变化。方法　对 16例临床诊断的AD患者及 16名年龄匹配的健康人进行对照研究。所有受试者均进行连续两次的全夜多导睡眠生理录像监测。共用 2 1个导联分别记录脑电图、眼动图、下颌肌电图、心电图以及经鼻气流。结果　 (1)AD组睡眠结构紊乱 ,其中总睡眠时间 (F =6 30 ,P =0 0 179)、Ⅱ期睡眠时间 (F =16 0 3,P =0 0 0 0 4 )、快速眼动 (rapideyemovement,REM)睡眠时间 (F =9 84 ,P =0 0 0 2 1)均明显减少 ,而慢波睡眠成分增多 (F =11 5 0 ,P =0 0 0 4 )。 (2 )Ⅱ期睡眠中睡眠纺锤的时限、密度、相对功率、绝对功率以及K综合密度 (F =13 6 4～ 79 11,P <0 0 0 0 1) ,REM睡眠 8～ 13Hz快活动 (F =5 80～ 2 0 73,P <0 0 5 )较对照组明显减少。 (3)多因素回归分析显示 ,睡眠纺锤密度、波幅以及K综合密度的改变与精神行为异常关系最密切。结论　AD组睡眠结构明显紊乱 ,并伴有多项睡眠脑电成分的异常。与清醒和REM睡眠相比 ,睡眠纺锤的改变与患者精神行为异常的关系更加密切 ,可能具有更高的诊断敏感性。     

α2-巨球蛋白基因多态在帕金森病及阿尔茨海默病中的分布

目的　比较α2 巨球蛋白 (α2 macroglobulin ,A2M)基因 18号外显子 5′端 5个碱基的插入/缺失 (Ins/D)多态、2 4号外显子上缬氨酸 /异亮氨酸 (I 10 0 0V)多态 ,在帕金森病 (PD)及阿尔茨海默病 (AD)患者中的分布情况。方法　采用聚合酶链式反应 限制性片断长度多态性 (PCR RFLP)方法 ,在 6 6例PD患者、115例AD患者中观察A2M基因两种多态的分布 ,并通过比值比 (OR)对A2M基因两种多态与PD、AD作相关分析。结果　A2M基因I 10 0 0V多态基因型及等位基因分布 ,在PD、AD组与健康对照人群间的差异有显著意义 (基因型PD :χ2 =7 4 0 9,df =1,P =0 0 0 6 5 ,AD :χ2 =6 6 2 5 ,df =1,P =0 0 0 9;等位基因PD :χ2 =5 183,P =0 0 2 3,AD :χ2 =4 2 12 ,P =0 0 4 0 ) ,其中Ⅳ杂合基因型与PD及AD均呈显著的正关联 (PD :OR =3 0 3,95 %CI:1 38～ 6 5 8;AD :OR =2 5 2 ,95 %CI :0 99～ 5 0 9) ;但PD、AD两组间差异无显著意义 (P >0 0 5 )。各组间A2MIns/D多态基因型及等位基因的分布亦无明显差异。结论　A2M基因 2 4号外显子I 10 0 0V多态可能不仅是AD的疾病易患因子 ,也是PD的疾病易患因子。     

神经干细胞与雪旺细胞共移植后对阿尔茨海默病大鼠行为学及脑组织形态学的影响

目的探讨神经干细胞与雪旺细胞共移植后对阿尔茨海默病（AD）大鼠行为学及脑组织形态学的影响。方法建立AD大鼠模型,分别将神经干细胞、神经干细胞与雪旺细胞以及等量的生理盐水注入AD模型大鼠脑内。1个月后,与正常组一起进行morris水迷宫实验观察实验大鼠学习记忆能力的改变。35d后,处死实验鼠,通过HE染色观察各组实验鼠脑组织形态学改变。结果细胞移植后AD大鼠的学习记忆能力明显改善,与生理盐水对照组相比差异显著（P＜0．01）,具有统计学意义。共移植组表现最为明显,与正常组相比无明显差异（P＞0．05）。与生理盐水对照组相比神经干细胞移植后海马与额叶受损细胞的恢复明显减轻,以共移植组的改变尤为明显,其形态学表现接近于正常组。结论雪旺细胞与神经干细胞共移植后AD大鼠的学习记忆能力增强,脑组织病理改变减轻,学习记忆能力明显改善,对AD大鼠的治疗作用优于神经干细胞单独移植组。     

轻度阿尔茨海默病患者的注意功能反应时研究

目的了解轻度阿尔茨海默病(A lzhe im er d isease,AD)患者的各类注意功能的改变。方法对轻度AD患者应用计算机上持续操作任务(continuous perform ance task,CPT)法检查持续注意功能,简化的Stroop法测查选择注意功能,双任务测试检查分散注意能力,反应时精确到毫秒。结果CPT法中,轻度AD组反应时、漏报率和虚报率均高于健康对照组[(539.29±103.86)m s vs(458.47±40.87)m s,4.08%(3.13%,13.64%)vs 0.91%(0.60%,1.90%),1.51%(0.64%,2.54%)vs 0.43%(0.37%,0.84%),P<0.01];异常率随时间增高,10~14 m in增高明显[6.09%(4.87%,20.73%)vs 2.43%(2.43%,3.04%),P<0.01]。Stroop实验中,2组被试均表现出明显的干扰效应;轻度AD组患者的反应时、错误率和错误率干扰量高于对照组[(579.19±89.93)m s vs(486.75±51.58)m s,13.33%(8.75%,17.50%)vs 2.92%(1.67%,3.96%),错误率干扰量,均P<0.01]。双任务测试中AD组双任务减退量高于对照组(P<0.01)。CPT法和Stroop法异常率高于双任务测试,分别为77.78%、81.25%、29.41%。结论与健康老年人相比,轻度AD患者的持续注意、选择注意和分散注意能力下降,持续注意及选择注意障碍较突出。