基于氟西汀的助阳作用探讨抑郁症与中医阳虚的关系

目的:通过观察氟西汀对阳虚大鼠模型的影响探讨抑郁症与中医阳虚的关系。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、氟西汀组、金匮肾气丸组。采用注射氢化可的松的方法建立大鼠阳虚模型,观察大鼠生物表征、证候特征的变化。实验第22天采血,测定血中环磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)含量。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠绝大多数表现为阳虚证和气虚证;氟西汀组和金匮肾气丸组大鼠的精神状况、体质量增长等一般情况较模型组有不同程度的改善,阳虚和气虚大鼠数量较模型组明显减少;氟西汀组较模型组c GMP含量降低,c AMP含量及c AMP/c GMP比值升高。结论:抑郁症与中医阳虚证机具有密切关系,氟西汀属中医"助阳药"范畴。     

肾阳虚型围绝经模型大鼠构建及其下丘脑-垂体-性腺轴激素水平研究

目的:探讨氢化可的松诱导的肾阳虚型围绝经模型大鼠及其性腺轴相关性激素水平表现。方法:以氢化可的松肌注模型组构建肾阳虚型围绝经期模型大鼠,另行青年组、老年组及围绝经期模型大鼠造模。造模成功后随机选取各组大鼠各10只,检测血清c AMP、c GMP、Gn RH、LH、FSH、E2、P水平。结果:与青年对照组比较,模型组c AMP、c AMP/c GMP水平均较低(P0.01);Gn RH及E2水平均较高(P0.01、P0.05),P水平较低(P0.05)。与老年对照组比较,模型组Gn RH、LH、E2水平均较高(P0.05或P0.01)。与模型对照组比较,模型组c AMP、c AMP/c GMP水平均较低(P0.05);E2水平较高(P0.05)。结论:氢化可的松诱导的肾阳虚型围绝经期模型大鼠症状表现符合肾阳虚证,细胞调节第二信使c AMP、AMP/c GMP下降。下丘脑-垂体-卵巢生殖轴相关性激素均符合围绝经期表现。     

麋鹿角不同部位对肾阳虚证大鼠的作用

目的:研究麋鹿角补阳作用。方法:复制氢化可的松致大鼠阳虚证模型,以麋鹿角不同提取部位给药,测定大鼠体重,血清促肾上腺皮质激素(ATCH)、皮质醇(CORT)、促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、免疫球蛋白G(lg G)、免疫球蛋白M(lg M)、环磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)水平,胸腺、脾脏及肾脏指数。结果:肾阳虚模型大鼠血清ATCH、CORT、T3、T4、T、lg G、lg M含量和c AMP/c GMP比值均低于正常对照组,胸腺、脾脏、肾脏指数及体重明显低于正常对照组,E2和TSH水平均明显高于正常对照组。与模型组相比,麋鹿角粉、水提取物及水提药渣组大鼠血清ATCH、CORT、T3、T4、T、lg G、lg M水平和c AMP/c GMP比值均明显升高,胸腺、脾脏、肾脏指数显著增加,E2和TSH水平明显下降,体重下降趋势得到改善,表明麋鹿角各部位均可不同程度促进肾阳虚大鼠体征的改善。从对各指标的改善作用综合分析可以得出,麋鹿角粉组、水提取物组和药渣组均在2g/kg剂量时优于1g/kg,且麋鹿角粉组和水提取物2g/kg剂量组不如麋鹿角药渣2g/kg剂量组效果显著。结论:麋鹿角能明显改善氢化可的松肾阳虚模型大鼠症状,其补阳功效与调节机体内分泌、免疫功能等密切相关。     

肉苁蓉不同提取部位改善肾阳虚大鼠性能力的影响

目的:观察肉苁蓉不同提取部位对氢化可的松致肾阳虚模型大鼠性能力的影响。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、阳虚模型组、肉苁蓉总寡糖组、肉苁蓉总多糖组、肉苁蓉苯乙醇总苷组。连续14 d肌肉注射氢化可的松制备肾阳虚动物模型,给药组按肉苁蓉生药量2.3 g·kg-1对应给予肉苁蓉总寡糖103.82 mg·kg-1,肉苁蓉总多糖115.64 mg·kg-1,肉苁蓉苯乙醇总苷201.48 mg·kg-1水溶液,每日1次。14 d后测定各组大鼠的勃起潜伏期,交配能力各指标(包括捕捉潜伏期、捕捉次数、射精潜伏期、射精次数、捕捉率、射精率等),脏器湿重及精浆果糖含量,血浆环磷酸腺苷(c AMP)/环磷酸乌苷(c GMP)值,血清激素睾酮(T),雌二醇(E2),促卵泡生成素(FSH),促黄体生成素(LH)及促性腺激素释放激素(GnRH)水平,观察睾丸病理形态变化。结果:肉苁蓉不同提取部位对肾阳虚大鼠的勃起功能、交配能力、脏器湿重及精浆果糖含量,血浆c AMP/c GMP值,血清激素水平,睾丸病理形态变化均有作用。其中肉苁蓉苯乙醇总苷提取物能够显著缩短大鼠的勃起潜伏期(P0.05)及捕捉潜伏期(P0.01),显著增加捕捉次数(P0.01),睾丸(P0.05),精囊腺(P0.01)湿重及精浆果糖含量(P0.05),显著升高血浆c AMP/c GMP值(P0.01)及血清T(P0.01),FHS(P0.01),GnRH(P0.05)水平,显著降低血清E2(P0.05),LH(P0.05)水平,显著改善睾丸病理形态。结论:肉苁蓉不同提取部位可通过调控氢化可的松致肾阳虚大鼠模型的激素水平不同程度提高其性能力,其中苯乙醇总苷可显著改善肾阳虚大鼠性能力相关指标。     

从HPT轴角度探讨桂枝-附子在金匮肾气汤中温补肾阳的作用机理

目的:观察金匮肾气汤及桂枝-附子对肾阳虚模型小鼠下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴的影响,并探讨桂枝-附子在金匮肾气汤中温阳补肾的作用机理。方法:将60只昆明种(KM)小鼠随机分为空白组、肾阳虚模型组、金匮肾气汤组(10.53生药g/kg)、桂枝-附子组(0.78 g生药/kg),每组15只;并按照每只小鼠25 mg/kg的体质量灌胃氢化可的松注射液,建立肾阳虚小鼠模型;测量体质量的变化,检测血清三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)及血清甲状腺激素(TSH)含量,血浆环磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)含量,并观察甲状腺病理组织形态学改变。结果:肾阳虚模型小鼠体质量、血浆中c AMP含量、c AMP/c GMP比值、血清中T3、T4及TSH含量均降低;金匮肾气汤及桂枝-附子组均能增加肾阳虚模型小鼠体质量、提高血浆c AMP含量、c AMP/c GMP比值及血清TSH、T3、T4含量。结论:桂枝-附子为金匮肾气汤温发挥补肾阳作用的主要药效物质基础,该方的温补肾阳的作用机制可能与其升高HPT轴中甲状腺分泌的T3、T4和垂体分泌的TSH,从而改善肾阳虚证有关。     

裸鼠阳虚证乳腺癌骨转移模型的建立

目的:采用病、证复合模型的方法建立裸鼠阳虚证乳腺癌骨转移模型。方法:采用臀部肌肉注射氢化可的松的方法建立裸鼠阳虚证模型;采用左心室注射乳腺癌细胞MDA-MB-231悬液建立裸鼠乳腺癌骨转移模型;动态观察各组裸鼠生存情况、体重变化,进行X线摄像观察,测定环磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)、血清甲状腺三碘原氨酸(T3)等值。结果:肌注氢化可的松后,裸鼠出现畏寒肢冷、活动减少、精神萎靡、皮毛少光泽、饮食减少、大便清稀等阳虚表现,且c AMP明显下降、c GMP明显升高、c AMP/c GMP值下降,T3值明显升高;左心室注射乳腺癌细胞悬液后裸鼠出现不同程度的骨转移,且经X线摄像检查确诊。结论:对裸鼠肌注氢化可的松可成功建立阳虚证模型;左心室注射法建立乳腺癌骨转移模型的成功率较高。     

肾阳虚致高脂血症大鼠中FAS蛋白对甘油三酯的调控作用及机制研究

目的:通过肾阳虚制作高脂血症模型,观察右归丸对模型大鼠FAS蛋白及其上游LXRα等因子表达的影响,以探讨肾阳虚对模型大鼠甘油三酯(TG)的影响机制。方法:利用大剂量肌注氢化可的松制作肾阳虚高脂血症大鼠模型,给予右归丸进行干预,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测实验大鼠肝组织FAS蛋白、LXRα和SREBP-1c表达,通过免疫组化检测实验大鼠肝组织FAS蛋白的表达。结果:大剂量肌注氢化可的松成功复制出了肾阳虚高脂血症的模型大鼠,与正常组比较,右归丸组和模型组肾阳虚高脂血症大鼠肝内LXRα、SREBP-1c和FAS蛋白表达增加(P<0.05),与模型组比较,右归丸组大鼠肝内LXRα、SREBP-1c和FAS蛋白表达减少(P<0.05);结论:肌注氢化可的松制造的肾阳虚高脂血症模型可能是上调了LXRα、SREBP-1c和FAS的蛋白的表达而影响了血液中TG的代谢,右归丸可能通过抑制LXRα、SREBP-1c和FAS蛋白的表达来降低模型大鼠TG的含量。     

肾虚型慢性再生障碍性贫血小鼠模型建立

目的建立肾虚型慢性再生障碍性贫血(chronic aplastic anemia,CAA)小鼠模型。方法将70只小鼠行体能测试,筛选出体能相近的小鼠随机分成肾阴虚组(20只)、肾阳虚组(20只)及正常组(10只),其余随机分成苯组(10只)及玉米油组(10只)。肾阴虚组每日灌胃甲状腺素片水溶液(350 mg/kg),共21天;肾阳虚组每日皮下注射氢化可的松(25 mg/kg),共14天。正常组皮下注射生理盐水(25 mg/kg),共14天,并灌胃生理盐水(350 mg/kg),共21天。在肾虚模型建立的基础上,给予皮下注射苯试剂和玉米油混合液2 m L/kg,每周3次,共25次,建立肾虚型CAA小鼠模型。相应药物介入1 d起,观察小鼠日常生活状态,通过体能测试监测游泳时间;采用ELISA试剂盒测定血清T3、T4、尿17-羟皮质类固醇(17-hydroxy-cortico steroid,17-OHCS)、环磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷(c AMP/c GMP)水平;血细胞分析仪检测白细胞、血红蛋白及血小板数量;电子显微镜下计数骨髓有核细胞;HE染色观察骨髓病理特征。结果药物干预25 d后,与正常组比较,肾阴虚组游泳耗时延长、肾阳虚组游泳耗时缩短(P0.01)。药物干预22 d后,肾阴虚组小鼠T3、T4、17-OHCS、c AMP、c AMP/c GMP水平上升;肾阳虚组T3、T4、17-OHCS、c AMP/c GMP水平下降(P0.05,P0.01)。苯试剂介入第12次时,与正常组比较,肾阴虚+苯组、肾阳虚+苯组及苯组白细胞、血小板计数降低(P0.05,P0.01)。苯试剂介入第18次时,与正常组比较,肾阴虚+苯组、肾阳虚+苯组及苯组白细胞、血红蛋白、血小板计数均下降(P0.05,P0.01)。药物介入75 d,肾阴虚+苯组、肾阳虚+苯组及苯组骨髓有核细胞数均下降(P0.05)。药物介入75 d,苯试剂导致骨髓增生明显低下,血白细胞、血红蛋白及血小板计数均有不同程度减少,非造血细胞比例增高。结论灌胃甲状腺素法联合皮下注射苯试剂法可成功建立肾阴虚型CAA小鼠模型;皮下注射氢化可的松法联合皮下注射苯试剂法可成功建立肾阳虚型CAA小鼠模型。     

全杜仲胶囊对肾阳虚小鼠抗应激能力的影响及机制研究

目的:探讨全杜仲胶囊对肾阳虚小鼠抗应激能力的影响及机制。方法:采用氢化可的松注射液肌肉注射复制肾阳虚小鼠模型,检测小鼠的抗应激能力(耐寒死亡率、耐缺氧时间及耐疲劳时间),检测血清c GMP含量、c AMP/c GMP、肝脏Na~+-K~+-ATP酶活性和脾脏T淋巴细胞CD4~+/CD8~+。结果:全杜仲胶囊可明显降低小鼠耐寒死亡率,延长小鼠耐缺氧时间和耐疲劳时间,且可降低血清c GMP含量,显著升高血清c AMP/c GMP、肝脏Na~+-K~+-ATP酶的活性和脾脏T淋巴细胞CD4~+/CD8~+。结论:全杜仲胶囊不仅可通过降低血清c GMP含量、升高血清c AMP/c GMP和肝脏Na~+-K~+-ATP酶的活性改善机体能量代谢,还可通过增强脾脏T淋巴细胞CD4~+/CD8~+免疫功能,进而提高肾阳虚小鼠的抗应激能力。     

口炎清颗粒对阴虚型口腔溃疡模型大鼠的作用机制北大核心CSCD

目的观察口炎清颗粒对阴虚型口腔溃疡模型大鼠溃疡愈合的作用,初步探讨口炎清颗粒养阴功效的作用机制。方法大鼠随机分为正常组、模型组、知柏地黄丸组(1.08 g·kg^(-1))及口炎清高、中、低剂量组(8,4,2 g·kg^(-1))。通过联合使用灌胃甲状腺素和Na OH烧灼法建立大鼠阴虚型口腔溃疡复合模型;观察大鼠的体质量、饮水量、体温等一般状况;采用ELISA法检测血浆环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)含量,计算c AMP/c GMP比值,检测红细胞膜Na+-K+-ATP酶活性等指标;观察大鼠口腔溃疡的愈合情况;采用ELISA法检测模型大鼠口腔黏膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量;采用Western Blot法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量减轻、饮水量增多、体温升高(P<0.05,P<0.01),大鼠溃疡修复评分显著降低(P<0.01),血浆c AMP水平、c AMP/c GMP比值及红细胞膜Na+-K+-ATP酶活性均明显升高(P<0.01),c GMP水平降低(P<0.05),口腔黏膜组织中TNF-α、IL-6含量明显升高(P<0.05),IL-10、EGF、TGF-β1含量明显降低(P<0.05,P<0.01),p38MAPK蛋白表达显著上升(P<0.05)。与模型组比较,口炎清中、高剂量组大鼠体质量明显增加(P<0.05,P<0.01);各给药组大鼠的饮水量均有所减少、体温下降(P<0.05,P<0.01),溃疡修复评分明显升高(P<0.05,P<0.01);口炎清高、中剂量组大鼠血浆c AMP水平、c AMP/c GMP比值及红细胞膜Na+-K+-ATP酶活性均明显降低(P<0.05,P<0.01),口炎清中剂量组大鼠血浆c GMP水平明显升高(P<0.05);口炎清高剂量组大鼠口腔黏膜TNF-α、IL-6含量均明显降低(P<0.05,P<0.01),口炎清高、中剂量组大鼠口腔黏膜IL-10、EGF、TGF-β1含量亦明显升高(P<0.01,P<0.05);口炎清各剂量组大鼠口腔黏膜组织匀浆中p38MAPK蛋白表达明显降低(P<0.05),且呈剂量相关性。结论口炎清颗粒能通过其"养阴"作用促进阴虚型口腔溃疡愈合;介导p38MAPK蛋白表达,抑制炎症反应,调节生长因子水平可能是口炎清颗粒发挥养阴功效的作用机制。