榛花对实验性糖尿病小鼠治疗作用的研究

目的 观察榛花对实验性糖尿病小鼠的治疗作用。方法 给动物灌胃给药，用四氧嘧啶制备实验性糖尿病小鼠模型。应用比色分析法检测血糖的含量。结果 榛花可以降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的的含量。结论 榛花对实验性糖尿病小鼠有一定的治疗作用，其作用机理有待于进一步探讨。     

海藻多糖对衰老小鼠的免疫调节作用?

目的：探讨海藻多糖(PSS)对 D-半乳糖(D-gal)所致衰老小鼠的免疫调节作用。方法腹腔注射 D-gal 制备衰老小鼠模型,同时对衰老小鼠行 PSS 灌胃,收集腹腔巨噬细胞,检测巨噬细胞分泌一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的水平和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA 表达水平;计算脾脏指数,观察 PSS 对小鼠脾脏显微结构的影响;流式细胞术检测衰老模型小鼠脾细胞周期的变化。结果PSS 能促进衰老小鼠巨噬细胞合成 NO、NOS 和上调 iNOS mRNA 表达水平,并使衰老小鼠脾脏指数明显增加,脾脏被膜层明显增生。PSS 能增加衰老小鼠脾 S 期和 G2/M 期细胞。结论PSS 能提高 D-gal 所致衰老小鼠的的免疫功能,值得进一步研究和开发。     

灵芝多糖对小鼠免疫调节实验研究

目的 研究灵芝多糖的预防调节作用。方法 通过分组法，将样品用水配成3种相应浓度，给各组小鼠每天经口灌服相应剂量，连续实施1个月后，与空白对照组（该组灌服普通自来水），对小鼠体重、淋巴、血清溶血素体积进行分析对比后检测抗体生成细胞。结果 四组小鼠体重、胸腺／体重比值和脾脏／体重比值无明显差异，低、中、高剂量组抗体生成细胞均明显高于正常对照组。结论 灵芝多糖对小鼠有较好的免疫调节作用。     

口服香菇多糖脂质体对小鼠NK活性及体内抗瘤作用的影响

目的：为口服生物反应调节剂脂质体阻断某些胃肠道肿瘤的形成及术后转移复发提供实验依据。方法：Ｂａｌｂ／ｃ小鼠腹腔接种Ｈ２２肝癌细胞前后按不同分组分别灌胃香菇多糖脂质体，香菇多糖，空白脂质体＋香菇多糖及生理盐水１９天，结束治疗后检测腹水量和肠系膜淋巴结及脾脏中ＮＫ细胞活性，结果：香菇多糖脂质体组腹水量显著减少Ｐ〈０．０１，肠系膜淋巴及脾脏ＮＫ活性显著提高分别为３６６％和２７３％，香菇多糖和香菇多糖＋空     

蚕丝蛋白对糖尿病小鼠空腹血糖和糖耐量的影响

目的：研究蚕丝蛋白对四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖代谢调节作用。为中医药干预糖尿病提供实验依据。方法：于2003—01／06在江苏省疾病预防控制中心毒理室用四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型后，连续用蚕丝蛋白溶液灌胃30d后，观察其对糖尿病模型小鼠以及正常小鼠空腹血糖和糖耐量的影响。结果：蚕丝蛋白在1000和3000mg／ks的剂量下，糖尿病小鼠的空腹血糖值明显低于模型对照组（尸〈0．05，P〈0．01），血糖降低百分率分别达15．50％和17．48％，而模型对照组小鼠的血糖值仅降低了9．95％；1000，3000mg／kg剂量的蚕丝蛋白溶液具有明显增强糖尿病小鼠的糖耐量作用。蚕丝蛋白对正常小鼠的血糖水平无明显影响。结论：蚕丝蛋白对糖尿病小鼠的血糖具有辅助调节作用。     

清道夫受体A在实验性小鼠糖尿病发病中的作用研究

目的:研究清道夫受体A(SR-A)在小鼠糖尿病发病中的作用。方法:取雄性野生型(SR-A(+/+))小鼠和清道夫受体A敲除(SR-A(-/-))小鼠各60只,分别随机分成两组。采用链脲左菌素(STZ)50mg/(kg·d)连续5d腹腔注射诱导糖尿病模型,以血糖超过16.7mmol/L为糖尿病模型,分别于造模后0w,4w,8w测血糖、体重和24h尿白蛋白排泄率;于注射STZ后0,10d,4w,8w杀检。并留取胰腺和肾组织,测肾重、计算肾重/体重比值,并测定肾小球体积。结果:注射STZ的小鼠均有不同程度的多饮、多食、多尿和体重下降等糖尿病症状。SR-A(+/+)小鼠血糖水平、肾重、肾重/体重比值、肾小球体积、24h尿白蛋白排泄率和死亡率较SR-A(-/-)小鼠明显增高。SR-A(+/+)小鼠的胰岛、血管周围、导管周围、小叶间隔及胰岛周围区域有大量单个核细胞和CD68阳性细胞的浸润,而SR-A(-/-)小鼠的胰腺组织几乎无炎性细胞浸润。结论:SR-A在STZ诱导的实验性小鼠糖尿病模型的发生发展中可能起重要作用,可能通过促进巨噬细胞和单个核细胞在胰岛的局部浸润而诱导胰岛B细胞的损伤。     

蚕丝蛋白对糖尿病小鼠空腹血糖和糖耐量的影响

目的:研究蚕丝蛋白对四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖代谢调节作用,为中医药干预糖尿病提供实验依据。方法:于2003-01/06在江苏省疾病预防控制中心毒理室用四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型后,连续用蚕丝蛋白溶液灌胃30d后,观察其对糖尿病模型小鼠以及正常小鼠空腹血糖和糖耐量的影响。结果:蚕丝蛋白在1000和3000mg/kg的剂量下,糖尿病小鼠的空腹血糖值明显低于模型对照组(P<0.05,P<0.01),血糖降低百分率分别达15.50%和17.48%,而模型对照组小鼠的血糖值仅降低了9.95%;1000,3000mg/kg剂量的蚕丝蛋白溶液具有明显增强糖尿病小鼠的糖耐量作用。蚕丝蛋白对正常小鼠的血糖水平无明显影响。结论:蚕丝蛋白对糖尿病小鼠的血糖具有辅助调节作用。     

实验性糖尿病小鼠心肌超微结构的变化及依那普利对其影响

目的探讨实验性糖尿病小鼠心肌超微的变化及依那普利对其影响。方法雄性昆明种小鼠40只，随机分为正常组、糖尿病组、盐酸二甲双胍治疗组、盐酸二甲双胍加依那普利治疗组。实验性糖尿病鼠用链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病，4周后观察超微的变化及依那普利对其影响。结果STZ诱导的糖尿病鼠早期心肌存在超微结构的变化。盐酸二甲双胍治疗组超微结构明显减轻，加用依那普利治疗组超微结构进一步减轻。结论依那普利对STZ—DM小鼠心肌具有良好的保护作用。     

黄芪多糖对力竭小鼠保护作用及运动能力的影响

许多研究表明,力竭运动可导致人或动物体内许多脏器中的自由基堆积[1,2],并将最终使组织细胞受到损伤[3,4]。中国传统中药材中存在许多有效成分可以清除机体产生的氧自由基[5],从而对机体起到保护作用,多糖类提取物就是其中之一[6]。黄芪多糖(Astraglaus polysaccharide,APS)是     

黄精多糖对糖尿病模型小鼠糖代谢的影响

目的：探讨中药黄精提取物黄精多糖对实验性糖尿病鼠的降糖作用及对糖化血红蛋白的调节。方法：实验于2004—03／06在中南大学湘雅二医院实验动物室完成。选取10—12周BALB／C小鼠30只，随机分为模型组、糖脉康组、黄精多糖组，10只／组。黄精多糖由中南大学湘雅二医院临床药学研究室提供（每毫升相当于黄精生药10D。糖脉康为中国中医研究院中汇制药公司产品（批号030905）。各组小鼠均建立实验性糖尿病动物模型，腹腔注射链脲佐菌素4mL／（kg&;#183;d），连续5d。造模完成后，糖脉康组将12．5g／（kg&;#183;d）糖脉康加入1 mL生理盐水溶解，分两次灌胃给予；黄精多糖组将4mL／（kg&;#183;d）的黄精多糖溶入1 mL生理盐水，分两次灌胃给予；模型组只喂等量生理盐水。各组给药时间均为8周。分别于实验前及建立糖尿病模型禁食6h后，剪尾测定各组小鼠血糖含量。最后用取小鼠眶动脉血，血糖变化以葡萄糖氯化酶法检测，糖化血红蛋白测定采用柱层析法，血浆胰岛素和C肽测定采用放射免疫法。结果：实验纳入30只小鼠，全部进入结果分析。①各组造模前后血糖变化：与造模前比较，造模后模型组、糖脉康组、黄精多糖组血糖均显著升高[（5．45&;#177;1．02），（8．95&;#177;2．31）；（4．97&;#177;0．99），（8．39&;#177;1．81）；（6．13&;#177;1．36），（9．17&;#177;1．89）mmol／L；P均〈0.01]；造模后各组间基本相似（P〉0．05）。②各组实验前后血糖检测结果：与实验前比较，实验后糖脉康组和黄精多糖组均显著降低[（8．39&;#177;1．81），（6．77&;#177;1．34）；（9．17&;#177;1．89），（6．43&;#177;1．22）mmol／L；t=3．264-2．791，P均〈0．05]，模型组基本无变化。③实验后各组血清糖化血红蛋白情况：与模型组比较，黄精多糖组显著下降[（3．37&;#177;0．33），（1．61&;#177;0．29）％，t=6．148-4．395，P〈0．01]，糖脉康组基本无变化。④实验后各组血浆胰岛素及血浆c肽情况：与模型组比较，糖脉康组和黄精多糖组均显著升高[（5.67&;#177;2.49），（10．13&;#177;5．82），（24．64&;#177;7．31）U/L，t=6．148，P〈0．05；（27.6&;#177;10．52），（56．54&;#177;21．87），（113．79&;#177;23．45）pmmol／L，t=4．395，P〈0．01]。结论：黄精多糖可显著降低实验性糖尿病鼠血糖和血清糖化血红蛋白浓度，并明显升高血浆胰岛素及C肽水平，表明黄精多糖具有调节糖代谢和治疗实验性糖尿病的作用。     

黄精多糖对糖尿病模型小鼠糖代谢的影响

目的:探讨中药黄精提取物黄精多糖对实验性糖尿病鼠的降糖作用及对糖化血红蛋白的调节。方法:实验于2004-03/06在中南大学湘雅二医院实验动物室完成。选取10～12周BALB/C小鼠30只,随机分为模型组、糖脉康组、黄精多糖组,10只/组。黄精多糖由中南大学湘雅二医院临床药学研究室提供(每毫升相当于黄精生药10g)。糖脉康为中国中医研究院中汇制药公司产品(批号030905)。各组小鼠均建立实验性糖尿病动物模型,腹腔注射链脲佐菌素4mL/(kg·d),连续5d。造模完成后,糖脉康组将12.5g/(kg·d)糖脉康加入1mL生理盐水溶解,分两次灌胃给予;黄精多糖组将4mL/(kg·d)的黄精多糖溶入1mL生理盐水,分两次灌胃给予;模型组只喂等量生理盐水。各组给药时间均为8周。分别于实验前及建立糖尿病模型禁食6h后,剪尾测定各组小鼠血糖含量。最后用取小鼠眶动脉血,血糖变化以葡萄糖氯化酶法检测,糖化血红蛋白测定采用柱层析法,血浆胰岛素和C肽测定采用放射免疫法。结果:实验纳入30只小鼠,全部进入结果分析。①各组造模前后血糖变化:与造模前比较,造模后模型组、糖脉康组、黄精多糖组血糖均显著升高犤(5.45±1.02),(8.95±2.31);(4.97±0.99),(8.39±1.81);(6.13±1.36),(9.17±1.89)mmol/L;P均<0.01犦;造模后各组间基本相似(P>0.05)。②各组实验前后血糖检测结果:与实验前比较,实验后糖脉康组和黄精多糖组均显著降低犤(8.39±1.81),(6.77±1.34);(9.17±1.89),(6.43±1.22)mmol/L;t=3.264～2.791,P均<0.05犦,模型组基本无变化。③实验后各组血清糖化血红蛋白情况:与模型组比较,黄精多糖组显著下降犤(3.37±0.33),(1.61±0.29)%,t=6.148～4.395,P<0.01犦,糖脉康组基本无变化。④实验后各组血浆胰岛素及血浆C肽情况:与模型组比较,糖脉康组和黄精多糖组均显著升高犤(5.67±2.49),(10.13±5.82),(24.64±7.31)U/L,t=6.148,P<0.05;(27.6±10.52),(56.54±21.87),(113.79±23.45)pmmol/L,t=4.395,P<0.01犦。结论:黄精多糖可显著降低实验性糖尿病鼠血糖和血清糖化血红蛋白浓度,并明显升高血浆胰岛素及C肽水平,表明黄精多糖具有调节糖代谢和治疗实验性糖尿病的作用。     

龙虾壳聚糖干预后糖尿病小鼠血糖和糖耐量的变化

目的:观察龙虾壳聚糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降血糖作用。方法:实验于2005-04/12在江苏大学医学技术学院生化研究室和江苏大学医学部实验动物中心完成。实验动物选用45d的健康雄性ICR清洁级小鼠100只。①龙虾壳聚糖对正常小鼠空腹血糖的影响:取正常小鼠20只,禁食3h后测定空腹血糖,按血糖水平的高低随机抽签法分成龙虾壳聚糖组和正常对照组,每组10只。龙虾壳聚糖用10g/L醋酸配制,龙虾壳聚糖组小鼠按剂量200mg/(kg·d)连续灌胃;正常对照组以10g/L醋酸20mL/kg灌胃,连续30d。30d后禁食3h测定其空腹血糖值。②制备糖尿病模型:取正常小鼠80只,用四氧嘧啶生理盐水溶液尾静脉注射制备糖尿病小鼠模型,剂量100mg/kg,容积10mL/kg,6d后测定禁食3h后各小鼠的空腹血糖,以血糖值≥25mmol/L者确定为高血糖模型成功动物。③龙虾壳聚糖对尿病小鼠空腹血糖的影响:取高血糖模型成功大鼠40只,随机分成龙虾壳聚糖50,100和200mg/kg3个剂量组和高血糖模型对照组,每组10只。模型对照组给予10g/L醋酸灌胃,剂量20mL/kg,连续30d;龙虾壳聚糖50,100和200mg/kg剂量组分别给予龙虾壳聚糖50,100和200mg/(kg·d)(用10g/L醋酸配制),连续30d。第31天禁食3h后测定各组小鼠的空腹血糖值,比较各组动物血糖值及血糖下降百分率。血糖下降百分率=[(实验前血糖值一实验后血糖值)/实验前血糖值]×100%。④龙虾壳聚糖对糖尿病小鼠糖耐量的影响:在各组小鼠测定空腹血糖值后,龙虾壳聚糖50,100和200mg/kg剂量组分别继续给予龙虾壳聚糖50,100和200mg/(kg·d);模型对照组给予10g/L醋酸灌胃,剂量20mL/kg。15～20min后经口给予葡萄糖溶液2.0g/kg,于0,0.5,2h分别测定各组小鼠的血糖值。观察模型对照组与龙虾壳聚糖50,100和200mg/kg剂量组在给予葡萄糖后各时间点血糖曲线下面积的变化。血糖曲线下面积=0.25×(0h血糖值 4×0.5h血糖值 3×2h血糖值)。结果:实验小鼠100只均进入结果分析,无脱失值。①龙虾壳聚糖在50,100和200mg/kg的剂量下,糖尿病小鼠的空腹血糖值明显低于模型对照组(P<0.01,P<0.001),血糖降低百分率分别达16.08%、19.05和25.00%,模型对照组小鼠的血糖值仅降低9.92%。②龙虾壳聚糖100和200mg/kg剂量组均具有不同程度地增强糖尿病小鼠的糖耐量作用,血糖曲线下面积:模型对照组为(57.6±3.69)mm2,龙虾壳聚糖100和200mg/kg剂量组分别为[(52.1±3.06),(49.2±2.52)mm2],明显低于模型对照组(P<0.05和P<0.001)。③龙虾壳聚糖对正常小鼠的血糖水平无明显影响(P>0.05)。④模型制备和行为学结果:糖尿病小鼠模型制备6d测定禁食3h后各小鼠的空腹血糖值为25～28mmol/L,并出现了明显的多饮多尿消瘦等糖尿病症状。结论:龙虾壳聚糖对糖尿病小鼠具有降血糖和增强糖耐量的作用,且不影响正常糖代谢。     

龙虾壳聚糖干预后糖尿病小鼠血糖和糖耐量的变化

目的：观察龙虾壳聚糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降血糖作用。方法：实验于2005-04／12在江苏大学医学技术学院生化研究室和江苏大学医学部实验动物中心完成。实验动物选用45d的健康雄性ICR清洁级小鼠100只。①龙虾壳聚糖对正常小鼠空腹血糖的影响：取正常小鼠20只，禁食3h后测定空腹血糖，按血糖水平的高低随机抽签法分成龙虾壳聚糖组和正常对照组，每组10只。龙虾壳聚糖用10g/L醋酸配制，龙虾壳聚糖组小鼠按剂量200mg／（kg&;#183;d）连续灌胃；正常对照组以10g/／L醋酸20mL／kg灌胃，连续30d。30d后禁食3h测定其空腹血糖值。②制备糖尿病模型：取正常小鼠80只，用四氧嘧啶生理盐水溶液尾静脉注射制备糖尿病小鼠模型，剂量100mg／kg，容积10mL／kg，6d后测定禁食3h后各小鼠的空腹血糖，以血糖值≥25mmol／L者确定为高血糖模型成功动物。③龙虾壳聚糖对尿病小鼠空腹血糖的影响：取高血糖模型成功大鼠40只，随机分成龙虾壳聚糖50，100和200mg／kg 3个剂量组和高血糖模型对照组，每组10只。模型对照组给予10g／L醋酸灌胃，剂量20mL／kg，连续30d；龙虾壳聚糖50。100和200mg／ks剂量组分别给予龙虾壳聚糖50，100和200mg／（kg&;#183;d）（用10g/L醋酸配制），连续30d。第31天禁食3h后测定各组小鼠的空腹血糖值，比较各组动物血糖值及血糖下降百分率。血糖下降百分率=[（实验前血糖值-实验后血糖值）／实验前血糖值]&;#215;100％。②龙虾壳聚糖对糖尿病小鼠糖耐量的影响：在各组小鼠测定空腹血糖值后，龙虾壳聚糖50，100和200mg／kg剂量组分别继续给予龙虾壳聚糖50，100和200mg／（kg&;#183;d）；模型对照组给予10g／L醋酸灌胃，剂量20mL／kg。15-20min后经口给予葡萄糖溶液2．0g/kg,于0，0．5，2h分别测定各组小鼠的血糖值。观察模型对照组与龙虾壳聚糖50，100和200mg／kg剂量组在给予葡萄糖后各时间点血糖曲线下面积的变化。血糖曲线下面积=0．25&;#215;（0h血糖值＋4&;#215;0．5h血糖值＋3x2h血糖值）。结果：实验小鼠100只均进入结果分析，无脱失值。①龙虾壳聚糖在50，100和200mg／kg的剂量下，糖尿病小鼠的空腹血糖值明显低于模型对照组（P〈0．01，P〈0．001），血糖降低百分率分别达16．08％、19．05和25．00％，模型对照组小鼠的血糖值仅降低9．92％。②龙虾壳聚糖100和200mg／kg剂量组均具有不同程度地增强糖尿病小鼠的糖耐量作用，血糖曲线下面积：模型对照组为（57．6&;#177;3．69）mmz，龙虾壳聚糖100和200mg／kg剂量组分别为[（52．1&;#177;3．06），（49．2&;#177;2．52）mml，明显低于模型对照组（P〈0．05和P〈0．001）。③龙虾壳聚糖对正常小鼠的血糖水平无明显影响（P〉0．05）。④模型制备和行为学结果：糖尿病小鼠模型制备6d测定禁食3h后各小鼠的空腹血糖值为25～28mmol/L。并出现了明显的多饮多尿消瘦等糖尿病症状。结论：龙虾壳聚糖对糖尿病小鼠具有降血糖和增强糖耐量的作用，且不     

Hypoglycemic effect of insulin-transferrin conjugate in streptozotocin-induced diabetic rats

Transferrin (Tf) receptor-mediated transcytosis of insulin-transferrin conjugate (In-Tf) has been demonstrated in cultured human enterocyte-like Caco-2 cells. In the present report, oral delivery of insulin as a Tf conjugate in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats was investigated. Human insulin was conjugated at a 1:1 molar ratio to iron-loaded human Tf by a disulfide linkage. The stability of In-Tf and the free insulin released from In-Tf was studied in the presence of rat liver slices by using radioimmunoassay. The release of free insulin involved a disulfide reduction reaction that was inhibited by the pretreatment of the liver slice with a sulfhydryl-reactive reagent N-ethylmaleimide. A protease inhibitor cocktail also showed a partial inhibition of insulin degradation. The biological activity of the conjugate was tested in STZ-induced diabetic rats with s.c. administration, and the conjugate exhibited a slow but prolonged hypoglycemic effect compared with that of the native human insulin. In-Tf also displayed a slow but prolonged hypoglycemic effect after oral administration in fasted STZ-induced diabetic rats in a dose-dependent manner. Furthermore, In-Tf was detected in the serum of rats at 4 h after oral administration of the conjugate, indicating that In-Tf can overcome the barriers in the gastrointestinal tract and be absorbed as an intact conjugate. These results demonstrate that transepithelial transport via TfR-mediated transcytosis is a feasible approach for developing the oral delivery of insulin, as well as other peptide drugs.     

Hypoglycemic effect and mechanism of isoquercitrin as an inhibitor of dipeptidyl peptidase-4 in type 2 diabetic mice

Glucagon-like peptide (GLP)-1 is a potent glucose-dependent insulinotropic gut hormone released from intestinal L cells. The aim of this study was to investigate isoquercitrin as an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and determine whether it affects GLP-1 release in normal mice and NCI-H716 cells. In vitro, we used chromogenic substrate method detection methods to measure DPP-IV. We found that isoquercitrin was a competitive inhibitor, with IC₅₀ and K_i values of 96.8 and 236 μM, respectively. Isoquercitrin and sitagliptin also stimulated GLP-1 release in NCI-H716 cells. In vivo, a type 2 diabetic mouse model was established, and oral treatment with different concentration of isoquercitrin and sitagliptin for 8 weeks significantly decreased the fasting blood glucose level. The weight and the levels of serum GLP-1 and insulin of the mice in the isoquercitrin group were higher than those in the model group (P < 0.001). An oral glucose tolerance test showed that the isoquercitrin significantly inhibited postprandial blood glucose changes in a dose-dependent manner. These findings demonstrated the hypoglycemic effects of isoquercitrin and indicated that isoquercitrin improved insulin sensitivity by targeting DPP-IV.

Glucagon-like peptide (GLP)-1 is a potent glucose-dependent insulinotropic gut hormone released from intestinal L cells.     

胡芦巴多糖A2对糖尿病大鼠肾脏CTGF表达的影响

目的 探讨胡芦巴多糖A2对实验性糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病后给予胡芦巴多糖A2治疗,观察其对血糖、肾功能及A2对肾脏CTGFmRNA、蛋白表达的影响.结果 A2组大鼠血糖明显低于模型组(P<0.01);尿蛋白排泄率(Ualb)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)均显著低于模型组(P<0.01);RT-PCR结果表明A2组大鼠肾脏CTGFmRNA表达明显下调(P<0.01);Western blot结果发现A2组大鼠肾脏CYGF蛋白表达明显减少(P<0.01).结论 糖尿病大鼠给予A2治疗后,可通过降低血糖,改善糖尿病大鼠肾脏功能,A2可能通过下调CTGFmRNA和蛋白表达抑制ECM增多,从而减轻糖尿病肾脏病变.