不同比例脱钙骨基质颗粒和骨水泥复合物修复免股骨骨缺损

背景:新近研究表明骨水泥诱导成骨能力较差、在体内降解过慢,其单独应用的效果并不理想.因此,需要对其进行改型,希望研制出一种能克服上述缺点的新型材料运用于临床.目的:观察脱钙骨基质颗粒、丙烯酸树脂骨水泥复合物填充修复股骨骨缺损的能力,从而确定该复合材料的最佳配方.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-05/09在重庆医科大学动物实验中心完成.材料:将脱钙骨基质颗粒和丙烯酸树脂骨水泥按不同质量比例(2∶8,3∶7,4∶6,5∶5,6∶4)构成复合材料.方法:在新西兰大白兔双侧股骨制备骨缺损填充模型,将各比例复合材料植入骨缺损处,以单纯丙烯酸树脂骨水泥材料作为对照.主要观察指标:对复合材料和单纯材料进行扫描电镜观察及生物力学测试.在术后4,8,12周时进行大体标本观察、组织病理学、X射线片观察,比较其修复填允骨缺损的能力.结果:脱钙骨基质颗粒与丙烯酸树脂骨水泥质量比在3∶7～6∶4的范围内,复合材料中存在较多100 μm以上的裂隙,当质量比小于3∶7时,材料内部的大部分间隙＜100 μ m,质量比大于6∶4时两种材料不能有效地凝固在一起.随质量比的增加,材料抗压极限强度递减,各组数据经方差分析,差异具有显著性意义(P＜0.05).在各时间点大体标本观察、组织病理学、X射线片观察显示骨缺损填充部位均有不同程度新骨形成.12周时脱钙骨基质颗粒与丙烯酸树脂骨水泥质量比在4∶6时骨结合率最高.结论:随着脱钙骨基质颗粒质量比的增加,孔隙越丰富而材料力学强度逐渐降低.脱钙骨基质颗粒与丙烯酸树脂骨水泥质量比为4∶6时修复低承重部位松质骨的骨缺损效果较好.     

异体脱钙骨基质颗粒复合骨水泥修复兔股骨粉碎性骨折

目的探讨异体脱钙骨基质颗粒复合骨水泥修复严重粉碎性骨折的效果。方法制造兔右股骨粉碎性骨折的动物模型,a组用异体脱钙骨基质颗粒复合骨水泥并表面贴附自体骨渣进行修复;b组用异体脱钙骨基质颗粒复合骨水泥进行修复;c组单纯植入骨水泥进行修复作为对照组。分别于术后不同时间行X射线照相、99mTc-MDP骨扫描和组织学观察。结果a组和b组4周开始形成骨痂,12周骨痂最丰富,24周复合材料与宿主骨边缘模糊,边缘部分的异体脱钙骨基质颗粒被新生骨替代,并与宿主骨融合。a组较b组骨痂形成快。99mTc-MDP骨扫描计数a组大于b组,b组大于c组(P<0.01)。结论异体脱钙骨基质颗粒复合骨水泥易塑形,并具有生物学活性,能修复粉碎性骨折,表面贴附自体骨渣进行修复效果更为理想。     

异体脱钙骨基质颗粒复合骨水泥修复兔股骨粉碎性骨折

目的：探讨异体脱钙骨基质颗粒复合骨水泥修复严重粉碎性骨折的效果。方法：制造兔石股骨粉碎性骨折的动物模型，a组用异体脱钙骨基质颗粒复合骨折泥并表面贴附自体骨渣进行修复；b组用异体脱钙骨基质颗粒复合骨水泥进行修复；c组单纯植入骨水泥进行修复作为对照组。分别于术后不同时间行X射线照相、^99mTc-MDP骨扫描和组织学观察。结果：a组和b组4周开始形成骨痂，12周骨痂最丰富，24周复合材料与宿主骨边缘模糊，边缘部分的异体脱钙骨基质颗粒被新生骨替代，并与宿主骨融合。a组较b组骨痂形成快。^99mTc-MDP骨扫描计数a组大于b组，b组大于c组（P＜0．01）。结论：异体脱钙骨基质颗粒复合骨水泥易塑形，并具有生物学活性，能修复粉碎性骨折，表面贴附自体骨渣进行修复效果更为理想。     

牛骨形成蛋白与异体脱钙骨基质颗粒及骨水泥复合修复椎体骨缺损：3个月效果随访

目的：将骨形成蛋白-脱钙骨基质颗粒-骨水泥复合材料用于临床修复椎体骨缺损，观察其临床效果，分析椎体骨缺损的修复与重建方法。方法：以2004—04／2006—02在解放军济南军区总医院脊髓修复科就诊的脊髓损伤患者23例为观察对象，男15例，女8例。提取牛骨形成蛋白，制备异体脱钙骨基质颗粒，将二者按1：25的质量比复合后，与骨水泥以1：1的质量比制成复合材料，经充分的动物实验评价后应用到临床。手术方法：所有患者均行气管插管全麻。T10,S1采用后方入路，其余均取前路，前路以CT和（或）MRI示脊髓受压较重的一侧进入。彻底清除对脊髓形成压迫的部分，对局部遗留的空洞清理干净，待骨水泥到拔丝期时将骨形成蛋白一脱钙骨基质颗粒复合物加入混匀复合在一起，复合物固化前植入椎体骨缺损部位，剩余的复合物在台下观察，完令固化后冲洗切口，缝合。为了加强重建椎体的稳定性，同时应用内固定。其中1例因椎体外壳坚硬且完整，复合材料重建后稳定性很好，故未用内固定。术后定时随访，以患者主观感觉和复查时的影象学资料为判定标准。结果：23例患者获得平均9个月的随访。①X射线片示复合材料填充的骨缺损处在术后1个月时可见复合材料与宿主骨边缘模糊，于3，6，9，12，18个月模糊程度缓慢增加，外围骨痂逐渐重新塑建。23例患者无椎体移位，与复合材料相邻的椎体无塌陷，复合材料所在的脊柱节段无侧弯，内固定物无断裂和松动。1例没用内固定的患者，也没有发生椎体移位和脊柱侧弯。②17例获得了3～12个月（平均（9&;#177;2）个月）的MRI随访。MRI示术后脊髓减压充分，复合材料处在T1像上呈低信号，复合材料与宿主骨之间没有间隙。在T2像上，复合材料所在部位呈高信号。③患者脊柱无畸形，应用后无不良反应。结论：骨形成蛋白-脱钙骨基质颗粒-骨水泥复合材料是修复椎体骨缺损的理想材料，在体内可与宿主骨最终形成“生物铆定”。     

异体脱钙骨基质颗粒复合骨水泥修复兔下颌骨缺损的放射影像学和组织学研究

目的探讨异体脱钙骨基质颗粒和骨水泥复合修复下颌骨骨缺损的效果。方法用异体脱钙骨基质颗粒复合骨水泥修复兔右下颌骨的骨缺损,左侧单纯植入骨水泥做对照。分别于术后不同时间行X-射线照相、99mTc-MDP骨扫描、组织学观察。结果4周开始形成骨痂,12周骨痂最丰富,24周复合材料与宿主骨边缘模糊,边缘部分的异体脱钙骨基质颗粒被新生骨替代,并与宿主骨融合。结论异体脱钙骨基质颗粒和骨水泥复合易塑形,还具有生物学活性,是修复下颌骨缺损的理想材料。     

牛骨形成蛋白与异体脱钙骨基质颗粒及骨水泥复合修复椎体骨缺损:3个月效果随访

目的:将骨形成蛋白-脱钙骨基质颗粒-骨水泥复合材料用于临床修复椎体骨缺损,观察其临床效果,分析椎体骨缺损的修复与重建方法。方法:以2004-04/2006-02在解放军济南军区总医院脊髓修复科就诊的脊髓损伤患者23例为观察对象,男15例,女8例。提取牛骨形成蛋白,制备异体脱钙骨基质颗粒,将二者按1∶25的质量比复合后,与骨水泥以1∶1的质量比制成复合材料,经充分的动物实验评价后应用到临床。手术方法:所有患者均行气管插管全麻。T10,S1采用后方入路,其余均取前路,前路以CT和(或)MRI示脊髓受压较重的一侧进入。彻底清除对脊髓形成压迫的部分,对局部遗留的空洞清理干净,待骨水泥到拔丝期时将骨形成蛋白-脱钙骨基质颗粒复合物加入混匀复合在一起,复合物固化前植入椎体骨缺损部位,剩余的复合物在台下观察,完全固化后冲洗切口,缝合。为了加强重建椎体的稳定性,同时应用内固定。其中1例因椎体外壳坚硬且完整,复合材料重建后稳定性很好,故未用内固定。术后定时随访,以患者主观感觉和复查时的影象学资料为判定标准。结果:23例患者获得平均9个月的随访。①X射线片示复合材料填充的骨缺损处在术后1个月时可见复合材料与宿主骨边缘模糊,于3,6,9,12,18个月模糊程度缓慢增加,外围骨痂逐渐重新塑建。23例患者无椎体移位,与复合材料相邻的椎体无塌陷,复合材料所在的脊柱节段无侧弯,内固定物无断裂和松动。1例没用内固定的患者,也没有发生椎体移位和脊柱侧弯。②17例获得了3～12个月(平均(9±2)个月)的MRI随访。MRI示术后脊髓减压充分,复合材料处在T1像上呈低信号,复合材料与宿主骨之间没有间隙。在T2像上,复合材料所在部位呈高信号。③患者脊柱无畸形,应用后无不良反应。结论:骨形成蛋白-脱钙骨基质颗粒-骨水泥复合材料是修复椎体骨缺损的理想材料,在体内可与宿主骨最终形成“生物铆定”。     

异体脱钙骨基质颗粒复合骨水泥修复兔下颌骨缺损的放射影像学和组织学研究

目的 探讨异体脱钙骨基质颗粒和骨水泥复合修复下颌骨骨缺损的效果。方法 用异体脱钙骨基质颗粒复合骨水泥修复兔右下颌骨的骨缺损，左侧单纯植入骨水泥做对照。分别于术后不同时间行X－射线照相、^99mTc-MDP骨扫描、组织学观察。结果 4周开始形成骨痂，12周骨痂最丰富，24周复合材料与宿主骨边缘模糊，边缘部分的异体脱钙骨基质颗粒被新生骨替代，并与宿主骨融合。结论 异体脱钙骨基质颗粒和骨水泥复合易塑形，还具有生物学活性，是修复下颌骨缺损的理想材料。     

人脱钙骨基质颗粒的制备及对骨缺损修复的作用

目的为临床上修复骨缺损,特别是修复微波诱导高温灭活后遗留的骨缺损提供修复材料。方法取健康成人新鲜尸骨,用改良的Urist方法制备成直径2.5mm的脱钙骨基质颗粒（DBM）,γ－射线（100万拉德）辐射消毒。小白鼠股部肌袋埋入行成骨诱导活性测定。置80℃冰箱保存备用。结果自制的DBM（20g/袋）供应临床使用,未发生任何并发症。结论自制的人DBM完全能达到临床骨缺损修复应用的标准。     

脱钙骨基质复合骨水泥修复猪股骨干缺损的生物力学评估

目的：近年来脱钙骨基质复合水泥已用于微波诱导高温原位灭活骨肿瘤性骨缺损修复，本实验拟方对脱钙骨基质骨水泥复合材料修复猪股骨中段骨缺损的生物力学性能进行研究。方法：将32根猪股骨随机分为4组，分别为正常组、对照组、重建组及内固定组，后3组制成中段骨缺损，将猪脱钙骨基质与骨水泥按1：1质量比均匀混合的复合材料充填肌缺损，其中对照组不重建，内固定组加钢板内固定，对各组分别进行三点弯曲及压缩实验。结果：内固定组与对照组差异有显性意义，而单纯材料修复组与对照组差异无显性意义。结论：脱钙骨基质骨水泥复合材料易于塑形，能根据需要适应不同部位骨缺损的要求，但是在骨重建的早期，对骨的生物力学性能影响不大，提示在临床上需行预防性内固定，在康复治疗阶段患应在免负重支架的保护下活动。     

组织工程化骨替代材料的评价及其在修复骨肿瘤性骨缺损中的应用

目的 制备和综合评价组织工程化骨替代材料用于修复骨肿瘤所导致的骨缺损。方法 制备狗和人的异体脱钙骨基质颗粒（DBM），提取牛骨形成蛋白（bBMP)并经成骨诱导活性测定，将bBMP与DBM用直接掺和的方法复合后，再与骨水泥（BC）混合制成组织工程化复合材料，进行综合评价后备用。56例下肢骨肿瘤患在微波诱导高温原位灭活后，应用组织工程化复合材料对遗留的骨缺损进行修复重建。结果 bBMP、DBM和BC组织工程化复合骨修复替代材料具有良好的生物相容性、很强的生物力学强度和成骨诱导活性，优52例（93％），良4例（7％），优良率100％。结论 bBMP、DBP和BC组织工程化复合骨修复替代材料是目前修复骨缺损理想的产品，有广阔的临床应用前景。     

组织工程化骨修复材料的弹性模量测定及其临床意义

目的 对组织工程化骨形成蛋白－脱钙骨基质颗粒－骨水泥复合材料进行弹性模量测定并探讨其临床意义。方法 提取牛骨形成蛋白（bBMP)并进行成骨诱导活性测定，制备人的异体脱钙骨基质颗粒（DBM），将bBMP与DBM以1：25质量比复合后，再与骨水尼（BC）按）：10，4：6，5：5，6：4和7．5：2．5的质量比进行复合，对所得的骨形成－脱钙骨基质颗粒－骨水泥复合材料进行弹性模量测定，并与正常人成国性的股骨，股骨下端松质骨的弹性模量相比较。结果 对测定结果进行统计学分析，含bBMP-DBM复合物75％的复合材料和弹性模量与正常成年男性股骨下端松质骨的弹性模量差异无显著性意义，P＜0．01，其余各组两两比较均差异有显著性意义，P＞0．01。结论 含bBMP-DBM复合物75％的复合材料与成年男性股骨下端松质骨的弹性模量相接近，用其修复靠近关节面附近骨缺损可有效的防止关节的退行性变。     

复合硫酸钙-脱钙骨基质人工骨聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的理化性能

背景：临床研究表明,聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的生物活性较差,不太适合单独用于经皮椎体成形。目的：探索一种能满足经皮椎体成形填充材料理化要求的具备生物活性的多孔复合材料。方法：将碳酸氢钠、硫酸钙-脱钙骨基质颗粒粉末和聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥按不同质量比例（1：40：60,0：40：60,1：0：100）混合构成A、B、C3种复合材料。检测各种复合物凝固时间、聚合温度、抗稀散性及成型材料的抗压性,以扫描电镜观察其超微结构。结果与结论：A、B组与C组材料的凝固时间、聚合温度、抗压强度比较差异有显著性意义,但均符合经皮椎体成形填充材料基本要求,抗稀散性均良好。扫描电镜示A组结合较B、C组材料疏松,材料内部孔隙较多。提示复合材料A具有良好的理化性能,能满足作为经皮椎体成形填充材料的基本条件,且具备较好的孔隙结构,可以进一步研究其组织相容性、可降解性、骨传导性及骨诱导性等生物学性能。     

复合硫酸钙-脱钙骨基质人工骨聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的理化性能

背景:临床研究表明,聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的生物活性较差,不太适合单独用于经皮椎体成形.目的:探索一种能满足经皮椎体成形填充材料理化要求的具备生物活性的多孔复合材料.方法:将碳酸氢钠、硫酸钙-脱钙骨基质颗粒粉末和聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥按不同质量比例(1∶40∶60,0∶40∶60,1∶0∶100)混合构成A、B、C 3种复合材料.检测各种复合物凝固时间、聚合温度、抗稀散性及成型材料的抗压性,以扫描电镜观察其超微结构.结果与结论:A、B组与C组材料的凝固时间、聚合温度、抗压强度比较差异有显著性意义,但均符合经皮椎体成形填充材料基本要求,抗稀散性均良好.扫描电镜示A组结合较B、C组材料疏松,材料内部孔隙较多.提示复合材料A具有良好的理化性能,能满足作为经皮椎体成形填充材料的基本条件,且具备较好的孔隙结构,可以进一步研究其组织相容性、可降解性、骨传导性及骨诱导性等生物学性能.     

阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体的制备及体外试验

目的：研制阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体，并研究分析其体外药物缓释性能及对OS－9001骨肉瘤细胞的抑制能力，方法：按Urist等的方法制备异异体脱钙骨基质骨粒，通过冻干，真空吸附等处理，将阿霉素载入其中并与骨水泥按1：1比例复合，制得阿霉素异体钙骨基质骨粒骨水泥缓释体，对该缓释体进行体外药物释放及其浸出液的体外抑瘤试验。结果：该缓释体第1天释放量为总含量的19．23％，其第1，20，40及70天的浸出液对OS－9901骨肉瘤细胞的抑制率分别为64．27％，41．68％，28．71％，及24．32％，结论：该缓释体具有良好的缓释功能，在70d内对OS－9901骨肉瘤细胞维持良好的有效的抑制率。     

脱钙骨基质与生物蛋白胶复合载体修复兔关节软骨缺损

背景:应用组织工程学方法修复软骨组织缺损,需要有合适的载体,在发挥承载作用的同时对软骨细胞起到良好的固定作用.目的:观察利用脱钙骨基质与生物蛋白胶的复合载体修复实验性兔关节软骨缺损的可行性及有效性.方法:制备脱钙骨基质与生物蛋白胶的复合载体.建立兔关节软骨缺损模型,编号后,将42只新西兰大白兔随机分为3组:载体复合细胞组(n=15):兔膝关节软骨缺损区植入含有软骨细胞的脱钙骨基质与生物蛋白胶的复合载体;单纯载体组(n=15):植入不含细胞的复合载体;空白对照组(n=12):不进行任何植入处理.依照分组,分别于术后4,8,12周取材,进行大体、组织学、甲苯胺蓝染色观察,并做Wakitani评分,观察各组动物关节缺损修复效果.结果与结论:载体复合细胞组12周时可以修复膝关节软骨的缺损,并且以透明软骨组织为主,修复效果明显强于单纯载体组与空白对照组;Wakitani评分在各个时间均优于其他两组(P < 0.05).提示脱钙骨基质与生物蛋白胶的复合载体负载软骨细胞可以作为软骨组织工程支架材料,能够用于再生修复软骨的缺损.     

骨缺损修复材料可降解速固化骨水泥的生物相容性研究

目的 评价自行研制出的脱钙骨基质／磷酸钙骨水泥／氰基丙烯酸正丁酯（NBCA）粘合剂复合骨水泥的生物相容性。方法 进行急性和亚急性毒性实验、溶血实验、凝血试验、皮内实验、热源实验和肌肉内植入实验和血清特异性抗体检测。结果 该材料是一种无毒、无溶血性、对皮肤及肌肉无刺激作用，不含热原物质的生物医用材料，在动物体内不引起排异反应，在骨创面可诱导新骨形成。结论 该材料具有良好的生物相容性，可试用于临床。     

组织工程化骨替代材料的评价及其在修复骨肿瘤性骨缺损中的应用

目的制备和综合评价组织工程化骨替代材料并用于修复骨肿瘤所导致的骨缺损。方法制备狗和人的异体脱钙骨基质颗粒(DBM),提取牛骨形成蛋白(bBMP)并经成骨诱导活性测定,将bBMP与DBM用直接掺和的方法复合后,再与骨水泥(BC)混合制成组织工程化复合材料,进行综合评价后备用。56例下肢骨肿瘤患者在微波诱导高温原位灭活后,应用组织工程化复合材料对遗留的骨缺损进行修复重建。结果bBMP、DBM和BC组织工程化复合骨修复替代材料具有良好的生物相容性、很强的生物力学强度和成骨诱导活性,并且具有良好的粘合性和可塑形性。临床应用56例,经平均9个月的随访,效果良好且无任何不良反应。患肢膝关节功能评价,优52例(93%),良4例(7%),优良率100%。结论bBMP、DBM和BC组织工程化复合骨修复替代材料是目前修复骨缺损理想的产品,有广阔的临床应用前景。     

阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体的制备及体外试验

目的研制阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体,并研究分析其体外药物缓释性能及对OS-9001骨肉瘤细胞的抑制能力。方法按Urist等的方法制备异体脱钙骨基质骨粒,通过冻干、真空吸附等处理,将阿霉素载入其中并与骨水泥按1:1比例复合,制得阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体,对该缓释体进行体外药物释放及其浸出液的体外抑瘤试验。结果该缓释体第1天释放量为总含量的19.23%,其第1、20、40及70天的浸出液对OS-9901骨肉瘤细胞的抑制率分别为64.27%、41.68%、28.71%及24.32%。结论该缓释体具有良好的缓释功能,在70d内对OS-9901骨肉瘤细胞维持良好有效的抑制率。     

异体脱钙骨基质-利福平明胶复合材料治疗修复兔桡骨缺损的实验研究

目的 研究异体脱钙骨基质(DBM)-利福平明胶复合体作为抗结核植骨复合材料,对兔桡骨缺损修复的能力及其缓释效果.方法 参考Urist操作方法制备兔同种异体DBM并与载有利福平的明胶复合体制备抗结核复合材料,通过标准兔桡骨缺损模型观察复合材料骨修复特性及利福平缓释效果.结果 异体DBM-利福平明胶复合材料能够有效修复骨缺损并达到药物缓释的目的 .结论 异体DBM-利福平明胶复合材料具有良好的成骨活性和药物缓释效果,可作为临床植骨的缓释药物使用,其临床应用效果可望进一步研究.     

骨缺损修复材料可降解速固化骨水泥结构特征及力学性能

目的分析异体脱钙骨基质(DBM)骨粒复合磷酸钙骨水泥(CPC)及氰基丙烯酸正丁酯粘合剂(NBCA)后材料的扫描电镜结构特征及生物力学性能。方法将DBM骨粒与CPC以1:1体积比搅拌均匀,加入适量NBCA,制成DCN骨水泥;扫描电镜观察复合材料结构特征,力学试验机测定材料生物力学性能。结果扫描电镜发现,CPC与DBM均匀复合,CPC被覆DBM表面呈规则有序海绵状,其中存在较多大小不规则、相互连通的自然裂隙;材料的抗压及拉伸极限强度较CPC明显提高。结论DCN骨水泥具有相互联通的自然裂隙及潜在的骨粒通道,并可提供较好的机械支持和固定作用的骨修复材料。