应用组织微阵列技术检测MMP-2和TIMP-2在卵巢肿瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶．2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制剂．2（TIMP-2）在卵巢肿瘤中的表达。方法应用组织微阵列技术结合免疫组化方法检测94例卵巢肿瘤组织中MMP-2和TIMP-2的表达，以胞质出现棕黄色颗粒为阳性。结果卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤组织中MMP-2阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．05），卵巢癌组织中TIMP-2阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．05）；MMP-2在Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌中的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期（P〈0．05），MMP-2在病理分级2-3级阳性表达率明显高于1级（P〈0．05）；TIMP-2在不同临床分期和病理分级的卵巢癌中的阳性表达情况与MMP-2相反。结论MMP-2的表达上调和TIMP-2相对弱表达在卵巢恶性肿瘤的演进发展中具有重要作用。     

MMP-2与TIMP-1在食管鳞癌细胞中的表达及临床意义

目的：检测食管鳞癌（ESCC）及癌旁正常组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）以及组织抑制因子（TIMP-1）的表达,研究其与临床特征的关系,为临床ESCC恶性程度和预后判断提供新的依据。方法应用组织芯片技术及免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（S-P法）对60例ESCC组织及癌旁正常食管组织中MMP-2、TIMP-1蛋白表达进行检测,分析其阳性表达与性别、年龄、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及肿瘤分期之间的关系。结果 MMP-2、TIMP-1在癌旁正常上皮组织不表达;MMP-2主要在癌细胞中表达, TIMP-1主要在间质细胞中表达,二者在食管鳞状细胞癌中表达阳性率分别为38.3%和46.7%,高于正常组织（P﹤0.05）。MMP-2与ESCC的浸润深度、淋巴结转移和TNM临床分期有关,差异有统计学意义（P﹤0.05）,肿瘤浸润程度深者MMP-2阳性表达率高;无淋巴结转移者的MMP-2阳性表达率低于有淋巴结转移者;临床病理分期为Ⅰ、Ⅱ期患者的阳性表达率低于Ⅲ期者。TIMP-1的表达与ESCC性别、年龄、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期无关（P﹥0.05）。结论 MMP-2能在ESCC的侵袭、转移中起重要作用,TIMP-1可能与早期ES-CC的生物学性状有关,MMP-2与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关,二者有助于判断ESCC的生物学行为。     

食管鳞癌组织中TIMP的表达

目的，探讨组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法免疫组化法分别检测41例食管鳞癌患者的癌及相应正常组织中MMP-9和TIMP的表达变化。结果食管鳞癌组织中MMP-9的表达率升高且显著高于TIMP。结论MMP-9与食管鳞癌的侵袭转移有关，其机制可能与食管鳞癌组织中的MMP／TIMP平衡失调有关；MMP与TIMP联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达及临床意义

目的 探讨食管鳞癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的表达及临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测105例食管鳞癌和50例癌旁正常食管黏膜组织中MMP-2和MMP-9的表达.结果 食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的阳性率分别为76.2％(80/105)、71.4％ (75/105),癌旁正常食管黏膜组织中分别为6.0％ (3/50)、8.0％(4/50),比较差异均有统计学意义( P均＜0.05).食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达与分化程度、浸润纤维膜与否、临床分期、淋巴结转移与否有关(P均＜0.05).食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关关系(r=0.438,P＜0.05).结论 MMP-2和MMP-9在食管鳞癌组织中均存在高表达,这与食管癌的疾病进展关系密切.     

MMP-2、TIMP-2在口腔鳞状细胞癌中表达的临床病理研究

[目的]研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2），基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）的表达。[方法]采用免疫组化SP法检测60例OSCC、35例非典型增生、20例止常口腔黏膜中MMP-2、TIMP-2的表达情况。[结果]OSCC中MMP-2、TIMP-2的表达均高于非典划增生组（P〈0．05），在非典型增生组中表达高于正常口腔黏膜组（R＜0．05）。MMP-2的表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、TNM分期无关（P〉0．05）。TIMP-2与肿瘤的淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、TNM分期无关（P〉0．05）。淋巴结转移组中MMP-2／TIMP-2比值显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。[结论]MMP-2、TIMP-2是OSCC转移的重要生物学标志，MMP-／TIMP-2比值对评估淋巴结转移的潜能有重要意义。     

食管鳞癌中基质金属蛋白酶-9的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在食管鳞癌中的表达情况及其与肿瘤浸润和淋巴结转移的关系.方法用免疫组织化学法检测75例食管鳞癌组织及其相应正常粘膜中MMP-9的表达.结果食管鳞癌组织MMP-9基因表达高于正常食道组织,MMP-9的表达与食管鳞癌浸润深度和淋巴结转移呈正相关.结论在食管鳞癌中MMP-9的表达与肿瘤的发展有关,可能成为食管鳞癌恶性生物学行为的指标.     

外周血基质金属蛋白酶及其抑制剂与甲状腺癌相关性分析

目的:探讨外周血中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)与甲状腺癌的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)和RT-PCR法检测30例甲状腺癌患者、27例良性甲状腺肿瘤患者和25例健康志愿者外周血中MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的表达水平,分析两者与甲状腺癌之间的关系。结果:甲状腺癌、良性甲状腺病变和健康对照组血清中MMP-2的表达分别为(118.88±7.59)、(51.13±6.89)和(47.55±8.61)ng/mL,TIMP-2分别为(70.78±8.58)、(36.05±7.34)和(32.56±7.27)ng/mL,MMP-9分别为(110.18±15.49)、(56.39±10.90)和(49.28±11.64)ng/mL,TIMP-1分别为(63.62±9.95)、(38.53±8.31)和(34.01±8.22)ng/mL。甲状腺癌患者外周血中的表达均明显高于良性甲状腺肿瘤患者和健康志愿者P=0.000;良性甲状腺肿瘤患者和健康志愿者之间差异无统计学意义,P>0.05。结论:外周血中MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的表达水平有助于甲状腺肿瘤良恶性的鉴别,是重要的术前评估手段。     

骨巨细胞瘤基质金属蛋白酶系统的表达及其与复发的关系

目的：研究骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase,MMP-2,MMP-9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制物-1和金属蛋白酶组织抑制物-2（tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP-1和TIMP-2）和尿激酶型纤溶蛋白酶原激活物（urokinase type plasminogen activator,uPA)的表达与肿瘤复发的关系。方法：用免疫组化法和原位杂交法检测45例骨巨细胞瘤组织中MMP2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和uPA蛋白和RNA的表达,计算MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1的比值,对比肿瘤复发组和非复发组的差异。结果：骨巨细胞瘤组织有高水平的MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和uPA表达,但与肿瘤的形态分级无关。复发组MMP-2、MMP-9和MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1比值以及uPA表达均比非复发组明显增高,高水平MMP-2、MMP-9、MMP2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1表达的病例复发时间较早,复发风险较高。结论：骨巨细胞瘤的复发与基质金属蛋白酶和酶激活物表达增高,酶抑制剂表达减低相关。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制物TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌组织中的表达,及其间比值与宫颈鳞癌侵袭、转移的关系。方法:应用RT-PCR技术检测33例宫颈鳞癌和30例慢性宫颈炎组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1mRNA表达水平。结果:(1)MMP-2、MMP-9在宫颈鳞癌组织中表达高于慢性宫颈炎组织,其表达值随癌的分期、病理分级的增高及淋巴结的浸润和转移而升高,TIMP-2、TIMP-1的表达则相反(P<0·01)。(2)宫颈鳞癌组织的分期、病理分级与MMPs/TIMPs值成正相关。结论:MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1的表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关,MMPs/TIMPs可能是评价宫颈鳞癌分期和病理分级的—个可靠指标。     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

 目的　研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及组织金属蛋白酶抑制因子-3（TIMP-3）在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系。方法　115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织（离癌灶边缘>5 cm）为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子。结果　MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4 %（66例）和40.0 %（16例）（P＜0.05）,其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关（P＜0.05）。TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7 %（56例）和95.0 %（38例）（P＜0.05）,其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关。结论　MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用。联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后。     

MMP-7、TIMP-2在食管癌组织的表达及预后关系

目的?探讨MMP7/TIMP-2表达与食管癌术后转移、复发以及和预后之间的关系。方法?使用组织芯片技术,采用免疫组化方法检测食管癌术后生存时间＞5年生存组（A组）和生存时间＜1年（B组）中MMP-7和TIMP-2阳性表达和高表达率的情况。结果?MMP-7在食管正常的鳞状上皮基底层不表达;在A组食管癌组织中呈弱阳性表达;在B组食管癌组织中呈中等以上阳性表达。MMP-7在A组的表达强度低于B组,差异有统计学意义（P＜0.05）。A组患者肿瘤组织中MMP-7表达率为85.5％（106/124）,高表达率为27.4％(34/124);B组肿瘤组织中MMP-7表达率为93.5%(58/62),高表达率为56.5％（35/62）。A组MMP-7高表达率低于B组,差异有统计学意义（χ²＝14.930,P＜0.001）。TIMP-2在食管正常的鳞状上皮基底层不表达;在A组食管癌组织中呈弱阳性表达;在B组食管癌组织中呈中等以上阳性表达。TIMP-2在A组的表达强度低于B组,差异有统计学意义（P＜0.05）。A组患者肿瘤组织TIMP-2表达率为87.1％（108/124）,高表达率为22.2％(25/124);B组肿瘤组织中TIMP-2表达率为98.3％（61/62）,高表达率为40.3％(25/62)。A组TIMP-2高表达率低于B组,差异有统计学意义（χ²＝4.014,P=0.045）。结论?MMP-7/TIMP-2可作为评估食管癌术后转移和复发风险的指标,MMP-7有望成为食管癌治疗的靶点。     

基质金属蛋白酶-2及其抑制剂TIMP-2在卵巢浆液性肿瘤中表达的临床意义

 目的　探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制剂（TIMP-2）的表达与卵巢浆液性肿瘤侵袭和转移的关系。方法　应用流式细胞术（FCM）定量检测MMP-2和TIMP-2在45例卵巢浆液性肿瘤中的表达。结果　MMP-2和TIMP-2 在卵巢浆液性癌中的表达明显高于卵巢浆液性囊腺瘤,差异有统计学意义（P＜0.05）,且与卵巢浆液性癌组织分级和临床分期密切相关（P＜0.05）。MMP-2和TIMP-2在卵巢浆液性癌中的表达密切相关（P＜0.05）。结论　MMP-2和TIMP-2的高表达促进了卵巢浆液性癌的侵袭和转移,MMP-2和TIMP-2的表达有相关性。提示二者共同检测可作为诊断和预后的参考指标。     

VEGF、MMP-2与TIMP-2在大肠癌中的表达

 目的　研究VEGF、MMP 2与TIMP 2在大肠癌组织中的表达、相互关系及与肿瘤生物学行为的相关性。方法　对 5 4例大肠癌患者的手术切除之癌组织和癌周正常组织 ,应用免疫组织化学方法检测其VEGF、基质金属蛋白酶MMP 2和组织金属蛋白酶抑制剂TIMP 2的表达情况 ,探讨两者之间的相互关系及其与肿瘤生物学行为的相关性。结果　VEGF、MMP 2与TIMP 2这三种蛋白在肿瘤组织中表达水平明显高于在正常组织中的表达。这三种蛋白的表达呈正相关 ,且表达水平与组织类型、组织分化程度、淋巴结转移、临床分期和五年生存率有统计学相关性 (P <0 .0 5 )。结论　大肠癌中VEGF、MMP 2与TIMP 2的表达 ,可能是癌肿发生、生长和浸润转移的重要因素 ,可作为判断肿瘤恶性程度的重要指标。     

甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达对肿瘤侵袭转移的影响

目的　研究甲状腺乳头状癌基质金属蛋白酶 2 ,9(MMP 2 ,MMP 9)及其组织基质蛋白抑制剂 1,2 (TIMP 1,TIMP 2 )表达对肿瘤侵袭转移的影响。方法　采用免疫组织化学S P法 ,检测 65例甲状腺乳头状癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2的表达。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为 76.9%、87.7%、76.9%和 61.5 %。MMP 2和MMP 9表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度呈正相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。TIMP 1表达与淋巴结转移和侵袭程度呈负相关 (P <0 .0 5 )。TIMP 2表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与侵袭程度无明显相关性。MMP 9与TIMP 1表达有显著相关性 ,且呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2表达与甲状腺乳头状癌的侵袭转移密切相关 ,是临床判断甲状腺乳头状癌转移有价值的参考指标     

MMP—2和TIMP—2在肝癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制剂（TIMP-2）在人肝癌组织中的表达和肝癌生物学行为之间的关系。方法:应用免疫组织化学ABC法研究了56例人肝癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达。结果:肝癌组织中MMP-2蛋白表达阳性率为55.4％（31/56）,较癌旁肝组织阳性率89.3％（50/56）明显减低（P<0.01）。包膜完整组肝癌MMP-2表达阳性率为78.6％,包膜突破组60％,无包膜组40.7％,包膜完整组与无包膜组相比有显著性差异（P<0.05）。TIMP-2在肝癌组织和癌旁肝组织中的表达阳性率分别为37.5％（21/56）和66.1％（37/56）,肝癌中的表达比癌旁肝组织表达也明显降低（P<0.05）。包膜完整组肝癌TIMP-2表达阳性率为64.3％,包膜突破组为46.7％,无包膜组为18.5％,包膜完整组与无包膜组相比有显著性差异（P<0.05）。经统计学分析表明,肝癌组织中MMP-2表达与TIMP-2表达有显著相关性（P<0.05）。结论:肝癌包膜形成是抑制肿瘤浸润侵袭的重要防御反应;TIMP-2可能是通过抑制包膜的降解发挥阻遏肿瘤转移扩散的作用;降解包膜胶原成分的MMP-2及其组织抑制剂TIMP-2在癌组织中的表达状态对于判断肝癌的浸润侵袭程度有重要价值。     

流式细胞术测定COX-2、iNOS基因蛋白在食管癌上的表达及意义

 目的　探讨环氧化酶 2 (COX 2 ) ,Ⅱ型一氧化氮合酶 (iNOS)基因蛋白在食管癌上的表达以及与食管癌的分化和淋巴结转移的关系。方法　采用流式细胞术定量检测 6 5例食管鳞状细胞癌上COX 2、iNOS的蛋白表达量 (用荧光指数FI表示 )。结果　COX 2、iNOS在低分化型 (G3)鳞癌上的表达量明显高于分化型 (G1、G2 )鳞癌 (其P值分别为 0 .0 0 0 1、0 .0 385 ) ;二者之间呈明显正相关。这两种基因蛋白的表达强弱均与淋巴结转移无关。结论　COX 2、iNOS的表达强弱与食管癌的分化密切相关 ;COX 2与i NOS在促食管癌的发生发展中有互相协同作用