复方维A酸乳膏化学稳定性研究及有效期预测

目的:研究复方维A酸乳膏的化学稳定性并预测其有效期。方法:HPLC法同时测定复方维A酸乳膏中3组分(维A酸,尿囊素和维生素E)的含量及异构化产物异维A酸。对高湿、光照和热稳定性进行考察;从4个不同温度避光条件下不同时间测得的含量,求出各温度的反应速率常数;按Arrhenius方程求出25℃下的t0.9,从而预测其有效期。结果:该复方乳膏高湿条件下稳定,当其常温条件下暴露于4 500 Lx照度下光照5和10 d,其中维A酸含量分别下降至85%和70%左右,同时测得异维A酸含量相应上升。其他2种成分含量未见明显下降,单方维A酸乳膏在此条件下,降解显著。3种成分的受热降解符合一级动力学。该复方乳膏25℃避光条件下维A酸、维生素E和尿囊素的t0.9分别为370,476,482 d,单方维A酸的t0.9仅为253 d。根据加速试验预测40℃下放置1个月的降解与实测值吻合。正常条件下存放亦与预测相符。结论:3种成分中维A酸最不稳定,易见光异构化,对热则相对稳定;组成复方制剂后,维A酸化学稳定性较其单方大有提高,该复方乳膏的有效期在1年左右,应避光保存。     

复方维A酸乳膏质量标准研究

目的：确定复方维A酸乳膏质量标准。方法：采用薄层色谱法对复方维A酸乳膏中的维A酸进行了定性分析，对处方中的维生素B6、Cl^-进行了理化鉴别；用紫外分光光度法测定了维A酸的含量。结果：平均回收率99．92％，RSD＝0．90％（n=10)。结论：本法可用于控制复方维A酸乳膏的质量。     

复方维A酸乳膏的制备及质量控制

目的:制备复方维A酸乳膏,并建立其质量控制方法。方法:以三乙醇胺、甘油、尼泊金乙酯、甲硝唑、氯霉素、纯化水为水相,硬脂酸、羊毛脂、维生素E、维A酸、己烯雌酚为油相制成乳膏;采用抗生素微生物检定法和紫外-可见分光光度法分别测定氯霉素和甲硝唑的含量。结果:成品为浅黄色细腻、粘稠度适中的O/W型乳膏;甲硝唑检测浓度在1.82μg/ml~16.38μg/ml范围内与峰面积积分值线性关系良好,氯霉素、甲硝唑平均加样回收率为99.8%(RSD=0·27%)、102·0%(RSD=0·22%);样品在常温下避光贮存12mo内均无明显变化,离心15min后也无乳析分层现象。结论:该制剂制备工艺简单、质量可控。     

复方维A酸乳膏的制备及质量控制

目的：制备复方维A酸乳膏并建立其质量控制方法.方法：以维A酸、尿囊素和维生素E3种有效成分为原料采用乳化法制成O/W型复方维A酸乳膏;通过UV光谱扫描,薄层层析,以及化学显色等方法进行定性鉴别3种成分;采用HPLC-UV法伴梯度洗脱对乳膏中3种成分进行测定,外标法定量并同时对主药维A酸的异构化产物异维A酸进行监测.结果：按本研究所确定工艺制得的复方乳膏外观性状良好,药物在基质中分布均匀,细腻;该乳膏中3种成分的UV光谱,TLC和显色行为均与对照品一致.HPLC法使四种化合物达基线分离,呈现良好的线性关系（r＞0.999）,精密度RSD＜ 1％,平均回收率为98.5％ ～ 99.8％.结论：该制剂制备方法可行,质量控制方法简单、准确、重复性好,所建立的HPLC法不仅可用于三种活性成分的测定而且可用于异构化产物的测定.     

HPLC法测定维A酸与异维A酸含量

目的:建立HPLC法测定维A酸和异维A酸的含量方法。方法:采用Kromasil C_(18)(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以甲醇-水-冰醋酸(90∶10∶0.5)为流动相,流速为1.0mL·min~(-1),柱温为30℃,检测波长为358nm。进样量20μL。结果:维A酸在4.4～17.4μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,回归方程为A=8.127×10~3C 8.5698×10~2(r=0.9997),平均回收率为99.1%(RSD=0.7%)。异维A酸在1.083～4.332μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,回归方程为A=103.73C 2.4(r=0.9999),平均回收率为100.1%(RSD=0.6%)。结论:该方法快速、准确,灵敏度高,重复性好,而且与其他降解产物能较好的分离。     

高效液相色谱法同时测定维A酸霜中两组分的含量

目的 :建立高效液相色谱法同时测定维A酸霜中维A酸和盐酸苯海拉明含量的方法。方法 :色谱柱为LUNAC18 柱(250mm×4 6mm ,5μm) ,流动相为甲醇 -磷酸盐缓冲液 (85∶15) ,流速为1ml/min ,检测波长为254nm ,采用外标法。结果 :维A酸、盐酸苯海拉明的线性范围分别为1 0～12 5μg/ml和10 0～133 5μg/ml ,回收率分别为98 7 % (RSD=1 1 % )和99 4 %(RSD=0 5 % )。结论 :本法可同时准确测定维A酸霜剂中维A酸和盐酸苯海拉明的含量。     

HPLC测定维A酸乳膏中的维A酸、山梨酸、BHT及有关物质

目的采用HPLC同时测定维A酸乳膏中维A酸、山梨酸、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)的含量和有关物质。方法采用Century SIL C18色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-4%冰乙酸(39∶42∶19),流速1.0 m L·min-1,柱温40℃,检测波长280(山梨酸、BHT)、355 nm(维A酸)。结果维A酸与各杂质间的均分离良好,维A酸4.048~16.192μg·m L-1(r=0.9999)、山梨酸32.154~128.614μg·m L-1(r=0.9998)、BHT 12.752~51.008μg·m L-1(r=0.9999)与峰面积的线性关系良好,平均回收率分别为99.46%、99.99%、100.24%(n=9),RSD分别为1.07%、1.05%、0.76%;维A酸的最低检测限(S/N=3)为2.9 ng。结论所用方法简便、准确,可用于维A酸乳膏的质量控制。     

HPLC双波长法同时测定复方维A酸软膏中2主药的含量

目的:建立同时测定复方维A酸软膏中维A酸和马来酸氯苯那敏含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Luna C18柱,流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液(0.02mo·lL-1磷酸二氢钾,用1mo·lL-1氢氧化钠调节pH至7.0,V/V)=80:20,流速为1.0mL·min-1,进样量为20μL,柱温为30℃,维A酸的检测波长为350nm,马来酸氯苯那敏的检测波长为262nm。采用外标法计算含量。结果:维A酸检测浓度在20～100μg·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9999),低、中、高平均加样回收率分别为98.48%、97.15%、98.88%(RSD=0.92%);马来酸氯苯那敏检测浓度在30～150μg·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9999),低、中、高平均加样回收率分别为100.47%、99.01%、99.75%(RSD=0.83%)。结论:该方法简便、准确、重复性好,可用于复方维A酸软膏的质量控制。     

HPLC法同时测定复方盐酸克林霉素软膏中克林霉素和维A酸的含量及稳定性考察

目的 建立快速、准确的同时测定复方盐酸克林霉紊软膏中克林霉素和维A酸含量的HPLC方法,并考察软膏的稳定性.方法 采用Waters Nova-Pak C18(3.9mm×250mm,4.6μm)柱,流动相为甲醇.磷酸盐缓冲液(0.015mol/L KH2PO4,用1mol/L氢氧化钠调节pH至7.0)(80:20),流速为1.0ml/min,检测波长214nm,进样量20μ1;维A酸的主要降解产物异维A酸测定波长为340nm,其它测定条件与维A酸含量测定相同,按维A酸与异维A酸两者面积归-化结果计算异维A酸的量;软膏的稳定性考察采用中国药典2005年版附录中推荐的条件.结果 克林霉素和维A酸的色谱峰均能与其它杂质峰较好的分离.克林霉素在0.2119～3.4704mg/ml的浓度范围,维A酸在0.007181～0.2298mg/ml的浓度范围内均呈线性.克林霉素的平均回收率为100.0%,RSD为0.4%(n=9);维A酸的平均回收率为99.9%,RSD为0.4%(n=9).维A酸与异维A酸的检测限均为0.002μg/ml,定量限均为0.005μg/ml.异维A酸相对维A酸的校正因子为0.9.加速稳定性试验6个月和长期稳定性12个月考察结果表明,软膏中克林霉紊稳定,维A酸对热不稳定,且易氧化.结论 建立的测定方法简单、快捷,适用于同时测定软膏中的克林霉素和维A酸含量;复方盐酸克林霉素软膏应于凉暗处密闭保存,软膏灌装时应充分充氮除氧.     

HPLC法测定复方炔雌醇甲羟孕酮胶囊中3种维生素的含量

目的建立一种同时测定复方炔雌醇甲羟孕酮胶囊中维生素A、维生素D2和维生素E含量的高效液相色谱方法。方法色谱柱为Kromasil C18柱,流动相为甲醇-乙腈(90∶10),检测波长为265nm。结果维生素A、维生素D2和维生素E检测质量浓度的线性范围分别为0.1¹.0mg·mL-1(r=0.999 7)、0.21.0mg·mL-1(r=0.999 7)、0.2⁵.0μg·mL-1(r=0.999 7)和0.55.0μg·mL-1(r=0.999 7)和0.5¹6mg·mL-1(r=0.999 9),平均回收率分别为99.6%,100.0%和100.9%,RSD分别为1.0%,1.1%和0.9%。结论该方法快速、准确、重复性好,可用于复方炔雌醇甲羟孕酮胶囊中3种维生素的含量测定。     

用RP-HPLC法同时测定珍珠维E乳膏中维生素B6和维生素E的含量

目的:建立同时测定珍珠维E乳膏中维生素B6和维生素E的RP-HPLC法。方法:色谱柱为Kromasil-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.2%磷酸溶液,梯度洗脱,检测波长285 nm,流速1.0 ml/min。样品在90%乙醇中用超声破碎仪破碎10 min,然后50℃水浴加热5 min处理。结果:维生素B6和维生素E的线性范围分别为1~50μg/ml(r=0.999 9,n=5)和1~50μg/ml(r=0.999 8,n=5);平均回收率分别为(95.32±0.27)%(n=9)和(96.91±0.85)%(n=9)。3批样品中维生素B6和维生素E的含量分别为标示量的(94.91±0.77)%和(96.87±0.85)%。结论:该方法适用于珍珠维E乳膏中维生素B6和维生素E的含量测定。     

RP-HPLC法同时测定复方美托洛尔尼群地平胶囊中3种组分含量

目的:建立同时测定复方美托洛尔尼群地平胶囊中3种组分(氢氯噻嗪、酒石酸美托洛尔、尼群地平)含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18,流动相为醋酸盐缓冲液-乙腈,梯度洗脱,流速为2.0 ml/min,柱温为30℃,检测波长为275 nm。结果:氢氯噻嗪、酒石酸美托洛尔、尼群地平检测质量浓度线性范围分别为45.8⁶87、92.4687、92.4¹ 386、46.11 386、46.1⁶92μg/ml(r均为0.999 9);平均加样回收率分别为100.27%、100.51%、99.42%,RSD分别为0.69%、1.06%、0.90%(n=6)。结论:该方法简便、准确、重复性好,可为复方美托洛尔尼群地平胶囊质量标准的改进提供参考。     

多波长HPLC法同时测定复方黄白胶囊中3种成分的含量

目的:建立同时测定复方黄白胶囊中绿原酸、栀子苷和芍药苷3种成分含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为ZORBAX Eclipse SB-C8(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-2‰磷酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 ml/min,柱温为30℃,绿原酸、栀子苷和芍药苷的检测波长分别为327、240和232 nm。结果:绿原酸、栀子苷和芍药苷的进样量分别在0.02⁰.19、0.090.19、0.09⁰.84和0.110.84和0.11¹.01μg范围内与各自峰面积积分值呈良好线性关系(r分别为0.999 7、0.999 8、0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<3%;平均加样回收率分别为99.6%、101.0%和100.2%,RSD分别为1.3%、0.7%和1.4%(n均为6)。结论:所建方法可用于复方黄白胶囊中3种成分的含量测定。     

HPLC法同时测定镇惊泻火颗粒中4种成分的含量

目的:建立同时测定镇惊泻火颗粒中芒果苷、芦荟大黄素、大黄素和大黄酚含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Capcell Pak C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 ml/min,检测波长为254nm,柱温为20△。结果:芒果苷、芦荟大黄素、大黄素和大黄酚的质量浓度分别在10.180¹01.800、2.016101.800、2.016²0.160、1.07220.160、1.072¹0.720、1.02410.720、1.024¹0.240μg/ml范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(r分别为0.999 8、0.999 6、0.999 5、0.999 6);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤1.4%(n均为6);平均加样回收率分别为98.05%、97.39%、97.91%和98.93%,RSD分别为1.3%、1.5%、1.2%和1.4%(n均为6)。结论:该方法准确、稳定、重复性好,可用于镇惊泻火颗粒的质量控制。     

尿素维E珍珠乳膏的制备及质量控制

目的:制备尿素维E珍珠乳膏并建立其质量控制方法。方法:以尿素、维生素E、珍珠粉等为组方,用水包油基质制备尿素维E珍珠乳膏;分别采用高效液相色谱法和紫外分光光度法测定制剂中维生素E和尿素的含量。结果:所制制剂为白色乳膏,各项检查均符合《中国药典》相关规定;维生素E、尿素检测浓度的线性范围分别为40.0～200.0、125.0～500.0μg·mL-(1r=0.9999、0.9998),平均回收率分别为99.9%(RSD=1.0%,n=9)、100.4%(RSD=1.4%,n=9)。结论:本制剂制备工艺简单,质量控制方法均较灵敏、准确、重复性好、专属性强,可用于该制剂的质量控制。     

HPLC法同时测定双丹颗粒中3种成分的含量

目的:建立同时测定双丹颗粒中丹酚酸B、丹参酮ⅡA、丹皮酚含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Pheonomenex C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-甲酸(甲酸8.3 ml→500 ml)水溶液(30∶7∶63,V/V/V),流速为1.0ml/min,检测波长为286 nm,柱温为30℃。结果:丹酚酸B、丹参酮ⅡA、丹皮酚的进样量分别在0.414⁴.140、0.0644.140、0.064⁰.640、0.2280.640、0.228².280μg范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(r分别为0.999 8、0.999 7、0.999 8);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<3%;平均加样回收率分别为97.35%(RSD=1.19%,n=6)、97.56%(RSD=1.86%,n=6)、96.86%(RSD=1.67%,n=6)。结论:该方法简单、可靠、专属性强,可作为双丹颗粒的质量控制方法。     

HPLC法同时测定双黄连颗粒中绿原酸、木犀草苷、连翘苷和黄芩苷的含量

目的:建立同时测定双黄连颗粒中绿原酸、木犀草苷、连翘苷和黄芩苷含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Eclipse XDB-C18,流动相为甲醇-0.4%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为0.80 ml/min,检测波长为277 nm,柱温为30℃,进样量为10μl。结果:绿原酸、木犀草苷、连翘苷和黄芩苷检测质量浓度分别在3.91⁷8.3、0.8478.3、0.84¹6.7、1.8316.7、1.83³6.5、41.4736.5、41.47⁸29.4μg/ml范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 8、0.999 9、0.999 8、0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤1.23%;平均加样回收率分别为100.59%、101.04%、100.90%、100.76%,RSD分别为1.50%、2.05%、1.95%、1.46%(n=9)。结论:该方法简便、准确、重复性好,可用于双黄连颗粒的质量控制。     

顶空毛细管气相色谱法测定阿托伐他汀钙原料药中残留溶剂的含量

目的：建立测定阿托伐他汀钙原料药中残留溶剂含量的方法。方法：采用顶空毛细管气相色谱法。色谱柱为DB-624毛细管柱,柱温采用程序升温（初始温度40℃,保持15mim,以10℃／min的速率升温至150℃,再以40℃／min的速率升温至250℃,保持5min）,检测器为氢火焰离子化检测器,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,载气为氮气,流速为2．0ml／min,分流比为3：1,顶空温度为100℃,顶空时间为30min,顶空进样体积为1ml。结果：甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、甲基叔丁基醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、环己烷、正庚烷、甲苯检测质量浓度分别在23．702～142．212、38．44-230．64、42．26-253．56、4．814-28．884、41．148-246．888、2．976～17．856、42．53-255．18、7．016-42．096、33．484-200．904、40．54-243．24、7．75～46．5g／ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系（r=0．9991、0．9998、0．9999、0．9954、0．9999、0．9994、0．9999、0．9999、0．9998、0．9998、0．9999）;精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤2．89％;平均加样回收率分别为102．57％、99．59％、103．57％、102．62％、103．28％、101．48％、101．75％、101．85％、102．79％、104．11％、103．07％,RSD分别为2．39％、2．71％、2．44％、2．74％、2．31％、3．44％、4．64％、2．32％、2．82％、3．21％、2．57％（n=9）。结论：该方法专属性强、重复性好、结果可靠,适用于阿托伐他汀钙原料药中残留溶剂的含量测定。     

RP-HPLC-UV波长切换法同时测定复方硝酸异山梨酯胶囊中5种成分的含量

目的：建立同时测定复方硝酸异山梨酯胶囊中氢氯噻嗪、卡托普利、阿司匹林、硝酸异山梨酯和尼群地平含量的方法。方法：采用反相高效液相色谱。紫外波长切换法。色谱柱为YMC—PackProC。。柱,流动相为乙腈-水（用磷酸调节pH至2．5,进行梯度洗脱）,流速为1．0ml／min,柱温为40℃,进样量为5μl,检测波长0～5．6min为271nm,〉5．6～8．0min为215nm,〉8．0～12．0min为276nm,〉12．0～17．0min为303nm,〉17．0～23．0min为230nm,〉23．0～35．0min为235nm。结果：氢氯噻嗪、卡托普利、阿司匹林、硝酸异山梨酯、尼群地平检测质量浓度分别在7．97～510．38、16．09～1030．02、16．42～1050．60、5．10～326．20、8．48～542．60μg／ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系（r=0．9997、0．9997、0．9995、0．9996、0．9995）;精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤1．54％;平均加样回收率分别为99．60％、99．30％、99．61％、98．88％、99．89％,RSD分别为0．77％、0．61％、0．41％、0．74％、0．88％（n=6）。结论：该方法简便、快速、准确、重复性好,可用于复方硝酸异山梨酯胶囊的质量控制。